專利名稱：營養(yǎng)組合物及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及基于硒的營養(yǎng)補充組合物或組合物的結合物及其在人或動物的抗病毒治療和/或預防和/或增強免疫系統中的用途。
背景技術：
HIV/AIDS的廣泛流行是人類歷史上最大的災難之一。據估計，到2015年，全世界人口的將近20％將被感染，2億5千萬人已死于AIDS。根據最新的報告，非洲共同體國家的所有年輕人的70％現已被感染，在許多非洲國家，總人口感染率為20-40％，并且有無情的上漲趨勢。這些數字強調了問題的嚴重性，尤其在非洲。它們還凸現了迄今所采用的反擊該流行病的無情肆虐的措施是無效的。
抗逆轉錄病毒藥物，例如AZT，和其它藥物對于該病毒有一些效果，但益處僅僅是暫時的，它們對于該疾病的全世界蔓延具有很小的作用或沒有任何作用，原因是不難理解的。這些原因包括可怕的副作用和尤其是它們加速了新的耐藥病毒株的產生，從而使問題(1)復雜化而非改善。還有，該病毒不能被完全根除，病人在其剩余的生命中保持HIV+。這具有兩個非常重要的其它現實缺點。首先，尤其在非洲環(huán)境下，病人被給予了他們可通過藥物治療而被“治愈”的印象，這鼓勵他們進行無約束的、無保護的性行為。
還有，因為病人未被治愈(他們保持HIV+)，藥物治療的最終效應是增加人口中的感染人群，因此從長遠觀點來看，這總體上使該問題惡化。
另外，這些藥物是非常昂貴的，因此不適合許多第三世界國家中感染該病毒的一般人群使用。
因此，對于能夠便于應用，尤其在第三世界局勢中應用的方法存在著緊迫的需求。
申請人了解到許多年前所做的一項觀察，營養(yǎng)不全是發(fā)生AIDS的主要危險因素。然而，所涉及的缺乏的確切性質一直不明，直到大約10年前，當前沿的國際研究人員，尤其喬治亞州大學的E.W.Taylor博士和英國哥倫比亞大學的HD Foster教授把注意力集中在必需微量礦物質硒上。可能涉及硒的第一個跡象來自在某些撒哈拉沙漠以南非洲國家的疾病盛行的流行病學觀察。在這些國家的AIDS發(fā)生率一般是非常高的，大約20-40％，并且在這些國家的大多數快速增加(2，3和5)。
然而，塞內加爾是一個值得關注的例外。這里的發(fā)生率是大約1％，并且基本上靜止不變(2)。雖然塞內加爾的有關AIDS的教育計劃到位已經有一段時間了(3)，但這僅僅提供了保護的假象，因為類似的計劃沒有在其它撒哈拉沙漠以南國家成功地實行。與其它非洲國家，比如博茨瓦納(4)和烏干達(5)相比，塞內加爾是富含土壤硒的干燥白堊紀和早期始新世海床。通過提供許多所需的礦物硒，塞內加爾的土壤和食物鏈產生了對于人免疫系統有利的環(huán)境。除了硒以外，在該國家的食物鏈提供了鈣和鎂的充足供應，其作用迄今還未被認識到。除了有利于AIDS病人以外，該環(huán)境似乎還提供了對這些國家的人民所遭受的許多其它感染的保護。
還已知的是，硒在許多病毒的生長和突變中起著基礎作用，值得注目的是在中國克山縣的正常無害的柯薩奇病毒的轉化中，其中，病毒在罕見的低含量土壤硒的存在下突變成毒力更強的形式。這引起了心肌病在該縣的流行。采用富含硒補充劑的土壤和食品的形式的政府干預使該流行病得到了控制(6)。
另外，在如美國的西方國家，在低土壤硒水平和AIDS發(fā)生率之間存在類似的關系。該關系是強而穩(wěn)定的，使得在世界許多不同國家的一項最近的土壤硒含量的世界地圖集采用HIV/AIDS發(fā)生率作為在未能獲得土壤硒含量的分析數字的那些國家中的土壤硒含量的代用指標。
對塞內加爾的高硒含量與在該國家的低疾病發(fā)生率之間的可能聯系的這種高度集中的關注刺激了在過去10年中對該關系的深入研究，與本申請有關的最重要的發(fā)現如下所示*在Taylor的先行工作很早以前，就已經知道AIDS病人具有極低的硒水平，但被假定為這僅僅是由病毒誘發(fā)的分解代謝狀態(tài)引起的另一副作用。Taylor的研究表明，硒對AIDS病人的作用遠非如此。
·人宿主以及HIV病毒均需要硒來生長；·在宿主中，硒起著主要的抗氧化劑的作用，這尤其保護了宿主的免疫系統以抵抗自由基和病毒的破壞作用；因此減輕了氧化應力。
·病毒編碼含硒的酶-谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)，因此與宿主競爭可獲得的硒供應；·另外，病毒使用硒作為生長調節(jié)劑。當硒供應充分時，病毒復制緩慢，該疾病因此進展緩慢或完全沒有進展。(這發(fā)生在塞內加爾，在那里，該病的發(fā)生率大體上是靜止的，雖然混亂的性行為沒有不同于在該地區(qū)的其它非洲國家。這還發(fā)生在長期-甚至多年-保持無癥狀的HIV陽性病人中)；和·當硒缺乏時，病毒將這解釋為增殖的信號(否則由于硒缺乏而面臨死亡)，從而蔓延到鄰近的細胞。這代表HIV陽性病人的疾病的快速進展和因此臨床AIDS的發(fā)生。Taylor提出了調節(jié)蛋白，甚至可能啟動病毒復制并在硒缺乏時啟動的“總開關”的存在。
*這與硒缺乏的AIDS病人比硒充足的那些病人的可能的死亡率高20倍的發(fā)現一致(Chem Biol Interact 1994，91181)。
·該硒理論還解釋了為什么在剛果和其它非洲國家與由其進化為人類的HIV株的類人猿病毒株接觸數世紀之后，僅僅在過去的20年，AIDS才成為主要的臨床問題。這歸因于以下事實，土壤中的硒水平漸進性消耗，直到現在已經達到了臨界低水平。由本發(fā)明的教導可以清楚看到，許多其它重要礦物質的同時消耗已經成為輔助因素。植物不需要硒，因此在土壤施肥計劃中不包括硒。酸雨和農業(yè)土壤的過度利用是另外的輔助因素。在臨床AIDS發(fā)生之前，不僅僅是需要病毒的存在。
·人群中的硒狀態(tài)決定了誰將被病毒感染。這創(chuàng)造了在不能防止接觸的情況下充分保護人群的機會，并且適用于大多數人口。
這些觀察表明，將硒補充劑給藥于AIDS病人應該對他們有益。其進一步表明，通過將硒補充劑給藥于有患病風險的人群，應該可以減小疾病的發(fā)生率。然而，本發(fā)明基于單獨補充硒不足以恢復有效的血硒水平(selenium blood level)和免疫能力的觀念。因此，本發(fā)明教導了將本申請?zhí)峁┑奈c其它營養(yǎng)物聯合給藥來恢復AIDS病人的免疫能力，因此抑制了公知的機會性感染(這也是該狀態(tài)的典型特征)，還用于保護常常被許多其它感染所折磨的非洲人和其它人群的免疫系統。該觀念通過從公眾收集的大量臨床數據的徹底分析以及自己的臨床觀察而獲得?；诟敱M的研究，這些觀察導致了對以前不知道存在的協同效應的認識。

發(fā)明內容
與上述背景技術相反，本發(fā)明教導了各種因素的組合，這些因素必須應用，以便在下述情況中獲得最大效力病毒復制和/或突變的抑制和/或提高人或動物的免疫系統，從而同時減小病毒感染的可能性，或在已經感染的情況下，減小獲得性耐藥性的可能性。
本發(fā)明所教導的組合產生協同作用的效果，原因在于a)該組合獲得的益處超過了可由單個因素獲得的益處的總和；b)在單獨應用任何一個因素無效或不充分的情況下，該組合是有效的。
例如，申請人已經發(fā)現，硒營養(yǎng)補充劑和谷胱甘肽(GSH)系統營養(yǎng)補充劑的組合是協同的。
雖然在下文中，強調了本發(fā)明在HIV/AIDS的重要方面的應用，但應該理解的是，本發(fā)明在人和動物上能夠具有更廣的應用，不僅在抗逆轉錄病毒治療和預防上，而且在涉及其它病毒，例如埃博拉病毒(ebola)、柯薩奇病毒(克山病)，肝炎病毒和通常的免疫學上。
根據本發(fā)明的一個方面，提供了營養(yǎng)物補充組合物或組合物的結合物，其包含a)一種或多種生物學可吸收且可接受的硒化合物，其與一種或多種增強生理硒吸收利用的物質協同組合，所述物質尤其選自下列的一種或多種b)一種或多種生理學上可吸收且可接受的谷胱甘肽(GSH)源或前體；c)一種或多種生理學上可吸收且可接受的血液堿度提高組分；d)生理學可吸收且可接受的硫源；e)一種或多種生理學可吸收且可接受的抗誘變化合物；以及在口服用組合物的情況下，f)一種或多種硒的胃腸吸收增強劑，和/或在結合物中，不需要與a)協同作用的g)g)一種或多種胃腸保護劑。
更具體地說，該一種或多種硒化合物選自硒代半胱氨酸，硒代甲硫氨酸，甲基硒代半胱氨酸(MSC)，甲基硒代甲硫氨酸，堿金屬亞硒酸鹽，硒酵母復合物，結合硒的蛋白，含硫氨基酸的硒類似物，硒的氨基酸絡合物，在商業(yè)中稱為“硒氨基酸螯合物”的物質，與珊瑚鈣絡合的硒，上述物質的類似物和衍生物，以及多種上述物質的結合物。一般來說，硒的有機化合物是優(yōu)選的。雖然元素硒補充的通常劑量是100-200μg每天，但在許多AIDS病人的情況下，優(yōu)選需要至少400μg。這歸因于以下事實，在許多HIV/AIDS病人中，硒吸收不象對照者那樣有效。只要每日劑量不超過800-1000μg，就不存在毒性。
