專利名稱：調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及局部組合物，該局部組合物包含二烷酰基羥脯氨酸化合物及其鹽和衍生物與去氧苯比妥化合物及其鹽和衍生物和/或糖胺化合物及其鹽和衍生物的組合。通過使用指定二烷?；u脯氨酸化合物與至少一種附加護膚活性物質(zhì)的組合，上述組合物可用于調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織狀況，其中該護膚活性物質(zhì)選自去氧苯比妥化合物和糖胺化合物。此外，還公開了如此調(diào)節(jié)角質(zhì)組織的方法，如下所述?？赏ㄟ^將組合物局部施用到需要這種處理的哺乳動物皮膚上來實現(xiàn)這些美容方法，所述組合物包含a)二烷?；u脯氨酸化合物和至少一種附加護膚活性物質(zhì)，該護膚活性物質(zhì)選自去氧苯比妥化合物和糖胺化合物，或b)摻入到乳液或溶液水相中的中性二烷酰基羥脯氨酸鹽。
背景技術(shù)：
目前，有許多個人護理產(chǎn)品可供消費者采用，這些產(chǎn)品可直接改善角質(zhì)組織如皮膚、毛發(fā)和指甲的物理外觀和健康。這些產(chǎn)品大部分涉及延遲、最大程度地減少或甚至消除皮膚皺紋和其它組織學(xué)變化，所述組織學(xué)變化典型與皮膚老化或環(huán)境對人類皮膚的傷害有關(guān)。本領(lǐng)域中，已有眾多化合物被描述為可用于調(diào)節(jié)皮膚狀況，包括調(diào)節(jié)細(xì)紋、皺紋、皮膚肌理、松垂和皮膚變色。
哺乳動物的角質(zhì)組織，尤其是人類皮膚，由于外部因素和內(nèi)部因素而受到各種損傷。這種外部因素包括紫外線輻射、環(huán)境污染、風(fēng)、熱、紅外線輻射、低濕度、粗糙的表面活性劑、研磨劑，等等。另一方面，內(nèi)部因素包括皮膚內(nèi)的實足年齡和其它生化改變。無論是外部因素還是內(nèi)部因素，這些因素都導(dǎo)致了皮膚損傷的可見跡象。典型的皮膚損傷包括皮膚減薄，當(dāng)人上了年紀(jì)時其自然發(fā)生。隨著這種減薄，供給皮膚的細(xì)胞和血管減少，真皮-表皮的連接也變平，這導(dǎo)致連接的機械阻力變?nèi)?。參見，例如，Oikarinen的“The Aging ofSkinChronoaging Versus Photoaging，”Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.，第7卷，第3至第4頁，1990年。其它老化皮膚或受損皮膚上可見的損傷或改變包括細(xì)紋、褶皺、色素沉著過度、膚色灰黃、松垂、黑眼圈、腫眼、毛孔變大、更新速率降低以及異常的脫屑或脫皮。由于外部因素和內(nèi)部因素而導(dǎo)致的更多的損傷包括可見的死皮(即剝落、脫皮、干燥、粗糙)。
因此，需要有產(chǎn)品和方法來設(shè)法處理這些角質(zhì)組織疾病。很多護膚活性物質(zhì)已為本領(lǐng)域所知，并用于改善皮膚的物理外觀和/或健康。例如，在護膚組合物中使用水楊酸和過氧化苯甲酰以處理痤瘡。類視色素是另一個用于護膚組合物中的護膚活性物質(zhì)實施例，其可減少皮膚老化的癥狀。雖然用上述活性物質(zhì)配制的護膚組合物可提供護膚有益效果，但在上述組合物的配制上仍存在挑戰(zhàn)。例如，典型地，類視色素組合物必須在特定的條件下如惰性氣氛中制備，并且有時顯示具有的穩(wěn)定性達不到最佳穩(wěn)定性，如發(fā)生變色。有些護膚活性物質(zhì)可導(dǎo)致皮膚刺激，如刺痛、灼熱和發(fā)紅。
基于前文所述，持續(xù)需要配制可改善皮膚物理外觀和/或健康的護膚組合物，例如，可在美學(xué)上令人滿意、穩(wěn)定和有效地處理皺紋、細(xì)紋、毛孔、不健康膚色(發(fā)紅、灰黃和其它不健康的皮膚表面肌理形態(tài))的外觀。
令人驚奇的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)當(dāng)與去氧苯比妥化合物及其鹽和衍生物和/或糖胺化合物及其鹽和衍生物組合時，包含二烷?；u脯氨酸化合物及其鹽和衍生物的組合物可在調(diào)節(jié)皮膚狀況方面提供有益效果，這是本領(lǐng)域以前未被認(rèn)知卻為本發(fā)明者所覺察到的。例如，據(jù)信局部施用二棕櫚酰羥脯氨酸和去氧苯比妥和/或N-乙酰氨基葡糖，可協(xié)同調(diào)節(jié)(在預(yù)防和/或處理上)哺乳動物皮膚中看得到和/或觸摸得到的不連續(xù)性。此外，還令人驚奇的事實是，二烷?；u脯氨酸的中性鹽可被摻入到組合物如溶液或乳液的水相中，以改善這些組合物的穩(wěn)定性。
例如，申請者已發(fā)現(xiàn)這種組合物可用于預(yù)防、延遲和/或處理黑眼圈、腫眼、松垂、膚色灰黃以及蛛形血管和/或皮膚紅斑，促進皮膚脫屑、剝落和/或更新，調(diào)節(jié)和/或減少毛孔大小外觀，預(yù)防/延遲曬黑，調(diào)節(jié)油性/光澤的外觀，預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中的色素沉著過度(如發(fā)炎后色素沉著過度、色斑如老年斑等)，預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上的瘙癢，預(yù)防、延遲和/或處理皮膚干燥，預(yù)防、延遲和/或處理細(xì)紋和皺紋，預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物的皮膚萎縮，軟化和/或平滑哺乳動物的嘴唇、毛發(fā)和指甲，以及預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中蜂窩炎的外觀。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織狀況的組合物和方法，其中每個方法包括將安全有效量的護膚組合物局部施用到需要這種處理的哺乳動物角質(zhì)組織上的步驟，所述護膚組合物包含a)安全有效量的二烷?；u脯氨酸化合物，其選自二烷酰基羥脯氨酸、它的鹽和衍生物；b)安全有效量的護膚活性物質(zhì)，其選自去氧苯比妥化合物及其鹽和衍生物、糖胺化合物及其鹽和衍生物，以及它們的混合物；和c)皮膚病學(xué)可接受的載體。
二烷酰基羥脯氨酸化合物與去氧苯比妥化合物、糖胺化合物或它們組合的重量比為1∶12至1∶0.1。
在一個附加實施方案中，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織狀況的組合物和方法，其中每個方法包括將安全有效量的護膚組合物局部施用到需要這種處理的哺乳動物角質(zhì)組織上的步驟，所述護膚組合物包含a)安全有效量的二烷?；u脯氨酸鹽，其中該鹽可被摻入到組合物的水相中；和b)用于組合物的皮膚病學(xué)可接受的載體。
該組合物可以是含水的乳液或水溶液或分散體。
在制備本發(fā)明的水包油乳液時，許多上述乳液沒有足夠的油含量以充分溶解不為水溶性鹽形式的油溶性二烷?；u脯氨酸化合物。為便于制備上述乳液組合物，已發(fā)現(xiàn)，包括在初始時形成二烷?；u脯氨酸鹽的工藝可簡化上述乳液的制備方法。
發(fā)明詳述除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均以總組合物的重量計，并且所有的測量均在25℃進行。
本發(fā)明的組合物可包含、基本上由或由本文所描述的基本組分以及任選成分組成。本文所用的“基本上由...組成”是指組合物或組分可包括附加成分，只要所述附加成分不會在本質(zhì)上改變本發(fā)明要求保護的組合物或方法的基本和新型特性。
所有引用的文獻的相關(guān)部分均引入本文以供參考；任何文獻的引用不可解釋為是對其可作為本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。
本文所用術(shù)語“角質(zhì)組織”是指作為哺乳動物最外層保護覆蓋物的含角蛋白層，其包括但不限于皮膚、毛發(fā)、腳趾甲、手指甲、表皮、蹄等。
本文所用術(shù)語“局部應(yīng)用”是指將本發(fā)明的組合物施用或涂抹到角質(zhì)組織表面。
本文所用術(shù)語“皮膚病學(xué)可接受的”是指所述組合物或其組分適于用于與人類的角質(zhì)組織接觸，而沒有過度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等。
本文所用術(shù)語“安全有效量”是指，在技術(shù)人員合理的判斷范圍內(nèi)，化合物或組合物的量足以顯著產(chǎn)生積極的有益效果，優(yōu)選積極的角質(zhì)組織外觀或感覺有益效果，該有益效果包括本文所公開的獨立的或組合的有益效果，但該量應(yīng)足夠低以避免嚴(yán)重的副作用，即提供合理的效險比。
本文所用術(shù)語“發(fā)炎后色素沉著過度”是指發(fā)炎事件(如粉刺、擦傷、昆蟲刺傷、日曬紅斑等)所反應(yīng)出的黑色素含量的變化，尤其是黑色皮膚個體。
本文所用術(shù)語“衍生物”是指結(jié)構(gòu)未表示出來但本領(lǐng)域技術(shù)人員可了解的基礎(chǔ)化合物的變化。例如，從苯上移去一個氫原子，而用一個甲基代替。
本文所用術(shù)語“色素沉著過度”是指色素沉著大于鄰近皮膚區(qū)域的皮膚區(qū)域(如色斑、老年斑等)。
本文所用術(shù)語“脫屑、剝落和/或增加更新”是指角質(zhì)層上層(包括角質(zhì)層)的去除。不受理論的限制，據(jù)信可通過化學(xué)和物理方法將這些層從上到下移除來實現(xiàn)這些有益效果。另外，有可能通過生物學(xué)方法驅(qū)使表皮層從發(fā)生層(如基底層)向上更新而引起脫落。據(jù)信，這包含角質(zhì)細(xì)胞增生和/或誘發(fā)分化的方法。后者同樣導(dǎo)致角質(zhì)化水平上升，其最終導(dǎo)致包括刺狀層和粒狀層的上層表皮層的重組。
本文所用術(shù)語“油性和/或光澤外觀”是指具有光滑外觀的哺乳動物皮膚趨于顯示出從各自的腺體分泌的油脂、皮脂和/或汗液。
本文所用術(shù)語“松垂”是指由于皮膚彈性蛋白的損失、損壞、改變和/或畸形而導(dǎo)致的皮膚松弛、松懈等等狀況。
本文所用術(shù)語“光滑”和“軟化”是指改變角質(zhì)組織的表面以改進觸感。
本文所用術(shù)語“膚色灰黃”是指由于諸如蛋白質(zhì)糖化作用和脂褐素積累的過程或典型地伴隨著皮膚老化的周邊血流量的減少，皮膚組分損失、損壞、改變和/或畸形以至它們變色(如黃色)而導(dǎo)致的膚色呈灰白、黃色等等狀況。
本發(fā)明組合物在局部應(yīng)用和調(diào)節(jié)角質(zhì)組織疾病方面有用。由于機體的內(nèi)在因素和/或外在因素?？烧T發(fā)或?qū)е赂鞣N癥狀，所以經(jīng)常需要對角質(zhì)組織狀況、尤其是人類的皮膚狀況進行調(diào)節(jié)。例如，“調(diào)節(jié)皮膚狀況”包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和/或處理性調(diào)節(jié)皮膚狀況，并且可包括下列一種或多種有益效果增厚(即構(gòu)造皮膚的表皮和/或真皮層，和/或皮下層如脂肪層和肌肉層，且這里可適用于指甲和發(fā)干的角質(zhì)層)以減少萎縮(如皮膚的萎縮)，增加真皮-表皮邊界的卷積，非黑色素皮膚褪色如眼袋、疤斑(例如，如紅斑痤瘡引起的不均勻的紅色)(以下稱作為紅斑)、膚色灰黃(灰白色或黃色)，由毛細(xì)管擴張或蛛形血管引起的褪色，由黑色素(如色斑、老年斑、不均勻色素沉著)和皮膚中其它發(fā)色團(例如脂褐素、蛋白質(zhì)交聯(lián)如隨糖化作用出現(xiàn)的那些，等等)引起的褪色。本文所用的預(yù)防性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括延遲、最大程度地減少和/或預(yù)防可見的和/或可觸摸的皮膚中的不連續(xù)(例如，不規(guī)則的紋理、細(xì)紋、皺紋、松垂、拉伸痕跡、蜂窩炎、腫眼等等皮膚中可看到的或感覺到的)。本文所用的處理性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚的不連續(xù)性，例如減少、最小化和/或消除皮膚的不連續(xù)性。調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚外觀和/或感覺。
本文所用術(shù)語“調(diào)節(jié)皮膚狀況”將包括這些跡象的調(diào)節(jié)而不管成因的機理。
包括基本組分及其任選組分的本發(fā)明的組合物將在下文詳細(xì)地描述。
I.組合物A.二烷?；u脯氨酸化合物本發(fā)明的二烷?；u脯氨酸化合物符合下列那些化學(xué)結(jié)構(gòu) 其中R1包括H、X、C1-C20直鏈或支鏈烷基，X包括金屬(Na、K、Li、Mg、Ca)或胺(DEA、TEA)；R2包括C1-C20直鏈或支鏈烷基；R3包括C1-C20直鏈或支鏈烷基。
本發(fā)明的局部組合物包含安全有效量的一種或多種二烷?；u脯氨酸化合物及其鹽和衍生物。在本發(fā)明的組合物中，按所述組合物的重量計，二棕櫚酰羥脯氨酸化合物的含量優(yōu)選為約0.01％至10％，更優(yōu)選約0.1％至5％，更優(yōu)選且最優(yōu)選約0.1％至2％。
適宜的衍生物包括但不限于酯如脂肪族酯，包括但不限于，三棕櫚酰羥脯氨酸和二棕櫚基乙?；u脯氨酸。
尤其可用的化合物是二棕櫚酰羥脯氨酸。本文所用的“二棕櫚酰羥脯氨酸”包括二棕櫚酰羥脯氨酸的所有異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，并且以商品名Sepilift DPHP_由Seppic，Inc.市售。對二棕櫚酰羥脯氨酸的進一步論述出現(xiàn)于PCT公布WO 93/23028中。二棕櫚酰羥脯氨酸優(yōu)選為二棕櫚酰羥脯氨酸的三乙醇胺鹽。
B.護膚活性物質(zhì)(去氧苯比妥和糖胺化合物)本發(fā)明的組合物包括與上文公開的二烷?；u脯氨酸化合物一起使用的附加護膚活性物質(zhì)。這種附加護膚活性物質(zhì)選自去氧苯比妥化合物及其鹽和衍生物、糖胺化合物及其鹽和衍生物，以及它們的混合物。
去氧苯比妥化合物可用于本發(fā)明的去氧苯比妥化合物符合下列那些化學(xué)結(jié)構(gòu) 其中R1和R2包括有機酸(如磺酸等)。
在本發(fā)明的組合物中，去氧苯比妥化合物的含量優(yōu)選為約0.001％至10％，更優(yōu)選約0.01％至5％，最優(yōu)選約0.02％至2.5％。
本發(fā)明的局部組合物任選地包含安全有效量的一種或多種去氧苯比妥化合物及其鹽和衍生物。本文所用的“去氧苯比妥衍生物”包括去氧苯比妥化合物的所有異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，包括但不限于有機酸和無機酸，例如磺酸、羧酸等。
優(yōu)選地，去氧苯比妥化合物包括二羥乙磺酸去氧苯比妥，其以商品名Elestab_HP100由Laboratoires Serobiologiques(Pulnoy，F(xiàn)rance)市售。
糖胺化合物(氨基糖)本發(fā)明的組合物任選地包括安全有效量的糖胺，其也被稱為氨基糖?？捎糜诒景l(fā)明中的糖胺化合物描述于2000年10月3日公布的PCT公布WO 02/076423和2000年12月12日公布的US6,159,485中。
按所述組合物的重量計，該組合物優(yōu)選包含約0.01％至約15％，更優(yōu)選約0.1％至約10％，最優(yōu)選約0.5％至約5％的糖胺。
