專利名稱：鹽酸異可利定滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸異可利定滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸異可利定具有明顯解痙作用，松馳多種平滑肌，擴(kuò)張冠脈抗心律失常，改善心臟功能和血流動力學(xué)等作用，還具有中樞鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用。
鹽酸異可利定口服易吸收，于肝、膽、腎代謝。用于胃、腸、膽、胰、子宮、血管痙攣所致疼痛。
鹽酸異可利定片劑崩解時(shí)間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸異可利定治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸異可利定滴丸劑，從而克服鹽酸異可利定片的以上缺陷，使鹽酸異可利定的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸異可利定滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸異可利定細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸異可利定(Isolorydine Hydrochloride)的分子式為C20H23O4N·Hcl，分子量為377.5，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以乙醇300ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，取濾液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在267nm的波長處測定吸收度；另精密稱取鹽酸異可利定對照品，加乙醇溶解并稀釋，制成對照品溶液，同法操作，計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸異可利定片檢測結(jié)果1.崩解時(shí)間57分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)29.6 53.4 78.9 89.2三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10 20 3040溶出度(％)44.5 84.3 96.7 100.6四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 3040溶出度(％)51.2 80.6 94.7 96.3五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 3040溶出度(％)42.5 71.3 89.4 98.7六、實(shí)例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 3040溶出度(％)42.4 73.6 86.7 98.2七、實(shí)例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間7分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 3040溶出度(％)35.4 70.3 86.5 98.4八、實(shí)例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間10分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 2030 40溶出度(％)40.8 83.4 91.2 95.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸異可利定 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸異可利定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸異可利定 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸異可利定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸異可利定 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸異可利定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸異可利定 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸異可利定細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸異可利定 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸異可利定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸異可利定 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸異可利定和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸異可利定滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸異可利定細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸異可利定Isolorydine Hydrochloride的分子式為C20H23O4N·Hcl，分子量為377.5，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸異可利定滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P9/00GK1546022SQ20031012192
公開日2004年11月17日 申請日期2003年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月8日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請人:南昌弘益科技有限公司