通常使用的有機硒源是甲基硒代半胱氨酸，甲基硒代甲硫氨酸，硒酵母和“硒氨基酸螯合物”。后者可以以該名稱在市場上獲得，但它是用詞不當的，因為硒不形成螯合物。申請人發(fā)現，對于本申請的目的來說，前二者均是適合的化合物。申請人還發(fā)現，甲基硒代半胱氨酸(MSC)是這兩種中生物利用率更高的化合物。因此，MSC是優(yōu)選的化合物，尤其用于以根據本發(fā)明的靜脈給藥制劑治療臨床AIDS。MSC是谷胱甘肽過氧化物酶的必需組分，如前面所解釋的，已知其保護細胞不被氧化損害(Alt Complem Therap 2000，6342)，對于本發(fā)明的目的來說，還抗病毒，尤其抗HIV。
已知的是，MSC是預防癌癥的硒的最有效形式之一(Nutrition andCancer 2001，4012)。
本發(fā)明教導，就硒化合物的活性來說，在癌癥預防和AIDS預防與治療之間存在平行關系。
硒的最大重要性是有效地確保在病人體內的谷胱甘肽(GSH)有效。這可以通過GSH系統營養(yǎng)補充劑，尤其是提高血液GSH水平的補充劑和/或有效增強GSH系統的補充劑來實現。在某些情況下，GSH本身可以給藥。然而，許多病人吸收GSH本身的能力受損，為此，GSH的前體一般是優(yōu)選的。因此，優(yōu)選地(在以上b)中)，谷胱甘肽的前體選自酰基半胱氨酸，N-乙?；腚装彼?NAC)，N-丙?；腚装彼?，N-丁基半胱氨酸，硫辛酸，甲基磺?；淄?MSM)，上述化合物的類似物和衍生物以及多種上述化合物的結合物。
如下文所說明的，上述特征的一個目的是將GSH∶GSSG改變至期望的水平和比率。雖然N-丙?；蚇-丁基衍生物可能比更廣泛利用的N-乙?；苌飪?yōu)越，但后者由于成本因素而可能是優(yōu)選化合物。
申請人發(fā)現，在患者中，GSH水平不足的存在反映在氧化型GSH(GSSG)與還原型GSH的比率降低上。
這些關系在以下圖解中說明，其中GSH＝還原型谷胱甘肽；GSSG＝氧化型谷胱甘肽；和GPx＝谷胱甘肽過氧化物酶。
GSSG的積累表示細胞的谷胱甘肽產生能力不足。正常地，在具有功能完全的谷胱甘肽系統的健康患者中，該比率基本上大于100∶1，例如在大多數細胞中超過500∶1。申請人發(fā)現許多AIDS病人的該比率降低。在一些人中，該比率可以低至50∶1，或甚至更低。因此，本發(fā)明的一個方面提供確保谷胱甘肽水平充足的狀態(tài)。該狀態(tài)還必須使得谷胱甘肽主要保持在還原狀態(tài)。這兩種狀態(tài)可以通過除了提供足量的谷胱甘肽前體(例如半胱氨酸)，另外還有對于將GSH保持在還原狀態(tài)必需的輔助因子的轉化所需的輔助因子(Mg，Zn)來達到。另外，將谷胱甘肽保持在還原狀態(tài)所需的輔助因子(例如核黃素和煙酸)的充足水平必須同時存在。
本發(fā)明教導，硒僅能通過含硒的酶GPx來發(fā)揮作用，如果存在足量的GSH和如果體內存在相對堿性條件(例如血液pH高于7.45，尿和唾液pH高于6.2)，含硒的酶GPx進而才能發(fā)揮其臨床效果。血液堿性條件的重要性(要與僅存在諸如Ca和Mg之類的元素區(qū)別)在過去沒有被關注。這是以上c)的意義所在。
優(yōu)選地，血液堿度提高化合物選自提高堿度的鈣、鎂和鉀化合物，上述物質的乳酸鹽，檸檬酸鹽，酒石酸鹽，蘋果酸鹽或其它水果酸鹽，碳酸鈣，碳酸鎂，堿式碳酸鎂，氧化鎂，白云石，珊瑚鈣，上述物質的類似物和衍生物以及多種上述物質的結合物。
人的血液pH(酸度)由飲食(和最終由在其上生長飲食中使用的植物的土壤中的礦物質)來決定。血液pH值正常是7.35(極酸)到7.45。相對堿性血液pH值是合成代謝的(組織形成)，因此促進健康，而酸性較強的條件與分解代謝有關，因此是對健康有害的，尤其在AIDS病人中。許多正常代謝過程與酸產生有關，該酸產生然后被血液緩沖系統和礦物質，比如鈣和鎂所平衡。當缺乏這些堿化礦物質時，這種pH校準變得無效，結果是發(fā)生酸中毒。
申請人已經發(fā)現，這些考慮因素在AIDS病人中是尤其相關的，在這些病人中，具有相關組織損失的強分解代謝傾向是突出特征。另外，免疫系統在相對堿性的條件下(pH高于7.45)發(fā)揮最佳功能。
申請人發(fā)現了AIDS病人的廣泛酸中毒傾向性(血液pH低于7.4，尿和唾液pH值低于5.5)。
這種酸中毒狀態(tài)非常不利地影響了免疫系統，因此在AIDS病人中具有特殊意義。而且，除了升高血液pH以外，根據c)類的物質還提升了消化道的堿性條件。本發(fā)明教導，與人們預期的相反，c)類的酸度控制緩沖劑的使用不僅支持免疫系統，而且改進了硒通過胃腸道吸收，而胃腸道吸收在AIDS病人中常常成為問題。
堿化物質的優(yōu)選劑量可以從實施例中了解到。尤其，就缺乏銫和銣的病人來說，優(yōu)選包含結合鈣源的銫和／或銣化合物，用于提高pH水平，尤其，還有細胞內pH水平。本發(fā)明教導，細胞內堿度具有特殊重要性。
另外，已經發(fā)現，鋰以似乎超出單純pH控制的方式起著重要作用。因此，給藥的組合物或組合物的結合物優(yōu)選包括鋰源，尤其以適于使鋰被運送到細胞膜的形式。優(yōu)選地，鋰源選自如下的有機鋰鹽乳清酸鋰，天冬氨酸鋰，脂肪酸、多不飽和脂肪酸、存在于細胞膜磷脂中的那些物質、DHA、EPA、 -亞麻酸、棕櫚酸、硬脂酸和存在于生物膜中的其它酸的鋰鹽，或亞硒酸鋰或硒酸鋰以及多種上述物質的結合物。
鋰以5-20mg每目的極低劑量給藥于AIDS病人。仔細的病人監(jiān)控是必要的，因為即使在這種低鋰濃度下，一些病人仍可以出現輕微毒性副作用。
為此，優(yōu)選使用20-500mcg鋰的明顯更低的“超低”劑量的鋰。在這種低劑量(其本身是新穎且具有創(chuàng)造性的)下，可以在AIDS病人，尤其具有與免疫和神經系統障礙有關的AIDS確定的疾病復雜情況的那些病人的治療計劃中，使用鋰作為補充劑長期治療。
鋰鹽可以方便地通過將計算量的碳酸鋰或氫氧化鋰與有機酸以純化合物形式或在適合的親水/疏水溶劑混合物中混合來制備。在后面的緩慢反應中，有機酸被部分轉化為相應的鋰鹽。
該反應通常在10倍過量的酸的存在下，在50％乙醇介質中進行，然后將所得混合物噴霧到對應于一日劑量的補充劑中的剩余成分上。
本發(fā)明進一步教導了亞硒酸鋰(或硒酸鋰)也適合作為補充劑中的硒源。亞硒酸鋰是優(yōu)選的形式(LiSeO3·H2O)。它還具有以相同劑量供給鋰和硒的附加優(yōu)點。因此，385mcg的亞硒酸鋰的每日劑量將供給200mcg的硒和17.6mcg的鋰。
谷胱甘肽是由三個氨基酸谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽。在這些當中，含硫氨基酸半胱氨酸是其作為巰基化合物的主要活性所在的分子的部分。如在以上的谷胱甘肽系統的圖解中所示，它可以進行可逆的氧化-還原，從而起抗氧化劑的作用。另外，谷胱甘肽對AIDS病人具有其它有益作用。
還原型谷胱甘肽的結構式說明了在谷胱甘肽結構中的硫的重要性。
申請人認識到，從治療的觀點來看，最佳地起作用的谷胱甘肽系統是AIDS預防和治療的關鍵因素，事實上是包括藥物治療的任何形式治療的先決條件。硒通過谷胱甘肽系統施加作用，但這同樣是在說沒有硒的情況下，谷胱甘肽系統不能起作用。具有低谷胱甘肽水平的病人被表明具有更低的預期壽命。
評價谷胱甘肽系統的功能活性的一種方法是測定還原型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽的比率。該比率在不同的細胞中是不同的，但在大多數細胞中，該比率高于500∶1。
在谷胱甘肽分子中攜帶硫原子的半胱氨酸從同型半胱氨酸得到其硫原子同型半胱氨酸+絲氨酸→半胱氨酸+酮戊二酸同型半胱氨酸來源于甲基化反應中的甲硫氨酸，而甲硫氨酸進而被降解為丙?；?ScoA，據此，硫可以進一步被降解為組成人體硫池(sulphur pool)的簡單硫化合物。
這些反應中的許多反應在某些情況下是可逆的，使得最終谷胱甘肽中的硫從人體的硫化合物(它們中的一些來源于飲食)池得到。
因此，人體的硫化合物池在保持足夠水平的谷胱甘肽中具有重要意義。
可以從尿中的硫化合物的每日排泄中判斷人體硫化合物池的狀態(tài)。
正常地，全部血液含有3.84-5.06mg的硫/100ml(不包括蛋白中存在的硫)(Z Klin Med 1940，137467)。全身硫含量被報道為0.196g/100g，而正常人的血漿的谷胱甘肽含量是0.91±0.24μmol/L。Herzenbergs在紐約調查了在谷胱甘肽水平和AIDS之間的相互關系。他們指出了病人的谷胱甘肽水平決定了他們存活的時間長短。其它研究也表明，高谷胱甘肽水平顯著增高了AIDS病人的存活時間，它們可以與免疫細胞(CD4)亞細胞計數相關(AIDS 1992，471021)。
正常成人中的24小時尿排泄(總硫)被報道為2.0-3.4g。
