專利名稱：絞股藍(lán)總甙分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種絞股藍(lán)總甙分散片及其制備工藝，屬制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
絞股藍(lán)長(zhǎng)期以來未引起人們的重視，我國(guó)歷代本草均無其藥用價(jià)值的記載，民間認(rèn)為本品味苦，性寒無毒，具有消炎解毒，止咳祛痰，治療慢性氣管炎作用。近年來人們受到利用絞股藍(lán)治療慢性支氣管炎的啟示，從中醫(yī)固本，強(qiáng)壯滋補(bǔ)的觀點(diǎn)出發(fā)，用現(xiàn)代藥物研究手段，對(duì)絞股藍(lán)藥理，藥效和臨床研究證明，本品含有多種皂甙類成份，具有顯著降低血清膽固醇(Tch)，甘油三脂(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)和升高高密度脂蛋白(HDL-C)的作用，還有調(diào)節(jié)脂肪代謝，增加體液免疫和細(xì)胞免疫機(jī)能。臨床研究還觀察到，該藥無論對(duì)氣虛型、血瘀型、痰濕型、瘀痰型均有較好療效，尤對(duì)氣虛型、瘀痰型療效更顯著，不但治療高膽固醇血癥，腎病綜合征伴高血脂癥有明顯療效，而且對(duì)煩熱，失眠、心悸、出汗、血小板減少等癥也有明顯療效，這和現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為絞股藍(lán)有養(yǎng)心健脾，益氣活血，除痰化瘀作用相一致。
絞股藍(lán)總甙片由于療效確切，質(zhì)量穩(wěn)定，被列入中國(guó)藥典95版一部增補(bǔ)本，并已進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄和社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄，但絞股藍(lán)總甙片為糖衣片，不但崩解時(shí)間長(zhǎng)，體內(nèi)吸收緩慢，而且含糖量高，服用量大，糖尿病，高血脂，高血壓等忌糖患者服用時(shí)會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。
絞股藍(lán)總甙在治療高血脂和增強(qiáng)免疫功能等方面具有確切的療效，現(xiàn)在絞股藍(lán)總甙的劑型有片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑等劑型，目前還無分散片；分散片作為一種新的劑型，它以獨(dú)特的性能，近年來倍受人們關(guān)注，它具有使用方便，吸收快，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，克服了片劑、膠囊劑由于體積較大或一次常服用多片，特別是給老幼吞咽固體藥物有困難的患者帶來麻煩，有可避免液體制劑雖服用方便，但存在這有些在水中不穩(wěn)定，包裝體積過大，病人攜帶和運(yùn)輸、儲(chǔ)藏不便等問題。為了提高絞股藍(lán)總甙臨床療效，我們研究開發(fā)了分散片，既可口服，有可在服用后迅速分散成均勻混懸液的絞股藍(lán)總甙分散片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種絞股藍(lán)總甙的分散片；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開一種絞股藍(lán)總甙的分散片的制備方法。
本發(fā)明的絞股藍(lán)總甙分散片是以絞股藍(lán)總甙為有效成分，以羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硅膠等輔料，加入絞股藍(lán)總甙混合均勻，制粒，壓片，即得。
本發(fā)明的絞股藍(lán)總甙分散片的原料藥組成及配比如下(按重量份)絞股藍(lán)總甙 10---200重量份羧甲基淀粉鈉 5---100重量份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5---150重量份微粉硅膠 0.2---20重量份硬脂酸鎂 0.3---10重量份乳糖 10---200重量份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10---60重量份微晶纖維素 10---100重量份低取代羥丙基纖維素 10---100重量份本發(fā)明所述分散片的制備方法，包括如下步驟1、將主藥以及各輔料分別研細(xì)，過80--100目篩備用；2、按處方量將主藥與羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、乳糖等輔料混合均勻；3、用干壓法制粒、16目整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。
絞股藍(lán)總甙在治療高血脂和增強(qiáng)免疫功能等方面具有確切的療效，現(xiàn)在絞股藍(lán)總甙的劑型有片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑等劑型，目前還無分散片；分散片作為一種新的劑型，它以獨(dú)特的性能，近年來倍受人們關(guān)注，它具有使用方便，吸收快，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，克服了其它固體劑型給老幼吞咽固體藥物有困難的患者帶來的麻煩，又可避免液體制劑雖服用方便，但存在在水中不穩(wěn)定，包裝體積過大，病人攜帶和運(yùn)輸、儲(chǔ)藏不便等問題。所述的絞股藍(lán)總甙分散片制劑，可以在水中分散后服用，攜帶、服用方便，生物利用度高。
以下實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1處方篩選實(shí)驗(yàn)為了得到優(yōu)良的分散片處方，我們主要以崩解時(shí)限，分散均勻度，混懸性等為主要指標(biāo)進(jìn)行了處方的篩選。
在輔料篩選基礎(chǔ)上對(duì)下列四個(gè)處方進(jìn)行了篩選。
