專利名稱：一種養(yǎng)心安神藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種養(yǎng)心安神藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有同類產(chǎn)品的狀況。
現(xiàn)有同類產(chǎn)品狀況見(jiàn)表1。
表1 與本發(fā)明藥物療效類似的中藥方劑

現(xiàn)有產(chǎn)品存在的問(wèn)題現(xiàn)有同類產(chǎn)品均采用傳統(tǒng)的中藥制備方法制成，制備工藝技術(shù)落后，無(wú)效雜質(zhì)去除率低，總浸膏收得率高，一般為10％以上；有效成分含量低，浸膏吸潮性強(qiáng)，制劑穩(wěn)定性差，每次服用量大。本發(fā)明運(yùn)用Debulk技術(shù)最大限度地除去了無(wú)效組分，精提出有效組分，總浸膏量在4％以下，大大提高了制劑穩(wěn)定性，減少了每次服用量。Debulk技術(shù)是指通過(guò)消除中藥復(fù)方中無(wú)效物質(zhì)而實(shí)現(xiàn)快速精制其活性組分的方法。該方法按照現(xiàn)代藥理學(xué)與中醫(yī)臨床理論建立中藥復(fù)方的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用現(xiàn)代提取、分離及分析方法消除無(wú)效物質(zhì)、高度富集活性組分，從而精制出符合中醫(yī)理論的多組分、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的高度濃縮物，利用該濃縮物可制成各種質(zhì)量可控的現(xiàn)代中藥制劑，以充分體現(xiàn)現(xiàn)代中藥“三小、三效、五方便”的特征。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種更有效的養(yǎng)心安神藥物，該藥物臨床效果比現(xiàn)有同類藥物療效更好、治療作用更明確。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述養(yǎng)心安神藥物的制備方法，該方法應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的提取精制技術(shù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)有效成分的富集與純化，提高了制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性，減少了每次給藥劑量。
本發(fā)明的上述目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的養(yǎng)心安神藥物是由下列重量份的原料藥制成酸棗仁3～10，合歡花2～8份，桑椹2～10份，五味子1～5份，柏子仁1～6份。其中，優(yōu)選的原料藥重量份數(shù)為酸棗仁8～10，合歡花5～8份，桑椹3～5份，五味子1～3份，柏子仁3～6份。
本發(fā)明的養(yǎng)心安神藥物的制備方法如下將原料藥粉碎成粗粉，分次加5～10倍藥材量的水煎煮2～3次，每次1～2小時(shí)，合并煎煮液，冷卻，濾過(guò)，濾液濃縮，濃縮物通過(guò)處理好的吸附樹(shù)脂柱(樹(shù)脂∶提取物重量比＝0.5～2∶1)，用純水洗脫至流出液顏色很淺，繼以醇溶液洗脫至流出液顏色很淺，收集醇洗脫液，減壓回收溶劑并濃縮至稠膏狀，即得本發(fā)明藥物的活性成份。
將活性成份加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、口服液等。
本發(fā)明所提供的養(yǎng)心安神藥物及其制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)
1.本發(fā)明藥物使用的原料酸棗仁，合歡花，桑椹，五味子和柏子仁均為傳統(tǒng)中藥常用的補(bǔ)益藥物。其中酸棗仁養(yǎng)肝，寧心，斂汗，生津；合歡花解郁安神；桑葚補(bǔ)血滋陰，生津潤(rùn)燥；五味子收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心；柏子仁養(yǎng)心安神，止汗，潤(rùn)腸。全方配伍可通過(guò)內(nèi)臟調(diào)治，調(diào)補(bǔ)心脾，達(dá)到滋陰降火，益氣寧神，改善睡眠的效果。對(duì)虛煩失眠、心悸多夢(mèng)、憂郁等癥具有顯著的保健和治療作用。
2.本發(fā)明藥物的制劑工藝采用了Debulk技術(shù)，提高了有效成分的純度和產(chǎn)品質(zhì)量，克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，得到了療效更好的養(yǎng)心安神藥物。


