專利名稱：地榆多糖制劑及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及地榆多糖制劑及其制備方法，以及地榆多糖在制備預(yù)防肥胖或治療肥胖的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
地榆多糖是中藥地榆的有效成分，是從中藥地榆分離得到的一種多糖，地榆多糖是α-葡萄糖苷酶的抑制劑，可用于糖尿病的治療及減肥，且對人體副作用小。
α葡萄糖苷酶(EC3.2.1.20；a-glucosidase)，是一類能夠從含有α糖苷鍵底物催化水解葡萄糖基的酶的總稱。在生理功能上主要從多糖、二糖的非還原端切下葡萄糖，人體對淀粉等食品的最終消化都依賴于小腸黏膜細(xì)胞刷狀緣上α葡萄糖苷酶的作用。
α葡萄糖苷酶抑制劑是七十年代后期研究開發(fā)的一類口服降糖藥物，其作用機(jī)理為競爭性抑制α葡萄糖苷酶，抑制來自雙糖、多糖、低聚糖的消化、吸收，有效推遲并減輕糖尿病人餐后血糖升高尤其是并發(fā)癥的發(fā)生，取得較好的治療效果，至今仍廣泛應(yīng)用。如目前臨床上使用的α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥物——阿卡波糖(Acarbose，商品名拜糖蘋，為德國拜耳公司產(chǎn)品)。
地榆多糖對α-葡萄糖苷酶的抑制作用屬競爭性抑制，前臨床上可以依據(jù)此作用制備出預(yù)防肥胖或治療肥胖和糖尿病的藥物制劑，并根據(jù)使用者需求目的選擇不同有效劑量的制劑，可以廣泛應(yīng)用于目前糖尿病和肥胖的治療、預(yù)防，以及生活中人們的減肥；若能解決好地榆多糖制劑和配方的開發(fā)以及制備，將會(huì)大大方便治療者或減肥者的使用，尤其是避免青年女性在減肥中節(jié)食的痛苦，擴(kuò)大地榆多糖的利用。
經(jīng)檢索，目前尚無地榆多糖制劑的公開報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明要解決的問題是提供地榆多糖的制劑及其制備方法，以及地榆多糖在制備預(yù)防肥胖或治療肥胖的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供地榆多糖的制劑包括治療肥胖的地榆多糖制劑和預(yù)防肥胖的地榆多糖制劑兩類，利用控制榆多糖的含量來達(dá)到治療和預(yù)防肥胖的目的。
本發(fā)明涉及的地榆多糖制劑如下一種適于治療肥胖的地榆多糖制劑，含重量百分比為2-15％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
其中，所述制劑是地榆多糖口香糖、地榆多糖口含片、地榆多糖顆粒劑、地榆多糖膠囊。
其中，上述口香糖、口含片、顆粒劑、、膠囊劑用的輔料是淀粉、乳糖、明膠、阿拉伯膠、硅石、聚乙二醇。
其中，上述制劑中還可有如下助劑表面活性劑、潤滑劑、崩解劑、防腐劑、矯味劑、色素。
其中，上述地榆多糖口含片含重量百分比優(yōu)選為10-15％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
其中，上述地榆多糖顆粒劑含重量百分比優(yōu)選為3-5％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
其中，上述地榆多糖口香糖含重量百分比優(yōu)選為1-2％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
一種適于預(yù)防肥胖的地榆多糖制劑，含重量百分比為0.4-1％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
其中，所述制劑是地榆多糖口香糖或地榆多糖口含片。
其中，所述制劑優(yōu)選是地榆多糖口香糖。
本發(fā)明涉及的地榆多糖的劑量以單元?jiǎng)┬椭写嬖诘牧坑?jì)算，在單元?jiǎng)┬椭斜景l(fā)明涉及的地榆多糖含量為10-100mg。
為治療肥胖，成人患者服用的地榆多糖量，每日為100-500mg，分2-3次服用；為預(yù)防肥胖，成人患者服用的地榆多糖量，每日為60-200mg，分2-3次服用。
本發(fā)明提供上述地榆多糖的制劑是按照本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的方法制備的。
