專利名稱：：苦參酮及其衍生物、類似物在制備抗腫瘤藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種苦參酮及其衍生物、類似物的制藥用途，具體涉及苦參酮、槐黃烷酮G和2’-甲氧基-苦參酮在制備抗腫瘤藥物中的用途。
背景技術(shù)：
：傳統(tǒng)中藥苦參(SophoraflavescensAit)為豆科槐屬植物，其性寒味苦，有清熱解毒、明目止淚、祛風(fēng)殺蟲、安五臟、轉(zhuǎn)身定志的作用。從中分離出的主要化學(xué)成分可分為兩大類，即苦參生物堿和苦參黃酮。有人已從苦參根、莖、葉和花中共分離出23種生物堿及32種黃酮與異黃酮類化合物(苗抗立，張建中等，天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2000，13(2)69～73)。其中，對(duì)于苦參生物堿如苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿和槐定堿等的抗腫瘤作用已有了較為廣泛的研究。體外研究結(jié)果表明苦參生物堿對(duì)白血病及表皮癌具有較強(qiáng)的抑制作用(王秀坤，李家實(shí)等，中華血液學(xué)雜志，1991，12(1)89～90)。而對(duì)苦參黃酮在抗腫瘤方面的研究尚有限。韓國(guó)的ShiYongRyu于1997年首次報(bào)道了其分離的15種苦參黃酮類單體化合物(包括苦參酮和槐黃烷酮G)對(duì)非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、皮膚癌，中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和結(jié)腸癌細(xì)胞株具有不同程度的抑制作用(ShiYongRyu，SangUnChoi，etal.，PhytotherapyResearch，1151～53，1997)。2000年W.G.KO等進(jìn)一步報(bào)道了苦參黃酮類化合物(lavandulyfiavonoids)(包括苦參酮和2’-甲氧基-苦參酮)可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞HL-60及肝癌細(xì)胞Hep-G2的凋亡(W.G.Ko，T.H.Kang，etal.，ToxicologyinVitro，14429～433，2000)?？鄥⑼?Kurarinone)的主要植物來源為豆科的苦參(SophoraflavescensAit)和龍膽科的秦艽(GentianamacrophyllaPall)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為分子式C26H30O6，分子量438.52，熔點(diǎn)121～123℃2’-甲氧基-苦參酮(2’-methoxy-Kurarinone)又名異苦參酮(Isokurarinone)，為黃色晶體，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為分子式C27H32O6，分子量438，熔點(diǎn)102-104℃槐黃烷酮G(SophoraflavanoneG)又名降苦參酮(Norkurarinone)，為無色針晶(苯)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為分子式C25H28O6，分子量424.49，熔點(diǎn)173-175℃苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮及槐黃烷酮G對(duì)其他癌株的抑制作用或臨床應(yīng)用未見有文獻(xiàn)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的旨在尋找并開發(fā)苦參酮、其衍生物、類似物以及它們的前藥、可藥用鹽的新的醫(yī)藥用途，提供一種苦參酮及其衍生物、類似物以及它們的前藥、可藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明涉及下列通式(I)所示的苦參酮、其衍生物、類似物以及它們的前藥、可藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的用途其中，R1、R2、R3、R4代表OR6，R6為氫、C1～C6烷基、C1～C6烯基、C1～C6炔基或C1～C6苯烷基；R5代表C1～C5直鏈或支鏈的烷基、烯基、炔基或苯烷基。本發(fā)明還涉及包含上述化合物的藥物組合物。