專利名稱：鹽酸溴已新滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸溴已新滴丸及其制備方法。
背景技術：
鹽酸溴已新有較強的溶解粘痰作用，可使痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液，抑制杯狀細胞和粘液腺體合成糖蛋白使痰液酸減少，減低痰粘度，便于排出。
鹽酸溴已新自胃腸道吸收快而完全，口服吸收后1小時血藥濃度達峰值。絕大部分的代謝產(chǎn)物隨尿排出，糞便僅排出極小部分。目前上市銷售的口服制劑僅有片劑，臨床作為祛痰藥用于治療慢性支氣管炎、哮喘等痰粘不易咳出而造成氣急的患者。
鹽酸溴已新無臭，無味，在水中極微溶解，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸溴已新治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成鹽酸溴已新滴丸劑，從而克服鹽酸溴已新片的以上缺陷，使鹽酸溴已新的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的鹽酸溴已新滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸溴已新細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸溴已新的化學名稱為N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3.5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，結構式為， HCl，分子式為C14H20Br2N2.Hcl，分子量為412.60。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在249nm的波長處測定吸收度，按C14H20Br2N2·Hcl的吸收系數(shù)(E1cm1％)為270計算溶出量。
二、市售鹽酸溴已新片檢測結果1.崩解時間63分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)21.4 38.7 53.2 76.5三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率
時間(分鐘)10 203040溶出度(％)55.7 86.4 99.8 98.9四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)51.2 89.5 96.7 98.3五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)49.4 87.5 98.6 100.3六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)39.8 79.6 95.3 98.7七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)43.5 81.4 93.2 96.0八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)43.3 86.5 95.4 98.7
具體實施例方式
一、實例1處方鹽酸溴已新 8g聚乙二醇600012g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸溴已新細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸溴已新 8g聚乙二醇4000 12g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸溴已新細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸溴已新 8g聚乙二醇600010g聚乙二醇40004g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸溴已新細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸溴已新8g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸溴已新細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸溴已新 8g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 3g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸溴已新細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸溴已新8g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 2g制成 1000粒制法取鹽酸溴已新和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.鹽酸溴已新滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸溴已新細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權利要求1所述的鹽酸溴已新的化學名稱為N-甲某-N-環(huán)己基-2-氨基-3.5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，結構式為 分子式為C14H20Br2N2·Hcl，分子量為412.60。
3.權利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術制成的鹽酸溴已新滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P11/10GK1568947SQ20041004443
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月13日 優(yōu)先權日2004年5月13日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司