專利名稱：氨溴索滴丸及其制備方法
專利說(shuō)明氨溴索滴丸及其制備方法 本發(fā)明是涉及治療支氣管炎、哮喘以及肺病類疾病的一種治療藥物及其制備方法。
氨溴索為溴已新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，具有粘痰溶解作用，可使痰中的多粘纖維斷裂從而稀釋痰液，并通過(guò)抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度，使痰便于排出。適用于急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘，支氣管擴(kuò)張，肺結(jié)核等)引起的痰液粘稠，咳痰困難等。
一.藥理和藥效慢性阻塞性肺病(COPD)為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，以不能完全逆轉(zhuǎn)的氣道阻塞為主要特征，常反復(fù)發(fā)病并進(jìn)行性加重。目前尚無(wú)特殊的治療方法能遏制其發(fā)展。COPD的主要病理特征就是氣道炎癥所致的氣流受限。氣道炎癥導(dǎo)致氣道粘膜腫脹，滲出增多，影響患者通氣功能。
鹽酸氨溴素是一種高效粘液溶解劑，同時(shí)還有抗炎、抗氧化和促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)合成的作用。譚黎杰等研究發(fā)現(xiàn)鹽酸氨溴索對(duì)胸部外科手術(shù)所致PS的下降具有保護(hù)作用。章蕾等則發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后立即加用鹽酸氨溴索(靜脈給藥)可有效預(yù)防早產(chǎn)兒肺透明膜病。異丙托溴銨可通過(guò)其抗膽堿能作用使氣道分泌物減少，同時(shí)兼有擴(kuò)張支氣管的作用。全球COPD倡議(GOLD)已將其列為COPD治療的基本藥物。
二.臨床效果一個(gè)臨床的實(shí)例如下將COPD住院患者47例隨機(jī)分成兩組，除常規(guī)治療外，第一組(25例)輔加異丙托溴銨0.5mg+生理鹽水3ml霧化吸入；第二組(22例)輔加鹽酸氨溴索15mg+異丙托溴銨0.5mg+生理鹽水1ml霧化吸入，治療前及治療3d后測(cè)定FEV1。結(jié)果第二組治療提升FEV1的作用顯著強(qiáng)于第一組(P＜0.05)，并使平均住院日顯著縮短(P＜0.05)。
本組研究揭示，單一異丙托溴銨霧化吸入雖可提升FEV1，但鹽酸氨溴索與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入的作用顯著強(qiáng)于單一異丙托溴銨霧化吸入(P＜0.05)，且二者聯(lián)用可顯著縮短COPD住院患者的平均住院日(P＜0.05)，使COPD急性加重期患者的緩解時(shí)間縮短[1]。
另?yè)?jù)韓菊云的研究文章揭示鹽酸氨溴索與溴化異丙托品合用，效果明顯優(yōu)于后者單獨(dú)使用鹽酸氨溴索是一種較新的粘液溶解劑，主要作用是活化纖毛運(yùn)輸促進(jìn)粘液排除，顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。鹽酸氨溴索還具有抗氧化、抑制炎性介質(zhì)、松弛氣道平滑肌、促進(jìn)肺表面物質(zhì)的合成作用，同時(shí)又能提高抗生素在肺組織的濃度。本研究中，A組單獨(dú)用藥有效率為75.56％，B組兩藥合用有明顯的協(xié)同作用，總有效率達(dá)90.24％，與單獨(dú)用藥的A組相比，差異顯著(P＜0 05)。吸入治療，通過(guò)粘膜直接吸收，藥物直接作用于靶器官，而且藥物用量小[2]。
三.存在的問(wèn)題利用現(xiàn)有技術(shù)得到的氨溴索制劑有鹽酸氨溴索注射液、鹽酸氨溴索葡萄糖注射液、鹽酸氨溴索片、鹽酸氨溴索膠囊(緩釋)、鹽酸氨溴索口服溶液等。
由于制備技術(shù)等原因，使大多數(shù)口服制劑服用后存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療的效果。
而注射液又往往容易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)或不良反應(yīng)等，同時(shí)也還存在著操作難度大，患者痛苦也大，制造和醫(yī)療成本高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的缺點(diǎn)。因此，有必要尋求更好的氨溴素劑型以滿足臨床治療和家庭使用的需要。
本發(fā)明的目的，在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且使用攜帶方便的氨溴索滴丸及其制備方法。
以氨溴索(包括其鹽類)為主要原料，按照一定的比例，加入表面活性劑聚乙二醇等基質(zhì)，再經(jīng)過(guò)特定的工藝、設(shè)備加工制備而成。實(shí)用中常以其鹽類化合物——鹽酸氨溴索作為原料?？梢圆捎靡韵碌墓に囘^(guò)程得到本發(fā)明所涉及的氨溴索滴丸一.配方氨溴索(包括其鹽類，如鹽酸氨溴索)——又名氨溴醇、溴環(huán)己氨醇、長(zhǎng)效痰易凈、沐舒坦，英文名Ambroxol，漢語(yǔ)拼音Anxiusuo；鹽酸氨溴索英文名Ambroxol Hydrochloride，漢語(yǔ)拼音Yansuan Anxiusuo；基質(zhì)——基質(zhì)可以選用聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉等材料中的任意一種或幾種相混合而成；氨溴索(包括其鹽類)與基質(zhì)的比例按重量份計(jì)為1∶(0.5～6)。
二.制備工藝第一步將氨溴索(包括其鹽類)與基質(zhì)混合，基質(zhì)可以選用聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉等材料中的任意一種或其中的幾種混合使用；第二步將以上混合物置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱直至熔融；第三步采用專用的滴丸機(jī)(如江蘇泰興第二制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的DW-35型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度保持在(60～100)℃，并使冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度梯度為(40～10)℃→(5～-15)℃—即冷凝柱上部溫度為(40～10)℃，底部溫度為(5～-15)℃；第四步待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第三步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過(guò)滴丸機(jī)的滴頭，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳肜淠齽┲?。冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；第五步由滴丸機(jī)的出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝劑，干燥即得。
