專利名稱：血府逐瘀膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種活血祛瘀，行氣止痛血府逐瘀膏劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
血府逐瘀膠囊是一種經(jīng)典中成藥，衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)WS2-B-0928-91記載處方桃仁(炒)200g 當(dāng)歸150g 枳殼(麩炒)100g 川芎75g 柴胡50g紅花150g 牛膝150g 赤芍100g 地黃150g 桔梗75g 甘草50g功能與主治活血祛瘀，行氣止痛。用于瘀血內(nèi)阻，胸痛或頭痛，內(nèi)熱瞀悶，失眠多夢(mèng)，心悸怔忡，急躁善怒。
另有申請(qǐng)日2001.1.5，公開(kāi)號(hào)CN1362075A “納米血府逐瘀制劑藥物及其制備方法”的專利記載處方納米桃仁10-50份 納米當(dāng)歸8-60份 納米枳殼10-70份納米川芎8-60份 納米柴胡10-60份 納米紅花8-60份納米牛膝8-50份 納米赤芍8-60份 納米地黃10-60份納米桔梗5-50份 納米甘草5-30份功能與主治可用于頭痛、眩暈、腦損傷后遺癥、冠心病心絞痛等病癥的治療。
申請(qǐng)日2004.8.19，公開(kāi)號(hào)CN1628766A“血府逐瘀制劑及其制備方法”的專利記載口崩片、凝膠劑、軟膠囊劑、微丸劑、分散片、滴丸劑及其制備方法。
中藥藥理與臨床，1990，6(6)，第1-4頁(yè)，彭康，鄭有順著“血府逐瘀湯的拆方研究——對(duì)微循環(huán)的藥理作用”證明能夠改善微循環(huán)，對(duì)因微血管阻力增加引起的血壓升高有一定的抑制作用。
目前尚未見(jiàn)有外用藥劑-膏劑及其制備方法的公開(kāi)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有血府逐瘀處方基礎(chǔ)上研制外用的膏劑，包括軟膏、硬膏及可控釋給藥的巴布劑，使其在治療體表挫傷、瘀腫等癥狀中吸收快、見(jiàn)效快的血府逐瘀膏劑及其制備方法。
為達(dá)到上述發(fā)明的目的本發(fā)明提供一種血府逐瘀軟膏劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分以蜂蜜、香油為基質(zhì)，上述提取物或其微粉、蜂蜜、香油的配比為1∶2-4∶0.1-0.3。
所述的血府逐瘀軟膏劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分以蜂蜜、香油為基質(zhì)，上述提取物或其微粉、蜂蜜、香油的優(yōu)選配比為1∶3∶0.2。
所述的血府逐瘀軟膏劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用水煎煮1-3次，用水量6-10倍，每次1-3h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70-80％，攪勻，靜置8-24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉，加入2-4倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加0.1-0.3的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑。
所述的血府逐瘀軟膏劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用80％乙醇提取1-2次，用醇量5-8倍，每次0.5-2h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，冷卻至室溫，加入1-3倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，取上清液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉，加入2-4倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加0.1-0.3的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑。
所述的血府逐瘀軟膏劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉；取超細(xì)粉，加入2-4倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加0.1-0.3的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑。
一種血府逐瘀硬膏劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分以壓敏性膠黏劑為基質(zhì)，上述提取物或其微粉與壓敏性膠黏劑的配比為1∶1-10。
所述的血府逐瘀硬膏劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分以壓敏性膠黏劑為基質(zhì)，上述提取物或其微粉與壓敏性膠黏劑的配比為1∶8。
所述的血府逐瘀硬膏劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用水煎煮1-3次，用水量6-10倍，每次1-3h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70-80％，攪勻，靜置8-24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉加入1-10倍量的壓敏性膠黏劑，包括丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、丙烯酸等一種或兩種以上的混合物，將粉末與壓敏性膠黏劑混合均勻，于80-120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑。(每10克膏體相當(dāng)于生1.0-12.1g)所述的血府逐瘀硬膏劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用80％乙醇提取1-2次，用醇量5-8倍，每次0.5-2h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，冷卻至室溫，加入1-3倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，取上清液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉，加入1-10倍量的壓敏性膠黏劑，包括丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、丙烯酸等一種或兩種以上的混合物，將粉末與壓敏性膠黏劑混合均勻，于80-120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑。(每10克膏體相當(dāng)于1.0-12.1g)所述的血府逐瘀硬膏劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉；取超細(xì)粉，加入1-10倍量的壓敏性膠黏劑，包括丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、丙烯酸等一種或兩種以上的混合物，將粉末與壓敏性膠黏劑混合均勻，于80-120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑。
一種血府逐瘀巴布劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8。
所述的血府逐瘀巴布劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分優(yōu)選配比為加入30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮，再加入10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠，其配比為5∶2∶8，所述的血府逐瘀巴布劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用水煎煮1-3次，用水量6-10倍，每次1-3h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70-80％，攪勻，靜置8-24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。
所述的血府逐瘀巴布劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用80％乙醇提取1-2次，用醇量5-8倍，每次0.5-2h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，冷卻至室溫，加入1-3倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，取上清液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。
所述的血府逐瘀巴布劑的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉；取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。
三.工藝研究(一)制備工藝的研究工藝(1)①水提取工藝的考察選擇不同用量、提取次數(shù)，提取時(shí)間三個(gè)因素，三個(gè)水平的試驗(yàn)方案。因素水平見(jiàn)表1，以測(cè)芍藥苷含量為成分指標(biāo)，進(jìn)行正交試驗(yàn)，對(duì)水提工藝優(yōu)化研究。
表1 因素水平表L9(33)