處方1 處方2 處方3 處方4絞股藍(lán)總甙60 60 60 60羧甲基淀粉鈉 45 15 30 50交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30 30 45 20交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 15 20 20微晶纖維素 30 40 30低取代羥丙基纖維素2020 20微粉硅膠 3 3 3 3硬脂酸鎂 4 4 4 4乳糖 200200160160實(shí)驗(yàn)方法1、崩解試驗(yàn)20±1℃水溫下按藥典方法測(cè)定崩解時(shí)間；2、分散均勻性試驗(yàn)取不同處方的片劑各2片，分別加20±1℃水100ml振搖，3分鐘內(nèi)是否全部通過2號(hào)篩(850μm)；3、混懸性試驗(yàn)取不同處方的片劑各1片，分別加入50ml水(20±1℃)中，充分?jǐn)嚢?，立即倒?0ml量筒中，靜置一定時(shí)間后觀察沉降面的高度及混懸液的外觀。
試驗(yàn)結(jié)果

通過以上試驗(yàn)處方3符合要求，不但崩解快，而且分散均勻，混懸性好。根據(jù)處方3試制了5批樣品，均符合要求。
實(shí)驗(yàn)例2生物等效性實(shí)驗(yàn)本發(fā)明分散片與某上市普通片進(jìn)行了人體生物等效性試驗(yàn)結(jié)果表明兩種絞股藍(lán)總苷制劑的InCmax、InAUC0→24經(jīng)三因素方差分析，表明兩制劑的InCmax、InAUC0→24均無顯著性差異。受試制劑的平均最高血藥濃度較參比制劑略高。兩種制劑的Tmax采用非參數(shù)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果有顯著性差異，受試制劑的達(dá)峰時(shí)間Tmax顯著快于參比制劑；InCmax、InAUC0→24經(jīng)雙單側(cè)t檢驗(yàn)表明兩制劑是生物等效的。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，受試制劑與參比制劑生物等效。受試制劑的吸收速度顯著快于參比制劑，最高血濃Cmax高于參比制劑，體現(xiàn)了分散片的優(yōu)良特性。
以下實(shí)施例能達(dá)到上述實(shí)驗(yàn)例的效果。
實(shí)施例1絞股藍(lán)總甙60g羧甲基淀粉鈉 30g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20g微晶纖維素40g低取代羥丙基纖維素20g微粉硅膠 3g硬脂酸鎂 4g乳糖 160g制成 1000片制法將主藥以及各輔料分別研細(xì)，過80目篩備用；按處方量將主藥與羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、乳糖等輔料混合均勻；用干壓法制粒，16目整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。經(jīng)檢測(cè)，主藥含量、分散均勻性等均符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種治療治療高血脂絞股藍(lán)總甙分散片，其特征在于該分散片主要是由下述原料藥制成的絞股藍(lán)總甙10---200重量份羧甲基淀粉鈉 5---100重量份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5---150重量份微粉硅膠 0.2---20重量份硬脂酸鎂 0.3---10重量份乳糖 10---200重量份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10---60重量份微晶纖維素10---100重量份低取代羥丙基纖維素10---100重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療治療高血脂絞股藍(lán)總甙分散片，其特征在于該分散片主要是由下述原料藥制成的絞股藍(lán)總甙60重量份羧甲基淀粉鈉 30重量份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45重量份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20重量份微晶纖維素40重量份低取代羥丙基纖維素20重量份微粉硅膠 3重量份硬脂酸鎂 4重量份乳糖 160重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的絞股藍(lán)總甙分散片，其特征在于該分散片的制備方法包括如下步驟a、將主藥以及各輔料分別研細(xì)，過80-100目篩備用；b、按處方量將主藥與羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、乳糖等輔料混合均勻；c、用干壓法制粒、16目整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。
4.如權(quán)利要求3所述的絞股藍(lán)總甙分散片，其特征在于取本品2片，在100ml20±1℃水中振搖，3分鐘內(nèi)可全部通過2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)藥篩。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種絞股藍(lán)總甙分散片及其制備工藝，該分散片的原料藥主要由絞股藍(lán)總甙、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂、乳糖組成；制備時(shí)是以絞股藍(lán)總甙為有效成分，以羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠等為輔料，混合均勻，制粒，壓片，即得。本發(fā)明絞股藍(lán)總甙分散片崩解速度快，在水中能迅速分散，形成均勻的混懸液，服用方便，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1618431SQ20031011532
公開日2005年5月25日 申請(qǐng)日期2003年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月19日
發(fā)明者任武賢, 李亞政, 楊武, 衛(wèi)銀波, 王輝軒 申請(qǐng)人:山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司