糖胺來源于合成或天然，且基本上可作為純化合物或化合物的混合物來使用(例如天然源的提取物或合成物質(zhì)的混合物)。葡糖胺通常存在于許多甲殼類動物中，并且也可衍生自真菌源。本文所用術(shù)語“糖胺”包括糖胺的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體及其鹽(如HCl鹽)和衍生物，并且由Sigma Chemical Co.(St.Louis，MO)市售。
可用于本發(fā)明的糖胺的實施例包括葡糖胺、N-乙酰氨基葡糖、甘露糖胺、N-乙酰甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰半乳糖胺、它們的異構(gòu)體(如立體異構(gòu)體)和它們的鹽(如HCl鹽)。優(yōu)選可用于本文的是葡糖胺，尤其是D-葡糖胺和N-乙酰氨基葡糖，尤其是N-乙?；?D-葡糖胺。另外，可使用兩種或多種糖胺的組合。本發(fā)明的局部組合物還包含安全有效量的一種或多種葡糖胺化合物。最優(yōu)選可用于本文的是N-乙?；?D-葡糖胺。
C.皮膚病學(xué)可接受的載體本發(fā)明的局部組合物還包含用于所公開組合物的皮膚病學(xué)可接受的載體。本文所用短語“皮膚病學(xué)可接受的載體”是指載體適合局部應(yīng)用于角質(zhì)組織，具有良好的美學(xué)性質(zhì)，與本發(fā)明的活性物質(zhì)以及任何其它組分相容，并且不引起任何安全或毒性問題。安全有效量的載體含量為組合物的50％至約99.99％，優(yōu)選約60％至約99.9％，最優(yōu)選約70％至約98％。
載體可呈多種類型。例如，可用于本發(fā)明的乳液載體包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和油包水包油乳液。在這些乳液載體中，硅氧烷也可作為油使用，從而產(chǎn)生水包硅氧烷、硅氧烷包水、水包硅氧烷包水和硅氧烷包水包油乳液。此外，水載體或基于水的載體是用于那些包含二烷酰基羥脯氨酸鹽的實施方案中的適宜載體，而油載體或基于油的載體是用于非鹽形式二烷?；u脯氨酸的適宜載體。這些載體還可采取多種形式，其非限制性實施例包括液體、乳液、漿液、露劑、霜膏、噴劑、氣溶膠、摩絲、泡沫、棒狀物、凝膠和筆劑。
優(yōu)選的載體包括乳液，如水包油乳液(包括水包硅氧烷乳液)和油包水乳液(包括硅氧烷包水乳液)。正如技術(shù)人員所理解的那樣，給定組分應(yīng)主要分配到水或油相中，這取決于該組分在組合物中的水溶性/可分配性。尤其優(yōu)選水包油乳液，并且甚至更優(yōu)選水包硅氧烷乳液。
依照本發(fā)明的乳液通常包含如上所述的水溶液和類脂或油。類脂和油可衍生自動物、植物或石油，并且它們可以是天然的或合成的(即人造的，如硅氧烷)。優(yōu)選的乳液還包含濕潤劑，例如甘油。按所述組合物的重量計，乳液優(yōu)選還包含約0.05％至約10％，更優(yōu)選約0.1％至約5％的乳化劑。乳化劑可以是非離子性、陰離子性或陽離子性的。適宜的乳化劑公開于，例如1973年8月28日公布的Dickert等人的美國專利3,755,560；1983年12月20日公布的Dixon等人的美國專利4,421,769；和McCutcheon的“Detergents andEmulsifiers，”North American Edition，第317-324頁(1986)。
根據(jù)所需的產(chǎn)品類型，合適的乳液可具有范圍很寬的粘度。
下面更詳細(xì)地描述優(yōu)選的油包水和水包油乳液。
1)油包水乳液油包水乳液的特征在于，其具有連續(xù)的疏水的水不溶性油相和分散在其中的水相?！坝拖唷笨砂?、硅氧烷或它們的混合物。乳液表征為油包水乳液還是硅氧烷包水乳液的區(qū)別，取決于油相主要是由油還是由硅氧烷組成。下面描述一個硅氧烷包水乳液的優(yōu)選實施例。
A.連續(xù)硅氧烷相按重量計，本發(fā)明優(yōu)選的硅氧烷包水乳液包含約1％至約60％，優(yōu)選約5％至約40％，更優(yōu)選約10％至約30％的連續(xù)硅氧烷相。連續(xù)硅氧烷相作為外相存在，并包含或環(huán)繞著在下文中描述的不連續(xù)水相。
連續(xù)硅氧烷相包含硅氧烷彈性體和/或聚有機硅氧烷油。按重量計，這些優(yōu)選乳液的連續(xù)硅氧烷相包含約50％至約99.9％的有機聚硅氧烷油和小于約50％的非硅氧烷油。在優(yōu)選的實施方案中，按所述連續(xù)硅氧烷相的重量計，連續(xù)硅氧烷相包含至少約50％，優(yōu)選約60％至約99.9％，更優(yōu)選約70％至約99.9％，甚至更優(yōu)選約80％至約99.9％的聚有機硅氧烷油，和最高約50％，優(yōu)選低于約40％，更優(yōu)選低于約30％，甚至更優(yōu)選低于約10％，最優(yōu)選低于約2％的非硅氧烷油。
1)聚有機聚硅氧烷油用于本發(fā)明組合物中的有機聚硅氧烷油可以是揮發(fā)性的、非揮發(fā)性的、或揮發(fā)性與非揮發(fā)性硅氧烷的混合物。在本文中使用的術(shù)語“非揮發(fā)性”是指在室溫下為液體、并且閃點(在一個大氣壓下)等于或高于約100℃的那些硅氧烷。在本文中使用的術(shù)語“揮發(fā)性”是指所有其它硅氧烷油。合適的有機聚硅氧烷可選自揮發(fā)性和粘度跨度很大的多種硅氧烷。合適的有機硅氧烷油的實施例包括聚烷基硅氧烷、環(huán)聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
可用于本發(fā)明組合物中的聚烷基硅氧烷包括粘度在25℃時為約0.5厘沲至約1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。這類聚烷基硅氧烷可以化學(xué)通式R3SiO[R2SiO]xSiR3表示，其中R是具有1至約30個碳原子的烷基(優(yōu)選R是甲基或乙基，更優(yōu)選是甲基；混和烷基也可用于同一種分子中)，x是0至約10,000之間的整數(shù)，選擇x以達到所需的可超過約10,000,000的分子量。市售聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，它也被稱為二甲硅油，其實施例包括General Electric公司出售的Vicasil_系列和Dow Corning公司出售的Dow Corning_200系列。合適的聚二甲基硅氧烷的具體實施例包括粘度為0.65厘沲且沸點為100℃的Dow Corning_200液體，粘度為10厘沲且沸點大于200℃的Dow Corning_225液體，和粘度分別為50、350和12,500厘沲且沸點大于200℃的Dow Corning_200液體。合適的聚二甲基硅氧烷包括用化學(xué)式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3表示的那些，其中R是具有2至約30個碳原子的直鏈或支鏈烷基，x和y都是1或更大的整數(shù)，選擇x、y以達到可超過約10,000,000的分子量。這些烷基取代的聚二甲基硅氧烷的實施例包括鯨蠟基聚二甲基硅氧烷和月桂基聚二甲基硅氧烷。
可用于組合物中的環(huán)狀聚烷基硅氧烷包括用化學(xué)式[SiR2-O]n表示的那些，其中R是烷基(優(yōu)選R是甲基或乙基，更優(yōu)選是甲基)，n是約3至約8的整數(shù)，更優(yōu)選n是約3至約7的整數(shù)，最優(yōu)選n是約4至約6的整數(shù)。當(dāng)R是甲基時，這些物質(zhì)典型地稱為環(huán)狀聚甲基硅氧烷(cyclomethicone)。市售環(huán)狀聚甲基硅氧烷包括粘度為2.5厘沲、沸點為172℃、主要含有環(huán)狀聚甲基硅氧烷四聚物(即n＝4)的Dow Corning_244液體；粘度為2.5厘沲、沸點為178℃、主要含有環(huán)狀聚甲基硅氧烷五聚物(即n＝5)的Dow Corning_344液體；粘度為4.2厘沲、沸點為205℃、主要含有環(huán)狀聚甲基硅氧烷四聚物與五聚物混合物(即n＝4和5)的Dow Corning_245液體；粘度為4.5厘沲、沸點為217℃、主要含有環(huán)狀聚甲基硅氧烷四聚物、五聚物與六聚物混合物(即n＝4、5和6)的Dow Corning_345液體。
還有用的物質(zhì)如三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，它是符合化學(xué)通式[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物質(zhì)，其中x是約1至約500的整數(shù)，且y是約1至約500的整數(shù)。市售的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯以其與聚二甲基硅氧烷的混合物(Dow Corning_593液體)出售。
聚二甲基硅氧烷醇也適用于該組合物。這些化合物可以化學(xué)式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，其中R是烷基(優(yōu)選R是甲基或乙基，更優(yōu)選是甲基)，x是0至約500的整數(shù)，選擇x以達到所需的分子量。市售的聚二甲基硅氧烷醇典型地以含聚二甲基硅氧烷或環(huán)狀聚甲基硅氧烷的混合物(例如Dow Corning_1401、1402和1403流體)出售。
聚烷基芳基硅氧烷也適用于該組合物。在25℃時粘度為約15厘沲至約65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷是特別有用的。
優(yōu)選用于本發(fā)明的是選自下列物質(zhì)的有機硅氧烷聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、環(huán)狀聚甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷和它們的混合物。更優(yōu)選用于本發(fā)明的是聚烷基硅氧烷和環(huán)狀聚甲基硅氧烷。在聚烷基硅氧烷當(dāng)中，聚二甲基硅氧烷是優(yōu)選的。
如上所述，連續(xù)硅氧烷相可能包含一種或多種非硅氧烷油。合適的非硅氧烷油的熔點在約一個大氣壓下為約25℃或更低。適用于連續(xù)硅氧烷相的非硅氧烷油的實施例是化學(xué)領(lǐng)域眾所周知的以油包水乳液形式的局部個人護理產(chǎn)品的那些，例如礦物油、植物油、合成油、半合成油等。
2)硅氧烷彈性體按所述組合物的重量計，本發(fā)明的組合物還包括約0.1％至約30％的硅氧烷彈性體組分。按所述組合物的重量計，該組合物優(yōu)選包含約1％至約20％，更優(yōu)選約2％至約10％的硅氧烷彈性體組分。
適用于本發(fā)明的硅氧烷彈性體可以是乳化的或未乳化的交聯(lián)硅氧烷彈性體或其混合物。對于可固化的有機硅氧烷組合物類型不存在特別的限制，其可用作交聯(lián)化有機硅氧烷的原料。在這方面的實施例是加成反應(yīng)固化的有機聚硅氧烷組合物，其是在金屬鉑催化作用下，通過含有SiH的二有機聚硅氧烷和帶有鍵合在硅上的乙烯基的有機聚硅氧烷的加成反應(yīng)固化的；縮合固化的有機聚硅氧烷組合物是在有機錫化合物的存在下，通過羥基末端的二有機聚硅氧烷和含有SiH的二有機聚硅氧烷脫氫反應(yīng)固化的；縮合固化的有機聚硅氧烷組合物是在有機錫化合物或鈦酸酯的存在下，通過羥基末端的二有機聚硅氧烷和可水解的有機硅烷縮合反應(yīng)固化的(該縮合反應(yīng)可由脫水、釋放出醇、釋放出肟、釋放出胺、釋放出酰胺、釋放出羧基、和釋放出酮的反應(yīng)作為例證)；過氧化物固化的有機聚硅氧烷組合物是在有機過氧化物催化劑的存在下熱固化的；和有機聚硅氧烷組合物是通過高能輻射，如γ射線、紫外線輻射或電子束固化的。
加成反應(yīng)固化的有機聚硅氧烷組合物是優(yōu)選的，因為其固化速率快且固化均勻。尤其優(yōu)選加成反應(yīng)固化的有機聚硅氧烷組合物，其是按以下方法制備的(A)在每一分子中具有至少2個低級鏈烯基的有機聚硅氧烷；(B)在每一分子中具有至少2個與硅鍵合的氫原子的有機聚硅氧烷；和(C)一種鉑型的催化劑。
如上所述，組分(A)是產(chǎn)生有機聚硅氧烷的硅氧烷彈性體的基本組分，并且固化是該組分與組分(B)在組分(C)的催化下通過加成反應(yīng)進行的。該組分(A)必須在每一個分子中至少包含2個與硅鍵合的低級鏈烯基基團；少于兩個低級鏈烯基基團將不會獲得極好的固化成品，因為其不能形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。所述的低級鏈烯基基團可以用乙烯基、烯丙基和丙烯基作為例子。雖然該低級鏈烯基基團可以在分子中任何位置出現(xiàn)，但優(yōu)選它們出現(xiàn)在分子的末端。該組分的分子結(jié)構(gòu)可以是線型的、支化線型的、環(huán)狀的或網(wǎng)絡(luò)狀的，但是線型、或者輕度支化的線型是優(yōu)選的。該組分的分子量沒有具體的限制，并且因此粘度可以從低粘度的液體變化到高粘度的樹膠。為了以橡膠彈性體的形式獲得固化成品，優(yōu)選地，在25攝氏度下粘度至少為100厘沲。
該有機聚硅氧烷可以用甲基乙烯基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基硅氧烷封端的二甲基聚硅氧烷、二甲基乙烯基硅氧烷封端的二甲基硅氧烷-甲基苯基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基硅氧烷封端的二甲基硅氧烷-二苯基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基硅氧烷封端的二甲基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基硅氧烷封端的二甲基硅氧烷-甲基苯基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基硅氧烷封端的甲基(3，3，3-三氟丙基)聚硅氧烷和二甲基乙烯基硅氧烷封端的二甲基硅氧烷-甲基(3，3，3-三氟丙基)硅氧烷共聚物作為例子。
組分(B)是在每一分子中具有至少2個與硅鍵合的氫原子的有機聚硅氧烷并且是組分(A)的交聯(lián)劑。固化是在該組分中的與硅鍵合的氫原子和與組分(A)中的低級鏈烯基基團在組分(C)的催化下通過加成反應(yīng)進行的。該組分(B)在每一分子中必須包含至少2個與硅鍵合的氫原子以便作為交聯(lián)劑。此外，在組分(A)每一分子中的鏈烯基基團的總數(shù)及組分(B)每一分子中的與硅鍵合的氫原子數(shù)目至少為5。應(yīng)當(dāng)避免低于5的值，因為那樣基本上不會形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。
關(guān)于該組分的分子結(jié)構(gòu)不存在具體的限制，并且它可以是任意的直鏈、包含支鏈的直鏈、環(huán)狀的等等。該組分的分子量沒有具體的限制，但是優(yōu)選在25攝氏度時粘度應(yīng)是1至50,000厘沲，以便獲得與組分(A)良好的溶混性。優(yōu)選地，以一定的量加入該組分，以使該組分中和硅鍵合的氫原子總數(shù)與組分(A)中所有低級鏈烯基基團的總數(shù)的摩爾比為(1.5∶1)至(20∶1)。當(dāng)該摩爾比低于0.5∶1時，難于獲得良好的固化特性。當(dāng)超過(20∶1)時，在加熱固化成品時，會使硬度趨于增加至很高的程度。此外，當(dāng)一個包含足夠鏈烯基的有機硅氧烷出于例如增強的目的被補充添加時，優(yōu)選地，補充添加包含SiH的該速溶組分應(yīng)在數(shù)量上能抵消該鏈烯基基團。該組分可以具體的用三甲基硅氧烷封端的甲基氫聚硅氧烷、三甲基硅氧烷封端的二甲基硅氧烷-甲基氫硅氧烷共聚物和二甲基硅氧烷-甲基氫-硅氧烷環(huán)狀共聚物作為例子。
組分(C)是與硅鍵合的氫原子和鏈烯基基團加成反應(yīng)的催化劑，并且可以具體地用氯鉑酸作為例子，該催化劑可能溶解于醇或酮中，并且該溶液可任選老化的氯鉑酸-烯烴絡(luò)合物、氯鉑酸-鏈烯基硅氧烷絡(luò)合物、氯鉑酸-二酮絡(luò)合物、鉑黑及載體支持的鉑。
