專利名稱：具有降血脂作用的口服組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種具有降血脂作用的口服藥物和/或食品形式的組合物。
背景技術(shù)：
高血脂癥是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的重要危險(xiǎn)因素，有研究證明，高血脂者患心臟病的幾率是正常人的4倍。隨著生活條件和/或生活習(xí)慣的改變，人群中的高血脂發(fā)病率已日益增加，積極預(yù)防和治療高血脂癥得到了人們的高度重視。
月見草油和大蒜油是目前已有研究報(bào)導(dǎo)和使用的兩種具有降血脂作用的有效成分。月見草油系柳葉菜科植物月見草的種子經(jīng)榨取并精制得到的脂肪油，含有豐富的γ-亞麻酸，可轉(zhuǎn)化為PEG2、PGI2和PGF2α等成分，具有明顯的降血脂和抗血小板聚集作用。給Wistar大鼠灌服高血脂造型劑或乙硫酸造成高血脂病理模型的試驗(yàn)結(jié)果表明，月見草油及其鈉鹽能具有較強(qiáng)的降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，并能參與前列腺素的合成和平衡，明顯抑制血小板聚集和血小板合成血栓素A2，具有防治血栓性心血管疾病的作用。目前已有以其為有效成分的月見草油膠丸、軟膠囊等作為食品或藥物被用于動(dòng)脈硬化、降低血脂等的防治。
大蒜油系百合科植物大蒜的鱗莖經(jīng)提取得到的揮發(fā)油，主要活性成分為含硫化合物，具有降血脂、抗血小板聚集、防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示大蒜油可明顯降低高脂血癥模型大鼠血清甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，并能明顯降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)。大蒜油制劑目前也已在高脂血癥、動(dòng)脈硬化等疾病中廣泛用于降低血脂、降低血粘度及增加機(jī)體的免疫功能。
雖然上述兩種單一成分制劑的食品和/或藥物已有報(bào)導(dǎo)和使用，但為尋找開發(fā)用量更小和/或效果更好的具有降血脂作用的藥物和/或食品仍是在不斷研究的課題。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)上述情況，本發(fā)明的目的是在上述研究的基礎(chǔ)上，提供一種能具有顯著協(xié)同增效作用且具有更理想降血脂作用的口服組合物。
本發(fā)明具有降血脂作用的口服組合物，是以月見草油和大蒜油為有效成分，與人體可以接受的輔助添加成分組成，其中有效成分月見草油/大蒜油的重量比為1/0.2～1/2，其中進(jìn)一步的較好比例是1/0.5～1/2，更優(yōu)的比例為1/1。
作為本發(fā)明上述有效成分的月見草油和/或大蒜油，可以來(lái)源于市售的商品月見草油和/或商品大蒜油，也可以由相應(yīng)的天然原料制取得到。例如，月見草油成分可以采用已有報(bào)導(dǎo)的常規(guī)壓榨法或CO2超臨界萃取技術(shù)由天然原料月見草中提取得到；大蒜油成分也可以采用常規(guī)的水蒸汽蒸餾方法由天然原料大蒜中提取得到。其中，月見草油為黃色澄清液體，并以其中的γ-亞麻酸≥7.5％(g/g)，相對(duì)密度在25℃時(shí)為0.915～0.935，折光率為1.472～1.483為好；大蒜油為黃色至桔紅色油狀液體，味辛辣，具有大蒜臭味，并以其相對(duì)密度在20℃時(shí)為1.040～1.090，折光率為1.559～1.579為好。
如上述，作為本發(fā)明上述口服組合物中的兩種主要有效成分月見草油和大蒜油，都是目前已報(bào)道和被單一使用的具有降血脂作用成分。大量的試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明將該兩類有效成分相互配伍組合后，在降低血脂方面能取得意外的更為滿意的協(xié)同增效作用。
此外，《醫(yī)藥情報(bào)》(1989，(1)10-13)、《糧食與油脂》(1999，(2)36-38)等文獻(xiàn)的研究報(bào)導(dǎo)還證明，以卵磷脂、腦磷脂等為主要成分的大豆磷脂，一方面可以作為細(xì)胞膜的基本組成物質(zhì)，與細(xì)胞膜有極強(qiáng)的親合力，另一方面，大豆磷脂也具有很好的降血脂、改善記憶、延緩衰老等作用。大豆磷脂目前已被作為有效成分和/或輔助成分在藥物中被使用，并有試驗(yàn)結(jié)果顯示，與大豆磷脂配合使用后，不僅能提高相應(yīng)有效成分的生物利用度即吸收率，并且還能以它作為載體而很容易穿透細(xì)胞脂質(zhì)膜，進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用。因此，在上述形式的組合物基礎(chǔ)上，無(wú)論是作為有效成分還是作為輔助添加類成分，或是二者目的兼有，如果在所說(shuō)的組成中同時(shí)還使用了大豆磷脂，都可以取得更好的效果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，其中大豆磷脂使用量一般以不超過(guò)月見草油和大蒜油兩有效成分總量的30％為好。
