專利名稱：復(fù)方甘草含片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方甘草含片的制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方甘草片是由甘草浸膏粉、阿片粉、八角茴香油、樟腦及苯甲酸鈉等混合制成的復(fù)方制劑，已收載入《中國(guó)藥典》2000年版二部，為祛痰鎮(zhèn)咳藥，其臨床用法為口服或者含服，但大多數(shù)臨床醫(yī)師使用該藥品時(shí)，都以口服開列處方，療效欠佳。
甘草浸膏粉作為復(fù)方甘草片的組分之一，其主要有效成分為甘草酸，屬于神經(jīng)末梢止咳藥，是通過覆蓋發(fā)炎的咽喉粘膜以減少刺激，而達(dá)到鎮(zhèn)咳作用。含服時(shí)有效成分甘草酸在口腔內(nèi)緩慢釋放后直接作用于咽喉部位而發(fā)揮療效；口服時(shí)甘草酸不能直接作用于咽喉部位，從而降低了復(fù)方甘草片祛痰鎮(zhèn)咳的療效。復(fù)方甘草片中的阿片粉，其有效成分為嗎啡，屬中樞性鎮(zhèn)咳藥，可直接抑制咳嗽中樞，其生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟，在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合，自尿排出?？诜?fù)方甘草片后，阿片經(jīng)胃腸道吸收，再經(jīng)門靜脈而進(jìn)入肝臟，使阿片的有效藥量減少，從而降低鎮(zhèn)咳效果；含服時(shí)，阿片成分大部分經(jīng)口腔粘膜吸收，充分發(fā)揮療效，比口服效果更顯著。復(fù)方甘草片中的樟腦、八角茴香油為揮發(fā)性成分，含服后被吸入呼吸道，可緩慢刺激支氣管粘液分泌，并使痰液變稀易于咳出而發(fā)揮祛痰作用；口服時(shí)，樟腦會(huì)刺激胃粘膜，對(duì)胃及十二指腸潰瘍患者有禁忌，含服可避免這一弊端。因此復(fù)方甘草片含服的祛痰鎮(zhèn)咳作用明顯優(yōu)于口服。
雖然含服復(fù)方甘草片的療效比口服療效顯著，但是目前市售復(fù)方甘草片多按常規(guī)片劑生產(chǎn)方法制備，由于其味苦、澀，氣異，吸潮，且易引起惡心、嘔吐，故大多數(shù)病人服用該藥時(shí)往往一吞了之。這種氣味使大多數(shù)患者在明知含服療效更好時(shí)仍然選擇了口服。
現(xiàn)有技術(shù)中公開了一種復(fù)方甘草口含片及其制備方法(CN1433810A)，其在制備方法中采用環(huán)糊精對(duì)樟腦和八角茴香油進(jìn)行包合，減少樟腦和八角茴香油的異味。雖然這樣可以減少該成分揮發(fā)損失，同時(shí)降低異味。但是在甘草浸膏粉中除含有效成分甘草酸外，還含有大量無(wú)效的大分子雜質(zhì)，這些無(wú)效成分的存在造成產(chǎn)品易吸潮，色澤、口感不佳，同時(shí)影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此，仍就需要一種克服上述缺陷的復(fù)方甘草含片的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容所解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的是提供一種可提高臨床療效的復(fù)方甘草含片的制備方法。
技術(shù)方案具體地說，本發(fā)明的目的可以通過如下方式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的復(fù)方甘草含片的制備方法包括將甘草浸膏粉進(jìn)行純化處理的步驟。
其中，所述的純化處理是將甘草浸膏粉加水，甘草浸膏粉與水的重量/體積比為1∶4-10，加熱攪拌使溶化，冷卻至20-25℃，攪拌下緩緩加入稀鹽酸，稀鹽酸濃度為0.6％-10.5％，甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶0.2-3.2，繼續(xù)攪拌10-50分鐘，靜置1.5-20小時(shí)，濾過，于濾渣中加入稀氨水，稀氨水濃度為0.4％-10.5％，甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶0.2-3.2，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉。
本發(fā)明的制備方法中，其步驟還包括對(duì)樟腦和八角茴香油進(jìn)行包合處理。
其中所述的包合處理是將樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶0.5-4的無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液，在35-75℃下攪拌0.5-12小時(shí)，冷藏5-50小時(shí)，濾過，濾渣于25-48℃干燥。
優(yōu)選的本發(fā)明制備方法包含以下步驟