本發(fā)明涉及的地榆多糖的分離純化方法，由下述步驟組成(1)將地榆粉碎至顆粒直徑為200～300μm，與水以重量比計(jì)，按1∶4～5的量浸于蒸餾水中，50～65℃水浴15～30小時(shí)；(2)以3000～5000rpm離心10～16min，取上清液，以活性炭脫色，得地榆多糖水提物溶液；(3)用有機(jī)溶劑以常規(guī)方式去除地榆多糖水提物溶液中的蛋白；(4)選取內(nèi)徑和高度比為1∶25～50的層析柱；向柱內(nèi)加入葡聚糖凝膠，加入量為柱體積的70％～90％；(5)凝膠過濾層析步驟(4)洗脫液為蒸餾水，流速為0.3～0.6ml/min，以波長為280nm檢測收集液，洗脫液曲線有兩個(gè)吸收峰，收集第二個(gè)峰洗脫液，即為地榆多糖的提取液；(6)以常規(guī)方法真空冷凍干燥地榆多糖的提取液，即得淺棕色的粉末——地榆多糖。
采用上述的分離純化方法制備出的地榆多糖，經(jīng)本發(fā)明的提供的有效治療量和預(yù)防量的組分配比，制成的地榆多糖制劑，經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)，對α葡萄糖苷酶活性有顯著的抑制作用，試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明方法制備出的地榆多糖對α葡萄糖苷酶活性的抑制率達(dá)99.9％，比目前臨床上使用的α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥物——阿卡波糖(Acarbose，商品名拜糖蘋，為德國拜耳公司產(chǎn)品)活性高。


圖1地榆多糖凝膠過濾層析的洗脫曲線圖2大白鼠服用地榆多糖后的糖耐曲線
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1地榆多糖口含片地榆多糖35mg，乳糖170mg，淀粉35mg，硬脂酸鎂3mg，矯味劑6mg，色素1mg。
制備方法以上述量將地榆多糖、乳糖、淀粉混合，用水均勻濕潤，把濕潤后的混合物過篩并干燥，在過篩，加入硬脂酸鎂、矯味劑(可任選口味)、色素(可任選顏色)，然后將混合物壓片，每片重250mg，活性成分地榆多糖含量為35mg。
實(shí)施例2地榆多糖膠囊地榆多糖35mg，乳糖163mg，硬脂酸鎂2mg。
制備方法以上述量將地榆多糖、乳糖、硬脂酸鎂混合，過篩，充分混勻，然后將混合物裝入硬明膠膠囊，每個(gè)膠囊重200mg，活性成分地榆多糖含量為35mg。
實(shí)施例3治療肥胖用地榆多糖口香糖地榆多糖2g，乳糖50g，明膠46g，矯味劑1g，色素1g。
制備方法以上述量將地榆多糖、乳糖混合，用水均勻濕潤，把濕潤后的混合物過篩，加入明膠、矯味劑(可任選口味)、色素(可任選顏色)，然后將混合物擠壓成形，切分成20片，干燥，每片口香糖重5g，活性成分地榆多糖含量為100mg。
實(shí)施例4預(yù)防肥胖用地榆多糖口香糖地榆多糖1g，乳糖50g，明膠47g，矯味劑1g，色素1g。
制備方法以上述量將地榆多糖、乳糖混合，用水均勻濕潤，把濕潤后的混合物過篩，加入明膠、矯味劑(可任選口味)、色素(可任選顏色)，然后將混合物擠壓成形，干燥，切分成20片，每片口香糖重5g，活性成分地榆多糖含量為50mg。
實(shí)施例5(1)將地榆粉碎至顆粒直徑為200～250μm，與水以重量比計(jì)，按1∶4的量浸于蒸餾水中，50℃水浴20小時(shí)；(2)以5000rpm離心10min，取上清液，以活性炭脫色，得地榆多糖水提物溶液；(3)用有機(jī)溶劑以常規(guī)方式去除地榆多糖水提物溶液中的蛋白；(4)選取內(nèi)徑和高度比為1∶30的層析柱；向柱內(nèi)加入SephadexG-100葡聚糖凝膠，加入量為柱體積的80％；(5)凝膠過濾層析步驟(4)，洗脫液為蒸餾水，流速為0.5ml/min，以波長為280nm檢測收集液，洗脫液曲線有兩個(gè)吸收峰，收集第二個(gè)峰洗脫液，即為地榆多糖的提取液；(見圖1)(6)以常規(guī)方法真空冷凍干燥地榆多糖的提取液，即得淺棕色的粉末——地榆多糖。
實(shí)施例6地榆多糖的活性測定α葡萄糖苷酶活性測定標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)體系67mmol/L磷酸鉀緩沖液(pH6.8)1.7ml，1mg/ml谷胱甘肽50ul，2mg/mlα葡萄糖苷酶(Sigma公司產(chǎn)品)10ul，37℃保溫10min，加入116mmol/L PNP 300ul，37℃ 10min，加入0.1mol/L碳酸鈉10ml終止反應(yīng)，400nm測釋放的硝基酚量。
α葡萄糖苷酶活性單位pH6.8，37℃，每分鐘釋放1umol/L硝基酚為一活性單位；α葡萄糖苷酶抑制劑活性單位pH6.8，37℃，使一酶活性單位失活為一抑制單位；抑制率抑制劑活力÷酶活性單位經(jīng)試驗(yàn)測定本發(fā)明涉及的地榆多糖對α葡萄糖苷酶活性的抑制率達(dá)99.9％。
