專利名稱：鹽酸奈福泮滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸奈福泮滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸奈福泮為一種新型的非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，兼有輕度的解熱和肌松作用?；瘜W結(jié)構(gòu)屬于環(huán)化鄰甲基苯海拉明，所以不具有非甾體抗炎藥的特性，亦非阿片受體激動劑。對中、重度疼痛有效，肌注鹽酸奈福泮20mg相當12mg嗎啡效應(yīng)。對呼吸抑制作用較輕。對循環(huán)系統(tǒng)無抑制作用。無耐受和依賴性。
鹽酸奈福泮口服吸收迅速，Tmax為1-3小時，首過效應(yīng)明顯。T1/2為4-8小時，血漿蛋白結(jié)合率為71％～76％。由肝代謝而失去藥理活性，大部分經(jīng)腎臟排泄，原形藥不足5％，少量隨糞便排出。目前上市銷售的口服制劑僅有片劑，臨床用于術(shù)后止痛、癌癥痛、急性外傷痛。亦用于急性胃炎、膽道蛔蟲癥、輸尿管結(jié)石等內(nèi)臟平滑肌絞痛。
鹽酸奈福泮味微苦，在水中略溶，其片劑崩解時間長，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸奈福泮治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸奈福泮滴丸劑，從而克服鹽酸奈福泮片的以上缺陷，使鹽酸奈福泮的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸奈福泮滴丸不僅具有崩解溶散快，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸奈福泮細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸奈福泮的化學名稱為5-甲基-1-苯基-3，4，5，6-四氫-1H-2，5-氧氮苯并辛因鹽酸鹽，分子式為C17H9NO·Hcl，分子量為289.80，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
二、市售鹽酸奈福泮片崩解時間檢測結(jié)果53分鐘三、實例1樣品崩解(溶散)時間檢測結(jié)果2分鐘四、實例2樣品崩解(溶散)時間檢測結(jié)果2分鐘五、實例3樣品崩解(溶散)時間檢測結(jié)果3分鐘六、實例4樣品崩解(溶散)時間檢測結(jié)果5分鐘七、實例5樣品崩解(溶散)時間檢測結(jié)果8分鐘八、實例6樣品崩解(溶散)時間檢測結(jié)果10分鐘
具體實施例方式
一、實例1處方鹽酸奈福泮 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奈福泮細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸奈福泮 5g聚乙二醇4000 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奈福泮細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸奈福泮 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奈福泮細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸奈福泮 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奈福泮細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸奈福泮 5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奈福泮細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸奈福泮5g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸奈福泮和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸奈福泮滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸奈福泮細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸奈福泮的化學名稱為5-甲基-1-苯基-3，4，5，6-四氫-1H-2，5-氧氮苯并辛因鹽酸鹽，分子式為C17H9NO·Hcl，分子量為289.80，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸奈福泮滴丸，可以達到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/553GK1569004SQ200410044440
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月13日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司