1)將甘草浸膏粉加水，甘草浸膏粉與水的重量/體積比為1∶4-8，加熱攪拌使溶化，冷卻至20-25℃，攪拌下緩緩加入稀鹽酸，稀鹽酸濃度為1％-5％，甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶0.2-2，繼續(xù)攪拌10-40分鐘，靜置1.5-10小時(shí)，濾過，于濾渣中加入稀氨水，稀氨水濃度為0.5％-4％，甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶0.2-2，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉備用，細(xì)粉細(xì)度達(dá)到100目以上；2)取樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶0.5-2的無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液，在35-50℃下攪拌0.5-8小時(shí)，冷藏5-35小時(shí)，濾過得包合物，于35-48℃干燥備用。
在具體實(shí)施方案中，更優(yōu)選的采用的制備復(fù)方甘草含片的工藝步驟如下1)甘草浸膏粉進(jìn)行純化處理將甘草浸膏粉，加重量/體積比為1∶4-6倍量的水，加熱攪拌使溶化，冷卻至20-25℃，攪拌下緩緩加入甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶0.8的濃度為2.6％-2.7％的稀鹽酸，繼續(xù)攪拌25-35分鐘，靜置1.5-3小時(shí)，濾過，于濾渣中加入甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶0.8的濃度為1.8％-2％的稀氨水，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉備用，細(xì)粉細(xì)度達(dá)到100目以上；2)樟腦和八角茴香油進(jìn)行包合處理取樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶1的無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，35-40℃攪拌3小時(shí)，冷藏20-28小時(shí)，濾過得包合物，于40-45℃干燥備用；3)混合將阿片粉、苯甲酸鈉與步驟1)中的甘草浸膏純化細(xì)粉、步驟2)中的β-環(huán)糊精包合物按處方量充分混勻，在加入常規(guī)制劑輔料，例如乳糖、蔗糖、檸檬酸、冰片等混合均勻；4)制粒；5)整粒；
6)壓片；7)包衣。
步驟3)-7)可采用片劑制備的常規(guī)工藝。上述原料的用量采用藥典上公布的處方量。
有益效果1、發(fā)明制備方法除去了甘草浸膏粉中的大量無(wú)效大分子雜質(zhì)，改善了制品的口感及吸潮問題。
2、采用倍他環(huán)糊精對(duì)樟腦和八角茴香油進(jìn)行包合，以減少其揮發(fā)損失，保證產(chǎn)品質(zhì)量。
3、采用對(duì)素片進(jìn)行包衣，改善吸潮問題，提高了穩(wěn)定性，同時(shí)使片面美觀，患者樂于服用。
4、本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品口感好，可以有效降低首過效應(yīng)，提高生物利用度和穩(wěn)定性，作用迅速，療效增強(qiáng)。
具體實(shí)施方式制劑實(shí)施例1 片劑的制備配方1甘草浸膏粉112.5g八角茴香油2g阿片粉4g苯甲酸鈉 2g樟腦 2gβ-環(huán)糊精 32g冰片 2g檸檬酸10.5g蔗糖 246g 乳糖 164g滑石粉4g香精 2g共制成1000片制備方法1)將甘草浸膏粉，加重量/體積比為1∶4倍量的水，加熱攪拌使溶化，冷卻至24℃，攪拌下緩緩加入甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶0.5的濃度為1％的稀鹽酸，繼續(xù)攪拌10分鐘，靜置1.5小時(shí)，濾過，于濾渣中加入甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶0.4的濃度為0.6％的稀氨水，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉備用，細(xì)粉細(xì)度達(dá)到100目；
2)取樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶4的無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，70℃攪拌1小時(shí)，冷藏50小時(shí)，濾過得包合物，于40℃干燥備用；3)取阿片粉、苯甲酸鈉與上述甘草浸膏純化粉、β-環(huán)糊精包合物充分混勻，再與蔗糖、乳糖、檸檬酸、冰片、香精混合均勻，用濃度75％乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材，20目制粒，45℃以下干燥，20目整粒，在顆粒中加滑石粉混合均勻，壓片，進(jìn)行薄膜包衣。
