專利名稱：中藥納米制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥納米制劑的制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中藥經(jīng)歷了幾千年的臨床驗(yàn)證，其療效顯著、副作用小、使用安全，是人們用以防治疾病、維護(hù)健康的不可缺少的藥物。但中藥受其傳統(tǒng)劑型的約束，導(dǎo)致其吸收差、服用劑量大、使用不方便、質(zhì)量控制難以標(biāo)準(zhǔn)化等缺點(diǎn)，使得中藥難以適應(yīng)國(guó)際市場(chǎng)的需要，因而中藥制劑的標(biāo)準(zhǔn)化成為中藥發(fā)展的一大目標(biāo)。
目前，“納米中藥″的研究正處于熱潮之中，納米中藥是指運(yùn)用納米技術(shù)制造的、粒徑至少在某一維度上小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復(fù)方制劑。納米中藥不僅可以提高藥物的生物利用度，增強(qiáng)臨床療效，用藥劑量小，節(jié)約藥源、方便攜帶而且制劑的均勻性、分散性也大大改善了。
現(xiàn)有技術(shù)存在一些中藥納米制劑的制備方法，但這些方法都有其應(yīng)用局限性。例如，CN 01257878.9中的納米中藥粉未的制備方法是先將原料進(jìn)行浸提或煮提，使藥物有效成份溶于提取溶劑中，將提取液用陶瓷膜過濾，濃縮濾液，再用納米膜過濾濃縮液，所得濾液就是含納米粒子的溶液，此方法無(wú)法制備不溶性的中藥(例如珍珠粉)，而且將大于濾膜孔徑的藥物浪費(fèi)掉了。CN 00113982.7公開的方法是運(yùn)用生物納米技術(shù)將中藥制備成納米微粒溶液，再經(jīng)過低溫噴霧干燥得到納米級(jí)中藥固體粉末。此方法的缺點(diǎn)除了無(wú)法制備不溶性的中藥外，還有一個(gè)缺點(diǎn)是通過噴霧干燥法干燥的顆粒，其大小不一定都是納米級(jí)的。CN 00132505.1公開的方法是先把中藥原料切碎，再烘干，然后用普通磨粉機(jī)磨成粉，再用振動(dòng)球磨機(jī)磨成納米和亞微米顆粒。此方法不受中藥溶解性能的限制，可以應(yīng)用于諸如珍珠粉的不溶性中藥的制備中，但該法的缺點(diǎn)是耗時(shí)、噪音大、生產(chǎn)量小。球磨機(jī)的效率低，一次操作有時(shí)需要幾天的時(shí)間，而且磨球直徑、數(shù)量和種類都需根據(jù)被磨中藥種類的不同而不同。CN 00135452.3中的方法和CN 00113982.7相同，只是具體應(yīng)用于中藥絞股藍(lán)。
鑒于上述各現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，尋找一種方便、通用、真正能達(dá)到納米級(jí)水平的適用于各種天然藥物(動(dòng)物、植物、礦物)的納米中藥的制備方法成為迫切需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥納米制劑的制備方法，該方法適用于各種天然藥物包括動(dòng)物藥、植物藥和礦物藥，具有使用方便、通用性強(qiáng)、所得顆粒的粒徑達(dá)到納米級(jí)大小的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的上述目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種中藥納米制劑的制備方法，該方法包括如下步驟1)預(yù)處理將中藥材清洗，然后干燥、切碎；2)制備懸浮液將中藥材粉碎，然后加入溶劑而直接制備成中藥懸浮液；或?qū)⒅兴幉挠萌軇┻M(jìn)行提取，得到中藥材提取液的懸浮液；3)粉碎和過濾用超聲波粉碎上述懸浮液，使其中的藥材粒子小于10μm，過濾懸浮液，得到濾液；4)納米化將上述濾液用納米對(duì)撞機(jī)粉碎，使其中的藥材粒徑達(dá)到納米級(jí)的大小，得到納米中藥懸浮液；用本發(fā)明提供的方法進(jìn)行中藥納米制劑的制備時(shí)，首先是預(yù)處理步驟，即將中藥材清洗后，用專用設(shè)備如商業(yè)用干燥機(jī)使中藥材干燥，然后切碎藥材，將中藥材用旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)之類的設(shè)備粉碎成100至500μm的粗粒，有時(shí)還需要采用大剪切力的強(qiáng)力攪拌把中藥粒子粉碎至100μm以下的細(xì)粒。當(dāng)然根據(jù)不同要求，也可以不經(jīng)干燥而直接切碎。