本發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，下述通式(I)的化合物或其前藥、可藥用鹽可明顯抑制多種腫瘤細(xì)胞的活性，故可用于制備抗腫瘤藥物其中，R1、R2、R3、R4代表OR6，R6為氫、C1～C6烷基、C1～C6烯基、C1～C6炔基或C1～C6苯烷基；R5代表C1～C15直鏈或支鏈的烷基、烯基、炔基或苯烷基。優(yōu)選R6代表氫、C1～C6烷基；R5代表C1～C15直鏈或支鏈的烷基、烯基、炔基。最優(yōu)選R6代表氫、-CH3；R5代表當(dāng)R1代表-OH、R2代表-OH、R3代表-OCH3、R4代表-OH、R5代表時(shí)，所述化合物為苦參酮，所述腫瘤不是非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、皮膚癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸癌、白血病或肝癌；當(dāng)R1代表-OH、R2代表-OH、R3代表-OH、R4代表-OH、R5代表時(shí)，所述化合物為槐黃烷酮G，所述腫瘤不是非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、皮膚癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤或結(jié)腸癌；當(dāng)R1代表-OCH3、R2代表-OH、R3代表-OCH3、R4代表-OH、R5代表時(shí)，所述化合物為2’-甲氧基-苦參酮，所述腫瘤不是白血病或肝癌。特別是，當(dāng)所述化合物為苦參酮(R1代表-OH、R3代表-OCH3、R5代表)時(shí)，所述腫瘤包括但不限于食管癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、淋巴瘤或惡性黑色素瘤。當(dāng)所述化合物為槐黃烷酮G(R1代表-OH、R3代表-OH、R5代表)時(shí)，所述腫瘤包括但不限于食管癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、淋巴瘤或惡性黑色素瘤。當(dāng)所述化合物為2’-甲氧基-苦參酮(R1代表-OCH3、R3代表-OCH3、R5代表-)時(shí)，所述腫瘤包括但不限于食管癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、淋巴瘤、結(jié)腸癌、肺癌或惡性黑色素瘤。這些化合物均可按本領(lǐng)域的常規(guī)方法從苦參中提取或者通過商業(yè)途徑獲得。本發(fā)明的化合物的可藥用鹽包括各種無機(jī)或有機(jī)酸鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、扁桃酸鹽和草酸鹽；各種無機(jī)或有機(jī)堿鹽如氫氧化鈉、三羥甲基氨基甲烷(TRIS，tromethane)和N-甲基-葡萄糖胺。本發(fā)明的化合物的前藥包括含有該化合物的羧酸酯(可按本領(lǐng)域的常規(guī)方法用C1-4的醇濃縮制得)、含有該化合物的羥基酯(可按本領(lǐng)域的常規(guī)方法用C1-4的羧酸，C3-6的二羧酸或其酸酐，如馬來酸酐，富馬酸酐等濃縮制得)、含有該化合物的烯胺(可按本領(lǐng)域的常規(guī)方法用C1-4的醛或酮濃縮制得)或含有該化合物的縮醛或者縮酮(可按本領(lǐng)域的常規(guī)方法用氯甲基甲醚或氯甲基乙醚濃縮制得)等(AlbertS.KearneyAdvancedDrugReviews.19(1996)229-234).。本發(fā)明的苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮或槐黃烷酮G可以單獨(dú)使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成份的苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮或槐黃烷酮G及可藥用載體。所述可藥用載體為各種常用的藥物輔料如填充劑(無水乳糖、淀粉、乳糖珠粒、葡萄糖)、粘合劑(微晶纖維素)、崩解劑(交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)PVP)、潤(rùn)滑劑(硬酯酸鎂)以及吸收促進(jìn)劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、稀釋劑、賦形劑、潤(rùn)濕劑等。所述藥物組合物可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制備并可以通過腸道或非腸道或局部途徑給藥?？诜苿┌ㄆ瑒?、顆粒劑、膠囊、懸浮液、溶液等，非腸道給藥制劑包括注射液；局部給藥制劑包括如霜?jiǎng)?