與正常人相反，申請人發(fā)現，在AIDS病人中(取決于疾病的階段)，每日尿硫損失可以高達8-12g，這導致大量硫損失，隨時間積累，這將具有嚴重的不利健康的影響，尤其不利地影響人體的硫池，從而影響人體保持充分的谷胱甘肽水平的能力。雖然這種大量的硫損失可以類似于其它營養(yǎng)物，例如氮的損失而部分地與許多AIDS病人的一般虛弱狀況有關，但以前沒有認識到，硫損失的結果具有除了一般組織損失以外的其它結果，因為它直接影響了人體抵抗HIV病毒的能力。
上述GSH的所有重要功能取決于足夠水平的含硒的谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)和因此足夠水平的硒的存在。
因此，恢復人體硫池是本發(fā)明的一個方面。這一方面最佳地通過給藥適合的可生物利用的硫化合物，比如甲基磺酰基甲烷(MSM)來獲得。
正常地，硫由我們所吃的食物(植物，動物)獲得。硫由我們所吃的植物獲得，植物轉而從生長它們的土壤中獲得它們的硫。因此，最后人的硫狀態(tài)(象硒狀態(tài)一樣)取決于在土壤中這些礦物的含量。
有趣地是，在這些礦物在不同地區(qū)和不同國家的土壤中的含量之間具有一些平行關系，這似乎與AIDS的地理發(fā)生率具有關系。
這些和其它礦物質的降低的土壤含量與伴隨不包括硫和硒的選擇性施肥計劃的破壞性農作實踐以及其它環(huán)境因素，例如酸雨，緊密聯系。已經描述了人的許多硫缺乏的健康后果。這些包括胃腸道問題和功能不良的免疫系統，這二者在AIDS病人中均具有特殊意義。這兩個問題存在于缺硒的AIDS病人中，并且很明顯，硫缺乏的共同存在將使這些狀態(tài)惡化。
因此，根據本發(fā)明的一個方面，AIDS病人共有的大量硫損失用適合的硫補充計劃來糾正。
甲基磺酰基甲烷(MSM)是優(yōu)異的硫補充源，與可能有毒的許多其它無機硫形式相反。
它是自然硫循環(huán)的一部分，并在植物和包括人的動物的組織和體液中天然存在。申請人認識到，MSM是無毒的，沒有副作用，并且是為AIDS病人補充人體所需的硫，以總體上發(fā)揮最佳作用并且具體地糾正發(fā)生在這些病人中的大量硫損失的完全安全的方式。
因此，根據本發(fā)明，在以上c)中，有機硫源選自半胱氨酸，甲基磺?；淄?MSM)，含硫氨基酸，胱氨酸，羊毛硫氨酸，含硫多肽，堿金屬硫代硫酸鹽，優(yōu)選硫代硫酸鈉，上述物質的類似物和衍生物以及多種上述物質的結合物。硫代硫酸鈉(Na2S2O3)是一種生物硫源，根據本發(fā)明，其尤其可用于增加人體硫儲備。它是無毒的，并含有便于利用的硫。
逆轉錄酶是對RNA指導的DNA聚合酶所給出的名稱，借此，逆轉錄病毒將它們的RNA型基因“信息”翻譯為DNA代碼。典型的逆轉錄病毒，比如HIV的生命周期以結合于宿主細胞表面上的特異細胞受體并進入宿主細胞的感染病毒顆粒(完全病毒)起始。此后，RNA信息的轉錄僅僅在病毒進入(整合)宿主細胞DNA之后發(fā)生。該整合是逆轉錄病毒的生命周期中的必需步驟。當化學致癌物質攻擊宿主細胞的DNA以形成新的異常(例如癌)細胞系時，發(fā)生了類似的過程。就是在該水平下，諸如葉綠酸的DNA保護劑發(fā)揮了它們的保護效應(抗誘變效應)(Mutation Res1997，37697)。在這種整合能夠發(fā)生之前，致癌物質或病毒必須能夠與DNA形成加合物(Env Mol Mutations 1996，27211)。當足夠高百分率的這種DNA加合物沿著關鍵基因片段形成時，正常細胞被轉化為異常細胞，該異常細胞可以變成癌細胞，或者在病毒攻擊的情況下，轉化為復制病毒的細胞。葉綠酸具有通過與化學致癌物質的“骨架”反應而捕集它們的性能，因此，它們可以與DNA形成加合物，從而防止了它們起動癌癥發(fā)生的過程(Env Mol Mutation Res 1997，38879)。
本發(fā)明教導，在病毒的情況下，發(fā)生相同的過程，因此，防止或抑制了它們與宿主細胞(例如免疫細胞DNA)融合。
對比研究表明，雖然在天然產品(例如茶)中具有許多性能類似的化合物，但葉綠酸是迄今可獲得的最有效的抗誘變劑。然而，另外，或作為選擇，可以使用其它抗誘變劑，尤其是在某些癌癥上發(fā)揮了抗誘變效應的物質。優(yōu)選地，在以上e)項中，抗誘變化合物選自葉綠酸，吲哚-3-甲醇(I3C)，葉酸，煙酸，煙酰胺，上述化合物的類似物和衍生物以及多種上述化合物的結合物。
該營養(yǎng)制劑還可以包括氨基酸補充劑。
該氨基酸補充劑可以包括半胱氨酸，谷氨酰胺和色氨酸。
該營養(yǎng)制劑還可以包括增加某些化合物的吸收的化合物。
申請人發(fā)現，谷氨酰胺在AIDS病人中具有許多有益的效應。除了促進谷胱甘肽的合成(在AIDS病人中，這是最重要的)以外，它保持了腸的結構完整性，后者在AIDS病人中常常受損，以至于到被稱為“腸滲透因素”的程度。它的主要功能是恢復胃腸道的各個部分的粘膜的健康。通常，它減少了常常存在于AIDS病人中的消化道的發(fā)炎。
申請人進一步了解到，胡椒堿是一種顯示了增加某些化合物的吸收的溫和的刺激物。
增加某些化合物的吸收的該化合物可以選自L-谷氨酰胺和胡椒堿。
因此，以上f)的優(yōu)選含義是其中胃腸道保護劑選自L-谷氨酰胺、上述化合物的類似物和衍生物以及多種上述化合物的結合物。
同樣，以上g)的優(yōu)選含義是其中硒的胃腸道吸收增強劑選自胡椒堿、L-谷氨酰胺、上述化合物的類似物和衍生物以及多種上述化合物的結合物。
優(yōu)選地，a)與b)到g)的兩種或多種結合。
優(yōu)選地，a)與b)和c)結合。
有利地，a)與b)和c)以及d)與e)的至少一種結合。
然而，最優(yōu)選地，所有a)到g)類都被提供。
應該理解的是，在某些實施方案中，至少一種化合物發(fā)揮a)到g)類的一種以上的功能。
本發(fā)明進一步教導，除了用于增強效果的a)到g)類以外，以下應該優(yōu)選被提供首先，因為HIV/AIDS常常由于缺乏特定微量營養(yǎng)素而惡化，所以組合物或組合物的結合物應該優(yōu)選含有用選自鎂、錳和鋅中的礦物補充劑和/或選自維生素A、B2、B3、B6、C、類胡蘿卜素和E以及上述的多種的結合物中的維生素表示的微量營養(yǎng)素。
其次，因為已經發(fā)現發(fā)炎狀態(tài)在HIV/AIDS的傳播和傳染以及癥狀中起著重要的作用，所以根據本發(fā)明的組合物或組合物的結合物優(yōu)選含有一種或多種用于調節(jié)細胞因子活性的物質，其選自抑制腫瘤壞死因子α(TNFα)和白細胞介素1和6的物質，蕁麻葉提取物，己酮可可堿(pentoxifilline)，姜黃色素，抗氧化劑，NAC，α-硫辛酸，上述物質的類似物和衍生物以及多種上述物質的結合物。選擇上述物質，以避免擾亂人體的促炎力和抗炎力的平衡。為此，某些傳統抗炎藥物(例如水楊酸鹽和COX抑制劑)是不優(yōu)選的。
優(yōu)選對調節(jié)細胞因子活性的物質的給藥進行調整和調節(jié)，以保持AIDS病人中的發(fā)炎劑的水平不超過下列最高水平促炎細胞因子最高水平腫瘤壞死因子α(TNFα) 低于10pg/ml白細胞介素-6(IL-6) 低于12pg/ml白細胞介素-1β(IL-1β) 低于15pg/ml白三烯素B4(LTB4)低于200pg/mlC-反應蛋白(CRP) 低于1.5mg/L第三，因為現已發(fā)現，當疾病進展時，AIDS病人的同型半胱氨酸水平增加到有害的水平，本發(fā)明教導了引入用于減低血液中的同型半胱氨酸水平，尤其是三甲基甘氨酸(TMG)的物質或物質的結合物。后者被推薦，因為發(fā)明人已經發(fā)現，補充維生素B6、B12和葉酸常常不足以將AIDS病人中的同型半胱氨酸減低到所希望的水平(不高于8.0mmol/L)。除了以上提到的與增加的同型半胱氨酸水平有關的正常健康風險以外，通常由于其對生物膜的損害效應，同型半胱氨酸在HIV陽性病人中產生了其它問題。對這些組織中的脆弱的阻隔膜的損害提高了病毒傳播的可能性，促進了AIDS病人內的病毒復制。
第四，注意到含硒的谷胱甘肽過氧化物酶體系在本發(fā)明意義上的重要性以及該體系的某些氨基酸在病毒感染，尤其HIV/AIDS中被消耗的觀察結果，本發(fā)明教導，組合物或組合物的結合物應該優(yōu)選包括在含硒的谷胱甘肽過氧化物酶體系中含有的氨基酸的替代營養(yǎng)物，其選自半胱氨酸，谷氨酰胺，色氨酸，上述物質的前體、衍生物和類似物以及這些物質的多種的結合物。
另一個重要因素涉及AIDS病人的胃腸健康。在HIV病毒、AIDS消耗綜合癥和胃腸系統健康、消化道發(fā)炎條件和消化道的TNFα水平之間具有極其重要的關系，這在過去認識不足，并且沒有在目前的治療計劃中反映。本發(fā)明以其為基礎的基本指導方針之一是，在存在腸生態(tài)失調的情況下AIDS病人的恢復大大受阻。
本發(fā)明認識到，補充益生菌可能不太有效，除非它們與某些諸如硒補充劑的其它補給物和本文所述的全身酸中毒的糾正同時給予。