然后是制備懸浮液步驟，該步驟的懸浮液制備方法有兩種一種是對(duì)于該步驟中不需要提取的中藥材，其懸浮液的制備是直接將粉碎的藥材與不影響藥性的溶劑混合而得，所述溶劑為水、乙醇、丙酮、氯仿或苯等，加入的溶劑與藥材的重量比為20-50∶1。第二種是對(duì)于該步驟中需要進(jìn)行提取的中藥材進(jìn)行提取，所得提取液為中藥材提取液懸浮液，具體步驟可以是將切碎的藥材在提取溶劑，如水或乙醇中加熱提取，提取溫度和提取時(shí)間根據(jù)中藥中所含有效成分的揮發(fā)性決定，含易揮發(fā)有效成份的中藥就采用低溫短時(shí)間煎(例如，60℃，1小時(shí))，不含易揮發(fā)成分的中藥則用高溫長(zhǎng)時(shí)間煎(例如95-100℃，1-3小時(shí))，然后用50～100目的過濾網(wǎng)過濾提取液，可濾去纖維質(zhì)之類的濾渣，棄去濾渣，得到提取液的懸浮液。
其次是粉碎和過濾步驟，將超聲波作用于上述步驟的懸浮液，作用時(shí)間為25-60分鐘，該時(shí)間的長(zhǎng)短根據(jù)超聲波的功率大小而改變，以使其中的粒子粉碎至10μm以下，此時(shí)懸浮液更清澈，用300目-400目的濾網(wǎng)過濾該懸浮液，使濾液中的粒子粒徑小于10μm，收集濾液。
再次是納米化步驟，將納米對(duì)撞機(jī)作用于上述濾液，使其中粒子粉碎成納米級(jí)大小，得到納米中藥懸浮液。
有些中藥材在納米化步驟之后包括步驟5)提取納米中藥懸浮液中的有效成分的步驟。該步驟可采用減壓蒸餾法、萃取法、離心分離、膜分離、色譜分離、結(jié)晶法等中的任意之一或任意組合，提取一種或幾種有效成份。
中藥材在步驟4)或步驟5)之后還可包括步驟6)的干燥步驟將步驟4)或5)得到的納米中藥懸浮液或有效成分提取液進(jìn)行干燥，得到納米中藥粉末。此干燥步驟可采用噴霧干燥法、減壓蒸餾法或離心分離法等方法進(jìn)行干燥。
最后，將步驟4)、5)或6)所得的納米中藥懸浮液、有效成分提取液或納米中藥粉末制備成各種制劑，如口服控釋片、微囊、頰含片、干粉吸入劑、鼻噴霧劑、舌面速溶片或植入型制劑。還可以將納米中藥懸浮液、提取液或粉末直接涂于或復(fù)合在織物上，通過透皮吸收可以達(dá)到治療效果。而且，可將本發(fā)明制備的納米中藥制成定位靶向制劑、緩釋制劑或控釋制劑，從而使藥物作用部位更準(zhǔn)確、作用時(shí)間更長(zhǎng)久。
本發(fā)明的方法不僅適用于中藥原材料，也適用于中成藥或中藥的半成品的納米制劑的制備。
本發(fā)明公開的中藥納米制劑的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，有如下優(yōu)點(diǎn)1.通用性強(qiáng)，適用于含有水溶的或溶于乙醇的有效成份或不溶水及乙醇的有效成份的中藥。
2.本方法的中藥納米化是采用納米對(duì)撞機(jī)完成的，藥材粒子的粒徑大小穩(wěn)定、可靠。
3.本發(fā)明的方法只須一套設(shè)備就可以加工多種類型的中藥材。
4.本發(fā)明提供的方法可應(yīng)用于多領(lǐng)域中，如食品和藥物、化妝品或服裝。


圖1是納米中藥制劑的制備方法流程2是10μm黃芪粒子掃瞄電子顯微鏡(SEM)相片，圖3是納米級(jí)黃芪粒子的掃瞄電子顯微鏡(SEM)相片，圖4是被覆在棉纖維上的納米級(jí)黃芪粒子的SEM相片，圖5是沉淀在棉纖維上的納米級(jí)黃芪粒子的SEM相片，圖6是微膠囊納米中藥粒子的SEM相片，圖7是納米中藥粒子位于微膠囊表面的SEM相片。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合附圖及具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