圖1為本發(fā)明養(yǎng)心安神藥物制備的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述，并進(jìn)一步闡述所述藥物的有益效果。有必要在此指出的是下述實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員可以根據(jù)上述本發(fā)明的內(nèi)容作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
實(shí)施例1將原料酸棗仁5克，合歡花4克，桑椹4克，五味子3克，柏子仁2克，粉碎成粗粉，加水90ml，煎煮2次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，加到處理好的D101型大孔樹(shù)脂吸附柱上(樹(shù)脂∶提取物重量＝0.5∶1)，用純水洗脫至流出液顏色近無(wú)色，繼以乙醇溶液洗脫至流出液顏色近無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，真空干燥，得到0.5克固體，粉碎，制粒，裝入2粒膠囊。
實(shí)施例2將原料酸棗仁7克，合歡花3.5克，桑椹3.5克，五味子2.1克，柏子仁2.1克，粉碎成粗粉，加水110ml，煎煮3次，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，加到處理好的D101型大孔樹(shù)脂吸附柱上(樹(shù)脂∶提取物重量＝1∶1)，用純水洗脫至流出液顏色近無(wú)色，繼以乙醇溶液洗脫至流出液顏色近無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，真空干燥，得到0.8克固體，粉碎，制粒，裝入2粒膠囊。
實(shí)施例3將原料酸棗仁8克，合歡花4克，桑椹3克，五味子3克，柏子仁2克，粉碎成粗粉，加水200ml，煎煮3次，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，加到處理好的D101型大孔樹(shù)脂吸附柱上(樹(shù)脂∶提取物重量＝2∶1)，用純水洗脫至流出液顏色近無(wú)色，繼以乙醇溶液洗脫至流出液顏色近無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，真空干燥，得到0.7克固體，粉碎，制粒，裝入2粒膠囊。
實(shí)施例4將原料酸棗仁10克，合歡花8克，桑椹8克，五味子4克，柏子仁3克，粉碎成粗粉，加水250ml，煎煮3次，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，加到處理好的D101型大孔樹(shù)脂吸附柱上(樹(shù)脂∶提取物重量＝1.5∶1)，用純水洗脫至流出液顏色近無(wú)色，繼以乙醇溶液洗脫至流出液顏色近無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入蔗糖或乳糖作輔料制粒，將顆粒劑分裝成2袋。
實(shí)施例5將原料酸棗仁6克，合歡花5克，桑椹2克，五味子2克，柏子仁2克，粉碎成粗粉，加水140ml，煎煮3次，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，加到處理好的D101型大孔樹(shù)脂吸附柱上(樹(shù)脂∶提取物重量＝1.7∶1)，用純水洗脫至流出液顏色近無(wú)色，繼以乙醇溶液洗脫至流出液顏色近無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入淀粉、蔗糖、糊精作輔料制粒，壓制片劑2片。
實(shí)施例6將原料酸棗仁3克，合歡花2克，桑椹4克，五味子1克，柏子仁1克，粉碎成粗粉，加水75ml，煎煮2次，第一次煎煮1小時(shí)，第二、三次各煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，加到處理好的D101型大孔樹(shù)脂吸附柱上(樹(shù)脂∶提取物重量＝0.8∶1)，用純水洗脫至流出液顏色近無(wú)色，繼以乙醇溶液洗脫至流出液顏色近無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，真空干燥，得到0.5克固體，粉碎，制粒，裝入2粒膠囊。
實(shí)施例7
將原料酸棗仁10克，合歡花8克，桑椹8克，五味子4克，柏子仁6克，粉碎成粗粉，加水360ml，煎煮3次，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，加到處理好的D101型大孔樹(shù)脂吸附柱上(樹(shù)脂∶提取物重量＝1.2∶1)，用純水洗脫至流出液顏色近無(wú)色，繼以乙醇溶液洗脫至流出液顏色近無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入輔料，制粒，將顆粒劑分裝成兩袋。
實(shí)施例8將原料酸棗仁10克，合歡花5克，桑椹5克，五味子3克，柏子仁3克，粉碎成粗粉，加水260ml，煎煮3次，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，加到處理好的D101型大孔樹(shù)脂吸附柱上(樹(shù)脂∶提取物重量＝1.3∶1)，用純水洗脫至流出液顏色近無(wú)色，繼以乙醇溶液洗脫至流出液顏色近無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，真空干燥，得到0.8克固體，粉碎，加入輔料，制粒，裝入2粒膠囊。
實(shí)施例9制備工藝照以上制備工藝進(jìn)行中試，浸膏收率約3％，總皂甙含量超過(guò)20％。制成成品質(zhì)量穩(wěn)定，每次服用量為2粒膠囊，每日一次。
照以上制備工藝生產(chǎn)3批，結(jié)果如下