另外，腸生態(tài)失調與營養(yǎng)吸收(包括硒的吸收)減低有關。因此，通過硒與適當混合和劑量的益生生物例如乳酸桿菌和雙歧桿菌聯合給藥，硒吸收可以顯著改進。有一類硒吸收極差的AIDS病人的亞群。我們發(fā)現，在該組的大部分中，問題是由腸道生態(tài)失調引起的。
在腔內容物(luminal content)、腸粘膜(粘附有正常有益消化道的微生物)和消化道相關淋巴組織(GALT)之間存在重要交換，并使得該機制成為總體全身免疫的重要決定因素。事實上，GALT擁有的免疫細胞元件(cell elements)比人體中所有其它淋巴組織要多幾倍(Surgery，1988，104917)。該系統不利地受到消化道壁的炎癥狀態(tài)的影響，結果，TNFα水平升高，這進而促進了HIV病毒經由NF-kβ系統的復制。因此，TNFα是造成病毒復制的早期主要步驟的原因。根據本發(fā)明，該過程可以用三種基本方式控制·如上所述的，通過控制如上所述的TNFα水平·通過用在AIDS病人中特異受損的那些酸敏感生物體的特殊供給物提供給適合的混合或正常益生生物，以便抑制腸腔炎癥，以及通過同時提供與促炎細胞因子，例如TNFα，具有相反關系的硒。
·通過提供硒以進一步控制病毒復制和援助益生菌的作用。
在接觸HIV的嬰兒中，提供適當類型的微生物，例如，尤其含有嬰兒乳酸桿菌的凍干培養(yǎng)基是重要的。一般，益生菌可以給藥(優(yōu)選作為片劑、膠囊、膠囊形片劑)，或者作為多組分抗AIDS補充劑的主要部分給藥(參見實施例)，或作為多種維生素/礦物質制劑給藥，或者它們可以單獨作為AIDS病人的益生補充劑配制。在這方面，本發(fā)明進一步教導了益生菌源的引入。
最后，根據本發(fā)明的一個特定的重要方面，該組合物或組合物的結合物以及各種上述教導應用于在分娩之前、期間或之后治療HIV陽性孕婦，以便減低她們的HI病毒載量，和/或增強她們的免疫系統和/或減輕或延遲AIDS癥狀的開始和/或降低母嬰傳播(MTCT)的風險和/或抵抗對母嬰傳播(MTCT)的胎兒和新生兒的影響，和/或治療這種婦女的新生嬰兒。
除了以上進一步教導的那些以外，該組合物或組合物的結合物優(yōu)選包括多種維生素/礦物質制劑，特異地配制用于對抗HIV陽性孕婦和/或新生兒的HIV陽性母親及其嬰兒的缺乏特點。
根據一個實施方案，該組合物或組合物的結合物是或包括非腸道硒配方，并且在妊娠的末三個月中使用，尤其在HIV陽性孕婦的圍生期過程中使用。
根據另一個實施方案，該組合物或組合物的結合物是或包括非腸道硒配方，并且在HIV陽性母親的新生嬰兒中使用，尤其在出生后的前3個月中使用。
在維持HIV陽性孕婦的健康狀態(tài)和避免HIV的母嬰傳播(MTCT)的意義上，特別重要的是，包括一種或多種谷胱甘肽源和/或增強谷胱甘肽氧化還原系統的活性的物質與一種或多種堿化物質的組合。優(yōu)選的是，根據下表配制該一種或多種堿化物質以獲得日劑量范圍


以上劑量范圍也是除了孕婦和嬰兒以外的病人的優(yōu)選范圍。
本發(fā)明的該方面基于附加的考慮和因素應用于HIV陽性孕婦的治療的原理，旨在減輕MTCT對她們的胎兒和新生兒的傳播率和作用。
MTCT的傳播率是15-30％(平均25％)，低得出乎意料。傳播發(fā)生在子宮內(經胎盤傳播)，在分娩過程中以及產后通過母乳。大多數傳播發(fā)生在懷孕晚期和在分娩過程中。增加傳播的一些因素是母親病毒載量，母親的臨床、免疫和營養(yǎng)狀態(tài)，可以損害免疫系統的其它因素的存在(例如藥物，外來化學品)和在分娩過程中的膜的破裂。
基于觀察和數據的仔細分析，本發(fā)明教導，營養(yǎng)因素在母親到孩子的垂直傳播中與病毒載量至少一樣重要。它們可以通過影響傳播的幾個母親和胎兒的風險系數，比如母親和小孩的免疫狀態(tài)，病毒發(fā)展速度的效應，在生殖道分泌物中排出的病毒量和母乳中的病毒分泌來減小傳播。營養(yǎng)起作用的其它因素包括減少低出生重和保持母親和孩子的胃腸道完整性。已經表明病毒存在于人體大多數液體分泌物(血液，血清，淋巴，母乳，精液，陰道分泌物等)中。在懷孕期間和尤其在分娩前，分娩中和分娩后階段，胎兒與此類分泌物大量接觸，基于此，人們預期傳播率接近100％。然而，在實際情況下，平均傳播率僅僅是20-30％，在一些研究中，據報道低至10％。這導致了通過應用上文所述的發(fā)明原理來降低傳播率的觀念，用于·減少身體輸送的病毒的數量；·改變轉移了病毒的組織和體液的組成，從而減少胎兒或嬰兒感染的風險，如果發(fā)生感染，減少其嚴重性。
在懷孕過程中，硒水平和其它重要的保護性血液成分從孕婦轉移到胎兒中，從而改進了胎兒抗HIV感染的能力，同時降低了孕婦的這些水平。重要營養(yǎng)物從母親到嬰兒的這種轉移和所導致的低硒水平在分娩后的前幾個月中持續(xù)，并且造成與人工喂奶的母親相比，在授乳的母親中見到的增加的AIDS死亡率。我們的觀察顯示了在初乳中的高硒水平。嬰兒從而以犧牲母親自身的硒供應為代價來得到保護。
病毒以兩種方式之一響應硒水平。當硒水平低時，病毒通過增加增殖來響應，導致在HIV陽性病人中快速發(fā)展到完全的AIDS。當該水平高時，病毒增殖被抑制，甚至達到病毒可以長期保持休眠的狀態(tài)。
因此，通過以母體本身為代價增加嬰兒的硒水平，母親確保了嬰兒可抵抗病毒增殖，同時增加了其自身發(fā)展成臨床AIDS的風險。
該保護效應起作用的程度顯然取決于母親硒儲量水平，當儲量低時，嬰兒沒有被充分保護，如在20-25％的出生感染嬰兒的情況下所發(fā)生的那樣。
下表總結了優(yōu)選的日給藥范圍，據此來配制根據本發(fā)明的組合物。



組合物的另一優(yōu)選的成分是乳清濃縮物。
根據本發(fā)明的營養(yǎng)補充組合物或組合物的結合物大多數為口服給藥的形式，例如口服蓋倫制劑形式(galenic form)，或作為預制用于在食品或飼料或飲料中引入的組合物或組合物的結合物制備。
口服蓋倫制劑形式可以是液體，例如糖漿，或固體，例如粉末，丸劑，片劑，任選包衣，顆粒，膠囊。在應用包衣的情況下，它們可以配制用于延時釋放目的。
本發(fā)明的范圍包括在食品或飼料或飲料中引入的此類組合物，例如以選自以下物質中的物質的形式富含在上文定義的成分的玉米粉、木薯粉、烘烤面粉、面包和發(fā)酵玉米粥(mahew)(發(fā)酵玉米粥是非洲的漿狀食品，通過淀粉(通常來自玉米粉或粟粉)的乳酸發(fā)酵來制備)。。
還包括適于非腸道給藥的形式，例如適于靜脈注射或灌注或肌內注射的形式的如以上定義的組合物。
根據本發(fā)明的制劑的口服應用主要適合于預防病毒感染和預防疾病進展到在感染后的臨床更嚴重的階段。
這些制劑一般需要過一段時間才出現效果，因此，它們可能不適合于治療臨床病人和尤其晚期病人。
在這些病人中，可能需要藥物治療，但應該記住，只要在病人中存在有利于病毒增殖的條件，那么沒有任何治療最終能夠成功。為什么在這些病人中病毒增殖以不能控制的方式進行的重要原因是，通常在這些病人中見到的低血硒和谷胱甘肽濃度。
根據本發(fā)明，通過在這些條件下急劇增高適合的硒制劑和谷胱甘肽的血濃度，藥物(和其它)治療可以變得更有效，并在許多情況下它甚至本身可以構成有效的治療。
然而，通常不可能在病人的最后死亡之前可獲得的短時間內將血液水平升高到期望的水平。這在谷胱甘肽的情況下尤其適用，谷胱甘肽不能照此用來提高血液水平。用于谷胱甘肽的細胞內生成的通常前體(例如，N-乙?；腚装彼?緩慢地反應，通常不能用于在可獲得的有限時間內將谷胱甘肽提高到期望的水平。本發(fā)明因此還教導了，在這些條件下，采用谷胱甘肽靜脈內給藥將血液谷胱甘肽迅速升高到期望水平是非常有效的。
根據本發(fā)明的一個方面，谷胱甘肽的靜脈內給藥用于獲得期望的血液水平。例如，實際上，已經發(fā)現溶于20ml的鹽水中的400mg谷胱甘肽的無菌溶液的緩慢(例如20分鐘)注射對于此目的是有效的(參見實施例)。在嚴重病人中可能需要反復注射。
根據本發(fā)明的另一個方面，使用適合的可生物利用的硒源的無菌溶液(例如，溶于10ml的無菌鹽水溶液的1mg的L-甲基硒代半胱氨酸或L-甲基硒代甲硫氨酸)來在這些條件下將血硒水平快速升高到期望的水平(例如，超過160mcg/L)。另外，硒可以通過肌內途徑來給藥。在這種情況下，用于肌內給藥的溶液通過將以上硒化合物的一種或多種溶于油性或水性介質來制備。
根據本發(fā)明的又一個方面，使用硒和谷胱甘肽的組合(優(yōu)選與基因保護劑和pH調節(jié)劑，即堿度提高劑結合)。在嚴重的AIDS病人中，特別有利的是，結合使用這種制劑與抗逆轉錄病毒藥物之一。
尤其在蓋倫制劑形式的情況下或者如果存在需要保持某些組分分開的原因的情況下，可以優(yōu)選在結合使用的單獨的劑量單位或制劑中包含不同成分。
本發(fā)明的另一個方面包括使用如以上定義和說明的組合物或組合物的結合物來抑制病毒復制和/或突變和/或用于提高人或動物的免疫系統和/或預防或治療HIV/AIDS。
此類用途可以作為區(qū)域進食方案的一部分。它還可以被設計與普通抗病毒和/或抗逆轉錄病毒藥物治療結合應用。