正交實(shí)驗(yàn)樣品的制備稱取處方量100g藥材9份，分別以不同水的用量、提取時(shí)間、提取次數(shù)分別進(jìn)行提取，得提取液。按含量測(cè)定方法進(jìn)行樣品的前處理及測(cè)定芍藥苷的含量，選用L9(33)正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表2表2 水提取工藝考察L9(33)試驗(yàn)表

R值RC＞RA＞RB由表2可知，三個(gè)因素對(duì)芍藥苷含量均有一定的影響。各因素的影響程度依次為C＞A＞B，其中A因素A3＞A2＞A1，B因素B3＞B2＞B1，C因素C3＞C2＞C1。在諸因素中，數(shù)據(jù)ABC中K2與ABC中K3基本近似，考慮到能耗及成本低，省時(shí)，適宜大生產(chǎn)，采用A2和A3，B2，C2因素。確定水提工藝條件A2/A3B2C2，即采用8倍和6倍量水提取兩次，每次2小時(shí)的最佳條件進(jìn)行提取。并進(jìn)行了三批試驗(yàn)驗(yàn)證，按上述提取方法操作，測(cè)定含量。計(jì)算轉(zhuǎn)移率結(jié)果如下表3表3 三批試驗(yàn)轉(zhuǎn)移率結(jié)果

三批驗(yàn)證結(jié)果表明含量轉(zhuǎn)移率均值為76.68％。并且工藝條件穩(wěn)定，重復(fù)性好，可操作。
②水提醇沉工藝的考察在工藝中水提取后，其雜質(zhì)較多，直接影響劑型的建立，選擇了水提后進(jìn)行醇沉，以測(cè)定含量為考察指標(biāo)，取處方量900g藥材，按水提取工藝條件提取，水提取兩次，每次2小時(shí)，其水提取液濃縮至與藥材不同比例時(shí)測(cè)定相對(duì)密度，分別加入乙醇，使其達(dá)到不同濃度的含醇量，醇沉不同時(shí)間，考察其含量。選用L9(33)正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表4、表5，表6表4因素水平表

表5 水提醇沉工藝考察L9(33)試驗(yàn)計(jì)算表結(jié)果

RA＞B＞C
表6 方差分析表

方差分析結(jié)果顯示正交試驗(yàn)A因素有顯著的影響，B、C因素影響不顯著。
正交試驗(yàn)結(jié)果表明水提濃縮液的相對(duì)密度對(duì)含量有一定的影響，R值說(shuō)明水濃液的相對(duì)密度是主要因素，醇沉濃度和醇沉?xí)r間是次要因素。各因素影響的程度依次為RA＞RB＞RC，而A因素中A1和A2數(shù)值基本近似，但A2要比A1節(jié)省一倍的用醇量成本低，采用A2。B因素采用B2，C因素?cái)?shù)值基本近似，從可操作性考慮，采用C2。故確定A2B2C2條件即水提取濃縮液至相對(duì)密度為1.25，醇沉使達(dá)含醇量為70％，醇沉?xí)r間12h。
對(duì)上述工藝進(jìn)行了三批驗(yàn)證，按上述提取方法操作，測(cè)定含量的轉(zhuǎn)移率結(jié)果如下表7表7 醇沉三批驗(yàn)證含量轉(zhuǎn)移率結(jié)果