實(shí)施例7大白鼠服用地榆多糖后的糖耐試驗(yàn)用本發(fā)明涉及的地榆多糖，以有效量200mg的量/次，對SD大鼠灌胃后，30分鐘進(jìn)食，分別測定餐后30分鐘、60分鐘、90分鐘時(shí)大鼠血糖濃度，結(jié)果發(fā)明該方法制備出的地榆多糖或其制劑有明顯的抑制雙糖、多糖、低聚糖的消化、吸收，有效推遲并減緩餐后血糖升高的作用。見圖2。
實(shí)施例8用本發(fā)明方法制備出的地榆多糖，以有效治療量400mg的量/天/大鼠(220g)，對SD大鼠連續(xù)灌胃10天，第10天灌胃2小時(shí)處死，取小腸黏膜，觀測小腸黏膜細(xì)胞刷狀緣上α葡萄糖苷酶，測得地榆多糖組對α葡萄糖苷酶活性的抑制率是對照組(灌胃生理鹽水)的40％。
在體外，用不同劑量的該方法制備出的地榆多糖作用于大白鼠α葡萄糖苷酶，結(jié)果見表1表1地榆多糖對大白鼠小腸粘膜α葡萄糖苷酶活性的抑制率(體外)
權(quán)利要求
1.一種適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，含重量百分比為2-15％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，所述制劑是地榆多糖口香糖、地榆多糖口含片、地榆多糖顆粒劑、地榆多糖膠囊。
3.如權(quán)利要求2所述的適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，所述口香糖、口含片、顆粒劑、、膠囊劑用的輔料是淀粉、乳糖、明膠、阿拉伯膠、硅石、聚乙二醇。
4.如權(quán)利要求1～3之一所述的適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，所述制劑中還可有如下助劑表面活性劑、潤滑劑、崩解劑、防腐劑、矯味劑、色素。
5.如權(quán)利要求2所述的適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，所述地榆多糖口含片含重量百分比為10-15％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
6.如權(quán)利要求2所述的適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，所述地榆多糖顆粒劑含重量百分比為3-5％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
7.如權(quán)利要求2所述的適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，所述地榆多糖口香糖含重量百分比為1-2％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
8.一種適于預(yù)防肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，含重量百分比為0.4-1％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。
9.如權(quán)利要求8所述的適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，所述制劑是地榆多糖口香糖或地榆多糖口含片。
10.如權(quán)利要求9所述的適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其特征是，所述制劑是地榆多糖口香糖。
全文摘要
本發(fā)明公開一種適于治療肥胖的地榆多糖制劑，其含量是重量百分比為2－15％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明公開一種適于預(yù)防肥胖的地榆多糖制劑，其含量是重量百分比0.4－1％的地榆多糖和余量的藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明的地榆多糖制劑可廣泛應(yīng)用于肥胖的治療、預(yù)防，以及生活中人們的減肥。
文檔編號A61K31/715GK1709276SQ20051004387
公開日2005年12月21日 申請日期2005年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月21日
發(fā)明者張蓮英, 趙輝 申請人:山東大學(xué)