每1,000,000重量份數(shù)的組分(A)和(B)總量，準(zhǔn)確地添加優(yōu)選0.1至1,000重量份數(shù)、且更優(yōu)選1至100重量份數(shù)的作為鉑型金屬的組分C。在形成上述可固化的有機聚硅氧烷組合物基底的有機聚硅氧烷中可以與硅鍵合的其它有機基團是，例如，烷基如甲基、乙基、丙基、丁基和辛基；取代的烷基如2-苯乙基、2-苯丙基和3，3，3-三氟丙基；芳基如苯基、甲苯基和二甲苯基；取代的芳基如苯乙基；和由例如環(huán)氧基、羧酸酯基、巰基取代的一價烴基，等等。
有機聚硅氧烷彈性體粉末產(chǎn)物的實施例如下上述的有機聚硅氧烷組合物(加成固化的、縮合固化的或過氧化物固化的)在表面活性劑(非離子、陰離子、陽離子或兩性離子)的存在下與水混合，并且，在均勻混合器、膠體磨、勻化器、螺旋槳攪拌器等中混合均勻后，該有機聚硅氧烷組合物通過排放至熱水中(溫度至少為50攝氏度)被固化，并且接下來被干燥；該有機聚硅氧烷組合物(加成固化的、縮合固化的或過氧化物固化的)通過直接將其噴射進熱流被固化；粉末是通過將可輻射固化的有機聚硅氧烷組合物噴射在高能輻射下固化而獲得的；該有機聚硅氧烷組合物(加成固化的、縮合固化的或過氧化物固化的)或可高能固化的有機聚硅氧烷組合物，后者是通過高能輻射被固化，并且該產(chǎn)品隨后用已知的粉碎機(例如，球磨機、噴霧器、捏合機、輥壓機等)研磨，從而形成粉末。
本發(fā)明的組合物可包括乳化交聯(lián)的有機聚硅氧烷彈性體、非乳化交聯(lián)的有機聚硅氧烷彈性體或它們的混合物。本文所用術(shù)語“非乳化”用于定義不含聚氧化烯單元的交聯(lián)有機聚硅氧烷彈性體。本文所用術(shù)語“乳化”是指具有至少一個聚氧化烯(例如聚氧乙烯或聚氧丙烯)單元的交聯(lián)有機聚硅氧烷彈性體。本文優(yōu)選的乳化彈性體包括聚氧化烯改性的彈性體，其是由二乙烯基化合物，尤其是具有至少兩個游離乙烯基的硅氧烷聚合物，在聚硅氧烷主鏈上與Si-H鍵反應(yīng)而形成的。優(yōu)選地，所述彈性體為分子球形MQ樹脂上通過Si-H位點交聯(lián)形成的二甲基聚硅氧烷。乳化的交聯(lián)有機聚硅氧烷彈性體可特別地選自如美國專利5,412,004(公布于1995年5月2日)；5,837,793(公布于1998年11月17日)和5,811,487(公布于1998年9月22日)所描述的交聯(lián)聚合物，所有這些文獻均全文引入本文以供參考。另外，包含聚二甲基硅氧烷共聚醇交聯(lián)聚合物(和)聚二甲基硅氧烷的乳化彈性體以商品名KSG-21購自Shin Etsu。
本發(fā)明的硅氧烷彈性體可進一步按下述方式加工在硅氧烷彈性體溶劑的存在下，用聲譜顯示儀使其經(jīng)受高剪切(約34.5MPa)處理，將處理循環(huán)1至60次，以得到具有特定平均粒徑的硅氧烷彈性體。少于10次致使平均粒徑為約20微米至200微米。10至60次致使用Horiba LA-910測得的平均粒徑小于20微米。本文所用術(shù)語彈性體的“粒徑”代表溶脹狀態(tài)下的彈性體粒徑。本文使用的“溶脹”是指由于彈性體顆粒吸收了溶劑化合物，其擴張超過了它們正常的尺寸和形狀。
優(yōu)選地，該非乳化彈性體是聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物。這類聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物可由很多供應(yīng)商供應(yīng)，包括Dow Corning(DC 9040和DC 9041)，General Electric(SFE 839)，Shin Etsu(KSG-15、16、18[聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物])和GrantIndustries(GRANSILTM系列彈性體)?？捎糜诒景l(fā)明的交聯(lián)有機聚硅氧烷彈性體及其制備方法進一步描述在如下專利中1990年11月13日公布的授予Sakuta等人的美國專利4,970,252；1998年6月2日公布的授予Kilgour等人的美國專利5,760,116；1997年8月5日公布的授予Schulz，Jr.等人的美國專利5,654,362，所有這些文獻均引入本文以供參考?？捎糜诒景l(fā)明的其它交聯(lián)有機聚硅氧烷彈性體公開于日本專利申請JP 61-18708中，該專利轉(zhuǎn)讓給Pola KaseiKogyo KK。
優(yōu)選用于本文的商用彈性體為道康寧的9040硅氧烷彈性體混合物、Shin Etsu的KSG-21，以及它們的混合物。
3)用于硅氧烷彈性體的載體按所述組合物的重量計，本發(fā)明的局部組合物包含約1％至約80％的用于上文所述交聯(lián)有機聚硅氧烷彈性體組分的適宜載體。當(dāng)該載體與本發(fā)明的交聯(lián)有機聚硅氧烷彈性體顆粒相結(jié)合后，可用于懸浮和溶脹該彈性體顆粒，以提供彈性膠狀網(wǎng)絡(luò)或基質(zhì)。用于交聯(lián)硅氧烷彈性體的載體在環(huán)境條件下是液體，并且優(yōu)選具有低的粘度，以提供改進的在皮膚上的擴散。
本發(fā)明化妝品組合物中，載體的濃度將主要隨載體的類型和用量以及所用的交聯(lián)硅氧烷彈性體而變化。按所述組合物的重量計，載體的濃度優(yōu)選為約5％至約50％，更優(yōu)選約5％至約40％。
用于交聯(lián)硅氧烷彈性體的載體包括一種或多種適宜局部施用于人體皮膚的液態(tài)載體。該液態(tài)載體可以是有機的、包含硅氧烷的或包含氟的、揮發(fā)性的或非揮發(fā)性的、極性的或非極性的，只要該液態(tài)載體在約28℃至約250℃，優(yōu)選約28℃至約100℃，優(yōu)選約28℃至約78℃下，以所選的硅氧烷彈性體濃度形成含有所選交聯(lián)硅氧烷彈性體的溶液或其它均一化液體或液態(tài)分散體。用于交聯(lián)硅氧烷彈性體的載體優(yōu)選具有約3(cal/cm3)0.5至約13(cal/cm3)0.5，更優(yōu)選約5(cal/cm3)0.5至約11(cal/cm3)0.5、最優(yōu)選約5(cal/cm3)0.5至約9(cal/cm3)0.5的溶解度參數(shù)。液態(tài)載體或其它材料的溶解度參數(shù)，以及確定該參數(shù)的方法在化學(xué)領(lǐng)域中是熟知的。溶解度參數(shù)的描述以及測定它們的方法描述于C.D.Vaughan的“Solubility Effects inProduct，Package，Penetration and Preservation”，103 Cosmeticsand Toiletries，第47-69頁，1988年10月；和C.D.Vaughan的“Using Solubility Parameters in Cosmetics Formulation”，36 J.Soc.Cosmetic Chemists第319-333頁，9月/10月，1988年，這些文獻引入本文以供參考。
該載體優(yōu)選包括揮發(fā)性非極性油、非揮發(fā)性相對極性油、非揮發(fā)性非極性油以及非揮發(fā)性石蠟烴油；每一個都將在下文中更詳細(xì)地論述。本文所用術(shù)語“非揮發(fā)性的”是指顯示具有的蒸氣壓在25℃和一個大氣壓下不超過約0.2mmHg的物質(zhì)和/或在一個大氣壓下沸點至少約300℃的物質(zhì)。本文所用術(shù)語“揮發(fā)性的”是指所有那些不是本文先前定義的“非揮發(fā)性的”物質(zhì)。本發(fā)明所使用的術(shù)語“相對極性”是指在溶解度參數(shù)方面比其它物質(zhì)更加極性；即溶解度參數(shù)越高，液體越極性。術(shù)語“非極性”典型地是指物質(zhì)具有的溶解度參數(shù)低于約6.5(cal/cm3)0.5。
1.非極性揮發(fā)性油該非極性揮發(fā)性油傾向賦予本發(fā)明組合物高度所需的美學(xué)特征。因此，該非極性揮發(fā)性的的油優(yōu)選地以相當(dāng)高的含量被使用。尤其可用于本發(fā)明中的非極性揮發(fā)性油是硅油、烴以及它們的混合物。該非極性揮發(fā)性油公開于，例如，Cosmetics，Science，and Technology，第1卷，第27-104頁，Balsam和Sagarin編，1972年。用于本發(fā)明的非極性揮發(fā)性油可以是飽和或不飽和的，具有脂肪族性質(zhì)并且是線型或支鏈或包含脂環(huán)烴環(huán)或芳香族環(huán)。優(yōu)選的非極性揮發(fā)性烴的實施例包括多癸烷如異十二烷和異癸烷(例如，購自Presperse Inc.的Permethyl-99A)和C7-C8至C12-C15的異鏈烷烴(如購自ExxonChemicals的Isopar系列)。非極性揮發(fā)性的液態(tài)硅氧烷油公開于1988年11月1日授予Luebbe等人的美國專利4,781,917中，該文獻全文引入本文以供參考。此外，各種揮發(fā)性硅氧烷物質(zhì)的描述存在于Todd等人的“Volatile Silicone Fluids for Cosmetics”中，Cosmetics and Toiletries，9127-32(1976)，該文獻全文引入本文以供參考。尤其優(yōu)選的揮發(fā)性硅油選自符合下式的環(huán)狀揮發(fā)性硅氧烷 其中n為約3至約7；和對應(yīng)下式的直鏈揮發(fā)性硅氧烷(CH3)3Si--O--[Si(CH3)2-O]m--Si(CH3)3
其中m為約1至約7。直鏈揮發(fā)性硅氧烷在25℃下通常具有小于約5厘沲的粘度，但是該環(huán)狀的硅氧烷在25℃下具有小于約10厘沲的粘度。高度優(yōu)選的揮發(fā)性硅油的實施例包括不同粘度的環(huán)狀聚甲基硅氧烷，例如Dow Corning 200、Dow Corning 244、Dow Corning245、Dow Corning 344和Dow Corning 345(購自Dow Corning Corp.)；SF-1204和SF-1202聚硅氧烷流體(購自G.E.Silicones)，GE 7207和7158(購自General Electric Co.)和SWS-03314(購自SWSSilicones Corp.)。
2.相對極性非揮發(fā)性油該非揮發(fā)性油與上述非極性揮發(fā)性油相比較是“相對極性的”。因此，該非揮發(fā)性共載體比至少一種非極性揮發(fā)性油更加極性(即，具有更高的溶解度參數(shù))。也許可用于本發(fā)明的相對極性非揮發(fā)性油公開于，例如，Cosmetics，Science，and Technology，第1卷，第27-104頁，Balsam和Sagarin編，1972年；1980年5月13日授予Shelton的美國專利4,202,879；和1989年3月28日授予Luebbe等人的美國專利4,816,261，所有這些專利均全文引入本文以供參考。用于本發(fā)明的相對極性非揮發(fā)性油優(yōu)選選自硅油、烴油、脂肪醇、脂肪酸、一價和二價羧酸與一元和多元醇形成的酯、聚氧乙烯、聚氧丙烯、聚氧乙烯和聚氧丙烯與脂肪醇形成的醚的混合物，以及它們的混合物。可用于本發(fā)明的相對極性非揮發(fā)性共載體可以是飽和的或不飽和的，具有脂肪族性質(zhì)并且是直鏈或支鏈或包含脂環(huán)烴環(huán)或芳香族環(huán)。更優(yōu)選地，相對極性非揮發(fā)性液態(tài)共載體選自具有約12至26個碳原子的脂肪醇；具有約12至26個碳原子的脂肪酸；一價羧酸與具有約14至30個碳原子的醇形成的酯；二價羧酸與具有約10至30個碳原子的醇形成的酯；多元醇與具有約5至26個碳原子的羧酸形成的酯；具有約12至26個碳原子的脂肪醇的乙氧基化醚、丙氧基化醚以及乙氧基化醚和丙氧基化醚的混合物，并且乙氧基化度和丙氧基化度小于約50；以及它們的混合物。更優(yōu)選的是C14-C18脂肪醇的丙氧基化醚，其具有的丙氧基化程度小于約50；C2-C8的醇和C12-C26的羧酸形成的酯(例如肉豆蔻酸乙酯、棕櫚酸異丙酯)；C12-C26的醇和苯甲酸形成的酯(例如由Finetex供應(yīng)的Finsolv TN)；C2-C8的醇與己二酸、癸二酸和鄰苯二甲酸形成的二酯(例如癸二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、鄰苯二甲酸二正丁酯)；C6-C26的羧酸與多元醇形成的酯(例如二癸酸丙二醇酯/二辛酸丙二醇酯、異硬脂酸丙二醇酯；以及它們的混合物。甚至更優(yōu)選的是支鏈的具有約12-26個碳原子的脂族脂肪醇。甚至更優(yōu)選異鯨蠟醇、辛基癸醇、辛基十二烷醇和十一烷基十五烷醇；并且最優(yōu)選辛基十二烷醇。上述優(yōu)選的脂族脂肪醇尤其可用于和與本文所述的揮發(fā)性液態(tài)硅油組合，以調(diào)節(jié)載體的平均溶解度。
3.非極性非揮發(fā)性油除了上述液體以外，用于交聯(lián)硅氧烷彈性體的載體還可任選地包括非揮發(fā)性非極性油。典型的非揮發(fā)性非極性的潤膚劑公開于，例如，Cosmetics，Science，and Technology，第1卷，第27-104頁，Balsam和Sagarin編，1972年；1980年5月13日授予Shelton的美國專利4,202,879；和1989年3月28日授予Luebbe等人的美國專利4,816,261中。這兩篇文獻均引入本文以供參考?？捎糜诒景l(fā)明的非揮發(fā)性油基本上是非揮發(fā)性的聚硅氧烷、石蠟烴油，以及它們的混合物?？捎糜诒景l(fā)明的聚硅氧烷選自聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物，以及它們的混合物。這些實施例包括在25℃具有約1厘沲至約100,000厘沲粘度的聚二甲基硅氧烷?？捎糜诒景l(fā)明組合物的優(yōu)選的非揮發(fā)性硅氧烷潤膚劑是在25℃具有約2厘沲至約400厘沲粘度的聚二甲基硅氧烷。該聚烷基硅氧烷包括Viscasil系列(由General Electric Company出售)和Dow Corning 200系列(由Dow Corning Corp.出售)。聚烷基芳基硅氧烷包括在25℃具有約15厘沲至約65厘沲粘度的聚甲基苯基硅氧烷。例如，這些可以商品名SF 1075甲基苯基流體(由General Electric Company出售)和556 Cosmetic Grade Fluid(由Dow Corning Corp.出售)。可用的聚醚硅氧烷共聚物包括，例如，在25℃具有約1200厘沲至1500厘沲粘度的聚氧化烯醚共聚物。該流體可以商品名SF1066有機硅表面活性劑購得(由General ElectricCompany出售)。聚硅氧烷乙二醇醚共聚物是可用于本組合物的優(yōu)選的共聚物。
可用于本發(fā)明的非揮發(fā)性石蠟烴油包括礦物油和某些支鏈的烴。這些流體的實施例公開于1991年5月28日授予Tanner等人的美國專利5,019,375中，該文獻全文引入本文以供參考。優(yōu)選的礦物油具有下列性質(zhì)(1)40℃下粘度為約5厘沲至約70厘沲；(2)25℃下密度為約0.82g/cm3至0.89g/cm3；(3)閃點為約138℃至約216℃；和(4)碳鏈長度為約14至約40個碳原子。
優(yōu)選的支鏈烴油具有下列的性質(zhì)(1)20℃下密度為約0.79g/cm3至約0.89g/cm3；(2)沸點大于約250℃；和(3)閃點為約110℃至約200℃。
尤其優(yōu)選的支鏈烴包括Permethyl 103 A，其包含平均約24個碳原子；Permethyl 104 A，其包含平均約68個碳原子；Permethyl102 A，其包含平均約20個碳原子；所有這些均可購自PermethylCorporation；和Ethylflo 364，其包含30個碳原子和40個碳原子的混合物，并且可購自Ethyl Corp。