、軟膏劑、貼劑、噴霧劑等。所述藥物的給藥途徑可以為口服、舌下、皮下、肌肉、粘膜、尿道、陰道、靜脈等。本發(fā)明的苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮、槐黃烷酮G或其藥物組合物的用量可根據(jù)給藥途徑，患者的年齡和體重，所治療腫瘤的類型及嚴(yán)重程度的不同而不同，其日劑量可以是0.001～100mg/kg，可一次或多次給藥。圖1苦參酮(K1)、2’-甲氧基-苦參(K2)、槐黃烷酮G(K3)對(duì)胃腺癌細(xì)胞(AGS)增殖的抑制作用。圖2苦參酮(K1)、2’-甲氧基-苦參(K2)、槐黃烷酮G(K3)對(duì)肺腺癌細(xì)胞(SPC-A-1)增殖的抑制作用。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。但并不意味著本發(fā)明僅限于此。實(shí)施例1三種單體的分離與鑒定?？鄥⑼姆蛛x與鑒定500克的苦參干藥材用3000毫升95％的乙醇室溫浸提3次，提取液合并，經(jīng)真空濃縮蒸干，得粗提物65克。提取物經(jīng)水和乙酸乙酯分配三次，合并乙酸乙酯溶液，濃縮蒸干得30克浸膏。浸膏經(jīng)LH-20柱層析，以甲醇為洗脫劑，得10克的粗品。粗品依次用硅膠柱層析，洗脫劑丙酮/石油醚＝1∶2，及反相材料(RP-18)柱層析，以甲醇/水＝65∶35洗脫得2克的苦參酮(得率0.4％)。經(jīng)波譜鑒定所得化合物為苦參酮C26H30O6(T15)1HNMR(DMSO-d6，400MHz)10.2(2’-OH)，9.4(4’-OH)，9.2(7-OH)，7.4(1H，d，J＝8.4Hz，H-6’)，6.32(1H，d，J＝2.28Hz，H-3’)，6.25(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz，H-5)，6.12(1H，s，H-6)，5.4(1H，dd，J＝2.6，13.1Hz，H-2)，4.9(1H，q，J＝6.7，1.4Hz)，4.55(1H，brs)，4.47(1H，brs)，3.7(3H，s)，2.8(1H，dd，J＝13.1，16.3Hz，H-3a)，2.4(3H，m)，1.9(2H，m)，1.6(3H，s)，1.57(3H，s)，1.42(3H，s)。13CNMR(DMSO-d6，75MHz)188.5，162.1，161.7，159.2，157.7，154.9，147.6，130.3，127.0，123.1，116.1，110.5，106.7，106.0，104.1，102.1，92.3，73.4，55.2，46.3，44.3，30.7，26.9，25.5，18.6，17.6。ESIMS(m/z)439。2’-甲氧基-苦參酮的分離與鑒定500克的苦參干藥材用3000毫升95％的乙醇室溫浸提3次，提取液合并，經(jīng)真空濃縮蒸干，得粗提物65克。提取物經(jīng)水和乙酸乙酯分配三次，合并乙酸乙酯溶液，濃縮蒸干得30克浸膏。12克浸膏經(jīng)LH-20柱層析，以甲醇為洗脫劑，得50毫克的粗品。粗品依次用硅膠柱層析，洗脫劑丙酮/石油醚＝1∶3，及反相材料(RP-18)柱層析，以甲醇/水＝75∶25洗脫得20mg的2’-甲氧基苦參酮(得率0.01％)。經(jīng)波譜技術(shù)鑒定所得化合物為2’-甲氧基-苦參酮C27H32O61HNMR(CDCl3，400MHz)7.4(1H，d，J＝8.2Hz，H-6’)，6.48(1H，dd，J＝8.21，2.34Hz，H-5’)，6.44(1H，d，J＝2.35Hz，H-3’)，6.08(1H，s，H-6)，5.62(1H，m，H-2)，5.0(1H，m)，4.72(1H，brs)，4.66(1H，brs)，3.8(3H，s)，3.76(3H，s)，2.84(1H，m，H-3a)，2.4(3H，m)，1.67(3H，s)，1.63(3H，s)，1.6(2H，m)，1.52(3H，s)。ESIMS(m/z)451(M-1)。為黃色晶體，mp102-104℃，UV(MeOH)λmax(logε)286(4.3)nm，IR(KBr)vmax3291，2955，2920，1650，1590，1500，1465，1410，1280cm-1。槐黃烷酮G的分離與鑒定500克的苦參干藥材用3000毫升95％的乙醇室溫浸提3次，提取液合并，經(jīng)真空濃縮蒸干，得粗提物65克。提取物經(jīng)水和乙酸乙酯分配三次，合并乙酸乙酯溶液，濃縮蒸干得30克浸膏。浸膏經(jīng)LH-20柱層析，以甲醇為洗脫劑，得15克的總黃酮。粗品依次用硅膠柱層析，洗脫劑丙酮/石油醚＝1∶3，得到Norkurarinone粗品500mg，接著反相材料(RP-18)柱層析，以甲醇/水＝70∶30洗脫得300mg的槐黃烷酮G(Norkurarinone，得率0.06％)。