結(jié)果含量轉(zhuǎn)移率平均值為75.46％。說(shuō)明此試驗(yàn)工藝條件可靠。
③干燥物含量轉(zhuǎn)移率考察結(jié)果按上述水提醇沉工藝提取，得提取液濃縮清膏，置烘干箱中真空干燥，溫度在60-75℃，得干燥物，測(cè)定含量，三批試驗(yàn)含量轉(zhuǎn)移率結(jié)果如表8表8 干燥物含量轉(zhuǎn)移率考察結(jié)果

結(jié)果表明，提取液濃縮干燥物的含量轉(zhuǎn)移率為73.03％，是水提醇沉液含量轉(zhuǎn)移率的95.8％。說(shuō)明此干燥條件是可行的。
工藝(2)醇提乙酸乙酯萃取工藝的考察取處方量100g藥材，醇提取2次，濃縮后加入一定量的乙酸乙酯，進(jìn)行萃取，考察其出膏量。選用L9(33)正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表9、表10，表11
表9 因素水平表

表10醇提乙酸乙酯萃取工藝考察L9(33)試驗(yàn)計(jì)算表結(jié)果

RC＞A＞B表11 方差分析表

方差分析結(jié)果顯示正交試驗(yàn)因素影響不顯著。
正交試驗(yàn)結(jié)果表明乙酸乙酯量對(duì)出膏量有一定的影響，R值說(shuō)明乙酸乙酯量是主要因素，加醇量和提取時(shí)間是次要因素。各因素影響的程度依次為RC＞RA＞RB，而A因素A1＝A2＜A3，B因素B1＝B2＜B3，C因素C3＜C2＜C1。為使有效成分提取完全，故確定A1/A2B2C3條件即用醇提取兩次(8、5倍)，每次1h，乙酸乙酯量為1倍量。
工藝(3)超微粉碎過(guò)程的考察采用中藥超細(xì)粉碎機(jī)組將處方量200g進(jìn)行粉碎，通過(guò)破碎、粗碎、篩分、超細(xì)粉碎過(guò)程，得到≤10um的超細(xì)粉。以超細(xì)粉收得率為指標(biāo)，進(jìn)行三批實(shí)驗(yàn)見(jiàn)表12
表12三批粉碎數(shù)據(jù)匯總表

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，粉碎細(xì)度可達(dá)200-8000目，中藥材的細(xì)胞破壁率高達(dá)99％以上，而且通過(guò)對(duì)芍藥苷含量的測(cè)定均保持在原藥材含量的95％以上，說(shuō)明超細(xì)粉碎過(guò)程有效的保留了處方中的有效成分。
(二)制劑成型工藝成型工藝(1)①加入蜂蜜量的選擇根據(jù)藥效選擇了上述工藝，將工藝提取物制備成穩(wěn)定的軟膏需要加入蜂蜜使更好成型，分別以1倍量，2倍量，3倍量的蜂蜜加入到干燥物中，考察其成型情況見(jiàn)13表13 加入輔料淀粉量的考察

結(jié)果表明，該制劑內(nèi)容物以3倍量成型好，均勻的糊狀，流動(dòng)性亦好，故選擇了加入3倍量的蜂蜜使成型。但發(fā)現(xiàn)氣味不易被人接受，為此又加入矯味劑香油進(jìn)行考察。
②加入香油量的選擇在軟膏中分別加入以10％，20％，30％不同比例的香油，在室溫25℃，濕度45％的條件下，以觀察24小時(shí)不分層為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見(jiàn)表14表14 加入不同量香油的考察

結(jié)果表明，以20％的加入量其成型好，且室溫放置無(wú)分層現(xiàn)象，表明穩(wěn)定。故選定20％為香油加入量是可行的。
成型工藝(2)①壓敏膠的選擇選用下列基質(zhì)，以膏膠易融為標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果見(jiàn)表15表15 壓敏膠的考察

結(jié)果表明，以丙烯酸丁酯作為基質(zhì)其成型好，且室溫放置無(wú)分層、結(jié)塊現(xiàn)象，性質(zhì)穩(wěn)定。故選定壓敏膠丙烯酸丁酯為基質(zhì)。
②壓敏膠加入量及涂敷溫度的考察分別加入5倍、8倍、10倍量的壓敏膠丙烯酸丁酯，于100℃和120℃涂敷在襯布上，以便于涂敷和冷卻后不出油不結(jié)塊為觀察指標(biāo)。結(jié)果見(jiàn)表16表16 壓敏膠加入量及涂敷溫度的考察