本發(fā)明上述形式的組合物根據(jù)需要，既可以制成為用于治療目的的藥物，也可以被制成為具有相應(yīng)保健功能的食品。
例如，將上述的有效成分與在口服制劑中可以被接受的崩解劑、賦形劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、填充劑等常用的輔助添加成份混合后，按相應(yīng)的常規(guī)制備方法和工藝加工，即可制成為滴丸劑、軟膠囊劑或膠丸劑等其它形式的口服型藥物。作為食品時(shí)，其允許使用的各種輔助添加成分則可以有比藥物更寬的范圍，其產(chǎn)品形式也可以有更多樣的變化。
將本發(fā)明的上述有效成分月見草油/大蒜油按重量比分別為1/0.2、1/0.5、1/1、1/2的不同組合物作為試驗(yàn)藥物，與分別采用單一月見草油成分和單一大蒜油成分作為對(duì)照組，進(jìn)行了下述大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥防治作用的研究試驗(yàn)，結(jié)果顯示了其相互配伍組合后在降低血脂方面能取得意外和更滿意的協(xié)同增效作用。
試驗(yàn)方法高脂飼料的配制大鼠高脂飼料含質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3％膽固醇、3％豬油、10％蛋黃粉、0.1％丙基硫氧嘧啶、86％基礎(chǔ)飼料。
動(dòng)物分組體重160-190g雌雄兼用的SD大鼠80只，隨機(jī)等分為正常對(duì)照組、高脂模型組、大蒜油及月見草油的對(duì)照組、本發(fā)明試驗(yàn)組(月見草油/大蒜油1/0.2、1/0.5、1/1、1/2)。
給予正常對(duì)照組大鼠普通飼料，其它各組高脂飼料，對(duì)照組、試驗(yàn)組分別ig大蒜油、月見草油和本發(fā)明試驗(yàn)組合物各2.5mg/kg。每天給藥1次，連續(xù)28天。各組動(dòng)物分別于給藥前、給藥后第14天和第28天取空腹靜脈血，分離血清，用酶法測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果均采用方差分析及配對(duì)t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。試驗(yàn)結(jié)果如下1.大鼠高脂血癥模型建立大鼠在給予高脂飼料第14天和第28天，血清TG、TC、LDL-C均較正常對(duì)照組明顯升高(P＜0.01)，HDL-C稍有降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，如表1所示。
2.對(duì)照組和試驗(yàn)組對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響大鼠在給予高脂飼料的同時(shí)，在分別給以大蒜油、月見草油和本發(fā)明的口服組合物后的第28天，大鼠血清TG、TC、LDL-C明顯降低。其中，對(duì)TC、TG自給藥后第14天即開始發(fā)揮作用(P＜0.01，P＜0.05)，而對(duì)LDL-C自用藥后第14天僅月見草油/大蒜油1/1和1/2發(fā)揮作用(P＜0.05)。對(duì)HDL-C對(duì)照組(大蒜油、月見草油)和試驗(yàn)組均有不同程度的升高，但僅月見草油/大蒜油(1/0.5、1/1和1/2)組在給藥后第28天顯示出明顯升高作用(P＜0.01)。此外，還可以清楚地看出適當(dāng)比例的月見草油/大蒜油組合物(1/0.2、1/0.5、1/1、1/2)的降脂作用，均優(yōu)于月見草油或大蒜油的單用組，其中，1/0.5、1/1、1/2各組中的大多數(shù)指標(biāo)與月見草油和/或大蒜油單用比較有明顯差異(P＜0.05)，顯示出月見草油與大蒜油以適當(dāng)比例組合后，對(duì)降低高脂血癥大鼠TG、TC、LDL-C能產(chǎn)生明顯的協(xié)同和增強(qiáng)作用，結(jié)果如表1所示。
在上述試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以本發(fā)明的上述口服膠丸(月見草油/大蒜油重量＝1/1)形式的試驗(yàn)藥物，進(jìn)一步觀察其治療高脂血癥的臨床療效，并與月見草油丸、大蒜油丸單用相對(duì)照，每次3粒(每粒0.5克)，每日3次。試驗(yàn)結(jié)果分別如表2和表3所示。
由表2和表3可以清楚地看出，三組均有不同程度降低膽固醇、甘油三酯及升高高密度脂蛋白作用(P＜0.01，P＜0.05)。其中，本發(fā)明試驗(yàn)組在降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白方面和臨床療效方面均明顯優(yōu)于只含有單一成分的大蒜油丸和月見草油丸組，表明本發(fā)明口服組合物具有明顯的協(xié)同增效作用。
以下通過(guò)具體實(shí)施方式