可用于本發(fā)明的其它載體包括溶劑，其描述于1998年5月12日公布并授予Gerald J.Guskey等人的美國專利5,750,096中，該文獻全文引入本文以供參考。
(B)分散水相本發(fā)明的局部組合物包含約30％至約90％，更優(yōu)選約50％至約85％，最優(yōu)選約70％至約80％的分散水相。在乳液技術(shù)中，術(shù)語“分散相”是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的術(shù)語，其是指該相作為懸浮在連續(xù)相中并被連續(xù)相包圍的小顆?；蛐〉未嬖?。分散相還稱為內(nèi)相或不連續(xù)相。分散水相是懸浮在上述連續(xù)硅氧烷相中并被連續(xù)硅氧烷相包圍的小水?；蛐∷蔚姆稚Ⅲw。
水相可以是水，或者是水與一種或多種水溶性或水可分散性組分的混合物。這樣的任選組分的非限制性實施例包括增稠劑、酸、堿、鹽、螯合劑、膠、水溶性或水可分散性醇和多元醇、緩沖劑、防腐劑、防曬劑、著色劑等。
在分散水相中，按所述組合物的重量計，本發(fā)明的局部組合物可典型地包含約25％至約90％，優(yōu)選約40％至約80％，更優(yōu)選約60％至約80％的水。
(1)用于分散水相的乳化劑本發(fā)明的硅氧烷包水乳液優(yōu)選地包括乳化劑。在優(yōu)選的實施方案中，按所述組合物的重量計，組合物含有約0.1％至約10％，更優(yōu)選約0.5％至約7.5％，最優(yōu)選約1％至約5％的乳化劑。乳化劑有助于將水相分散和懸浮在連續(xù)硅氧烷相中。
很多種乳化劑都可用于本發(fā)明中以形成優(yōu)選的硅氧烷包水乳液。已知的或傳統(tǒng)的乳化劑可用于該組合物中，條件是所選擇的乳化劑在化學(xué)上和物理上與組合物的基本組分相容，且能提供所需的分散特性。合適的乳化劑包括硅氧烷乳化劑、含非硅氧烷的乳化劑以及它們的混合物，這些用于局部個人護理產(chǎn)品中的乳化劑為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知。這些乳化劑的HLB值優(yōu)選為約14或更低，更優(yōu)選約2至約14，最優(yōu)選約4至約14。HLB值不在這些范圍內(nèi)的乳化劑可以與其它乳化劑聯(lián)合使用以使該組合的有效重均HLB落在這些范圍內(nèi)。
優(yōu)選硅氧烷乳化劑。有很多種硅氧烷乳化劑可用于本發(fā)明。這些硅氧烷乳化劑典型地是作為硅氧烷表面活性劑并且為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的有機改性的有機聚硅氧烷。有用的硅氧烷乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。這些物質(zhì)是已被改性、包括聚醚側(cè)鏈(如聚環(huán)氧乙烷鏈、聚環(huán)氧丙烷鏈、這些鏈的混合物)和聚醚鏈的聚二甲基硅氧烷，所述聚醚鏈包含得自環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的部分。其它實施例包括烷基修飾的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，即含有C2-C30側(cè)鏈的化合物。其它還有用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇還包括具有多種陽離子、陰離子、兩性和兩性離子側(cè)鏈部分的物質(zhì)。
可用于本發(fā)明的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化劑可由下列通用結(jié)構(gòu)描述 其中R是C1-C30直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，且R2選自--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--H，和--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--(CH2CHR4O)o--H，其中n是3至約10的整數(shù)；R3和R4選自H和C1-C6直鏈或支鏈烷基以使R3和R4不會同時為同一種基團；并且，選定m、o、x和y使得分子的整體分子量為約200至約10,000,000，且m、o、x和y獨立地選自零或更大的整數(shù)，m和o不能同時為零，z獨立地選自1或更大的整數(shù)。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，可獲得這些共聚多元醇的位置異構(gòu)體。
上文描述的包含R3和R4基團的R2部分的化學(xué)表示并不旨在進行限制，而只是為了表示方便。
也可用于本發(fā)明中但不嚴(yán)格歸類的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是在前面段落的結(jié)構(gòu)中描述的硅氧烷表面活性劑，其中R2是--(CH2)n--O--R5，其中R5是陽離子、陰離子、兩性的或兩性離子部分。
可用作本文乳化劑的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和其它硅氧烷表面活性劑的非限制性實施例包括具有聚氧化乙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有聚氧化丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有混合的聚氧化乙烯和聚氧化丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有混合聚氧化(乙烯)(丙烯)側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有有機甜菜堿側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有羧酸鹽側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有季銨側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，以及含有C2-C30直鏈、支鏈、或環(huán)狀烷基側(cè)鏈部分的上述共聚物的進一步改性物。可用于本發(fā)明的由Dow Corning公司銷售的市售聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的實施例有Dow Corning_190、193、Q2-5220、2501 Wax、2-5324流體和3225C(后者作為與環(huán)狀聚甲基硅氧烷的混合物銷售)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是作為與聚甘油基-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物商購獲得，并且以商品名ABIL_WE-09銷售(購自Goldschmidt)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇還作為與月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸酯(和)鯨蠟基聚二甲基硅氧烷的混合物市售，并且以商品名ABIL_WS-08銷售(也購自Goldschmidt)。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的其它非限制性實施例還包括月桂基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇胺、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇丁基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇羥基硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇異硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇甲基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇磷酸酯和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。參見“International Cosmetic Ingredient Dictionary”，第5版，1993年。
例如，可用于本發(fā)明的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化劑描述于1990年10月2日公布的Figueroa，Jr.等人的美國專利4,960,764；1989年8月30日公布的Sanogueira的歐洲專利EP 330,369；G.H.Dahms等人的“New Formulation Possibilities Offered by SiliconeCopolyols，”Cosmetics & Toiletries，第110卷，第91至100頁，1995年3月；M.E.Carlotti等人的“Optimization of W/O-SEmulsions And Study Of The Quantitative Relationships BetweenEster Structure And Emulsion Properties，”J.Dispersion ScienceAnd Technology，第13(3)卷，第315至336頁(1992年)；P.Hameyer的“Comparative Technological Investigations of Organicand Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-OilEmulsion Preparations，”HAPPI 28(4)卷，第88至128頁(1991年)；J.Smid-Korbar等人的“Efficiency and usability of siliconesurfactants in emulsions，”Provisional Communication，International Journal of Cosmetic Science，第12卷，第135至139頁(1990年)；和D.G.Krzysik等人的“A New SiliconeEmulsifier For Water-in-Oil Systems，”Drug and CosmeticIndustry，第146(4)卷，第28至81頁(1990年4月)。
在不含硅氧烷的乳化劑中，可用于本發(fā)明的有各種不同的非離子和陰離子乳化劑例如糖酯和聚酯、烷氧化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油醚、C1-C30多元醇酯、C1-C30多元醇醚、烷基磷酸鹽、聚氧化亞烷基脂肪醚磷酸鹽、脂肪酸酰胺、酰基乳酸鹽、皂和它們的混合物。其它合適的乳化劑例如，描述于McCutcheon的“Detergents and Emulsifiers，”North American Edition(1986)，Allured Publishing Corporation出版；1991年4月30公布的Ciotti等人的美國專利5,011,681；1983年12月20日公布的Dixon等人的美國專利4,421,769；和1973年8月28日公布的Dickert等人的美國專利3,755,560中。
這些不含硅氧烷的乳化劑的非限制性實施例包括聚乙二醇20脫水山梨糖醇一月桂酸酯(聚山梨酸酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂基聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬酯基聚氧乙烯醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸鹽、十六烷基聚氧乙烯醚-10、聚山梨酸酯80、鯨蠟基磷酸鹽、鯨蠟基磷酸鉀、二乙醇胺鯨蠟基磷酸鹽、聚山梨酸酯60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸鹽、聚氧化乙烯20脫水山梨醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、脫水山梨醇一月桂酸酯、聚氧化乙烯4月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油基-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、硬脂基聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬酯基聚氧乙烯醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸鹽、十六烷基聚氧乙烯醚-10、二乙醇胺鯨蠟基磷酸鹽、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯和它們的混合物。
2)水包油乳液其它優(yōu)選的局部用載體包括水包油乳液，其具有連續(xù)水相和分散在其中的疏水性水不溶相(“油相”)?！坝拖唷笨砂?、硅氧烷，或它們的混合物，并且包括但不限于，上文硅氧烷包水乳液部分中所述的油和硅氧烷。乳液表征為水包油乳液還是水包硅氧烷乳液的區(qū)別，取決于油相主要是由油還是由硅氧烷組成。這些乳液的水相主要由水組成，但也可包含各種其它成分，如列于上文硅氧烷包水乳液部分中的那些水相成分。按所述整個組合物的重量計，優(yōu)選的水包油乳液包含約25％至約98％，優(yōu)選約65％至約95％，更優(yōu)選約70％至約90％的水。
除了連續(xù)的水相和分散的油相或硅氧烷相以外，這些水包油組合物還包含用于穩(wěn)定乳液的乳化劑?？捎糜诒景l(fā)明的乳化劑是本領(lǐng)域熟知的，并且包括非離子、陰離子、陽離子和兩性乳化劑。可用于本發(fā)明水包油乳液中的乳化劑的非限制性實施例公開于McCutcheon的“Detergents and Emulsifiers”，North American Edition(1986)，由Allured Publishing Corporation出版；美國專利5,011,681；美國專利4,421,769；和美國專利3,755,560中；這些參考文獻均全文引入本文以供參考。
組合物形式包括但不限于露劑、乳液、摩絲、漿液、噴劑、氣溶膠、泡沫、棒狀物、筆劑、凝膠、霜膏和油膏劑的本主題發(fā)明的局部組合物，可包含皮膚病學(xué)可接受的潤膚劑。這樣的組合物優(yōu)選包含約2％至約50％的潤膚劑。本文所用的“潤膚劑”是指可用于預(yù)防或緩解干燥、以及保護皮膚的物質(zhì)。多種合適的潤膚劑是已知的，并且可用于本發(fā)明。作為參考而引入本發(fā)明的Sagarin的“Cosmetics，Science andTechnology”，第二版，第1卷，第32-43頁(1972)，其中包含大量適合用作潤膚劑的物質(zhì)的實施例。優(yōu)選的潤膚劑是甘油。甘油的用量優(yōu)選為約0.001％至約20％，更優(yōu)選約0.01％至約15％，最優(yōu)選約0.1％至約10％。
本發(fā)明油膏劑可包含動物或植物油或半固體烴(油脂性的)的單一載體基質(zhì)、吸收水以形成乳液的吸收油膏基質(zhì)、或水溶性載體例如水溶性溶液載體。油膏劑還可包含增稠劑(例如描述于Sagarin的“Cosmetics，Science and Technology”，第二版，第1卷，第72-73頁(1972)中的，其引入本文以供參考)和/或潤膚劑。