結(jié)果表明，以8倍量的丙烯酸丁酯作為基質(zhì)其成型好，120℃涂敷均勻，無(wú)粘連，冷卻后無(wú)出油、結(jié)塊現(xiàn)象，保濕性好，性質(zhì)穩(wěn)定。
成型工藝(3)①透皮促進(jìn)劑的選擇及加入量取10g膏體(相當(dāng)于9.3g生藥量)，加入月桂氮酮、丙二醇或兩者混合物作為促進(jìn)劑，以10％、20％、30％的加入量，通過(guò)動(dòng)物皮膚試驗(yàn)，對(duì)不同時(shí)間動(dòng)物體液和體外藥物殘留量的分析，考察最佳的促進(jìn)劑及配比。結(jié)果見(jiàn)表17表17透皮促進(jìn)劑的選擇

結(jié)果表明月桂氮酮和丙二醇(1∶2)混合物透皮效果差，不如單用一種促進(jìn)劑效果好，而且30％的月桂氮酮在敷藥24小時(shí)后幾乎全部經(jīng)皮吸收，滲透率達(dá)91.4％，效果最佳。
②基質(zhì)的選擇基質(zhì)由黏性劑、保濕劑、填充劑組成，通過(guò)對(duì)不同基質(zhì)的部分組合進(jìn)行成型性質(zhì)的觀察，選擇基質(zhì)組合。結(jié)果見(jiàn)表18表18 基質(zhì)的選擇

結(jié)果表明聚乙烯醇、甘油、硅膠組合成型效果好，易于涂敷，無(wú)出油、結(jié)塊現(xiàn)象發(fā)生，性質(zhì)穩(wěn)定。
③基質(zhì)加入量的考察以成型情況為參考，考察基質(zhì)加入量。結(jié)果見(jiàn)表19表19 基質(zhì)加入量的考察

結(jié)果表明加入干燥物的10倍量的聚乙烯醇、甘油、硅膠組合物成型效果好，無(wú)出油現(xiàn)象發(fā)生，性質(zhì)穩(wěn)定。
④基質(zhì)配比的選擇以賦形性試驗(yàn)和黏著力試驗(yàn)情況為參考，并考慮了實(shí)驗(yàn)的易操作性，進(jìn)行了基質(zhì)配比的選擇實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表20賦形性試驗(yàn)取樣品各1片，置37℃、相對(duì)濕度64％的恒溫恒濕箱中30分鐘，取出，用夾子將樣品固定在一平整鋼板上，鋼板與水平面傾斜角為60°，放置24小時(shí)，膏面應(yīng)無(wú)流淌現(xiàn)象。
黏著力試驗(yàn)取樣品各1片，在室溫下，除去蓋襯，置于長(zhǎng)30cm、與水平面成15°或30°的斜面滾球裝置中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的滌綸薄膜覆蓋，中間留出5cm膏面，用1號(hào)鋼球從各樣品斜面頂端自由滾下，應(yīng)能在測(cè)試段上粘住鋼球。
表20 基質(zhì)配比的選擇