本發(fā)明的中藥納米制劑的制備方法參見圖1。圖1為本發(fā)明的制備方法流程圖，其中虛線部分-提取有效成分步驟可以根據(jù)具體中藥而取舍選用。
圖2至圖5為黃芪在制備納米制劑過程中的掃瞄電子顯微鏡(SEM)相片。圖2是經(jīng)超聲波粉碎后的10μm黃芪粒子掃瞄電子顯微鏡(SEM)相片，其放大倍數(shù)為500倍，小圓球?yàn)辄S芪粒子；圖3是經(jīng)納米對(duì)撞機(jī)處理后的納米級(jí)黃芪粒子的掃瞄電子顯微鏡(SEM)相片，其放大倍數(shù)為30000倍，小亮圓球?yàn)辄S芪粒子；圖4是被覆在棉花纖維上的納米級(jí)黃芪粒子的SEM相片，其放大倍數(shù)為30000倍，小圓球?yàn)辄S芪粒子；圖5是沉淀在棉花纖維上的納米級(jí)黃芪粒子的SEM相片，其放大倍數(shù)為3000倍，比圖5的放大倍數(shù)小10倍，小亮點(diǎn)為黃芪粒子；圖6是微膠囊納米中藥粒子的SEM相片，其放大倍數(shù)為1000倍，小球?yàn)槲⒛z囊，其內(nèi)包裹黃芪納米粒子；圖7是納米中藥粒子位于微膠囊表面的SEM相片，其放大倍數(shù)為30000倍，膠囊表面的亮點(diǎn)為珍珠納米粒子。
以下結(jié)合黃芪、珍珠、人參和五加皮的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的制備方法作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1黃芪納米制劑的制備如圖1所示的制備流程圖，首先是預(yù)處理步驟，即將黃芪藥材清洗后，再用干燥機(jī)干燥并用旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)進(jìn)行初步切碎。經(jīng)過本步驟，中藥粉體的顆粒大小約為500μm。然后是制備黃芪懸浮液步驟，將所得到的顆粒粉體中加入水，其重量比為黃芪∶水＝1∶50，得到黃芪懸浮液。隨后是粉碎和過濾步驟，即將超聲波粉碎機(jī)作用于上述步驟得到的黃芪懸浮液，使黃芪粒子粉碎成小于10μm的更清澈的懸浮液，超聲波粉碎的時(shí)間為25分鐘，粉碎的功率是600W。黃芪小于10μm的顯微狀況請(qǐng)見圖2所示。再將上述懸浮液用300目的濾網(wǎng)再進(jìn)行過濾，收集濾液。然后是納米化步驟，即將上述步驟的濾液用納米對(duì)撞機(jī)粉碎，在130Mpa壓力，300rpm的工作轉(zhuǎn)速下使其中粒子粉碎至納米級(jí)的大小(如圖3所示的掃瞄電子顯微鏡相片)。其后是干燥步驟，即將上述含納米級(jí)黃芪粒子的懸浮液用噴霧干燥法或減壓蒸餾法、離心分離法進(jìn)行干燥，得到黃芪納米粉末。
最后將黃芪納米粉末制備所需制劑。
還可以直接將納米黃芪懸浮液用絲網(wǎng)印花的方法直接涂布在織物上，如圖4所示的掃瞄電子顯微鏡相片，粒子直徑約為100nm。也可以將納米級(jí)黃芪粒子懸浮液加入軋機(jī)，用浸壓的方法把納米黃芪粉末直接復(fù)合在織物上，如圖5所示的掃瞄電子顯微鏡相片。
此外，還可以根據(jù)需要提取納米懸浮液中的有效成份。黃芪中的主要化學(xué)成份是甜菜堿，γ-氨基丁酸，乙酰黃芪皂甙I、II、III、IV、V、VI、VII、異黃芪甙I、II，以及黃芪皂甙VIII和大豆皂甙。根據(jù)需要可以提取其中的某一種或幾種有效物質(zhì)。即采用柱色譜分離的方法將上述所得懸浮液利用加壓的方法通過分離柱(BUCHI B-688)，然后用紫外檢測(cè)器(BUCHI C-635)判斷所想提出取的有效成份，當(dāng)指定成份通過分離柱后時(shí)，由收集器(BUCHIC-660)自動(dòng)收集。