的實(shí)例再對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或變更，均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將月見草油(γ-亞麻酸含量為9.1％(g/g)、相對(duì)密度為0.926、折光率為1.479)200g和大蒜油(相對(duì)密度為1.075、折光率為1.566)100g預(yù)熱至80℃，加入到PEG-6000熔融液中，攪拌混勻，在常規(guī)制劑使用的滴丸機(jī)中制成5000粒滴丸，即得到本發(fā)明所說(shuō)的滴丸劑藥物。
實(shí)施例2將月見草油200g、大蒜油200g(質(zhì)量指標(biāo)同例實(shí)施1)和大豆卵磷脂100g攪拌、混勻，經(jīng)100目篩過(guò)濾，制成藥液備用。按體積比3∶1.2∶3取藥用明膠、甘油和水，制成囊材后，將上述備用藥液和囊材在常規(guī)制劑使用的軟壓膠囊壓制機(jī)上壓制成軟膠囊1000粒，即得到本發(fā)明所說(shuō)的軟膠囊劑藥物。
實(shí)施例3將月見草油100g和大蒜油200g(質(zhì)量指標(biāo)同例實(shí)施1)攪拌、混勻，經(jīng)100目篩過(guò)濾，直接灌入專用膠囊殼中，扣帽、封口，制成膠囊1000粒。
表1大蒜油、月見草油及其口服組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂的影響(n＝10，X±S)mmol/L

注與正常對(duì)照組相比▲P＜0.01；與高脂模型組相比*P＜0.01，#P＜0.05；與對(duì)照組(大蒜油、月見草油)相比★P＜0.05
表2大蒜油丸、月見草油丸及其組合物(1/1)油丸療效對(duì)比

表3大蒜油丸、月見草油丸及其組合物(1/1)油丸對(duì)血脂的改善情況(x±s)

注給藥前后組內(nèi)相比▲P＜0.01，#P＜0.05；給藥后組間相比*P＜0.0權(quán)利要求
1.具有降血脂作用的口服組合物，其特征是以月見草油和大蒜油為有效成分，與人體可以接受的輔助添加成分組成，有效成分中月見草油/大蒜油的重量比為1/0.2～1/2。
2.如權(quán)利要求1所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是所說(shuō)的有效成分中月見草油/大蒜油的重量比為1/0.5～1/2。
3.如權(quán)利要求1所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是所說(shuō)的有效成分中月見草油/大蒜油的重量比為1/1。
4.如權(quán)利要求1所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是所說(shuō)有效成分中月見草油中的γ-亞麻酸≥7.5％(g/g)，相對(duì)密度在25℃時(shí)為0.915～0.935，折光率為1.472～1.483。
5.如權(quán)利要求1所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是所說(shuō)有效成分中大蒜油的相對(duì)密度在20℃時(shí)為1.040～1.090，折光率為1.559～1.579。
6.如權(quán)利要求1至5之一所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是所說(shuō)的有效成分或輔助添加成分中還有重量不超過(guò)月見草油和大蒜油總量30％的大豆磷脂。
7.如權(quán)利要求1至5之一所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是由所說(shuō)的有效成分與藥物中可以接受的輔助添加成分組成的藥物組合物。
8.如權(quán)利要求6所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是由所說(shuō)的有效成分與藥物中可以接受的輔助添加成分組成的藥物組合物。
9.如權(quán)利要求1至5之一所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是為食品組合物。
10.如權(quán)利要求6所述的具有降血脂作用的口服組合物，其特征是為食品組合物。
全文摘要
具有降血脂作用的口服組合物，以月見草油和大蒜油為有效成分，與人體可以接受的輔助添加成分組成，有效成分中月見草油/大蒜油的重量比為1/0.2～1/2。兩類有效成分能使其組合物降血脂功效產(chǎn)生顯著的協(xié)同增效作用。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1660272SQ20041008158
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2004年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月24日
發(fā)明者楊秀清, 周家明, 陳剛 申請(qǐng)人:成都厚發(fā)科技開發(fā)有限公司