結(jié)果表明基質(zhì)的配比為聚乙烯醇∶甘油∶硅膠為5∶2∶8時(shí)較理想。
(三)膏劑穩(wěn)定性考察根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布施行的《中藥新藥研究的技術(shù)要求》中，中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求規(guī)定。按制定工藝制成血府逐瘀軟膏劑、硬膏劑和巴布劑，常溫下對(duì)性狀、保濕性、芍藥苷含量及微生物學(xué)檢查項(xiàng)目進(jìn)行觀察。結(jié)果表明各項(xiàng)控測(cè)指標(biāo)符合國(guó)家膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，室溫放置六個(gè)月，質(zhì)量穩(wěn)定。
(四)與適用范圍有關(guān)的藥效學(xué)試驗(yàn)資料1.試驗(yàn)?zāi)康难痧鲕浉?、硬膏膏藥、巴布劑是由桃仁、地黃、赤芍、紅花、牛膝等十一味藥材精制而成的復(fù)方外用膏劑，具有活血化瘀，行氣止痛的功效。我們采取不同動(dòng)物模型觀察其對(duì)軟組織損傷引起的腫脹、腫痛及微循環(huán)的治療和改善作用。
2.試驗(yàn)材料①藥物血府逐瘀軟膏3種，硬膏藥3種，巴布劑3種，由天津宏仁堂藥業(yè)有限公司提供；阿斯匹林片，由西北合成制藥廠提供。②動(dòng)物Wistar種大鼠，體重200-250g雌雄各半，由天津藥物研究院動(dòng)物室提供。
3.方法與結(jié)果(1)對(duì)軟組織損傷引起腫脹的治療作用①對(duì)大鼠蛋清足跖腫的作用取大鼠110只，隨機(jī)分為11組，每組10只。高低劑量組大鼠左右后肢踝關(guān)節(jié)周圍涂敷本品軟膏50和100mg；貼敷硬膏藥50和100mg、巴布劑100和200mg。陽(yáng)性對(duì)照組予阿斯匹林0.1g/kg。以上11組連續(xù)敷(給)藥4日后，由各鼠左后足跖部皮下向踝關(guān)節(jié)方向注入10％蛋清0.05ml，隨即敷藥1小時(shí)，之后除去藥膏。致炎后1、2、3、4小時(shí)測(cè)量左右二側(cè)踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，其差值即腫脹度。結(jié)果表明血府逐瘀軟膏、硬膏藥、巴布劑對(duì)大鼠蛋清性足跖腫脹有明顯抑制和治療作用，優(yōu)于阿斯匹林陽(yáng)性對(duì)照組。
②對(duì)大鼠角叉菜膠足跖腫的作用大鼠110只，隨機(jī)分為11組。分組及給藥方法同實(shí)驗(yàn)①。于給藥4日后，由各鼠左右肢足跖部皮下向踝關(guān)節(jié)方向注入1％角叉菜膠0.05ml，致炎后0.5、1、2、4、6小時(shí)同法測(cè)量并計(jì)算踝關(guān)節(jié)腫脹度。結(jié)果表明血府逐瘀軟膏、硬膏藥、巴布劑局部外敷可顯著減輕角叉菜膠所致的急性炎癥腫脹，明顯優(yōu)于阿斯匹林陽(yáng)性對(duì)照組。
③對(duì)大鼠甲醛性足跖腫的作用大鼠110只，分組與給藥方法同實(shí)驗(yàn)①。連續(xù)給藥4日后，由各鼠左后肢足跖部皮下向踝關(guān)節(jié)方向注入2.5％甲醛0.5ml。致炎后2、5、8、24小時(shí)，測(cè)量并計(jì)算肢踝關(guān)節(jié)腫脹度。同時(shí)每日換敷一次?？梢?jiàn)血府逐瘀軟膏、硬膏藥、巴布劑局部外敷可顯著減輕甲醛所致的炎癥腫脹，大劑量的效應(yīng)強(qiáng)于小劑量，與阿斯匹林陽(yáng)性對(duì)照組作用相當(dāng)。
(2)鎮(zhèn)痛作用(小鼠扭體法)取小鼠50只，腹部剪毛約4cm，再擦以羥基乙酸鈣(市售脫毛霜)脫毛，次日，于脫毛區(qū)涂敷或貼敷血府逐瘀軟膏0.1或0.2g、硬膏藥0.1或0.2g、巴布劑0.2或0.4g，陽(yáng)性對(duì)照組灌服阿斯匹林0.2g/kg，每日一次，各組連續(xù)給藥4日后，腹腔內(nèi)注射0.6％冰醋酸溶液10ml/kg，立即觀察15分鐘小鼠扭體次數(shù)?？梢?jiàn)，血府逐瘀軟膏、硬膏藥、巴布劑能減少醋酸致痛引起的小鼠扭體次數(shù)。
(3)改善局部微循環(huán)作用選用90只小鼠，，隨機(jī)分為9組，每組10只，均雌雄兼用。實(shí)驗(yàn)設(shè)正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、血府逐瘀軟膏、硬膏藥、巴布劑2、4、8g生藥/kg劑量組。涂敷或貼敷給藥，每天一次，連續(xù)7天，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組均灌胃給予等容量0.5％CMC。末次給藥后1小時(shí)，腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg，麻醉后，在載玻片上滴一滴橄欖油，將小鼠左耳平展、固定。在50倍顯微鏡下觀察并記錄小鼠耳廓微血管的流態(tài)、紅細(xì)胞聚集程度、毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)，作為造型前數(shù)值。然后尾靜脈注射10％高分子右旋糖酐0.1ml/10g體重(正常對(duì)照組除外)，記錄注射后5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘同一部位微血管的流態(tài)、紅細(xì)胞聚集程度、毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)，比較造型前后的變化，觀察血府逐瘀軟膏、硬膏藥、巴布劑的作用。流態(tài)和紅細(xì)胞聚集程度采用等級(jí)序值法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)采用配對(duì)t-值法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。
觀察指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)流態(tài)1級(jí)線流，血流快，呈光滑條索狀，無(wú)顆粒感。
2級(jí)線粒流，血流較快，呈條索狀，稍有顆粒感。
3級(jí)粒線流，血流較慢，雖連續(xù)成線，但有明顯顆粒感。
4級(jí)粒流，血流慢，軸流、緣流混雜，如泥沙樣。
5級(jí)粒緩流，血流呈泥沙樣，連續(xù)緩慢流動(dòng)。
6級(jí)粒擺流，血流呈泥沙樣，雖向前流，但前后擺動(dòng)。
7級(jí)停滯，血流不動(dòng)。
紅細(xì)胞聚集程度0級(jí)血流無(wú)顆粒感。
1級(jí)輕度聚集，血流明顯有顆粒感，軸流、緣流混雜。
2級(jí)中度聚集，紅細(xì)胞聚集成較大的、大小不等的團(tuán)塊，較緊密。
3級(jí)重度聚集，多個(gè)紅細(xì)胞聚集成密集團(tuán)塊，外形不整，大小不等，與血漿分離。
毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)選取面積為1mm2的四周由毛細(xì)血管圍成邊界的固定區(qū)域，計(jì)數(shù)該區(qū)域內(nèi)毛細(xì)血管與邊界血管的交點(diǎn)數(shù)。