可用如上文所述的適宜載體來配制用于清潔的本發(fā)明組合物(“清潔劑”)，并且該組合物包含約1％至約90％的皮膚病學(xué)可接受的表面活性劑。
清潔組合物的物理形式并非是關(guān)鍵性的。此組合物可以配制成如香皂、清潔液、洗發(fā)劑、沐浴凝膠、毛發(fā)調(diào)理劑、毛發(fā)滋補劑、糊劑或摩絲等形式。最優(yōu)選香皂，因為這種形式的清潔劑最常用于洗滌皮膚。洗去型清潔組合物，例如洗發(fā)劑，需要有遞送系統(tǒng)來沉積足夠含量的活性物質(zhì)到皮膚和頭皮上。優(yōu)選的遞送系統(tǒng)包括使用不溶性配合物。關(guān)于這樣的遞送系統(tǒng)更完整的公開內(nèi)容，參見1989年5月30日公布的Barford等人的美國專利4,835,148。
本發(fā)明組合物也可為化妝品的形式。合適的化妝品形式包括但不限于粉底、唇膏、胭脂、睫毛膏等等。這種化妝品可包括常規(guī)成分，例如油劑、著色劑、顏料、潤膚劑、芳香劑、蠟、穩(wěn)定劑等等。適用于本發(fā)明的示例性載體和此類其它組分描述于1995年4月28日以Marcia L.Canter、Brain D.Barford和Brian D.Hofrichter名義提交的共同未決的專利申請08/430,961。
B.任選組分本發(fā)明組合物可含有多種其它組分，例如在既定類型產(chǎn)品中常用的組分，只要它們不改變本發(fā)明的有益效果即可。
在其中組合物與人角質(zhì)組織接觸的優(yōu)選實施方案中，任選的組分應(yīng)當(dāng)適于施用在角質(zhì)皮膚上，也就是說，當(dāng)摻入到組合物中時，它們適于和人角質(zhì)組織接觸，在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，不引起不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等?！癈TFA Cosmetic IngredientHandbook”第二版(1992)描述了各種各樣的通常用于皮膚護理領(lǐng)域的、適用于本發(fā)明組合物的非限制性化妝品和藥物成分。這類成分的實施例包括研磨劑、吸收劑、美容成分(如芳香劑、顏料、染色劑/著色劑、精油、皮膚增感劑、收斂劑等(如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出液))、抗痤瘡劑、防結(jié)塊劑、抗泡劑、抗微生物劑(如丁基氨基甲酸碘丙酯)、抗氧化劑(如BHT、BHA、生育酚)、結(jié)合劑、生物添加劑、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝品收斂劑、化妝品殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、外用止痛劑、成膜劑或成膜物質(zhì)(如有助于組合物成膜性或親和性的聚合物，如二十碳烯和乙烯吡咯烷酮的共聚物)、遮光劑、pH調(diào)節(jié)劑、推進劑、還原劑、多價螯合劑、皮膚漂白和光亮劑(如氫醌、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡糖胺、吡哆素)、皮膚調(diào)理劑(如濕潤劑，包括混雜的和封閉的)、皮膚撫慰和/或處理劑(如泛醇及其衍生物(如乙基泛醇)、蘆薈、泛酸及其衍生物、尿囊素、紅沒藥醇和甘草酸二鉀)、皮膚處理劑(如維生素D化合物、一萜系化合物、二萜系化合物和三萜系化合物、β-紫羅蘭醇、雪松醇)、增稠劑和維生素以及維生素衍生物。
然而，在本發(fā)明的任一實施方案中，可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)可通過其提供的有益效果或其假定的作用方式來分類。然而應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本發(fā)明的活性劑可提供一種以上的有益效果或通過一種以上作用方式起作用。因此，本文中的分類僅是為了方便起見，并非旨在將活性物質(zhì)限制在所列出的特定的一種應(yīng)用或多種應(yīng)用中。
1)脫屑活性物質(zhì)可向本發(fā)明的組合物中加入安全有效量的脫屑活性物質(zhì)，其含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.1％至約10％，更優(yōu)選約0.2％至約5％，甚至更優(yōu)選約0.5％至約4％。脫屑活性物質(zhì)能增強本發(fā)明皮膚外觀有益效果。例如，脫屑活性物質(zhì)能改善皮膚肌理(例如，光滑性)。可用于本發(fā)明的一個脫屑系統(tǒng)包含巰基化合物和兩性離子表面活性劑，其描述在授予Bissett的美國專利5,681,852中，該文獻引入本文以供參考。另一個可用于本發(fā)明的脫屑系統(tǒng)包含水楊酸和兩性離子表面活性劑，其描述在授予Bissett的美國專利5,652,228中，該文獻引入本文以供參考。兩性離子離子表面活性劑，如描述在這些申請中的，也可用作本文脫屑劑，而鯨蠟基甜菜堿是尤其優(yōu)選的。
2)抗痤瘡活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的一種或多種抗痤瘡活性物質(zhì)。有用的抗痤瘡活性物質(zhì)的實施例包括間苯二酚、硫、水楊酸、紅霉素、鋅等。合適的抗痤瘡活性物質(zhì)的更多的實施例更詳細(xì)地描述于1997年3月4日授予McAtee等人的美國專利5,607,980中。
3)抗皺紋活性物質(zhì)/抗萎縮活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物還可包含安全有效量的一種或多種抗皺紋活性物質(zhì)或抗萎縮活性物質(zhì)。適用于本發(fā)明組合物的示例性抗皺紋活性物質(zhì)/抗萎縮活性物質(zhì)包括含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是N-乙?；苌?，其優(yōu)選的實施例為N-乙?；?L-半胱氨酸；硫醇，例如乙硫醇；羥基酸(例如水楊酸、乙醇酸)，酮酸(例如丙酮酸)，抗壞血酸(維生素C)，植酸，硫辛酸；溶血磷脂酸，脫皮劑(例如苯酚等)，類黃酮(例如黃烷酮、查耳酮、異黃酮、黃酮等)，二苯乙烯，肉桂酸酯，白藜蘆醇，激動素，玉米素，二甲基氨乙醇，來自天然源的肽(例如大豆肽)，糖酸的鹽(例如葡糖酸錳鹽)，萜烯醇(例如金合歡醇)，能增加本發(fā)明角質(zhì)組織外觀有益效果尤其是調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況如皮膚狀況的肽和類視色素，以及維生素B化合物(例如硫胺(維生素B1)，泛酸(維生素B5)，肉毒堿(維生素Bt)，核黃素(維生素B2)，鈷胺素(維生素B12)，泮加酸或二氯乙酸二異丙胺(維生素B15)，以及它們的衍生物和鹽(例如，鹽酸鹽或鈣鹽))。
a)類視色素本發(fā)明組合物可包含安全有效量的類視色素，以使所得組合物可安全有效地用于調(diào)節(jié)角質(zhì)組織疾病，優(yōu)選用于調(diào)節(jié)看得見的和/或能觸知的皮膚不連續(xù)性，更優(yōu)選用于調(diào)節(jié)皮膚老化體癥。按所述組合物的重量計，該組合物優(yōu)選包含約0.001％至約10％，更優(yōu)選約0.005％至約2％，甚至更優(yōu)選約0.01％至約1％，還更優(yōu)選約0.01％至約0.5％的類視色素。組合物中所用的最佳濃度將取決于所選擇的具體類視色素，因為它們的效力具有相當(dāng)大的不同。
本文中使用的“類視色素”包括對于皮膚具有維生素A生物活性的所有天然和/或合成的維生素A類似物或類似視黃醇的化合物，以及這些化合物的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體。類視色素優(yōu)選選自視黃醇、視黃醇酯(例如視黃醇的C2-C22烷基酯，包括棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯)、視黃醛和/或視黃酸(包括全反式視黃酸和/或13-順式視黃酸)或其混合物。更優(yōu)選類視色素是除視黃酸之外的類視色素。這些化合物是本領(lǐng)域熟知的，并且可購自于多個來源，如SigmaChemical Company (St.Louis，MO)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。其它可用于本發(fā)明中的類視色素描述于1987年6月30日公布并授予Parish等人的美國專利4,677,120；1989年12月5日公布并授予Parish等人的美國專利4,885,311；1991年9月17日公布并授予Purcell等人的美國專利5,049,584；1992年6月23日公布并授予Purcell等人的美國專利5,124,356；和1992年9月22日公布并授予Purcell等人的重新公布34,075。其它合適的類視色素是視黃酸生育酚酯[視黃酸(反式或順式)生育酚酯、阿達帕林{6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和他佐羅汀(乙基6-[2-(4，4-二甲基苯并二氫噻喃-6-基)-乙炔基]煙酸酯)。優(yōu)選的類視色素有視黃醇、視黃基十六烷酸酯、視黃基乙酸酯、視黃基丙酸酯、視黃醛和它們的組合。最優(yōu)選丙酸視黃酯，用量最優(yōu)選為約0.1％至約0.3％。
b)肽本發(fā)明組合物可包含安全有效量的肽，包括但不限于，二肽、三肽、四肽和五肽，及其衍生物。按所述組合物的重量計，該組合物優(yōu)選包含約1×10-6％至約20％，更優(yōu)選約1×10-6％至約10％，甚至更優(yōu)選約1×10-5％至約5％的肽。
本文所用術(shù)語“肽”是指包含十個或較少氨基酸的肽和它們的衍生物、異構(gòu)體，以及與其它種類如金屬離子(如銅、鋅、錳、鎂等等)的配合物。本文所用的肽既指天然存在的肽又指合成的肽。還可用于本文的是天然存在的和市售的含肽組合物。優(yōu)選的肽至少包含一種堿性氨基酸(如組氨酸、賴氨酸、精氨酸)。更優(yōu)選的肽是二肽肌肽(β-丙氨酸-組氨酸)、三肽甘氨酸-組氨酸-賴氨酸、三肽組氨酸-甘氨酸-甘氨酸、三肽甘氨酸-甘氨酸-組氨酸、三肽甘氨酸-組氨酸-甘氨酸、五肽賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸，以及上述的金屬配合物，如三肽組氨酸-甘氨酸-甘氨酸(也稱為Iamin)的銅配合物。
其它適宜的肽包括Peptide CK(精氨酸-賴氨酸-精氨酸)、Peptide CK+(酸-精氨酸-賴氨酸-精氨酸-NH2)和Peptide E(精氨酸-絲氨酸-精氨酸-賴氨酸)。優(yōu)選的市售包含三肽衍生物的組合物是BiopeptideCL_，其包含100ppm的棕櫚?；?甘氨酸-組氨酸-賴氨酸，且商購自法國的Sederma。優(yōu)選的市售包含五肽衍生物的組合物是Matrixyl_，其包含100ppm的棕櫚?；?賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸，且商購自法國的Sederma?？捎糜诒景l(fā)明的肽衍生物包括親脂的衍生物，優(yōu)選棕櫚酰衍生物。優(yōu)選地，肽選自棕櫚?；?賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸、棕櫚?；?甘氨酸-組氨酸-賴氨酸、它們的衍生物以及它們的組合物。
c)羥基酸本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的羥基酸。優(yōu)選用于本發(fā)明組合物中的羥基酸包括α-羥基酸，如乳酸和乙醇酸。當(dāng)羥基酸存在于本發(fā)明的組合物中時，其使用含量優(yōu)選為約0.01％至約50％，更優(yōu)選約0.1％至約10％、還更優(yōu)選約0.5％至約2％。
4)水溶性維生素本發(fā)明組合物可包含安全有效量的一種或多種水溶性維生素。水溶性維生素的實施例包括，但不限于，維生素B、維生素B衍生物、維生素C、維生素C衍生物、維生素K、維生素K衍生物、維生素D、維生素D衍生物、維生素E、維生素E衍生物的水溶性形式，以及它們的混合物。維生素化合物可作為基本上純的物質(zhì)使用，或者作為通過合適的物理和/或化學(xué)分離手段從天然(例如植物)來源獲得的提取物來使用。當(dāng)本發(fā)明組合物中含有維生素化合物時，按所述組合物的重量計，該組合物優(yōu)選包含約0.0001％至約50％，更優(yōu)選約0.001％至約10％、還更優(yōu)選約0.01％至約5％、且還更優(yōu)選約1％至約5％的維生素化合物。
a)維生素B3化合物本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的維生素B3化合物。當(dāng)本發(fā)明組合物中含有維生素B3化合物時，按所述組合物的重量計，該組合物優(yōu)選包含約0.01％至約50％，更優(yōu)選約0.1％至約10％、還更優(yōu)選約1％至約10％、且還更優(yōu)選約2％至約5％的維生素B3化合物。
本文所用的“維生素B3化合物”是指具有下式的化合物 其中R為-CONH2(即，煙酰胺)、-COOH(即，煙酸)或-CH2OH(即，煙醇)；及其衍生物；和任意前述化合物的鹽。
前述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯，其包括煙酸的非血管舒張性酯(如煙酰胺)、煙基氨基酸、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
5)抗氧化劑/自由基清除劑本發(fā)明的組合物可包括安全有效量的抗氧化劑/自由基清除劑，其含量優(yōu)選占組合物的約0.001％至約10％，更優(yōu)選約0.01％至約5％。抗氧化劑/自由基清除劑尤其可用于提供抗紫外線輻射的保護作用(紫外線輻射可引起脫皮加重或角質(zhì)層中結(jié)構(gòu)發(fā)生改變)和抗可引起皮膚損傷的其它環(huán)境劑的保護作用。
可使用抗氧化劑/自由基清除劑，如抗壞血酸(維生素C)及其鹽、抗壞血酸衍生物(如抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸基葡糖苷)、生育三烯酚、丁基化羥基苯甲酸鹽、丁基化羥基苯甲酸和它們的鹽、6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(以商品名TroloxR市售)、沒食子酸及其烷基酯(尤其是沒食子酸丙酯)、山梨酸鹽、二羥基富馬酸鹽、賴氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、過氧化物歧化酶、水飛薊素、茶提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素和迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/自由基清除劑是維生素E及其衍生物。
6)抗炎劑可將安全有效量的抗炎劑加到本發(fā)明組合物中，其用量優(yōu)選為組合物的約0.01％至約10％，更優(yōu)選約0.1％至約5％。抗炎劑增強本發(fā)明皮膚外觀有益效果，例如，這樣的試劑有助于使膚質(zhì)或膚色更均勻并更令人滿意?？寡讋┰诮M合物中的精確用量將取決于所用的具體抗炎劑，因為不同抗炎劑的效力變化很大。
甾族抗炎劑，包括但不限于，皮質(zhì)類固醇，例如，氫化可的松。