實(shí)施例10、本發(fā)明藥物的藥理作用研究1材料與方法1.1樣品按照實(shí)施例1配方與方法制得的活性成分。
1.2試驗(yàn)動(dòng)物二級(jí)昆明種小鼠購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院試驗(yàn)動(dòng)物研究所繁育場(chǎng)，許可證號(hào)SCXK11-00-0006。
1.3劑量按照17.5mg/kg.bw，以此5、10、30倍設(shè)低、中、高3個(gè)劑量，分別為87.5、175.0、525.0mg/kg.bw，用蒸餾水配制所需濃度。
1.4試驗(yàn)方法1.4.1延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間試驗(yàn)選用體重18-22g雄性小鼠60只，隨機(jī)分為4組，每組15只，分為1個(gè)對(duì)照組和3個(gè)劑量組，對(duì)照組給予蒸餾水，3個(gè)劑量組分別給予87.5、175.0、525.0mg/kg.bw受試物，按10mg/kg.bw灌胃28天，灌胃15分鐘后，各組動(dòng)物按45mg/kg.bw劑量腹腔注射戊巴比妥鈉，注射量為10ml/kg.bw，以小鼠翻正反射消失為睡眠指標(biāo)，觀察受試物對(duì)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的延長(zhǎng)作用。
1.4.2巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn)選用體重18-22g雄性小鼠60只，隨機(jī)分為4組，每組15只，分為1個(gè)對(duì)照組和3個(gè)劑量組，對(duì)照組給予蒸餾水，3個(gè)劑量組分別給予87.5、175.0、525.0mg/kg.bw受試物，按10mg/kg.bw灌胃28天，灌胃15分鐘后，各組動(dòng)物按140mg/kg.bw劑量腹腔注射戊巴比妥鈉，注射量為10ml/kg.bw，以小鼠翻正反射消失達(dá)1分鐘以上作為睡眠判斷標(biāo)準(zhǔn)，觀察給巴比妥鈉30分鐘內(nèi)各組動(dòng)物睡眠發(fā)生率。
1.4.3巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗(yàn)選用體重18-22g雄性小鼠60只，隨機(jī)分為4組，每組15只，分為1個(gè)對(duì)照組和3個(gè)劑量組，對(duì)照組給予蒸餾水，3個(gè)劑量組分別給予87.5、175.0、525.0mg/kg.bw受試物，按10mg/kg.bw灌胃28天，灌胃15分鐘后，各組動(dòng)物按280mg/kg.bw劑量腹腔注射戊巴比妥鈉，注射量為10ml/kg.bw，以小鼠翻正反射消失達(dá)1分鐘以上作為睡眠判斷標(biāo)準(zhǔn)，觀察受試物對(duì)巴比妥鈉睡眠潛伏期的影響。
1.5試驗(yàn)數(shù)據(jù)用STATA軟件分析處理2.結(jié)果2.1延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間試驗(yàn)表1養(yǎng)心安神藥物對(duì)小鼠體重的影響

由表1可見(jiàn)，連續(xù)給予低、中、高3個(gè)劑量的養(yǎng)心安神藥物28天，各劑量組小鼠體重與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
表2養(yǎng)心安神藥物對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時(shí)間的影響