在對抗嚴重疾病或潛在嚴重疾病爆發(fā)或大流行，比如HIV/AIDS的特定意義上，本發(fā)明打算使用結合，如果適當的話，廣泛應用健康護理與急性護理的策略來應用。
為此，本發(fā)明考慮了各種地區(qū)情況，在該范圍內，允許各個情況有差別。
更具體地說，根據本發(fā)明的組合物或組合物的結合物的使用包括以下特征為了控制在地區(qū)人口中的HIV/AIDS流行，這種人群被分層為多個不同風險組，并根據在低風險＝低疾病發(fā)生率到嚴重HIV陽性者的風險范圍內的不同風險數量級提供不同組合物或組合物的結合物。
更具體地說，人群被分層為至少以下5個風險組1.)低風險，低疾病發(fā)生率組，HIV發(fā)生率極小。
2.)正常風險組一般不明的個體的HIV狀態(tài)，但按平均來說，被認為具有平均感染風險。
3.)HIV陽性者，其仍然基本上無AIDS癥狀，并且其CD4計數在需要抗逆轉錄病毒藥物治療的水平以上。
4.)具有低CD4計數的臨床HIV陽性者，在其內已經觀察到AIDS確定的機會性感染的癥狀。
5.)CD4計數低于200/mcl的嚴重HIV陽性病人。
首先，在該范圍的一端，構成風險組1.)的有危險的人群進行組合物或組合物的結合物的預防給藥，應用設計用于在目標人群的最大數目成員中保持就本文所述的物質和原理的成本有效的營養(yǎng)健康水平的劑量制度(1)用于使總體免疫力最大化和使感染風險最小化；以及(2)如果和當感染(例如HIV感染)已經發(fā)生時，使感染到有癥狀的疾病狀況的進展減到最小或延遲。
其次，風險組2.)是在該范圍的中間范圍的開始，其包括生活在社會中的無疾病(HIV陰性)者，在所述的社會中，風險水平根據疾病發(fā)生率的水平被判斷為正常。該組總體上包括了人口的極大部分，為此，營養(yǎng)干預提供了僅僅的實際藥物型保護，然而，人們能夠/應該審視形勢，如果明顯地已經發(fā)生了可觀的感染率，個體可以對免疫狀態(tài)(CD4T細胞計數)、病毒計數和癥狀的可能出現進行鑒定和測試。在該情形下，代表組3.)的更有效/更高劑量制度應該至少應用于感染個體和可能應用于大量地區(qū)人口。確定的受害者應該受到單獨并與它們的臨床狀態(tài)相稱地監(jiān)控和治療(例如取決于他們是否是無癥狀的HIV陽性病人)。只要CD4計數是在一定水平以上，基于所涉及的計數和遇到耐藥病毒株出現的真正危險，逆轉錄病毒藥物治療將是成問題的。在該組中，適當的營養(yǎng)干預尤其是有價值的。
在4.)組的情況下，取決于癥狀的嚴重性和可測定的參數，應該應用急性治療。
到了發(fā)現異常的程度，主要限于營養(yǎng)缺陷，他們應用本發(fā)明教導的原理來治療，第二個目的是將病人的免疫狀態(tài)(就CD4T細胞計數而言)保持在所認識到的臨界水平以上。目前認為并廣泛接受的是，CD4T細胞計數在等于或低于200CD4T細胞/mm3時為臨界低水平。在該階段，除了營養(yǎng)干預(先進配方)以外，需要抗逆轉錄病毒藥物治療。
急性治療在HIV/AIDS專家中，目前廣泛接受的是，當血液CD4T細胞計數接近或達到上述200的臨界水平時，應該起動常規(guī)抗逆轉錄病毒治療，該治療通常用包括至少一種病毒抑制劑、逆轉錄酶抑制劑和至少一種蛋白酶的三種藥物的組合進行，但在此之前不這樣做，不管病毒計數如何。本發(fā)明教導，堅持該學識，但另外將上述原理應用于補充硒水平和其它營養(yǎng)水平，尤其硒、GSH和血液堿度的組合，如果發(fā)現了缺乏，優(yōu)選包括監(jiān)控這些參數和采取積極的正確行動。
根據本發(fā)明，這種常規(guī)治療的效力可以通過同時給予由本發(fā)明教導的營養(yǎng)補充制度來協同提高。在適合的情況下，這允許使用較低劑量的普通藥物，并伴有較少且不太嚴重的副反應。
至于5.)組，存在威脅生命的CD4計數低于200/mcl的嚴重HIV陽性病人，該組必須如4.)組那樣治療，但另外可能需要靜脈給予谷胱甘肽和/或肌內給予硒和其它營養(yǎng)物。
在應用上述教導中，重要的是記住，雖然上述各個因素a)-g)的每一個在一些(但不是全部)病人中具有積極效果，但當全部同時應用時，獲得了最大效果。因此，本發(fā)明的另一個新穎方面是，認識到只有當它們全部同時應用時才獲得全部效果。因此，單獨補充硒對于一定百分率的病人具有一定效果，當糾正實際上總是存在于所有AIDS病人中的酸中毒時，預期可以獲得更好的效果，因為硒效果以此為基礎的酶反應(谷胱甘肽過氧化物酶)易感知地取決于占優(yōu)勢的血液pH值。在牽涉其它因素的情況下，存在類似的協同效應。
本發(fā)明進一步教導，因為上述原因，HIV陽性懷孕母親和她們的新生兒構成了在上述類別內的特殊的風險組。她們的治療需要特殊的考慮，這是因為疾病快速發(fā)展的風險增加。尤其，使得更廣泛和頻繁使用如本文所教導的補充硒和其它營養(yǎng)物的非腸道方式。
原則上，也應用本發(fā)明以外的一般教導。然而，同型半胱氨酸水平的控制是特別重要的，因為即使沒有HIV感染，控制同型半胱氨酸的維生素的水平在懷孕過程中進行性下降，因而同時同型半胱氨酸水平升高。這些效應通過HIV感染而惡化，必須進行消除，尤其因為這些效應還傳播給這種母親出生的新生兒。
與抗炎治療有關的本發(fā)明的教導在HIV陽性孕婦和她們的新生兒的治療中特別重要，以便阻斷或減少病毒通過細胞壁傳播的途徑。
同樣，由本發(fā)明教導的酸的控制在HIV陽性女性和她們的新生兒中比在其它HIV陽性病人的情況下甚至更重要。
在HIV/AIDS的意義上，本發(fā)明在其對逆轉錄酶的作用的影響上具有特殊重要性。
HIV以及其它逆轉錄病毒含有在蛋白和脂質二十面體外殼(icosahedral shell)內儲存的RNA形式的基因信息。該球形病毒顆粒進一步被在來源于宿主細胞的質膜的脂質雙層中的由病毒特異編碼的糖蛋白分子組成的包膜所包裹。該病毒通過與位于宿主細胞(例如CD4免疫細胞)表面的特異質膜受體的相互作用融合病毒包膜中的蛋白而穿透宿主細胞。一旦在宿主細胞內部，新的、非典型的DNA分子通過最初稱為RNA指導的DNA聚合酶的酶在宿主細胞核內被合成。該酶后來被稱為逆轉錄酶。因此病毒RNA與宿主細胞核的整合是HIV生命周期的一部分。
用諸如葉綠酸的抗誘變劑抑制是重要步驟。HIV的RNA基因組含有幾個基因，還編碼幾種蛋白，所有這些蛋白質均刺激轉錄和翻譯。
允許突變病毒株的快速形成的許多的這些刺激因素和病毒包膜蛋白的快速變異的存在是為什么難以形成抗爭這些疾病的有效疫苗或藥物的原因之一。雖然這些努力必須繼續(xù)，但本發(fā)明因此假定，HIV/AIDS問題的更即時的解決方案應該另外在增強宿主免疫系統和它的內在谷胱甘肽型抗病毒機制上尋求。
HIV病毒屬于逆轉錄病毒組，其攜帶在RNA上編碼的基因信息，與其中遺傳密碼在用DNA編碼的細胞核中攜帶的人細胞相反。在HIV病毒能夠在人體細胞中復制和增殖之前，它必須將它的基因密碼從RNA轉錄成DNA“語言”。該過程被稱為逆轉錄。逆轉錄可以作為病毒誘導的基因突變的過程被觀察到。為了發(fā)生逆轉錄，病毒必須與宿主細胞的DNA緊密接觸。當環(huán)境和其它致癌物質進入人細胞中的基因材料中以通過誘發(fā)突變來引起癌癥時，發(fā)生了相似的聯系。防御許多化學致癌物質的第一道防線是防止基因突變的藥劑。這些藥劑的許多存在于天然產品中，包括稱為葉綠酸的葉綠素衍生物。
葉綠酸是葉綠素的改性水溶性形式，其已經在癌癥研究中用作抗誘變物質許多年了。因此，具有處理葉綠酸的抗癌和抗誘變效應的大量數據(例如參見Environm Mol Mutagen 1997，30468)?，F有技術中，沒有進行葉綠酸對臨床AIDS的效應的研究。
1986年公開的關鍵研究顯示，葉綠酸是比當時所有其它已知抗癌化合物更有效的抗誘變化合物(Mutation Research，1986，173111)。因此，該研究證實了葉綠酸抑制由化合物引起的致死基因突變的非凡效力。
令人驚奇的是，現已發(fā)現，在癌癥治療中有效的葉綠酸和其它抗誘變物質還抑制了逆轉錄病毒的突變和病毒生長，雖然沒有理由猜測到這種效果。的確，從進一步研究和考慮可以明白，葉綠酸的抗誘變和病毒生長抑制作用是通過兩種不同機理來賦予的。首先，葉綠酸通過與致癌物質化學形成加合物而與諸如某些雜環(huán)胺的化學致癌物質反應，從而防止了它們與核DNA材料反應(Cancer Letters 1996，107223)。然而，葉綠酸還與基因材料中的DNA結合，從而防止了它被突變劑所破壞。本發(fā)明教導，葉綠酸保護正常細胞中的DNA不以相似的機理被HIV攻擊。
吲哚-3-甲醇(I3C)是另一天然存在的DNA保護劑和抗誘變劑，其已被證明可預防達到90％的化學誘發(fā)的癌。進一步研究表明，I3C將各種組織的DNA損傷降低了67-82％。它的主要作用方式是防止各種致癌物質與DNA形成加合物(Food Chem Toxicol 2000，3815)。根據本發(fā)明，I3C保護正常細胞中的DNA不以相似機理被HIV攻擊。