制劑實(shí)施例2 片劑的制備配方2甘草浸膏粉112.5g八角茴香油2g阿片粉4g苯甲酸鈉 2g樟腦 2gβ-環(huán)糊精 32g蔗糖 282g 乳糖 188g檸檬酸12g 薄荷腦2g硬脂酸鎂 4g香精 2g共制成 1000片制備方法1)將甘草浸膏粉，加重量/體積比為1∶10倍量的水，加熱攪拌使溶化，冷卻至20℃，攪拌下緩緩加入甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶3.2的濃度為10％的稀鹽酸，繼續(xù)攪拌50分鐘，靜置20小時(shí)，濾過，于濾渣中加入甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶3.2的濃度為10.5％的稀氨水，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉備用，細(xì)粉細(xì)度達(dá)到100目；2)取樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶0.5的無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，35℃攪拌12小時(shí)，冷藏5小時(shí)，濾過得包合物，于25℃干燥備用；3)取阿片粉、苯甲酸鈉與上述甘草浸膏純化粉、β-環(huán)糊精包合物充分混勻，再與乳糖、蔗糖、檸檬酸、薄荷腦、香精混合均勻，用濃度75％乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材，20目制粒，45℃以下干燥，20目整粒，在顆粒中加硬脂酸鎂混合均勻，壓片，進(jìn)行薄膜包衣。
制劑實(shí)施例3 片劑的制備配方3甘草浸膏粉112.5g八角茴香油2g阿片粉4g苯甲酸鈉 2g樟腦 2gβ-環(huán)糊精 32g甘露醇300g 微晶纖維素188g果膠 20g 阿斯巴甜 5g滑石粉4g香精 2g共制成 1000片制備方法1)將甘草浸膏粉，加重量/體積比為1∶6倍量的水，加熱攪拌使溶化，冷卻至25℃，攪拌下緩緩加入甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶0.8的濃度為2.6％的稀鹽酸，繼續(xù)攪拌30分鐘，靜置3小時(shí)，濾過，于濾渣中加入甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶0.8的濃度為2％的稀氨水，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉備用，細(xì)粉細(xì)度達(dá)到100目；2)取樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶1的無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，40℃攪拌3小時(shí)，冷藏25小時(shí)，濾過得包合物，于40℃干燥備用；3)取阿片粉、苯甲酸鈉與上述甘草浸膏純化粉、β-環(huán)糊精包合物充分混勻，再與甘露醇、微晶纖維素、果膠、阿斯巴甜、香精混合均勻，用濃度75％乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材，20目制粒，45℃以下干燥，20目整粒，在顆粒中加硬脂酸鎂混合均勻，壓片，進(jìn)行薄膜包衣。
制劑實(shí)施例4 片劑的制備配方4甘草浸膏粉112.5g八角茴香油2g阿片粉4g苯甲酸鈉 2g樟腦 2gβ-環(huán)糊精 32g糊精 40g 蔗糖 200g淀粉 40g 蛋白糖2g滑石粉4g香精 2g
共制成1000片制備方法1)將甘草浸膏粉，加重量/體積比為1∶8倍量的水，加熱攪拌使溶化，冷卻至24℃，攪拌下緩緩加入甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶2的濃度為5％的稀鹽酸，繼續(xù)攪拌40分鐘，靜置10小時(shí)，濾過，于濾渣中加入甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶2的濃度為4％的稀氨水，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉備用，細(xì)粉細(xì)度達(dá)到100目；2)取樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶2的無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，50℃攪拌8小時(shí)，冷藏35小時(shí)，濾過得包合物，于35℃干燥備用；3)取阿片粉、苯甲酸鈉與上述甘草浸膏純化粉、β-環(huán)糊精包合物充分混勻，再與糊精、蔗糖、淀粉、蛋白糖、香精混合均勻，用濃度75％乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材，20目制粒，45℃以下干燥，20目整粒，在顆粒中加滑石粉混合均勻，壓片，進(jìn)行薄膜包衣。