由表2可見(jiàn)，連續(xù)給予低、中、高3個(gè)劑量的養(yǎng)心安神藥物28天，各劑量組小鼠睡眠時(shí)間與對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)。
2.2巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn)表3養(yǎng)心安神藥物對(duì)小鼠體重的影響

由表3可見(jiàn)，連續(xù)給予低、中、高3個(gè)劑量的養(yǎng)心安神藥物28天，各劑量組小鼠體重與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
表4養(yǎng)心安神藥物對(duì)閾下劑量巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠發(fā)生率影響

由表4可見(jiàn)，連續(xù)給予低、中、高3個(gè)劑量的養(yǎng)心安神藥物28天，各劑量組與對(duì)照組比較，小鼠睡眠發(fā)生率明顯增加，有顯著性差異(P＜0.05)。
2.3巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗(yàn)
表5養(yǎng)心安神藥物對(duì)小鼠體重的影響

由表5可見(jiàn)，連續(xù)給予低、中、高3個(gè)劑量的養(yǎng)心安神藥物28天，各劑量組小鼠體重與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
表6養(yǎng)心安神藥物對(duì)巴比妥鈉睡眠潛伏期的影響

與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01由表6可見(jiàn)，連續(xù)給予低、中、高3個(gè)劑量的養(yǎng)心安神藥物28天，各劑量組與對(duì)照組比較，小鼠睡眠潛伏期明顯縮短，有顯著性差異(P＜0.05)。
3.結(jié)論以87.5、175.0、525.0mg/kg.bw劑量的養(yǎng)心安神藥物連續(xù)灌胃小鼠28天，與對(duì)照組相比，各劑量對(duì)小鼠體重?zé)o明顯影響(P＞0.05)。各劑量均能明顯縮短巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期(P＜0.05，P＜0.01)，能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間(P＜0.05，P＜0.01)，能增加閾下劑量巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率(P＜0.05，P＜0.01)。因此認(rèn)為養(yǎng)心安神藥物有改善睡眠作用。
權(quán)利要求
1.一種養(yǎng)心安神藥物，其特征在于，所述藥物由下列重量份的原料藥制成酸棗仁3～10份，合歡花2～8份，桑椹2-10份，五味子1～5份，柏子仁1～6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述原料藥的重量份數(shù)為酸棗仁8～10，合歡花5～8份，桑椹3～5份，五味子1～3份，柏子仁3～6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于，該藥物是口服制劑。
4.一種制備權(quán)利要求1至3中任意一種藥物的方法，其特征在于將原料藥分次加入5～10倍藥材量的水，煎煮2～3次，每次1～2小時(shí)，合并煎煮液，冷卻，濾過(guò)，濃縮濾液，濃縮物通過(guò)處理好的吸附樹(shù)脂柱，樹(shù)脂與提取物的重量比＝0.5～2∶1，用純水洗脫至流出液顏色很淺，繼以醇溶液洗脫至流出液顏色很淺，收集醇洗脫液，減壓回收溶劑并濃縮至稠膏狀，即得所述藥物的活性成份；最后將制得的活性成份制成各種口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種養(yǎng)心安神藥物及其制備方法，該藥物的活性成分是由酸棗仁、合歡花、桑椹、五味子以及柏子仁的有效提取物組成。本發(fā)明所述藥物的制備方法是將用于提取的原料粉碎成粗粉，分次加水煎煮，合并煎煮液，冷卻，濾過(guò)，通過(guò)處理好的吸附樹(shù)脂柱，用純水洗脫至流出液顏色很淺，繼以醇溶液洗脫至流出液顏色很淺，收集醇洗脫液，減壓回收溶劑并濃縮至稠膏狀，得到本發(fā)明藥物的活性成分。最后將制得的活性成分制成各種口服制劑。
文檔編號(hào)A61P25/20GK1672722SQ200410031359
公開(kāi)日2005年9月28日 申請(qǐng)日期2004年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月25日
發(fā)明者曾慶忠, 錢忠明 申請(qǐng)人:香港理工大學(xué)