葉酸補充劑已經在幾個研究中表明可預防人的癌癥，尤其結腸癌和乳腺癌。這還可以追蹤到如在上述其它兩種化合物的情況下的基因保護。
煙酸(煙酰胺)(10)已經一致地被報道在AIDS病人(9)中嚴重消耗。幾個研究已經證明了煙酰胺可以保護細胞中的DNA不被損傷的事實。這些研究僅限于在AIDS病人(8)中煙酸的抗腦細胞老化的保護效應和煙酰胺補充劑的有益效果。然而，這些研究中沒有調查煙酸或煙酰胺對病毒誘發(fā)的DNA損傷，尤其對與HIV有關的DNA損傷的保護效應。
半胱氨酸、谷氨酰胺和色氨酸的缺乏還有助于AIDS的主要臨床癥狀(Townsend Letter，2002年4月，第76頁)。因此，臨床AIDS病人的最佳治療必須不僅包括可生物利用形式的硒，而且還有這些必要的氨基酸。申請人和其他人已經發(fā)現，AIDS病人的色氨酸缺乏導致了糙皮病樣癥狀，包括抑郁。
申請人知道，硒吸收可能是一個問題，至少在一些病人中，特別是AIDS病人。在這些病人中，因此需要特別注意在補充計劃中使用的硒化合物的量和類型。另外，申請人發(fā)現，改進消化道內層中的細胞的條件的化合物(例如谷氨酰胺)以及改進胃腸道吸收的物質(例如胡椒堿)可以用來改進硒吸收。
本發(fā)明目的在于解決至少一部分下列狀態(tài)或目的1)最佳功能的谷胱甘肽系統；2)天然化合物的存在，該化合物防止或阻止病毒與宿主的DNA結合，從而保護宿主基因材料免受病毒攻擊；3)供給足量的其它營養(yǎng)物，這些營養(yǎng)物也由病毒編碼并且其臨界缺乏因而可能在AIDS病人中發(fā)生；4)通過利用不同可生物利用的硒化合物的硒補充和通過在硒吸收成為問題的那些病人中引入使硒吸收正常化的步驟來確保足夠的血硒水平；5)AIDS是發(fā)生肌肉和組織損失的廣泛惡病質的分解代謝疾病。因此，限制這些損失和可能替代失去的組織必須是首要治療目的。除了達到該目的的通常措施(改進營養(yǎng)，高質量蛋白，一般多礦物質和維生素補充)以外，申請人驚奇地發(fā)現，硫的損失是組織損失的一個重要方面；和/或6)硫的損失在AIDS病人中是特別嚴重的，因為這暗示含硫氨基酸半胱氨酸和甲硫氨酸的生物合成減少，這二者在AIDS病人中是重要的。
因此，本發(fā)明的目的在于控制第三世界國家中的大量人群(尤其年輕人)中的HIV/AIDS流行，在這些國家中，由于經濟和后勤因素，不能采用昂貴藥物和高要求的制度化護理的。在該應用的一些變型中，配制產品以使得除了抑制AIDS病毒復制以外，該產品還用作營養(yǎng)補充劑，其解決了發(fā)生在目標人群中的許多缺乏中的一些。為了覆蓋盡可能寬的目標人口部分和經濟原因，本發(fā)明提供了本發(fā)明的不同配方以用于不同的人口部分。
具體實施例方式
現在通過非限制性實施例來說明本發(fā)明。
A)預防大量人口中的AIDS很清楚，這種配方必須是成本有效的。該產品將以采取適合配制的丸劑或片劑的形式按日基準給藥于那些危險人群。該產品還可以通過用本領域已知的方法和工序以富含在堿性食品，例如面包、玉米粉、大豆粉或任何其它適合的食品來給藥。
實施例1每日劑量硒硒(作為0.1％酵母復合物) 0.20mg總元素硒0.20mg谷胱甘肽源N-乙?；腚装彼?00mg核黃素 5mg煙酰胺 20mg葉酸1.0mg微量礦物源 200mg酸度控制體系碳酸鈣 500mg碳酸鎂 400mg片劑根據本領域公知的工序按通常方式制備。
使用指導空腹每日一至兩片藥片。
實施例2用于在人群中預防AIDS(簡化配方)硒(作為0.1％酵母復合物) 200μg煙酰胺 20mg
葉酸1mg碳酸鈣 400mg微量礦物源 100mg實施例3用于在人群中預防AIDS(強化配方)硒硒(作為0.1％酵母復合物) 0.3mg硒(作為氨基酸復合物)0.1mg總硒0.4mg谷胱甘肽L-半胱氨酸 400mgMSM 200mg核黃素 5mg煙酰胺 20mg抗誘變劑葉酸1.0mg酸度控制體系碳酸鈣 500mg堿式碳酸鎂 400mg痕量礦物質海水提取物(或純化的土壤微量元素)300mgB)用于治療已經接觸HIV病毒的無癥狀病人(無癥狀HIV陽性病人)實施例4每日劑量硒硒(作為0.2％氨基酸復合物) 0.2mg硒(作為0.1％硒酵母) 0.2mg
總硒0.4mg谷胱甘肽源N-乙?；腚装彼?00mgL-半胱氨酸 500mg核黃素 5mg煙酰胺 20mgMSM 200mg基因保護劑(抗誘變化合物)葉酸5.0mg葉綠酸 300mg抗炎劑櫟精300mg礦物質碳酸鈣 500mg堿式碳酸鎂 200mg痕量礦物質海水提取物 300mg維生素吡哆素(作為吡哆素鹽酸鹽)5mg維生素E(作為d-α-生育酚乙酸鹽) 20mg TE益生菌益生腸道微生物的混合物 500mg實施例5用于預防性治療HIV陽性病人(強化配方)每日劑量硒硒(作為0.2％氨基酸復合物) 0.1mg硒(作為硒酵母) 0.3mg
總硒0.4mg谷胱甘肽源L-半胱氨酸 400mg核黃素 5mg煙酸20mgMSM 300mgDNA保護劑(抗誘變化合物)葉綠酸 300mg葉酸5mg同型半胱氨酸控制甜菜堿 300mg抗炎劑櫟精500mg礦物質(酸度控制劑)檸檬酸鉀400mg碳酸鈣 500mg鎂(作為氧化物) 200mg痕量礦物源氧化鋅 30mg錳(作為檸檬酸鹽或硫酸鹽)5mg維生素吡哆素(作為鹽酸鹽) 5mgd-α-生育酚乙酸鹽(維生素E) 20mg TE益生菌腸道益生微生物的凍干混合物 500mg使用說明6-10片每日，分劑量、空腹服用。
該產品能夠以片劑、膠囊、膠囊形片劑、粉末、特殊制備的飲料或食品或任何其它適合的載體的形式給藥。
C)用于治療臨床AIDS實施例6每日劑量硒硒(作為硒代甲硫氨酸)0.26mg(＝0.1mg Se)硒(作為0.1％硒酵母) 100mg(＝0.1mg Se)硒(作為氨基酸螯合物，0.2％) 100mg(＝0.2mg Se)硒(絡合的，作為珊瑚鈣) 500mg(＝0.01mg Se)總硒0.41mg鋰，作為乳清酸鹽5mg谷胱甘肽源α-硫辛酸 400mgN-乙?；腚装彼?00mgL-半胱氨酸 400mg核黃素 5mgMSM 500mg煙酰胺 40mg基因保護劑(抗誘變化合物)葉綠酸 300mg吲哚-3-甲醇(I-3-C) 500mg葉酸5mg同型半胱氨酸控制甜菜堿(三甲基甘氨酸)300mg堿度提高劑鈣(200mg)，作為珊瑚鈣 1000mg堿式碳酸鎂 300mg檸檬酸鉀400mg胃腸道保護劑L-谷氨酰胺 1000mg
凍干的益生菌培養(yǎng)基混合物300mg細胞因子控制系統蕁麻葉提取物1％ 500mg櫟精1000mg附加營養(yǎng)物和抗氧化劑氧化鋅(＝30mg鋅)37.34mg吡哆素HCl 12.2mgd-α-生育酚乙酸鹽 30mg抗壞血酸200mg劑量10-12片每日，分劑量、空腹服用。
注該配方適合與AIDS病人的藥物治療結合使用，并且預期可加強這些藥物中的大多數的效果。
實施例7糾正AIDS病人的嚴重營養(yǎng)缺乏(不包括硒；除了硒制劑以外給藥)L-色氨酸500mgL-半胱氨酸 500mgL-谷氨酰胺 500mg鋅(作為氨基酸螯合物)30mg維生素維生素B1(硫胺素)10mg吡哆素(維生素B6)5mg維生素E(作為d-α-生育酚乙酸鹽) 30TE煙酸50mg維生素A 4000mcgREβ-胡蘿卜素 30mgd-泛酸鈣20mg抗壞血酸500mg維生素B12 100mcg
葉酸 5mg核黃素5mg維生素H 0.2mg錳(作為檸檬酸鹽或硫酸鹽) 5.0mg維生素C 300mg鎂(作為氧化物)100mg使用說明4-6片每日，分劑量、每日空腹服用。
該產品能夠以片劑、膠囊、膠囊形片劑、粉末的形式給藥，或在適合的食品中引入或作為特殊飲料。
根據本發(fā)明的產品在整個人口中的給藥HIV/AIDS流行的控制需要治療全部人口。因為明顯的原因，這用普通藥物是不可能的。在過去，教育和社會學方法也很大程度地失敗了，主要是因為它們取決于危險人口中的個體的積極合作。剩余的選擇方案是將抗AIDS制劑給藥到適合的載體，例如食品，飲用水，特別配制的飲料等中。
本發(fā)明尤其因為下列原因而適合于此類目的·根據本發(fā)明的產品很大程度上是無味的。
·產品的效果只有在長期給藥之后才能看見(數周到數月)，這使得它特別適合于這類給藥。
·每日需要相對少的量。
·產品是穩(wěn)定的。
·產品是無毒的，即使當被小孩長期消費時。
·產品具有除了抑制HIV病毒增殖以外的其它健康優(yōu)點。例如，在制劑中的硒作為強力抗氧化劑起作用，這尤其保護了免疫系統，從而增加了對目標人口所遭受的許多其它感染的抵抗力。
用于給藥產品的最明顯的載體是將產品添加到由目標人口中的每一個人所消費的一些堿性食品比如玉米粉中。
在玉米粉中富集根據本發(fā)明的產品下列非限制性實施例說明了本發(fā)明的一個配方在玉米粉中富集的用途根據本發(fā)明的玉米粉添加劑(MFA)實施例8玉米粉添加劑(低水平)(MFA)注該產品用于低風險人口將下列成分充分混合，以制備添加劑