經(jīng)波譜技術(shù)鑒定所得化合物為槐黃烷酮GC25H28O61HNMR(DMSO-d6，400MHz)12.1(s，5-OH)，9.6(4’-OH)，9.4(7-OH)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz，H-6’)，6.33(1H，d，J＝2.3Hz，H-3’)，6.26(1H，dd，J＝8.4，2.5Hz，H-5’)，5.92(1H，s，H-6)，5.50(1H，dd，J＝2.8，13.3Hz，H-2)，4.89(1H，t，J＝6.8Hz，H-4”)，4.55(1H，brs)，4.47(1H，brs)，3.1(1H，dd，J＝13.3，17.2Hz，H-3a)，2.62(1H，dd，J＝2.9，17.2Hz，H-3b)，2.4(3H，m)，1.9(2H，m)，1.56(3H，s)，1.52(3H，s)，1.43(3H，s)。ESIMS(m/z)423。實(shí)施例2在細(xì)胞水平上檢測(cè)苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮、槐黃烷酮G對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。實(shí)驗(yàn)材料人腫瘤細(xì)胞株及其培養(yǎng)食管癌(Eca-109)、胃腺癌(AGS和BGC-823)、乳腺癌細(xì)胞(MCF-7和Bcap-37)、前列腺癌細(xì)胞(PC3和DU145)、肺癌(A549)、肺腺癌(SPC-A-1)、宮頸癌細(xì)胞(Hela)、惡性黑色素瘤(A375)、結(jié)腸腺癌(Caco-2)、Burkitt’s淋巴瘤(Raji)、肝癌(Bel-7402)及白血病(K562和U937)細(xì)胞均購自中科院生化細(xì)胞研究所。細(xì)胞于含10％胎牛血清(Gibco)的RPMI-1640(Gibco)培養(yǎng)基中，在37℃，5％CO2條件下培養(yǎng)。其他試劑MTT及DMSO均為Sigma公司產(chǎn)品。樣品自制苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮、槐黃烷酮G分別溶解在DMSO中，分別得到10mg/ml貯存液。實(shí)驗(yàn)方法苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮、槐黃烷酮G對(duì)上述腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒性分別通過MTT法測(cè)得。具體步驟如下1.細(xì)胞經(jīng)胰酶消化并洗滌后懸浮于含10％胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)基中，經(jīng)胎盤藍(lán)染色排除法計(jì)活細(xì)胞數(shù)，并調(diào)節(jié)細(xì)胞懸浮液密度至1×105細(xì)胞/ml。2.在平底96孔板中，每孔加入100微升細(xì)胞，每孔中細(xì)胞總數(shù)為1×104。于37℃，5％CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)過夜。3.將10mg/ml樣品貯存液以細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基稀釋為以下濃度系列32，62，125，250，500，1000和2000ug/ml。每孔加入5微升以細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基稀釋的樣品，使反應(yīng)終濃度分別為1.6、3.1、6.25、12.5、25、50、和100μg/ml。將相應(yīng)量的DMSO加入不加藥的細(xì)胞中作為對(duì)照，不加藥物及DMSO的含細(xì)胞孔作為背景。每點(diǎn)作三個(gè)平行測(cè)試。4.將加藥細(xì)胞在37℃，5％CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中保溫48小時(shí)。5.每孔中加入10μl5mg/mlMTT溶液，繼續(xù)在培養(yǎng)箱中保溫3～4小時(shí)。6.將細(xì)胞板于1000rpm離心15分鐘，真空吸去培養(yǎng)液，加入150μlPBS洗滌后離心并小心地吸去溶液。7.每孔加入150μlDMSO，置于搖床上以150rpm搖動(dòng)15分鐘，使生成的甲簪晶體充分溶解。測(cè)定492nm光吸收值。8.