可用于本組合物中的第二類抗炎劑包括非甾類抗炎劑。屬于非甾類抗炎劑的多種化合物是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的。非甾族抗炎劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成、副反應(yīng)等的詳細(xì)公開內(nèi)容可參見標(biāo)準(zhǔn)書籍，包括“Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs”，K.D.Rainsford，第I-III卷，CRC Press，Boca Raton，(1985)和“Anti-inflammatoryAgents，Chemistry and Pharmacology”，1，R.A.Scherrer等人，Academic Press，New York(1974)。用于本發(fā)明的組合物的具體的非甾族抗炎劑包括，但不限于，水楊酸酯、氟芬那酸、依托芬那酯、阿司匹林，以及它們的混合物。
最后，所謂的“天然”抗炎劑也可用于本發(fā)明方法中。這樣的抗炎劑可以是通過合適的物理和/或化學(xué)分離方法從天然來源(例如植物、真菌、微生物副產(chǎn)物)適宜地獲得的提取物。例如，可使用小燭樹蠟、α-紅沒藥醇、蘆薈、Manjistha(萃取自茜草屬植物，尤其是茜草)、和Guggal(萃取自橄欖科沒藥樹屬植物，尤其是印度穆庫爾沒藥)、可樂果提取物、春黃菊、紅三葉草提取物和海洋珊瑚鞭萃取物。
可用于本發(fā)明的其它抗炎劑包括尿囊素和甘草(光果甘草屬/種植物)類化合物，包括甘草次酸、甘草酸及其衍生物(例如鹽和酯)。上述化合物的合適的鹽包括金屬鹽和銨鹽。合適的酯包括C2-C24，優(yōu)選C10-C24，更優(yōu)選C16-C24酸的飽和或不飽和酯。上述化合物的具體實施例包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草次酸、甘草酸一銨、甘草酸一鉀、甘草酸二鉀、1-β-甘草次酸、甘草次酸硬脂基酯和3-硬脂氧基甘草次酸和3-琥珀酰氧基-β-甘草次酸二鈉。甘草次酸硬脂基酯是優(yōu)選的。
7)類黃酮本發(fā)明組合物可包含安全有效量的油或水溶性類黃酮。水溶性類黃酮的優(yōu)選實施例是o-糖苷。
油溶性類黃酮化合物充分地公開于美國專利5,686,082和5,686,367中，這兩篇文獻均引入本文以供參考。適用于本發(fā)明的類黃酮的實施例是選自包含下列部分的黃烷酮未取代的黃烷酮、單取代的黃烷酮和它們的混合物；選自包含下列部分的查耳酮未取代的查耳酮、單取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮和它們的混合物；選自包含下列部分的黃酮未取代的黃酮、單取代的黃酮、二取代的黃酮和它們的混合物；一種或多種異黃酮；選自包含下列部分的香豆素未取代的香豆素、單取代的香豆素、二取代的香豆素和它們的混合物；選自包含下列部分的色酮未取代的色酮、單取代的色酮、二取代的色酮和它們的混合物；一種或多種雙香豆素；一種或多種苯并二氫吡喃-4-酮；一種或多種苯并二氫吡喃醇；它們的異構(gòu)體(例如順式/反式異構(gòu)體)；和它們的混合物。本文所用術(shù)語“取代的”是指這樣的類黃酮，其中類黃酮上的一個或多個氫原子已獨立地被下列基團所取代羥基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、O-葡萄糖苷等，或這些取代基的混合物。優(yōu)選用于本文的是黃酮和異黃酮，具體的講是未取代的異黃酮、黃豆甙原(7，4′-二羥基異黃酮)、三羥基異黃酮(5，7，4’-三羥基異黃酮)、牛尿酚(7，4’-二羥基異黃酮)、5，7-二羥基-4′-甲氧基異黃酮、大豆異黃酮(大豆提取的混合物)，以及它們的混合物。
它們可以是合成的物質(zhì)，或是從天然源(例如植物)獲得的提取物。還可以將天然物進一步衍生化(例如從天然來源提取后制得的酯或醚衍生物)?？捎糜诒景l(fā)明的類黃酮化合物可購自多個公司，例如，Indofine Chemical Company，inc.(Somerville，New Jersey)、Steraloids，inc.(Wilton，New Hampshire)和Aldrich ChemicalCompany，inc.(Milwaukee，Wisconsin)。
還可以使用上述類黃酮化合物的混合物。
描述于本發(fā)明的類黃酮化合物優(yōu)選以約0.01％至約20％，更優(yōu)選約0.1％至約10％，最優(yōu)選約0.5％至約5％的濃度存在于本發(fā)明中。
8)抗蜂窩炎劑本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的抗蜂窩炎劑。適合的試劑可以包括，但不限于，黃嘌呤化合物(如茶堿、可可堿、氨茶堿、染料木黃酮和綠茶)。按所述組合物的重量計，抗蜂窩炎劑的含量優(yōu)選為約0.1％至約10％。
9)曬黑活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的曬黑活性物質(zhì)，優(yōu)選0.1％至約20％作為人工曬黑活性物質(zhì)的二羥基丙酮。二羥基丙酮，也稱為DHA或1，3-二羥基-2-丙酮，是白色到灰白色結(jié)晶粉末。
10)亮膚劑本發(fā)明組合物可包含亮膚劑。當(dāng)使用亮膚劑時，按所述組合物的重量計，組合物優(yōu)選包含約0.1％至約10％，更優(yōu)選約0.2％至約7.5％、還優(yōu)選約0.5％至約5％的亮膚劑。適宜的亮膚劑包括本領(lǐng)域已知的那些物質(zhì)，其包括曲酸、熊果苷、氨甲環(huán)酸、植物甾醇、抗壞血酸及其衍生物(如抗壞血酸磷酸鎂或抗壞血酸磷酸鈉或抗壞血酸磷酸鹽的其它鹽、抗壞血酸基葡糖苷)等。其它適用于本文的亮膚物質(zhì)包括十一烯醇苯丙氨酸(Sepiwhite_from SEPPIC)、蘆薈苦素、Actiwhite_(Cognis)、Emblica_(Rona)和壬二酸二甘氨酸鉀鹽(Sinerga)及提取物(如桑樹提取物，胎盤提取物)。
a)植物甾醇本發(fā)明的局部組合物包含安全有效量的一種或多種植物甾醇，其選自β-谷甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、Δ5-燕麥甾醇、羽扇豆醇、α-菠菜甾醇、豆甾醇、它們的衍生物、類似物以及它們的組合。更優(yōu)選地，植物甾醇選自β-谷甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、豆甾醇、它們的衍生物以及它們的組合物。甚至更優(yōu)選地，植物甾醇選自β-谷甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、豆甾醇以及它們的組合物。
植物甾醇來源于合成或天然，且可作為純化合物或化合物的混合物來使用(例如天然源的提取物)。植物甾醇通常存在于植物油和脂肪的未皂化部分中，它們以游離甾醇、乙?；苌?、甾醇酯、乙氧基化或葡糖苷衍生物的形式利用。更優(yōu)選地，植物甾醇是游離甾醇。本文所用術(shù)語“植物甾醇”包括這些物質(zhì)的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，且可購自于Aldrich Chemical Company(Milwaukee，Wisconsin)、Sigma Chemical Company(St.Louis，Missouri)和CognisCorportation。在本發(fā)明的組合物中，按所述組合物的重量計，植物甾醇的含量優(yōu)選為約0.01％至約10％，更優(yōu)選約0.1％至約7.5％，最優(yōu)選約0.2％至約5％。
11)皮膚撫慰和皮膚愈合活性物質(zhì)安全有效量的皮膚撫慰或皮膚愈合活性物質(zhì)可以加入到本組合物中，按形成的組合物的重量計優(yōu)選為約0.1％至約30％，更優(yōu)選約0.5％至約20％、還更優(yōu)選約0.5％至約10％。適用于本文的皮膚撫慰或皮膚愈合活性物質(zhì)包括泛酸衍生物(包括泛醇、右旋泛醇、乙基泛醇)、蘆薈、尿囊素和甘草酸二鉀鹽。
12)抗微生物活性物質(zhì)和抗真菌活性物質(zhì)本發(fā)明組合物可包含抗微生物活性物質(zhì)或抗真菌活性物質(zhì)。這類活性物質(zhì)能夠破壞微生物，阻止微生物發(fā)育或防止微生物的致病作用?？蓪踩行Я康目刮⑸锘蚩拐婢钚晕镔|(zhì)加到本組合物中，其用量優(yōu)選為約0.001％至約10％，更優(yōu)選為約0.01％至約5％，最優(yōu)選為約0.05％至約2％。
抗微生物活性物質(zhì)和抗真菌活性物質(zhì)的實施例包括β-內(nèi)酰胺藥物、喹諾酮藥物、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、四環(huán)素、紅霉素、阿米卡星、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯二苯基脲、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丁酯、Glydant_、Glydant Plus_、苯氧基異丙醇、強力霉素、卷曲霉素、洗必泰、氯四環(huán)素、氧四環(huán)素、克林霉素、乙胺丁醇、羥乙磺酸去氧苯比妥、甲硝唑、噴他脒、慶大霉素、卡那霉素、林那霉素、甲烯土霉素、烏洛托品、米諾環(huán)素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素、妥布霉素、咪康唑、鹽酸四環(huán)素、紅霉素、紅霉素鋅、依托紅霉素、硬脂酸紅霉素、硫酸阿米卡星、鹽酸強力霉素、硫酸卷曲霉素、洗必太葡糖酸酯、鹽酸洗必太、鹽酸氯四環(huán)素、鹽酸氧四環(huán)素、鹽酸克林霉素、鹽酸乙胺丁醇、鹽酸甲硝唑、鹽酸噴他脒、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸林那霉素、鹽酸甲烯土霉素、烏洛托品馬尿酸鹽、烏洛托品扁桃酸鹽、鹽酸米諾環(huán)素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸妥布霉素、鹽酸咪康唑、酮康唑、鹽酸金剛烷胺、硫酸金剛烷胺、羥甲辛吡酮、對氯間二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、1-氧-2-巰基吡啶鋅和克霉唑。
可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)的優(yōu)選實施例包括選自下列物質(zhì)的那些對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丁酯、Glydant_、Glydant Plus_、水楊酸、過氧化苯甲酰、3-羥基苯甲酸、乙醇酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙?；畻钏?、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順式視黃酸、反式視黃酸、視黃醇、植酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、過氧化苯甲酰、四環(huán)素、布洛芬、萘普生、氫化可的松、對乙酰氨基酚、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯碳酰苯胺、羥甲辛吡酮、鹽酸利多卡因、克霉唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素，以及它們的混合物。
13)螯合劑本發(fā)明組合物還可以包含安全有效量的螯合劑或螯合試劑。本文所用的“螯合劑”或“螯合試劑”是指能通過形成絡(luò)合物從體系中移除金屬離子的活化劑，這樣金屬離子不能容易地參加或催化化學(xué)反應(yīng)。螯合劑的加入尤其可用于提供保護，以防止可引起脫皮加重或皮膚肌理改變的紫外線輻射，以及防止可引起皮膚損傷的其它環(huán)境劑。
可將安全有效量的螯合劑加入到本主題發(fā)明的組合物中，其含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.1％至約10％，更優(yōu)選約1％至約5％?？捎糜诒景l(fā)明的示例性螯合劑公開在下述文獻中1996年1月30日公布的授予Bissett等人的美國專利5,487,884；1995年10月31日公布的Bush等人的國際公開91/16035和1995年10月31日公布的Bush等人的國際公開91/16034?？捎糜诒局黝}發(fā)明組合物中的優(yōu)選的螯合劑是糠偶酰二肟及其衍生物。
14)防曬活性物質(zhì)紫外線的照射可導(dǎo)致過度脫皮和角質(zhì)層發(fā)生結(jié)構(gòu)改變。因此，本主題發(fā)明組合物可任選地包含防曬活性劑。本文所用的“防曬活性物質(zhì)”包括防曬劑和物理防曬。合適的防曬活性物質(zhì)可以是有機物或無機物。
可用于本發(fā)明的無機防曬劑的非限制性實施例包括下列金屬氧化物平均主要粒徑為約15nm至約100nm的二氧化鈦、平均主要粒徑為約15nm至約150nm的氧化鋅、平均主要粒徑為約15nm至約150nm的氧化鋯、平均主要粒徑為約15nm至約500nm的氧化鐵，以及它們的混合物。當(dāng)在本發(fā)明中使用無機防曬劑時，其含量以所述組合物的重量計為約0.1％至約20％，優(yōu)選約0.5％至約10％，更優(yōu)選約1％至約5％。
有多種常規(guī)防曬活性物質(zhì)適用于本文。Sagarin等人在Cosmetics Science and Technology(1972)的第VIII章，從189頁開始至以后的部分中公開了多種合適的活性物質(zhì)。具體合適的防曬活性物質(zhì)包括例如對氨基苯甲酸及其鹽和衍生物(乙酯、異丁酯、甘油酯；對二甲基氨基苯甲酸)、鄰氨基苯甲酸酯(即鄰氨基苯甲酸酯；甲酯、薄荷酯、苯酯、芐酯、苯乙酯、里哪酯、萜品酯和環(huán)己烯酯)、水楊酸酯(戊酯、苯酯、辛酯、芐酯、薄荷酯、甘油酯和雙丙甘醇酯)、肉桂酸衍生物(薄荷酯和芐酯，a-苯基肉桂腈；肉桂酰丙酮酸丁酯)、羥基或甲氧基取代的二苯酮、二苯酮(苯酚、磺異苯酮、二羥苯宗、苯并間苯二酚、2，2′，4，4′-羥基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、奧他苯酮、4-異丙基二苯甲酰基甲烷、丁基甲氧基二苯甲?；淄?、氰雙苯丙烯酸乙酯、氰雙苯丙烯酸辛酯、[3-(4′-甲基亞芐基樟腦-2-酮)和4-異丙基二苯甲酰基甲烷。
在這些防曬劑中，優(yōu)選對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(以商品名PARSOL MCX市售)、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲?；淄?以商品名PARSOL 1789市售)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基對氨基苯甲酸、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯酮、4-(二(羥丙基))氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水楊酸2-乙基己基酯、對氨基苯甲酸甘油酯、3，3，5-三甲基環(huán)己基水楊酸酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并噁唑、氰雙苯丙烯酸辛酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，以及這些化合物的混合物。
組合物中還有用的是防曬活性物質(zhì)，其在單個分子中具有兩個截然不同的顯示具有不同紫外線輻射吸收波譜的發(fā)色團部分。其中一個發(fā)色團部分主要在UVB輻射范圍內(nèi)有吸收，而另一個發(fā)色團部分在UVA輻射范圍內(nèi)有強烈吸收。