為了制備富集的玉米粉，將200g的MFA添加到100kg的玉米粉中。
實施例9玉米粉添加劑(高水平)(MFA-H)注該產品目的用于高風險人口。


為了制備富集的玉米粉，將417g的添加劑充分混合到100kg的玉米粉中。
實施例10用于AIDS病人的多種維生素/礦物質補充劑

劑量2片，每日2次，進餐時服用實施例11用于AIDS病人的大豆型強化蛋白飲料

劑量在一杯牛奶、果汁或水中混合2-3茶匙。
其它實施例以下非限制性實施例說明本發(fā)明在不同人口群和不同臨床情況中的應用。
實施例12根據本發(fā)明的產品的非腸道給藥A.制備每升生理鹽水含有下列成分的溶液用于靜脈內給藥

在將各成分溶解于溶劑之后，將溶液調至pH7.4，該溶液然后根據本領域已知的技術用過濾來除菌。
在過濾后，將無菌溶液分配到深色20ml管形瓶或用于無菌液體的其它適合的深色容器內，在4攝氏度下儲存。該溶液含有(每20ml管形瓶)下列活性成分L-甲基硒代半胱氨酸0.81mg(200mg Se)L-谷胱甘肽0.4mg核黃素2.0mg煙酰胺5.0mg葉酸 2.0mg碳酸氫鉀 10mgα-硫辛酸 8mg為了給藥，一個管形瓶(20ml)用20ml無菌鹽水溶液稀釋，該混合物用20-25分鐘的時間緩慢靜脈注射。在開始階段，1-2個管形瓶以這種方式每周給藥3次，總共2周。此后，并取決于病人的狀態(tài)，劑量頻率可以減少到每周1-2次。該制劑應該只能由行醫(yī)人員來給藥。
B.制備每200ml的生理鹽水含有下列成分的溶液用于產品的肌內注射給藥

在將各成分溶解于溶劑之后，將溶液調至pH7.4，該溶液然后根據本領域已知的技術用過濾來除菌。
在過濾后，將無菌溶液分配到深色5ml管形瓶或用于無菌液體的其它適合的深色容器內，在4攝氏度下儲存。
該溶液含有(每5ml管形瓶)下列活性成分L-甲基硒代半胱氨酸 0.81mg(200mcg Se)L-谷胱甘肽 0.4mg核黃素 2.0mg煙酰胺 5.0mg葉酸 2.0mg碳酸氫鉀 10mgα-硫辛酸8mg為了給藥，一個管形瓶(5ml)用深肌內注射來給藥。在開始階段，1-2個管形瓶以這種方式每周給藥3次，總共2周。此后，并取決于病人的狀態(tài)，劑量頻率可以減少到每周1-2次。該制劑應該只能由行醫(yī)人員來給藥。
實施例13用于治療HIV感染孕婦的硒配方妊娠的末三個月及以后每日劑量硒硒(作為0.2％氨基酸復合物)0.1mg硒(作為0.1％酵母復合物) 0.2mg硒(作為硒代甲硫氨酸) 0.1mg總硒 0.4mg谷胱甘肽源L-半胱氨酸 400mgMSM(甲基磺?；淄? 400mg核黃素 5mg煙酰胺 50mg抗誘變劑葉酸 5.0mg
酸度控制體系檸檬酸鉀400mg碳酸鈣 500mg堿式碳酸鎂 500mg用于控制同型半胱氨酸三甲基甘氨酸500mg2760.8mg按照本領域公知的工序制備片劑或膠囊或膠囊形片劑。
使用說明每日4-5片，分劑量，空腹服用。
實施例14用于治療HIV陽性母親出生的新生兒的硒配方每公斤體重的日劑量硒硒(作為甲基硒代半胱氨酸)5.0mcg谷胱甘肽源N-乙酰基半胱氨酸3.0mg核黃素 0.07mg煙酰胺 0.3mgα-硫辛酸 25mg抗誘變劑葉酸0.05mg控制同型半胱氨酸水平維生素B60.05mg維生素B12 3.0mcg三甲基甘氨酸(甜菜堿)10mg葡萄糖50mg片劑崩解劑50mg根據本領域公知的工序制備每片劑含有以上量的快速崩解片劑。
使用說明在收集的母乳或嬰兒配方中溶解所需數目的片劑(按體重確定)，使得總的每日劑量以不少于3次喂食的方式給藥。因此，體重5kg的嬰兒每日需要總共5片溶于牛奶中的片劑。那么該劑量應該使用一次喂給1片，一日喂5次的方式給藥。
實施例15用于HIV陽性孕婦的多種維生素/礦物質制劑(與實施例12結合)每日劑量AIDS病人通常缺乏的組分維生素A1500mcg REβ-胡蘿卜素20mg吡哆素 25mg抗壞血酸 500mg維生素E50mgTE維生素B12 50mcg葉酸 5mgα-硫辛酸 300mg櫟精 500mg鎂(作為氧化物) 200mg鋅(作為氧化物) 50mg附加協同組分硫胺素(作為鹽酸鹽) 10mg核黃素 5mg煙酸 30mgd-泛酸鈣 20mg生物素 0.2mg實施例16用于嬰兒的快速崩解多種維生素/礦物質配方
每公斤體重每日HIV陽性嬰兒通常缺乏的維生素維生素A 20mcg REβ-胡蘿卜素 0.2mg吡哆素 0.3mg抗壞血酸10mg維生素E 0.7mgTE維生素B12 0.7mcg葉酸0.07mgα-硫辛酸 2.0mg櫟精5.0mg肌糖1.0mgL-肉毒堿5.0mg鎂(作為螯合物) 3mg鋅(作為螯合物) 0.7mg協同化合物硫胺素 0.1mg核黃素 0.07mg煙酰胺 0.3mgd-泛酸鈣0.2mg生物素 0.002mg實施例17用于HIV+女性的營養(yǎng)補充劑每日劑量乳清蛋白濃縮物 40g(＝28g蛋白)豆奶粉 100g(＝12g蛋白)高粱米粉100g甜味劑 適量香味劑適量240g參考文獻1.Foster HD″The real cause of AIDS″，Trafford Publishing，Victoria，Canada，20022.UNAIDS/WHO Epidemiological fact sheets，2000，updated。
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以下的權利要求被認為是本公開的一部分。本文和權利要求中所使用的術語“包含”或“包括”具有其慣用的非限制性含義，這表示除了該術語涉及的任何項目以外，可以包括沒有具體提到的其它項目。
權利要求
1.一種營養(yǎng)補充組合物或組合物的結合物，其包含a)一種或多種生物學上可吸收且可接受的硒化合物；其特征在于a)與一種或多種增強生理硒吸收利用的物質的協同組合，所述物質尤其選自下列物質中的一種或多種b)一種或多種生理學上可吸收且可接受的谷胱甘肽(GSH)源或其前體；c)一種或多種生理學上可吸收且可接受的血液堿度提高組分；d)生理學上可吸收且可接受的硫源；e)一種或多種生理學上可吸收且可接受的抗誘變化合物；以及在口服用組合物的情況下，f)一種或多種硒的胃腸吸收增強劑，和/或在結合物中，不需要與a)協同作用的g)g)一種或多種胃腸保護劑。
2.如權利要求1所述的組合物或組合物的結合物，其中該一種或多種硒化合物選自硒代半胱氨酸，硒代甲硫氨酸，甲基硒代半胱氨酸(MSC)，甲基硒代甲硫氨酸，堿金屬亞硒酸鹽，硒酵母復合物，在商業(yè)中稱為“硒氨基酸螯合物”的物質，結合硒的蛋白，含硫氨基酸的硒類似物，硒的氨基酸復合物，與珊瑚鈣絡合的硒，上述物質的類似物和衍生物，以及多種上述物質的結合物。
3.如權利要求1或2所述的組合物或組合物的結合物，其中谷胱甘肽源或谷胱甘肽前體選自酰基半胱氨酸，N-乙酰基半胱氨酸(NAC)，N-丙酰基半胱氨酸，N-丁基半胱氨酸，硫辛酸，甲基磺?；淄?MSM)，上述物質的類似物和衍生物以及多種上述物質的結合物。
4.如權利要求1-3的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中血液堿度提高化合物選自提高堿度的鈣、鎂和鉀化合物，乳酸鹽，檸檬酸鹽，酒石酸鹽，蘋果酸鹽，或上述物質的其它果酸鹽，碳酸鈣，碳酸鎂，堿式碳酸鎂，氧化鎂，白云石，珊瑚鈣，上述物質的類似物和衍生物以及上述多種物質的結合物。
5.如權利要求1-4的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中硫源選自半胱氨酸，甲基磺?；淄?MSM)，含硫氨基酸，胱氨酸，羊毛硫氨酸，含硫多肽，堿金屬硫代硫酸鹽，上述物質的類似物和衍生物以及多種上述物質的結合物。
6.如權利要求1-5的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中抗誘變化合物選自葉綠酸，吲哚-3-甲醇(I3C)，葉酸，煙酸，煙酰胺，上述化合物的類似物和衍生物以及多種上述化合物的結合物。
7.如權利要求1-6的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中胃腸道保護劑選自L-谷氨酰胺，以上物質的類似物或衍生物以及多種上述物質的結合物。
8.如權利要求1-7的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中硒的胃腸道吸收增強劑選自胡椒堿、L-谷氨酰胺、上述物質的類似物和衍生物以及多種上述物質的結合物。
9.如權利要求1-8的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中a)與b)到g)中的兩種或多種結合。
10.如權利要求1-9的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中a)與b)和c)結合。