根據(jù)光吸收值計(jì)算苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮、槐黃烷酮G處理后細(xì)胞相對(duì)存活率。計(jì)算公式如下9.10.通過XLfit軟件計(jì)算苦參總黃酮及苦參酮對(duì)各腫瘤細(xì)胞的IC50。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮、槐黃烷酮G對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性呈劑量依賴關(guān)系；(見圖1、2)2.苦參酮、2’-甲氧基-苦參酮、槐黃烷酮G對(duì)各種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制IC50測(cè)定。三種化合物對(duì)各種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制IC50測(cè)定(μg/ml)實(shí)施例3苦參酮在小鼠體內(nèi)對(duì)幾種腫瘤株的抑制作用實(shí)驗(yàn)材料腫瘤株小鼠肝癌(H22)、小鼠肉瘤(S180)、小鼠肺癌(Lewis肺癌)，均由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥理室傳代維持。動(dòng)物昆明種小鼠，由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院動(dòng)物房提供，合格證號(hào)滬動(dòng)合證字107號(hào)。C57BL/6小鼠，由中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)中科動(dòng)管會(huì)第005號(hào)。其他試劑DMSO(批號(hào)20030415)為上海化學(xué)試劑公司產(chǎn)品。CremophorEL(批號(hào)082K0173)為SIGMA公司產(chǎn)品。樣品自制苦參酮用DMSO和CremophorEL助溶后，加蒸餾水配成溶液。實(shí)驗(yàn)方法取生長(zhǎng)良好的腹水，用生理鹽水以1∶4稀釋(H22和S180)，或者取生長(zhǎng)良好的瘤塊，制成單細(xì)胞懸液(1×107/ml)(Lewis肺癌)，每只小鼠腋皮下接種0.2ml，隨機(jī)分組，接種后次日起給藥，給藥體積為0.5ml/20g體重。接種后10日脫頸處死動(dòng)物，解剖取瘤塊，稱瘤重。結(jié)果判定根據(jù)以下公式實(shí)驗(yàn)結(jié)果苦參酮在劑量200、50和12.5mg/kg腹腔注射時(shí)，對(duì)小鼠肝癌H22的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，抑瘤率分別為48.64、70.91、64.09％；口服200mg/kg抑瘤率達(dá)87.37％。試驗(yàn)結(jié)果見表1。樣品苦參酮在劑量200、50和12.5mg/kg，腹腔注射時(shí)，對(duì)小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用，抑瘤率分別為26.54、20.85、42.60％；口服200mg/kg抑瘤率達(dá)60.51％。試驗(yàn)結(jié)果見表2。樣品苦參酮在劑量200、50和12.5mg/kg，腹腔注射時(shí)，對(duì)小鼠Lewis肺癌的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，抑瘤率分別為53.57、30.36和39.88％；口服200mg/kg抑瘤率達(dá)42.86％。試驗(yàn)結(jié)果見表3。表1.苦參酮對(duì)小鼠肝癌H22的抑瘤作用<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="716">組別劑量(mg/kg)給藥方案動(dòng)物數(shù)始終動(dòng)物體重(g)(去瘤后)瘤重(g)X±SD抑瘤率％對(duì)照組(相應(yīng)溶劑)CTX苦參酮苦參酮苦參酮苦參酮25ml/kg3012.550200200ip×7ip×7ip×7ip×7ip×7p.o×7101010101091010101010927.58±2.2924.35±1.45**25.56±3.4025.94±3.1026.07±2.1826.63±2.462.17±0.560.42±0.13**0.79±0.57**0.64±0.48**1.13±0.64**0.28±0.15**80.9164.0970.9148.6487.37</table></tables>與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。