實(shí)驗(yàn)例1純化過程中甘草酸損失測(cè)定實(shí)驗(yàn)方法稱取甘草浸膏粉45克，置500ml燒杯中，加入225克水，加熱攪拌使溶化，放冷，在攪拌下緩緩加入濃度2.6％-2.7％稀鹽酸，繼續(xù)攪拌30分鐘，靜置2小時(shí)，濾過，于濾渣中加入適量稀氨水，攪拌下加熱使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥稱重。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1
表1純化過程中甘草酸損失測(cè)定結(jié)果
從表1中可看出甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶0.2-3.2的范圍之間時(shí)，可以有效去除大分子雜質(zhì)，并且甘草酸損失率低。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基本上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方甘草含片的制備方法，它包括將甘草浸膏粉進(jìn)行純化處理的步驟。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中所述的純化處理是將甘草浸膏粉加水，甘草浸膏粉與水的重量/體積比為1∶4-10，加熱攪拌使溶化，冷卻至20-25℃，攪拌下緩緩加入稀鹽酸，甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶0.2-3.2，繼續(xù)攪拌10-50分鐘，靜置1.5-20小時(shí)，濾過，于濾渣中加入稀氨水，甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶0.2-3.2，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其中所述的稀鹽酸濃度為0.6％-10.5％，稀氨水濃度為0.4％-10.5％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之任一制備方法，其步驟還包括對(duì)樟腦和八角茴香油進(jìn)行包合處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的制備方法，其中所述的包合處理是將樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶0.5-4的無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液，在35-75℃下攪拌0.5-12小時(shí)，冷藏5-50小時(shí)，濾過，濾渣于25-48℃干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，它包括如下步驟1)將甘草浸膏粉，加重量/體積比為1∶4-6倍量的水，加熱攪拌使溶化，冷卻至20-25℃，攪拌下緩緩加入甘草浸膏粉與稀鹽酸的重量/體積比為1∶0.8的濃度為2.6％-2.7％的稀鹽酸，繼續(xù)攪拌25-35分鐘，靜置1.5-3小時(shí)，濾過，于濾渣中加入甘草浸膏粉與稀氨水的重量/體積比為1∶0.8的濃度為1.8％-2％的稀氨水，加熱攪拌使溶化，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉備用，細(xì)粉細(xì)度達(dá)到100目以上；2)取樟腦與八角茴香油混合，用重量/體積比為1∶1無(wú)水乙醇稀釋，攪拌下緩慢加入β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，35-40℃攪拌3小時(shí)，冷藏20-28小時(shí)，濾過得包合物，于40-45℃干燥備用；3)將阿片粉、苯甲酸鈉與步驟1)中的甘草浸膏純化細(xì)粉、步驟2)中的β-環(huán)糊精包合物按處方量充分混勻，再加入輔料混合均勻；4)制粒；5)整粒；6)壓片；7)包衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方甘草含片的制備方法，它包括如下步驟1)將甘草浸膏粉進(jìn)行純化處理；2)對(duì)樟腦和八角茴香油進(jìn)行包合處理；3)對(duì)素片進(jìn)行包薄膜衣。通過上述步驟處理后制得的產(chǎn)品含服口感好，克服了通常所說的肝臟“首過效應(yīng)”，提高生物利用度和產(chǎn)品穩(wěn)定性，并且作用迅速，療效明顯增強(qiáng)。
文檔編號(hào)A61K9/28GK1562307SQ20041003077
公開日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月9日
發(fā)明者辛占昌 申請(qǐng)人:甘肅甘帝制藥有限公司