11.如權利要求1-10的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中a)與b)和c)以及d)和e)二者中的至少一種結合。
12.如權利要求1-11的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中至少一種化合物起到a)到g)類的一種以上的功能。
13.如權利要求1-12的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其中a)到g)類全部被提供。
14.如權利要求1-13的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其為口服給藥的形式。
15.如權利要求14所述的組合物或組合物的結合物，其為口服蓋倫制劑形式。
16.如權利要求14所述的組合物或組合物的結合物，其作為以準備在食品或飼料或飲料中引入的組合物或組合物的結合物制備。
17.如權利要求14所述的組合物或組合物的結合物，其在食品或飼料或飲料中引入。
18.如權利要求14所述的組合物或組合物的結合物，其為選自富含權利要求1-13的任一項所定義的成分的玉米粉、木薯粉、烘烤面粉、面包和發(fā)酵玉米粥(注發(fā)酵玉米粥是非洲的漿狀食物，其通過通常來自玉米粉或粟粉的淀粉的乳酸發(fā)酵來制備)中的物質的形式。
19.如權利要求1-13的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其為適于非腸道給藥的形式。
20.如權利要求19所述的組合物或組合物的結合物，其為適于靜脈注射或灌注的形式。
21.如權利要求1-20的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它包括鋰源。
22.如權利要求21所述的組合物或組合物的結合物，其中鋰源選自如下的有機鋰鹽乳清酸鋰，天冬氨酸鋰，脂肪酸、多不飽和脂肪酸、存在于細胞膜磷脂中的那些、DHA、EPA、 -亞麻酸、棕櫚酸、硬脂酸和存在于生物膜中的其它酸的鋰鹽，或亞硒酸鋰或硒酸鋰以及多種上述物質的結合物。
23.如權利要求21所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它含有20-500mcg鋰的“超低”劑量單位的鋰源。
24.如權利要求1-23的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它包含提高細胞內pH水平的物質，該物質選自鉀和鎂化合物，銫和銣化合物，與鈣源結合的任何上述物質以及多種上述物質的結合物。
25.如權利要求1-24的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它含有腐殖酸和/或灰黃霉酸和/或生物黃酮和/或GSH，上述物質的類似物和衍生物以及多種上述物質的結合物。
26.如權利要求1-25的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它含有以下述物質為代表的微量營養(yǎng)素選自鎂、錳和鋅中的礦物質補充劑，和/或選自維生素A、B2、B3、B6、C、胡蘿卜素和E中的維生素和多種上述物質的結合物。
27.如權利要求1-26的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它含有一種或多種調節(jié)細胞因子活性的物質，其選自抑制腫瘤壞死因子α(TNFα)和白細胞介素1和6的物質，蕁麻葉提取物，己酮可可堿，姜黃色素，抗氧化劑，NAC，α-硫辛酸，上述物質的類似物和衍生物以及多種上述物質的結合物。
28.如權利要求1-27的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它包括減小血液中同型半胱氨酸水平的物質或物質的結合物。
29.如權利要求28所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它包括三甲基甘氨酸(TMG)。
30.如權利要求1-29的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它包括在含硒谷胱甘肽過氧化物酶體系中含有的氨基酸的替代營養(yǎng)物，其選自半胱氨酸，谷氨酰胺，色氨酸，上述物質的前體、衍生物和類似物和多種這些物質的結合物。
31.如權利要求1-30的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其特征在于它用于抑制人或動物中的病毒復制和/或病毒突變。
32.如權利要求1-31的任一項所述的組合物或組合物的結合物，其用于預防或治療HIV/AIDS。
33.一種如權利要求1-32的任一項所述的組合物或組合物的結合物的用途，其用于抑制病毒復制和/或突變和/或用于增強人或動物的免疫系統。
34.如權利要求33所述的用途，其用于預防或治療HIV/AIDS。
35.一種營養(yǎng)組合物或組合物的結合物的用途，所述營養(yǎng)組合物或組合物的結合物包含a)一種或多種生物學上可吸收且可接受的硒化合物，其與下列的一種或多種物質協同組合b)一種或多種生理學上可吸收且可接受的谷胱甘肽(GSH)源或其前體；c)一種或多種生理學上可吸收且可接受的血液堿度提高組分；d)生理學上可吸收且可接受的硫源；e)一種或多種生理學上可吸收且可接受的抗誘變化合物；以及在口服用組合物的情況下，f)一種或多種硒的胃腸吸收增強劑，和/或在結合物中，不需要與a)協同作用的g)g)一種或多種胃腸保護劑，其特征在于它應用于在分娩之前、期間或之后治療HIV陽性孕婦，以便減低她們的HIV病毒載量，和/或增強她們的免疫系統和/或減輕或延遲AIDS癥狀的開始和/或降低母嬰傳播(MTCT)的風險和/或抵抗對母嬰傳播(MTCT)的胎兒和新生兒的影響，和/或治療這種婦女的新生嬰兒。
36.如權利要求35所述的用途，其特征在于該組合物或組合物的結合物包括下列物質中的一種或多種(i)一種或多種抗炎化合物，尤其適于控制促炎細胞因子；(ii)控制同型半胱氨酸水平的營養(yǎng)物；(iii)多種維生素/礦物質制劑，尤其配制用于對抗HIV陽性孕婦和/或新生兒的HIV陽性母親和她們的嬰兒的缺乏特征。
37.如權利要求35或36所述的用途，其特征在于是或包括非腸道硒配方，并且在妊娠的末三個月中使用，尤其在HIV陽性孕婦的圍生期過程中使用。
38.如權利要求35或36所述的用途，其特征在于該組合物或組合物的結合物是或包括非腸道硒配方，并且在HIV陽性母親的新生嬰兒中使用，尤其在出生后的前3個月中。
39.如權利要求35-38的任一項所述的用途，其特征在于該組合物或組合物的結合物包括一種或多種谷胱甘肽源和/或增強谷胱甘肽氧化還原系統的活性的物質與一種或多種堿化物質的組合。
40.如權利要求39所述的用途，其特征在于根據下表配制該一種或多種堿化物質以獲得日劑量范圍
41.如權利要求35-40的任一項所述的用途，其特征在于該組合物或組合物的結合物包括如權利要求2-31的一項或多項所述的特征。
42.如權利要求33-41的任一項所述的用途，其特征在于它應用于治療HIV/AIDS，并進一步在組合物或組合物的結合物中包括益生菌源。
43.如權利要求33-42的任一項所述的用途，其特征在于它應用于治療HIV/AIDS，并進一步在組合物或組合物的結合物中包括乳清蛋白濃縮物。
44.如權利要求34所述的用途，其特征在于，為了控制地區(qū)人口中的HIV/AIDS流行，這種人口被分層為多個不同風險組，根據在低風險＝低疾病發(fā)生率到嚴重HIV陽性者的風險范圍內的不同風險數量級提供不同組合物或組合物的結合物。
45.如權利要求44所述的用途，其特征在于人群被分層為至少以下5個風險組1.)低風險，低疾病發(fā)生率組，HIV發(fā)生率極??；2.)正常風險組一般不明的個體的HIV狀態(tài)，但按平均來說，被認為具有平均感染風險；3.)HIV陽性者，其仍然基本上無AIDS癥狀，并且其CD4計數在需要抗逆轉錄病毒藥物治療的水平以上；4.)具有低CD4計數的臨床HIV陽性者，其內已經觀察到AIDS確定的機會性感染的癥狀；5.)CD4計數低于200/mcl的嚴重HIV陽性病人。
全文摘要
一種用于治療或預防感染，尤其是HIV/AIDS，以及用于提高免疫力的營養(yǎng)組合物或組合物的結合物，其以與可生物吸收的谷胱甘肽源、堿度提高組分、硫源、抗誘變化合物以及在口服情況下的胃腸道吸收增強劑協同組合的硒為基礎。特殊用途涉及減小母嬰傳播的風險和治療HIV陽性孕婦。優(yōu)選的其它成分包括抗炎化合物和控制同型半胱氨酸的營養(yǎng)物。
文檔編號A61K31/19GK1829453SQ200480022039
公開日2006年9月6日 申請日期2004年6月3日 優(yōu)先權日2003年6月4日
發(fā)明者威廉·雅各布·塞爾方丹 申請人:威廉·雅各布·塞爾方丹