試驗(yàn)結(jié)果表明與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組小鼠在注射高分子右旋糖酐造型前，血液流態(tài)、紅細(xì)胞聚集程度、毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)均無(wú)明顯差異，造型后5、10、20、30分鐘，血流明顯減慢、紅細(xì)胞聚集明顯增加、毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)明顯減少(30分鐘無(wú)明顯差異)，表明已形成微循環(huán)障礙，模型復(fù)制成功。和模型對(duì)照組比較，造型前各給藥劑量組血液流態(tài)、紅細(xì)胞聚集程度、毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)均無(wú)明顯差異，造型后5、10、20、30分鐘，血府逐瘀不同膏劑4、8g生藥/kg劑量組均能明顯降低血液流態(tài)級(jí)別及紅細(xì)胞聚集(5分鐘、10分鐘及20分鐘)，明顯增加毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)(5分鐘、10分鐘及20分鐘)。
發(fā)明效果1.上述三種制備工藝均有效地將處方中有效成份充分利用，并通過(guò)有效的制備技術(shù)將其純化，藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)由于各種原因引起的皮膚表面腫痛有明顯的止痛、消腫作用，具有活血化瘀、行氣止痛的功效。
2.上述三種制劑成型工藝均為外用，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，性質(zhì)穩(wěn)定。其中軟膏劑膏體細(xì)膩、柔滑、易于涂布而不融化，體積小，便于使用及攜帶；硬膏劑對(duì)病灶部位可起到保護(hù)作用和封閉作用，利于病灶快速恢復(fù)；巴布劑的藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有透皮吸收快、透氣性好和逐步釋藥等特點(diǎn)，與口服劑型相比，無(wú)肝腸首過(guò)作用，不受胃腸道降解影響，生物利用度高，與注射劑相比，使用方便，無(wú)疼痛，與軟膏相比，給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，與黑膏藥、橡皮膏相比，無(wú)皮膚過(guò)敏及污染衣物的現(xiàn)象。
3.該方劑長(zhǎng)期以來(lái)多作為內(nèi)用口服制劑，作用顯著，現(xiàn)將其制成外用制劑，不僅增加了在治療外傷腫痛方面的應(yīng)用，而且在一定意義上拓展了該方劑的適用范圍和新的劑型。
4.超細(xì)粉碎技術(shù)粉碎細(xì)度可達(dá)200-8000目，可在保留有效成分95％的基礎(chǔ)上，對(duì)中藥材的細(xì)胞破壁率高達(dá)99％以上，保證藥物活性成分不被破壞，成本低。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明采用處方當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％二、制法1.制備工藝
(1)取當(dāng)歸等十一味藥用水煎煮1-3次，用水量6-10倍，每次1-3h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70-80％，攪勻，靜置8-24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩。
(2)取當(dāng)歸等十一味藥用80％乙醇提取1-2次，用醇量5-8倍，每次0.5-2h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，冷卻至室溫，加入1-3倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，取上清液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩。
(3)取當(dāng)歸等十一味藥在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉。
2.制劑成型工藝上述1中三種制備工藝得到的細(xì)粉及超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑、硬膏劑和巴布劑。具體方法如下(1)取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入2-4倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加10-30％的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑。(每10克軟膏相當(dāng)于生藥2.0-22.8g)(2)取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入1-10倍量的壓敏性膠黏劑，包括丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、丙烯酸等一種或兩種以上的混合物，將粉末與壓敏性膠黏劑混合均勻，于80-120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑。(每10克膏體相當(dāng)于生藥1.0-12.1g)(3)取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。(每10克膏體相當(dāng)于生藥1.0-10.0g)三、最佳工藝當(dāng)歸12％、桃仁16％、紅花12％、牛膝12％、地黃12％、赤芍8％、枳殼8％、桔梗6％、川芎6％、柴胡4％、甘草4％1.制備工藝
(1)取當(dāng)歸等十一味藥用水煎煮2次，用水量8和6倍，每次2h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置12h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40的稠膏，真空干燥65℃，得干燥物，粉碎，過(guò)100目篩。
(2)取當(dāng)歸等十一味藥用80％乙醇提取2次，用醇量8和5倍，每次1h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，冷卻至室溫，加入1倍量的乙酸乙酯萃取2次，取上清液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40的稠膏，真空干燥65℃，得干燥物，粉碎，過(guò)100目篩。
(3)取當(dāng)歸等十一味藥在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉。
2.制劑成型工藝(1)取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入3倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加20％的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑。
(2)取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入8倍量的壓敏性膠黏劑丙烯酸丁酯混合均勻，于120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑。