尤其優(yōu)選的防曬活性物質(zhì)包括4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、對甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯、苯基苯并咪唑磺酸、水楊酸2-乙基己酯、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅和二氧化鈦，以及它們的混合物。
當(dāng)組合物中含防曬活性物質(zhì)時，按所述組合物的重量計，該防曬活性物質(zhì)的安全有效用量典型為約1％至約25％、更典型約2％至約25％。其準(zhǔn)確用量將取決于所選的防曬劑以及所需的防曬因子(SPF)。
15)顆粒物質(zhì)在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物可包含一種或多種顆粒物質(zhì)?？捎糜诒景l(fā)明中的顆粒物質(zhì)的非限制性實施例包括有色和無色顏料、干涉顏料、無機粉末、有機粉末、復(fù)合粉末、熒光增白劑顆粒，以及它們的組合。這些顆?？梢允瞧瑺畹?、球狀的、細(xì)長的或針狀的，或不規(guī)則形狀的，表面被涂層或未被涂層，多孔或無孔的，帶電荷或不帶電荷，并且可作為粉末或預(yù)分散體，加入到本發(fā)明的組合物中。這些顆粒物質(zhì)可提供廣泛的用途，包括但不限于，調(diào)節(jié)皮膚感覺，遮掩某些皮膚特征外觀如疤面、老年斑、雀斑、細(xì)紋、皺紋和毛孔，吸收過剩的皮脂/油脂，降低皮膚光澤，改善組合物的適用性，掩蔽組合物其它組分的顏色，填充皮膚的毛孔、細(xì)紋和皺紋，以及減少皮膚上液體物質(zhì)的流動。優(yōu)選地，按所述組合物的重量計，顆粒物質(zhì)在組合物中的含量為約0.01％至約20％，更優(yōu)選約0.05％至約10％、還更優(yōu)選約0.1％至約5％。對用于組合物中的顏料、著色劑或填充劑粉末，沒有具體的限制。
可用于本發(fā)明的顆粒物質(zhì)包括但不限于，氯氧化鉍、絹云母、云母、用硫酸鋇或其它物質(zhì)處理過的云母、沸石、高嶺土、二氧化硅、氮化硼、月桂酰賴氨酸、尼龍、聚乙烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、乙烯/丙烯酸共聚物、絹云母、氧化鋁、硅氧烷樹脂、硫酸鋇、碳酸鈣、醋酸纖維素、PTFE、聚甲基丙烯酸甲酯、淀粉、改性淀粉如鋁淀粉琥珀酸辛烯酯、絲、玻璃，以及它們的混合物。優(yōu)選的有機粉末/填充劑包括但不限于，選自甲基倍半硅氧烷樹脂微球體的聚合物顆粒，如，例如以商品名Tospearl 145A由Toshiba silicone出售的那些；聚甲基丙烯酸甲酯微球體，如以商品名Micropearl M 100由Seppic出售的那些；交聯(lián)聚二甲基硅氧烷的球狀顆粒，尤其是例如以商品名Trefil E506C或Trefil E505C由Dow Corning Toray Silicone出售的那些；聚酰胺球狀顆粒，且更具體地講是尼龍12，尤其是例如以商品名Orgasol 2002D Nat C05由Atochem出售的那些；聚苯乙烯微球體，如，例如以商品名Dynospheres由Dyno Particles出售的那些；乙烯丙烯酸酯共聚物，以商品名FloBead EA209由Kobo出售；PTFE；聚丙烯；鋁淀粉琥珀酸辛烯酯，如以商品名Dry Flo由National Starch出售的那些；聚乙烯微球體，如以商品名Microthene FN510-00由Equistar出售的那些；硅氧烷樹脂；聚甲基倍半硅氧烷硅氧烷聚合物；由L-月桂酰賴氨酸制成的片狀粉末，以及它們的混合物。尤其優(yōu)選的是球狀粉末，其平均主要粒徑為0.1微米至75微米，優(yōu)選0.2微米至30微米。
干涉顏料也可用于本文中。對本發(fā)明說明書而言，干涉顏料定義為薄層狀層化顆粒，其具有兩個或多個具有不同折射率的可控制厚度的層，由典型兩層、但有時多層光反射的干涉作用產(chǎn)生特征熒光，形成不同的層狀顆粒層。干涉顏料的最常見實施例是云母，以約50nm至300nm的TiO2、Fe2O3、二氧化硅、氧化錫和/或Cr2O3薄膜夾層。上述顏料通常是具有珍珠般的光澤的。由于顏料顆粒的透明性以及云母片與(例如)二氧化鈦涂層間折射指數(shù)的巨大差別，珠光著色劑可反射、折射和透射光線。有用的干涉顏料由眾多供應(yīng)商市售，例如，Rona(TimironTM和DichronaTM)、Presperse(FlonacTM)、Englehard(DuochromeTM)、Kobo(SK-45-R和SK-45-G)、BASF(Sicopearls)和Eckart(如Prestige Silk Red)。尤其優(yōu)選的是具有較小粒徑的干涉顏料，單個顆粒在最長方向上具有的平均直徑小于約75微米，優(yōu)選小于約50微米。
可用于本發(fā)明中的其它顏料，主要通過選擇性地吸收特定波長的可見光而提供顏色，并且包括無機顏料、有機顏料，以及它們的組合。有用的無機顏料的實施例包括氧化鐵、氰亞鐵酸銨鐵、錳紫、群青和鉻綠。有機顏料可包括天然的著色劑和合成的單體著色劑以及聚合物著色劑。一個實施例是酞菁藍和酞菁綠顏料。還有用的是色淀，主要是FD&C或D&C色淀，以及它們的共混物。還有用的是膠囊包封的可溶性或不溶性染料以及其它著色劑?？捎糜诒景l(fā)明的無機白色顏料或無色顏料，例如TiO2、ZnO或ZrO2，可由眾多來源市售。適宜顆粒物質(zhì)的一個實施例包含購自U.S.Cosmetics的物質(zhì)(TRONOX TiO2系列，SAT-T CR837，金紅石TiO2)。尤其優(yōu)選二氧化鈦的帶電分散體，其公開于授予Ha等人的美國專利5,997,887中，該文獻引入本文以供參考。
優(yōu)選的有色或無色非干涉類型的顏料所具有的主要平均粒徑為約10nm至約100,000nm，更優(yōu)選約20nm至約5,000nm、最優(yōu)選約20nm至約1000nm。具有不同粒徑的相同或不同顏料/粉末的混合物也可用于本發(fā)明(例如，將具有主要粒徑為約10nm至約50nm的TiO2摻入到具有主要粒徑為約100nm至約400nm的TiO2中)。
本發(fā)明的顏料/粉末可進行表面處理，以提供附加的色彩穩(wěn)定性和/或制劑的容易性。適宜包衣材料的非限制性實施例包括硅氧烷、卵磷脂、氨基酸、金屬皂、聚乙烯和膠原。這種表面處理可以是疏水的或親水的，優(yōu)選進行疏水處理。尤其有用的疏水性顏料處理包括聚硅氧烷處理，如公開于美國專利5,143,722中的那些，該文獻全文引入本文以供參考。
16)調(diào)理劑本發(fā)明組合物可包含選自濕潤劑、增濕劑、或皮膚調(diào)理劑的調(diào)理劑。可使用多種這些物質(zhì)，并且按所述組合物的重量計，每種的含量可以為約0.01％至約40％，更優(yōu)選約0.1％至約30％，最優(yōu)選約0.5％至約15％。調(diào)理劑的非限制性實施例包括胍、尿素、乙醇酸和乙醇酸鹽(如銨鹽和烷基季銨鹽)、水楊酸、乳酸和乳酸鹽(如銨鹽和烷基季銨鹽)、各種形式的蘆薈(如蘆薈凝膠)、多羥基醇(如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等)、聚乙二醇、糖(如蜜二糖)和淀粉、糖和淀粉衍生物(如烷氧基化葡萄糖、巖藻糖、葡糖胺)、透明質(zhì)酸、乳酸胺單乙醇胺、乙酰胺單乙醇胺、泛酰醇、尿囊素，以及它們的混合物。還可用于本發(fā)明的丙氧基化甘油描述于1990年12月11日公布的授予Orr等人的美國專利4,976,953中，該文獻引入本文以供參考。
還可用的是糖和相關(guān)物質(zhì)的各種C1-C30單酯和聚酯。這些酯衍生自糖或多元醇部分和一種或多種羧酸部分。下述文獻中進一步描述了這樣的酯物質(zhì)1977年1月25日公布并授予Jandacek的美國專利2,831,854、美國專利4,005,196；1977年1月25日公布并授予Jandacek的美國專利4,005,195；1994年4月26日公布并授予Letton等人的美國專利5,306,516；1994年4月26日公布并授予Letton等人的美國專利5,306,515；1994年4月26日公布并授予Letton等人的美國專利5,305,514；1989年1月10日公布并授予Jandacek等人的美國專利4,797,300；1976年6月15日公布并授予Rizzi等人的美國專利3,963,699；1985年5月21日公布并授予Volpenhein的美國專利4,518,772和1985年5月21日公布并授予Volpenhein的美國專利4,517,360中。
優(yōu)選地，該調(diào)理劑選自尿素、胍、蔗糖聚酯、泛醇、尿囊素，以及它們的組合。
增稠劑(包括增稠劑和膠凝劑)本發(fā)明組合物可包含一種或多種增稠劑，按所述組合物的重量計，其含量優(yōu)選為約0.1％至約10％，更優(yōu)選約0.1％至約5％、最優(yōu)選約0.25％至約4％。本發(fā)明組合物也可包含增稠劑的混合物。
增稠劑的非限制性種類包括選自如下物質(zhì)的那些a)羧酸聚合物可用于本發(fā)明的市售羧酸聚合物的非限制性實施例包括卡波姆，其是丙烯酸與蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)形成的均聚物?？ú芬陨唐访鸆arbopol_900系列購自B.F.Goodrich(例如，Carbopol_954)。另外，其它合適的羧酸聚合劑包括C10-C30丙烯酸烷基酯與一種或多種下列單體的共聚物，所述單體包括丙烯酸、異丁烯酸、或其短鏈(即C1-4醇)酯，其中交聯(lián)劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。
這些共聚物稱為丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交聯(lián)聚合物，且以商品名Carbopol_1342、Carbopol_1382、Pemulen TR-1和Pemulen TR-2購自B.F.Goodrich。
b)交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物有用的交聯(lián)非離子聚丙烯酸酯聚合物和交聯(lián)陽離子聚丙烯酸酯聚合物的非限制性實施例是描述于以下的那些1992年3月31日公布并授予Hawe等人的美國專利5,100,660；1989年7月18日公布并授予Heard的美國專利4,849,484；1989年5月30日公布并授予Farrar等人的美國專利4,835,206；1986年12月9日公布并授予Glover等人的美國專利4,628,078；1986年7月8日公布并授予Flesher等人的美國專利4,599,379；和1987年7月15日公布并授予Farrar等人的EP 228,868，所有文獻引入本文以供參考。
c)聚丙烯酰胺聚合物可用于本發(fā)明的聚丙烯酰胺非離子聚合物的非限制性實施例是按CTFA命名的非離子聚合物聚丙烯酰胺和異鏈烷烴，以及以商品名Sepigel 305購自Seppic Corporation(Fairfield，NJ)的月桂基聚氧乙烯醚-7。
可用于本發(fā)明的其它聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺與丙烯酸和取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。這些多嵌段共聚物的市售實施例包括購自Lipo Chemicals，Inc.(Patterson，NJ)的Hypan SR150H、SS500V、SS500W和SSSA100H。
d)多糖多糖膠凝劑的非限制性實施例包括纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、乙酸-丙酸-羧酸纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉以及它們的混合物。還可用于本發(fā)明的是烷基取代的纖維素。在這些聚合物中，纖維素聚合物的羥基被羥烷基化(優(yōu)選羥乙基化或羥丙基化)以形成羥烷基化纖維素，從而該羥烷基化纖維素通過醚鍵被C10-C30直鏈或支鏈烷基基團進一步改性。典型地，這些聚合物是C10-C30直鏈或支鏈醇與羥烷基纖維素形成的醚?？捎糜诒景l(fā)明的烷基的實施例包括選自硬脂基、異硬脂基、月桂基、肉豆蔻基、鯨蠟基、異鯨蠟基、椰油基(即衍生自椰油醇的烷基)、棕櫚基、油基、亞油基、亞麻基、蓖麻油基、二十二烷基和它們的混合物的那些。在烷基羥基烷基纖維素醚當(dāng)中，優(yōu)選的是按CTFA命名為鯨蠟基羥乙基纖維素的物質(zhì)，它是鯨蠟醇與羥乙基纖維素的醚。該物質(zhì)以商品名Natrosol_CS Plus由Aqualon Corporation(Wilmington，DE)售出。
其它可使用的多糖包括這樣的小核菌葡聚糖其包含一條(1-3)連接葡萄糖單元的直鏈，每3個單元具有一個(1-6)連接葡萄糖，市售的實例是ClearogelTMCS11，得自Michel Mercier Products Inc.(Mountainside，NJ)。
e)樹膠膠凝劑樹膠的非限制性實施例包括選自下列的物質(zhì)金合歡、瓊脂、褐藻膠、藻酸、藻酸銨、支鏈淀粉、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、肉毒堿、角叉菜膠、糊精、明膠、結(jié)冷膠、瓜耳膠、瓜爾膠羥基丙基三甲基氯化銨、鋰蒙脫石、透明質(zhì)酸、二氧化硅水合物、羥丙基脫乙酰殼多糖、羥丙基瓜耳膠、刺梧桐樹膠、海藻、刺槐豆膠、納豆膠、藻酸鉀、角叉菜膠鉀、丙二醇藻酸鹽、菌核膠、羧甲基葡聚糖鈉、角叉菜膠鈉、黃蓍膠、黃原膠，以及它們的混合物。
II.組合物的制備本發(fā)明組合物通常通過常規(guī)方法制備，如本領(lǐng)域已知的制備局部組合物的方法。這些方法典型地包括在一個或多個步驟中將成分混合至比較均一的狀態(tài)，可需要或不需要加熱、冷卻、使用真空等條件。組合物優(yōu)選如此制備以使得穩(wěn)定性(物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性)最優(yōu)化和/或使活性物質(zhì)(如二棕櫚酰羥脯氨酸、去氧苯比妥、糖胺)的遞送最優(yōu)化。這種最優(yōu)化可包括適宜的pH值、排除可與活性物質(zhì)復(fù)合并因而負(fù)面影響到穩(wěn)定性或遞送的物質(zhì)(如排除雜質(zhì)鐵)、使用預(yù)防復(fù)合物生成的方法(如適宜的分散劑或雙層密閉包裝)、使用適宜的光穩(wěn)定性方法(如加入防曬劑/防曬霜、使用不透明的包裝或其它類似的適宜包裝)。
適宜的pH值取決于所用具體組合物的穩(wěn)定性需要。然而，本發(fā)明的大多數(shù)護膚組合物所具有的pH值在4和8之間。
已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將二烷?；u脯氨酸化合物摻入到組合物的水相部分中時，優(yōu)選使用所述二烷?；u脯氨酸的相應(yīng)鹽。二烷酰基羥脯氨酸化合物的這種鹽形式可以購買，或在本發(fā)明組合物的制備過程中生成。如果在后面制備該鹽，則可通過單獨的成鹽步驟得到，或在制備本發(fā)明組合物的同時，就地生成該鹽。無論采用哪種方法，通過加入足量的堿性試劑可得到該鹽，堿性試劑的濃度需要能夠?qū)⑺枇康幕衔镛D(zhuǎn)變?yōu)槠湎鄳?yīng)的易于溶解于水的鹽。