實(shí)施例2珍珠納米制劑的制備如圖1所示的制備流程圖，首先是預(yù)處理步驟，即將珍珠或珍珠碎片清洗后，再用干燥機(jī)干燥并用機(jī)械式旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)進(jìn)行初步切碎。經(jīng)過本步驟，珍珠粉體的顆粒大小約為500μm。然后是制備珍珠粉懸浮液步驟，將所得到的珍珠顆粒粉體中加入水，其重量比為珍珠∶水＝1∶30。隨后是粉碎和過濾步驟，即將超聲波粉碎機(jī)作用于上述步驟得到的珍珠粉懸浮液，使珍珠粉粒子粉碎成小于10μm的更清澈的懸浮液，超聲波粉碎的時(shí)間為60分鐘，粉碎的功率是550W。再將上述懸浮液用400目的濾網(wǎng)再進(jìn)行過濾，收集濾液。然后是納米化步驟，即將上述步驟的濾液用納米對(duì)撞機(jī)粉碎，在130MPa，300rpm的工作轉(zhuǎn)速下使其中粒子粉碎至納米級(jí)的大小。其后是干燥步驟，即將上述含有效成分的提取液用減壓蒸餾的方法，利用物質(zhì)間沸點(diǎn)不同進(jìn)行干燥，得到納米級(jí)的納米中藥粉末，最后是將納米中藥粉末制備制劑的步驟。利用納米中藥粉末可以制備各種制劑，本實(shí)施例提供的納米珍珠粉粉末制備的微囊劑型，如圖6、圖7所示。
實(shí)施例3人參皂甙納米制劑的制備如圖1所示的制備流程圖，首先是預(yù)處理步驟，即將人參的根、莖、葉、花藥材清洗后，再用干燥機(jī)干燥并用機(jī)械式旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)進(jìn)行初步切碎。粉碎后的顆粒大小約為500μm。接著是制備懸浮液步驟，將所得的固態(tài)物質(zhì)加入水，其重量比為人參粗粉∶水＝1∶40。然后是粉碎和過濾步驟，即將超聲波粉碎機(jī)作用于上述步驟得到的人參懸浮液，使人參粒子粉碎成小于10μm的更清澈的懸浮液，超聲波粉碎的時(shí)間為50分鐘，粉碎的功率是600W。再將上述懸浮液用300目的濾網(wǎng)再進(jìn)行過濾，收集濾液。然后是納米化步驟，即將上述步驟的濾液用納米對(duì)撞機(jī)粉碎，在130MPa，300rpm的工作轉(zhuǎn)速下使其中粒子粉碎至納米級(jí)的大小。然后用揮發(fā)性低元醇(甲醇或乙醇)提取上述納米懸浮液中的有效成分，具體步驟為首先將納米懸浮液中的溶劑揮去，再用所述醇加入至剩余固體中，在室溫下浸泡24小時(shí)左右，或加溫到45度(甲醇)或65度(乙醇)2小時(shí)，然后過濾，濾液中含有可溶性有效成分，揮去濾液中的低元醇，得到固態(tài)物質(zhì)。若對(duì)產(chǎn)品的純度有進(jìn)一步的要求，此時(shí)可用苯(也可用氯仿或乙醚)和苯重量1-10％的丁醇(也可用戊醇或醋酸乙酯)所組成的混合溶劑對(duì)所得固體脫色，從而得到更純的納米級(jí)人參皂甙粉末。
實(shí)施例4五加皮納米制劑的制備如圖1所示的制備流程圖，首先是預(yù)處理步驟，即將五加科植物細(xì)柱五加根皮清洗后，再用干燥機(jī)干燥并用機(jī)械式旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)進(jìn)行初步切碎。粉碎后的顆粒大小約為500μm。接著是制備懸浮液步驟，將所得的固態(tài)物質(zhì)加入10-70％的乙醇，其重量比為五加皮粗粉∶乙醇＝1∶20。后是粉碎和過濾步驟，即將超聲波粉碎機(jī)作用于上述步驟得到的五加皮懸浮液，使五加皮粒子粉碎成小于10μm的更清澈的懸浮液，超聲波粉碎的時(shí)間為30分鐘，粉碎的功率是600W。再將上述懸浮液用300目的濾網(wǎng)再進(jìn)行過濾，收集濾液。然后是納米化步驟，即將上述步驟的濾液用納米對(duì)撞機(jī)粉碎，在130MPa，300rpm的工作轉(zhuǎn)速下使其中粒子粉碎至納米級(jí)的大小。其后是干燥步驟，即將上述含有效成分的提取液用噴霧干燥法進(jìn)行干燥，也可用減壓蒸餾的方法(BUCHI R-205)，在50℃的蒸發(fā)溫度下獲得。
實(shí)施例5 一種含納米中藥的服裝面料的制備將中藥材五倍子100g、麻黃根50g、防風(fēng)30g、黃芪30g、白術(shù)60g清洗、粉碎，加水400ml浸泡一小時(shí)，然后加水600ml文火煎煮一小時(shí)，再加水600ml再次文火煎煮一小時(shí)。然后用50～100目的過濾網(wǎng)過濾提取液，可濾去纖維質(zhì)之類的粗濾渣，棄去濾渣，得到提取液的懸浮液。然后將超聲波粉碎機(jī)作用于上述步驟得到的懸浮液，使之被粉碎成小于10μm的更清澈的懸浮液，超聲波粉碎的時(shí)間為40分鐘，粉碎的功率是500W。將懸浮液用300目的濾網(wǎng)進(jìn)行過濾，收集濾液。然后是納米化步驟，即將上述步驟的濾液用納米對(duì)撞機(jī)粉碎，在130MPa，300rpm的工作轉(zhuǎn)速下使其中粒子粉碎至納米級(jí)的大小。最后將納米中藥懸浮液直接制備中藥服裝面料，即將面料浸入所得納米中藥懸浮液5分鐘，經(jīng)過擠壓脫水，最后經(jīng)過130℃培烘5分鐘即得。用該面料制得的內(nèi)衣除具有一般面料的單向?qū)匦酝?，還兼有中藥收斂固澀止汗的特性，從而使服裝與皮膚間的微氣候環(huán)境保持干燥與舒適。