(3)取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮，再加入10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠，其配比為5∶2∶8，充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。
實(shí)施例1取處方量的10倍，用水煎煮2次，第一次用8倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次用6倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置12h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40的稠膏，真空干燥65℃，得干燥物2.7kg，粉碎，過(guò)100目篩，得粉末2.65kg。加入3倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加20％的香油，充分混合成膏狀，得12.5kg，分裝，每袋10g，即得軟膏劑(每10克軟膏相當(dāng)于生藥10.8g)。或加入8倍量的壓敏性膠黏劑丙烯酸丁酯混合均勻，得膏體23.3kg，于120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑(每10克膏體相當(dāng)于生藥5.8g)?；蚣尤?0％的月桂氮酮和10倍量的基質(zhì)，聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠的配比為5∶2∶8，充分混合均勻成膏狀，得28.5kg，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。(每10克膏體相當(dāng)于生藥4.7g)實(shí)施例2取處方量的10倍，用80％乙醇提取2次，第一次8倍量，提取1小時(shí)，第二次用5倍量水，提取1小時(shí)，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，冷卻至室溫，加入1倍量的乙酸乙酯萃取2次，靜置分層，取上層液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40的稠膏，真空干燥65℃，得干燥物1.35kg，粉碎，過(guò)100目篩，得粉末1.32kg。加入3倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加20％的香油，充分混合成膏狀，得6.2kg，分裝，每袋10g，即得軟膏劑(每10克軟膏相當(dāng)于生藥21.7g)?；蚣尤?倍量的壓敏性膠黏劑丙烯酸丁酯混合均勻，得膏體11.88kg，于120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑(每10克膏體相當(dāng)于生藥11.44g)?；蚣尤?0％的月桂氮酮和10倍量的基質(zhì)，聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠的配比為5∶2∶8，充分混合均勻成膏狀，得14.52kg，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。(每10克膏體相當(dāng)于生藥9.3g)實(shí)施例3取處方量的10倍，在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉，得12.6kg。加入3倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加20％的香油，充分混合成膏狀，得59.3kg，分裝，每袋10g，即得軟膏劑(每10克軟膏相當(dāng)于生藥2.27g)?；蚣尤?倍量的壓敏性膠黏劑丙烯酸丁酯混合均勻，得膏體111.1kg，于120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑(每10克膏體相當(dāng)于生藥1.22g)?；蚣尤爰尤?0％的月桂氮酮和10倍量的基質(zhì)，聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠的配比為5∶2∶8，充分混合均勻成膏狀，得135.8kg，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。(每10克膏體相當(dāng)于生藥1.0g)
權(quán)利要求
1.一種血府逐瘀軟膏劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于選當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分，以蜂蜜、香油為基質(zhì)，上述提取物或其微粉、蜂蜜、香油的配比為1∶2-4∶0.1-0.3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血府逐瘀軟膏劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于選當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分，以蜂蜜、香油為基質(zhì)，上述提取物或其微粉、蜂蜜、香油的優(yōu)選配比為1∶3∶0.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的血府逐瘀軟膏劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用水煎煮1-3次，用水量6-10倍，每次1-3h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70-80％，攪勻，靜置8-24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉，加入2-4倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加0.1-0.3的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的血府逐瘀軟膏劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用80％乙醇提取1-2次，用醇量5-8倍，每次0.5-2h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，冷卻至室溫，加入1-3倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，取上清液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉，加入2-4倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加0.1-0.3的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的血府逐瘀軟膏劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉；取超細(xì)粉，加入2-4倍量的蜂蜜，攪拌均勻呈糊狀，再加0.1-0.3的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑。