III.調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況的方法本發(fā)明組合物用于調(diào)節(jié)許多哺乳動物的角質(zhì)組織狀況。這類角質(zhì)組織狀況的調(diào)節(jié)包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和處理性調(diào)節(jié)。更具體地講，這種調(diào)節(jié)方法涉及但不限于增厚角質(zhì)組織(即構(gòu)造皮膚的表皮層和/或真皮層和/或皮下層，且這里適用于指甲和毛干的角質(zhì)層)，預(yù)防、延遲和/或處理皮膚萎縮，軟化和/或平滑哺乳動物的嘴唇、毛發(fā)和指甲，預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚的瘙癢，預(yù)防、延遲和/或處理黑眼圈和/或腫眼的外觀，預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物膚色灰黃，預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚松垂(即糖化作用)，預(yù)防和/或延遲哺乳動物皮膚曬黑；脫屑、脫皮和/或增加哺乳動物皮膚中的更新，減小哺乳動物皮膚中的毛孔尺寸，調(diào)節(jié)哺乳動物皮膚的油性/光澤外觀，預(yù)防、延遲和/或處理色素沉著過度如發(fā)炎后色素沉著過度，預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上的蛛形血管和/或紅斑的外觀，預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚的細(xì)紋和皺紋，預(yù)防、延遲和/或處理皮膚干燥(即粗糙、脫皮、剝落)和預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中蜂窩炎的外觀。
申請者已驚奇地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明基本上由所選化合物以及化合物的組合所組成的組合物也可用于上述公開的方法。
調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況包括向角質(zhì)組織局部應(yīng)用安全有效量的本發(fā)明組合物。施用組合物的量、施用頻率和使用周期將根據(jù)所給組合物中的二棕櫚酰羥脯氨酸和其它組分的含量以及所需的調(diào)節(jié)程度而有很大不同，所述調(diào)節(jié)程度例如按照現(xiàn)有或預(yù)計出現(xiàn)的角質(zhì)組織損傷程度。
在一個優(yōu)選的實施方案中，組合物長期應(yīng)用于皮膚?！伴L期局部應(yīng)用”是指在受處理者一生中長期持續(xù)地局部應(yīng)用組合物，優(yōu)選時間為至少約一個星期，更優(yōu)選至少約一個月，甚至更優(yōu)選至少約三個月，甚至更優(yōu)選至少約六個月，還更優(yōu)選至少約一年。盡管有益效果在各種不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍能獲得，但優(yōu)選在受處理者整個一生中都長期持續(xù)應(yīng)用。在這段長期時間中，典型地依照每天約一次的規(guī)律應(yīng)用，然而，應(yīng)用頻率可以在約每周一次至約每天三次或更多次的范圍內(nèi)變化。
可使用本發(fā)明組合物的各種用量以提供皮膚外觀和/或皮膚感覺的有益效果。以每平方厘米皮膚毫克組合物，本組合物每次典型施用的量為約0.1mg/cm2至約20mg/cm2。尤其有用的用量為約0.5mg/cm2至約10mg/cm2。
可優(yōu)選施用皮膚露劑、清爽露劑、牛奶露劑、霜膏、凝膠、泡沫、油膏劑、糊劑、乳液、噴劑、調(diào)理劑、滋補劑、化妝品、唇膏、粉底、指甲油、須后水、摩絲、液體溶液、漿液或類似形式的組合物，以調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況，所述類似形式組合物旨在留在皮膚或其它角質(zhì)組織上以達到某些美學(xué)上的、預(yù)防上的、處理上的或其它方面的有益效果(即“免洗型”組合物)。在角質(zhì)組織(如皮膚)上施用組合物后，其敷在皮膚上優(yōu)選至少為約15分鐘，更優(yōu)選至少為約30分鐘，甚至更優(yōu)選至少為約1小時，最優(yōu)選至少為幾小時，如高達約12小時。可處理臉、毛發(fā)和/或指甲表面的任何部分，例如臉、嘴唇、眼下區(qū)域、眼瞼、頭皮、頸、軀干、臂、手、腿、手指甲、腳趾甲、頭發(fā)、睫毛、眉毛等等。本組合物的施用可通過使用如手掌和/或手指、工具，如棉球、棉簽、化妝棉來完成。
確保將至少最小含量的組合活性物質(zhì)連續(xù)涂敷在角質(zhì)組織上的另一個方法是使用貼劑來將化合物施用到如臉上。這種方法尤其可用于有問題的皮膚區(qū)域，該皮膚區(qū)域需要更多的強化處理(如面部魚尾紋區(qū)域、眉心紋、眼下區(qū)域等等)。貼劑可是閉合的、半閉合的或非閉合的。合并的組合物可被包含在貼劑中，或在使用貼劑前涂敷于皮膚上。貼劑還可包括附加的活性物質(zhì)，如用于放熱反應(yīng)的化學(xué)引發(fā)劑，如描述于授予Burkett等人的PCT申請WO 9701313中的那些。該貼劑還可包含電能源(如電池)，以例如增加活性劑的遞送。貼劑敷在角質(zhì)組織上的時間優(yōu)選至少為約5分鐘，更優(yōu)選至少為約15分鐘，還更優(yōu)選至少為約30分鐘，甚至更優(yōu)選至少為約1小時，最優(yōu)選晚上作為夜間處理的一種形式。
實施例下列實施例進一步描述和舉例說明了本發(fā)明范圍內(nèi)的實施方案。所給的這些實施例僅僅是說明性的，而不可理解為是對本發(fā)明的限制，因為在不背離本發(fā)明精神和范圍的條件下可以進行多種改變。
實施例1至5通過常規(guī)的方法，可由下列組分制備保濕水包油露劑/霜膏



1購自Kobo products2棕櫚酰-賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸，購自Sederma3Ursolisomes是含有烏索酸的脂質(zhì)體，購自Coletica4二氧化鈦涂層云母紫羅蘭色干涉顏料，購自Eckart5二氧化硅和二氧化鈦涂層云母紅色干涉顏料，購自Rona在一個適宜的容器中，合并水相成分，并加熱至75℃。在一個單獨的容器中，合并油相成分，并加熱至75℃。將油相加入到水相中，并研磨所得乳液(如用Tekmar T-25)。將增稠劑加入到乳液中。在攪拌的同時，將乳液冷卻至45℃。在混合物冷卻至45℃后，加入剩余成分。在攪拌下將產(chǎn)物冷卻至30℃，并倒入到適宜的容器中。
實施例6至11通過常規(guī)的方法，可由下列組分制備保濕硅氧烷包水霜膏/露劑



1GLW75CAP-MP，75％的二氧化鈦含水分散體，購自Kobo2棕櫚酰-賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸，購自Sederma3硅氧烷彈性體分散體，購自Dow Corning Corp.
4硅氧烷彈性體分散體，購自Shin Etsu5Ursolisomes是含有烏索酸的脂質(zhì)體，購自Coletica6二氧化鈦和二氧化錫涂層云母綠色干涉顏料，購自Engelhard7二氧化鈦涂層云母紅色干涉顏料，購自Eckart在一個適宜的容器中，合并水相成分，并混合直至均勻。在一個單獨的適宜容器中，合并硅氧烷/油相成分，并混合直至均勻。通過在一個適宜的容器中混合預(yù)混物成分，在攪拌的同時加熱至約70℃，然后在攪拌的同時冷卻至室溫，分步制備二棕櫚酰羥脯氨酸預(yù)混物。加入一半增稠劑，然后將硅氧烷/油相加入到水相中，并研磨所得乳液(如用Tekmar T-25)。加入剩余的增稠劑、二棕櫚酰羥脯氨酸預(yù)混物，然后在攪拌的同時將剩余成分加入到乳液中。一旦該組合物均勻，則將產(chǎn)品倒入到適宜容器中。
實施例12至17通過常規(guī)的方法，可由下列組分制備保濕硅氧烷包水霜膏/露劑


1KSG-21是乳化的硅氧烷彈性體，購自Shin Etsu2硅氧烷彈性體分散體，購自Dow Corning Corp.
3Abil EM-97，購自Goldschmidt Chemical Corporation在一個合適的容器中，用適宜的攪拌器(如Tekmar modelRW20DZM)將相A組分混合在一起，并持續(xù)攪拌直至所有組分都溶解。接著，在適宜的容器中，將相B組分混合在一起，并用適宜的研磨機(如Tekmar RW-20)研磨約5分鐘。攪拌下將相C組分加入到相B混合物中。接著，將相D組分加入到相B和相C的混合物中，然后用適宜的攪拌器(如Tekmar RW-20)將所得的相B、C和D組分的組合攪拌約1小時。接著，通過混合所有成分，在攪拌的同時將成分加熱至70℃，然后在攪拌的同時冷卻至室溫，制備相E。在攪拌的同時將相E加入到相A中。接著，攪拌下將相A緩慢的加入到相B、C和D的混合物中。將所得混合物持續(xù)攪拌直至產(chǎn)物均勻。接著，用合適的研磨機(如Tekmar T-25)將所得產(chǎn)物研磨約5分鐘。
權(quán)利要求
1.一種用于調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織狀況的護膚組合物，所述組合物包含a)安全有效量的二烷?；u脯氨酸化合物，所述化合物符合下列結(jié)構(gòu) 其中R1包括H、X、C1-C20直鏈或支鏈烷基；X包括金屬(Na、K、Li、Mg、Ce)或胺(DEA、TEA)，和R2包括C1-C20直鏈或支鏈烷基；R3包括C1-C20直鏈或支鏈烷基；b)安全有效量的護膚活性物質(zhì)，所述物質(zhì)選自糖胺、它的鹽和衍生物、去氧苯比妥化合物，所述化合物符合下列結(jié)構(gòu) 其中R1和R2包括有機酸；以及它們的混合物；和c)皮膚病學(xué)可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中a)和b)的重量比為1∶12至1∶0.1。
3.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中所述組合物包含按重量計0.1％至10％的所述二烷?；u脯氨酸化合物。
4.如權(quán)利要求3所述的護膚組合物，其中所述二烷?；u脯氨酸化合物的含量按所述組合物的重量計為0.1％至2％。
5.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中所述二烷?；u脯氨酸化合物是二棕櫚酰羥脯氨酸。
6.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中所述護膚活性物質(zhì)以按所述組合物的重量計0.1％至10.0％的含量包含所述糖胺、它的鹽和它的衍生物。
7.如權(quán)利要求6所述的護膚組合物，其中所述糖胺是N-乙?；鵇-葡糖胺。
8.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中所述護膚活性物質(zhì)以按所述組合物的重量計0.001％至10.0％的含量包含所述去氧苯比妥化合物。
9.如權(quán)利要求8所述的護膚組合物，其中所述去氧苯比妥化合物是二羥乙磺酸去氧苯比妥。
10.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中所述護膚活性物質(zhì)包含所述糖胺、它的鹽和它的衍生物與所述去氧苯比妥化合物的組合。
11.如權(quán)利要求10所述的護膚組合物，其中所述糖胺、它的鹽和它的衍生物的含量按所述組合物的重量計為0.1％至10.0％，并且所述去氧苯比妥化合物的含量為0.1％至10.0％。
12.如權(quán)利要求10所述的護膚組合物，其中所述糖胺是N-乙?；鵇-葡糖胺，并且所述去氧苯比妥化合物是二羥乙磺酸去氧苯比妥。
13.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中所述組合物包含按重量計0.0001％至10％的附加護膚活性物質(zhì)，所述附加護膚活性物質(zhì)選自脫屑活性物質(zhì)、抗痤瘡活性物質(zhì)、皺紋修復(fù)活性物質(zhì)、抗氧化劑、自由基清除劑、螯合劑、抗炎劑、局部麻醉劑、曬黑活性物質(zhì)、亮膚劑、抗蜂窩炎劑、類黃酮、抗微生物活性物質(zhì)、抗真菌活性物質(zhì)、防曬活性物質(zhì)、調(diào)理劑以及它們的組合。
14.如權(quán)利要求13所述的護膚組合物，其中所述護膚活性物質(zhì)選自維生素B3、它的鹽和它的衍生物、類視色素、肽、植物甾醇，以及它們的組合。
15.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中所述組合物具有的pH值為4至8。
16.如權(quán)利要求1所述的護膚組合物，其中所述組合物為油包水乳液形式、水包油乳液形式、硅氧烷包水乳液形式和水包硅氧烷乳液形式。
17.一種用于調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織狀況的護膚組合物，所述組合物包含a.安全有效量的水溶性二烷酰基羥脯氨酸鹽，其中所述鹽可被摻入到組合物的水相中；和b.用于所述組合物的皮膚病學(xué)可接受的載體。
18.一種制備如權(quán)利要求17所述的組合物的方法，其中在所述組合物的制備過程中生成了所述二烷酰基羥脯氨酸化合物的鹽，所述方法包括加入足量的堿性試劑，所述堿性試劑的濃度足以將所述二烷酰基羥脯氨酸化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌枇康南鄳?yīng)鹽。
19.一種調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織狀況的方法，所述方法包括將如權(quán)利要求1所述的組合物局部涂敷到需要這種處理的軀體處理表面上的步驟。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中待調(diào)節(jié)的狀況選自增厚皮膚和/或預(yù)防、延遲和/或處理皮膚萎縮；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上蛛形血管和/或紅斑的外觀；黑眼圈和/或腫眼的外觀；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物膚色灰黃；預(yù)防和/或延遲哺乳動物皮膚曬黑；脫屑、脫皮和/或增加哺乳動物皮膚中的更新；調(diào)節(jié)和/或減小哺乳動物皮膚中的毛孔尺寸；調(diào)節(jié)哺乳動物皮膚的油性和/或光澤外觀；預(yù)防、延遲和/或處理色素沉著過度；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚松垂；軟化和/或平滑哺乳動物的嘴唇、毛發(fā)和指甲；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚瘙癢；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中的細(xì)紋和/或皺紋外觀；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚干燥，以及它們的組合。
全文摘要
用于調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織狀況的護膚組合物和方法，該護膚組合物包含有效量的二烷酰基羥脯氨酸化合物和另外的護膚化合物，所述護膚化合物選自去氧苯比妥化合物、糖胺化合物以及它們的組合。這些組合物可以是乳液或溶液，其中二烷?；u脯氨酸化合物可轉(zhuǎn)變?yōu)槠潲}，以摻入到組合物的水相中。
文檔編號A61K8/40GK1774231SQ200480010382
公開日2006年5月17日 申請日期2004年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月17日
發(fā)明者L·R·羅賓遜, P·R·塔納 申請人:寶潔公司