試驗(yàn)例5將實(shí)施例1與比較例2中制得的粒料用注射成形機(jī)成形，制成圖3所示的晶片筐。將此晶片筐浸于純凈水中。用超聲清洗裝置以40KHz經(jīng)8分鐘洗凈后，用粒子計(jì)算器對(duì)洗凈液中的粒子進(jìn)行計(jì)數(shù)。用同一成形品更換純凈水將相同的試驗(yàn)進(jìn)行了8次，對(duì)從第二次到第八次的洗凈液分別測(cè)定的粒子數(shù)進(jìn)行累計(jì)計(jì)算。結(jié)果示明于表3。表3從表3可知，本發(fā)明的包含晶片的半導(dǎo)體導(dǎo)件的載運(yùn)/保管用容器在晶片筐的洗滌液中的粒子數(shù)少，從而即便是在耐洗滌性方面也顯著地優(yōu)于含碳纖維的材料。權(quán)利要求1.下述通式(I)的化合物或其前藥、可藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的用途其中，R1、R2、R3、R4代表OR6，R6為氫、C1～C6烷基、C1～C6烯基、C1～C6炔基或C1～C6苯烷基；R5代表C1～C15直鏈或支鏈的烷基、烯基、炔基或苯烷基；當(dāng)R1代表-OH、R2代表-OH、R3代表-OCH3、R4代表-OH、R5代表時(shí)，所述化合物為苦參酮，所述腫瘤不是非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、皮膚癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸癌、白血病或肝癌；當(dāng)R1代表-OH、R2代表-OH、R3代表-OH、R4代表-OH、R5代表時(shí)，所述化合物為槐黃烷酮G，所述腫瘤不是非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、皮膚癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤或結(jié)腸癌；當(dāng)R1代表-OCH3、R2代表-OH、R3代表-OCH3、R4代表-OH、R5代表時(shí)，所述化合物為2’-甲氧基-苦參酮，所述腫瘤不是白血病或肝癌。2.權(quán)利要求1的用途，其中R6代表氫、C1～C6烷基；R5代表C1～C15直鏈或支鏈的烷基、烯基、炔基。3.權(quán)利要求2的用途，其中R6代表氫、-CH3；R5代表4.權(quán)利要求1或2或3的用途，其中R2、R4代表-OH，R1代表-OH或-OCH3、R3代表-OH或-OCH3、R5代表其特征在于，當(dāng)R1代表-OH、R3代表-OCH3、R5代表時(shí)，所述化合物為苦參酮，所述腫瘤選自食管癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、淋巴瘤或惡性黑色素瘤；當(dāng)R1代表-OH、R3代表-OH、R5代表時(shí)，所述化合物為槐黃烷酮G，所述腫瘤選自食管癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、淋巴瘤或惡性黑色素瘤；當(dāng)R1代表-OCH3、R3代表-OCH3、R5代表時(shí)，所述化合物為2’-甲氧基-苦參酮，所述腫瘤選自食管癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、淋巴瘤、結(jié)腸癌、肺癌或惡性黑色素瘤。5.一種藥物組合物，包含下述通式(I)的化合物或其前藥、可藥用鹽其中，R1、R2、R3、R4代表OR6，R6為氫、C1～C6烷基、C1～C6烯基、C1～C6炔基或C1～C6苯烷烴；R5代表C1～C5直鏈或支鏈的烷基、烯基、炔基或苯烷基。6.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中R2、R4代表-OH，R1代表-OH或-OCH3、R3代表-OH或-OCH3、R5代表全文摘要本發(fā)明涉及一種苦參酮及其衍生物、類似物的制藥用途，具體涉及苦參黃酮及其衍生物、類似物在制備抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明開發(fā)了苦參酮及其衍生物、類似物新的醫(yī)藥用途。文檔編號(hào)A61P35/00GK1676521SQ200410030938公開日2005年10月5日申請(qǐng)日期2004年4月1日優(yōu)先權(quán)日2004年4月1日發(fā)明者嚴(yán)孝強(qiáng),崔玉敏,顏建華,潘柯,張維漢,黃偉暉,洪建榮,段繼峰,左劍申請(qǐng)人:和記黃埔醫(yī)藥企業(yè)有限公司