權(quán)利要求
1.一種中藥納米制劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)預(yù)處理將中藥材清洗，然后干燥、切碎；2)制備懸浮液將中藥材粉碎，然后加入溶劑而直接制備成懸浮液或?qū)⒅兴幉倪M(jìn)行提取而得中藥提取液的懸浮液；3)粉碎和過濾用超聲波粉碎上述懸浮液，使其中的藥材粒子小于10μm，過濾懸浮液，得到濾液；4)納米化將上述濾液用納米對(duì)撞機(jī)粉碎，使其中的藥材粒徑達(dá)到納米級(jí)的大小，得到納米中藥懸浮液；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，納米化步驟4)之后還進(jìn)一步包括步驟5)提取納米中藥懸浮液中的有效成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟4)或5)之后還進(jìn)一步包括步驟6)的干燥步驟將步驟4)或5)中所得的納米中藥懸浮液或有效成分提取液進(jìn)行干燥，得到納米中藥粉末。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的方法，其特征在于，步驟1)中的藥材被粉碎至500μm以下。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的方法，其特征在于，步驟2)中所述的溶劑為水、乙醇，丙酮，氯仿或苯，溶劑與藥材的重量比為20-50∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的方法，其特征在于，步驟3)中所述的過濾是用孔徑為300-400目的濾網(wǎng)進(jìn)行的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的方法，其特征在于，步驟3)中超聲波粉碎時(shí)間為25-60分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟5)的提取分離方法為減壓蒸餾、萃取法、離心分離、大孔樹脂分離、膜分離、色譜分離、結(jié)晶等技術(shù)中的任意之一或任意組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述干燥步驟是采用噴霧干燥法、減壓蒸餾法或離心分離法等方法進(jìn)行干燥。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的方法，其特征在于，該方法還進(jìn)一步包括步驟7)將步驟4)、5)或6)中得到的納米級(jí)液體或粉末制成制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥納米制劑的制備方法，該方法具有如下步驟預(yù)處理、制備懸浮液、粉碎和過濾、納米化步驟。根據(jù)不同中藥的要求，還包括以下步驟，即提取納米化步驟中得到的中藥納米懸浮液中的有效成分和/或干燥步驟。本發(fā)明所得到的納米級(jí)中藥懸浮液或者干燥后的中藥納米粉末可被制成各種制劑。本發(fā)明的中藥納米化是采用納米對(duì)撞機(jī)完成的，藥材粒子的粒徑大小穩(wěn)定、可靠。本發(fā)明的方法通用性強(qiáng)，適用于各種中藥材。
文檔編號(hào)A61K9/14GK1672720SQ20041003135
公開日2005年9月28日 申請(qǐng)日期2004年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月25日
發(fā)明者李毅, 楊國(guó)榮, 胡軍巖, 宋慶文 申請(qǐng)人:香港理工大學(xué)