6.一種血府逐瘀硬膏劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于選當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分，以壓敏性膠黏劑為基質(zhì)，上述提取物或其微粉與壓敏性膠黏劑的配比為1∶1-10。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的血府逐瘀硬膏劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于選當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分，以壓敏性膠黏劑為基質(zhì)，上述提取物或其微粉與壓敏性膠黏劑的配比為1∶8。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的血府逐瘀硬膏劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用水煎煮1-3次，用水量6-10倍，每次1-3h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70-80％，攪勻，靜置8-24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉加入1-10倍量的壓敏性膠黏劑，包括丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、丙烯酸等一種或兩種以上的混合物，將粉末與壓敏性膠黏劑混合均勻，于80-120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的血府逐瘀硬膏劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用80％乙醇提取1-2次，用醇量5-8倍，每次0.5-2h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，冷卻至室溫，加入1-3倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，取上清液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉，加入1-10倍量的壓敏性膠黏劑，包括丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、丙烯酸等一種或兩種以上的混合物，將粉末與壓敏性膠黏劑混合均勻，于80-120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的血府逐瘀硬膏劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉；取超細(xì)粉，加入1-10倍量的壓敏性膠黏劑，包括丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、丙烯酸等一種或兩種以上的混合物，將粉末與壓敏性膠黏劑混合均勻，于80-120℃直接涂敷在一定大小的襯布上，制成黑膏藥硬膏劑。
11.一種血府逐瘀巴布劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于選當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分，加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的血府逐瘀巴布劑，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，其特征在于選當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％的提取物或其微粉為活性成分，優(yōu)選配比為加入30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮，再加入10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠，其配比為5∶2∶8。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的血府逐瘀巴布劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用水煎煮1-3次，用水量6-10倍，每次1-3h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量為70-80％，攪勻，靜置8-24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的血府逐瘀巴布劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥用80％乙醇提取1-2次，用醇量5-8倍，每次0.5-2h，濾過(guò)，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，冷卻至室溫，加入1-3倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，取上清液回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40的稠膏，真空干燥60-80℃，得干燥物，粉碎，過(guò)80-100目篩；取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的血府逐瘀巴布劑，其特征在于制備方法取當(dāng)歸1-12％、桃仁1-16％、紅花1-12％、牛膝1-12％、地黃1-12％、赤芍1-8％、枳殼1-8％、桔梗1-6％、川芎1-6％、柴胡1-4％、甘草1-4％十一味藥在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑≤10微米的超細(xì)粉；取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入10％-30％的透皮促進(jìn)劑月桂氮酮、丙二醇或兩者的混合物，再加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1-5∶1-2.5∶1-8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種活血祛瘀，行氣止痛血府逐瘀膏劑及其制備方法，采用當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草為原料，用水提法或者醇提法或者微粉化進(jìn)行原料的處理后作為主藥配以基質(zhì)制成軟膏劑、硬膏劑、巴布劑外用劑型，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)肝腸首過(guò)作用，不受胃腸道降解影響，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61P25/20GK1814021SQ20051001646
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月29日
發(fā)明者馬洪波, 李鳳閣, 朱曉晶, 李永倉(cāng) 申請(qǐng)人:天津宏仁堂藥業(yè)有限公司