利用現(xiàn)有技術(shù)得到的氨溴索制劑有鹽酸氨溴索注射液、鹽酸氨溴索葡萄糖注射液、鹽酸氨溴索片、鹽酸氨溴索膠囊(緩釋)、鹽酸氨溴索口服溶液等。
由于制備技術(shù)等原因，使大多數(shù)口服制劑服用后存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療的效果。
而注射液又往往容易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)或不良反應(yīng)等，同時(shí)也還存在著操作難度大，患者痛苦也大，制造和醫(yī)療成本高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的缺點(diǎn)。
本發(fā)明所涉及的氨溴索滴丸與目前已有的劑型相比，具有如下有益效果1.本發(fā)明所涉及的氨溴索滴丸，利用表面活性劑聚乙二醇等為基質(zhì)，與氨溴素(包括其鹽類)制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。尤其舌下含化給藥，可不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
與注射液相比，避免了藥物及其溶劑和輔料直接進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程，可有效地減少急性毒副作用發(fā)生，使用安全，作用持久、應(yīng)用范圍廣；同時(shí)注射液還容易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)或不良反應(yīng)等，同時(shí)也還存在著操作難度大，患者痛苦也大，制造和醫(yī)療成本高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的缺點(diǎn)。
2.本發(fā)明所涉及的氨溴索滴丸，體積小，重量輕，適用于隨身攜帶。含入口腔后，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.本制劑每個(gè)滴丸所含的藥物劑量準(zhǔn)確，適于不同疾病、不同病情、不同年齡的患者更靈活準(zhǔn)確地掌握用藥劑量。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車間無(wú)粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
制備滴丸需要采用高科技手段和設(shè)備，主藥在基質(zhì)中分散均勻，劑量準(zhǔn)確，丸重差異較片劑??；生產(chǎn)成本低于同品種片劑的50％以下。
5.本制劑是由固體藥物與基質(zhì)加熱、熔融成液態(tài)后，滴入不相混溶的冷凝液中制成的。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本制劑具有了三效(速效、高效、長(zhǎng)效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明所涉及的氨溴索滴丸，一個(gè)具體實(shí)施的實(shí)例如下一.配方本實(shí)例中的氨溴索原料，采用漢江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的鹽酸氨溴索，生產(chǎn)日期2003年10月27日，批號(hào)0310015，總雜質(zhì)＜0.07％，含量100.2％；鹽酸氨溴索與基質(zhì)的比例為1∶2；本實(shí)例中基質(zhì)選用聚乙二醇4000，市售的一般產(chǎn)品均可。
二.制備工藝第一步 將鹽酸氨溴索與聚乙二醇4000按照重量份計(jì)，以1∶2的比例混合均勻備用；第二步 將以上混合物置于加熱容器內(nèi)，邊攪拌邊加熱直至熔融；第三步 采用自制的滴丸機(jī)，調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度保持在(80～85)℃(誤差＜2％)，并使冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度梯度為20℃→0℃(即冷凝柱上部溫度為20℃，底部溫度為0℃，誤差＜5％)；第四步 待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝液的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第三步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過(guò)滴丸機(jī)的滴頭，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳爰谆栌?本實(shí)例冷凝劑選用甲基硅油)；第五步 由滴丸機(jī)的出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝液，干燥即得。
三.試驗(yàn)結(jié)果實(shí)例一 選擇不同基質(zhì)進(jìn)行組方的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察鹽酸氨溴索與不同基質(zhì)進(jìn)行組方對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，分別以聚乙二醇4000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉為基質(zhì)，將鹽酸氨溴索分別與不同的基質(zhì)以1∶2的比例混合均勻，其它均按照[具體實(shí)施方式
]中規(guī)定的步驟，采用電加熱的方式將各組配制好的物料分別加熱至熔融，利用自制的滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其溫度控制系統(tǒng)使?jié)M足[具體實(shí)施方式
]中制備工藝第三步的要求，以甲基硅油為冷凝劑，按照[具體實(shí)施方式
]所給出的工藝過(guò)程進(jìn)行制備，可以得到9個(gè)[]與不同基質(zhì)的組方實(shí)驗(yàn)，并得到9組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表一。
實(shí)例二 鹽酸氨溴索與基質(zhì)不同配比的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察鹽酸氨溴索與不同基質(zhì)進(jìn)行組方對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，分別以1∶0.5/1∶1/1∶2/1∶3/1∶4/1∶5/1∶6的比例，將鹽酸氨溴索與聚乙二醇4000混合均勻，其它按照[具體實(shí)施方式
]中規(guī)定的條件與步驟，采用電加熱的方式將各組配制好的物料分別加熱至熔融，利用自制的滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其溫度控制系統(tǒng)使?jié)M足[具體實(shí)施方式
]中制備工藝第三步的要求，以甲基硅油為冷凝劑，按照[具體實(shí)施方式
]所給出的工藝過(guò)程進(jìn)行制備，可以得到7個(gè)鹽酸氨溴索與基質(zhì)進(jìn)行不同比例的組方實(shí)驗(yàn)，并得到7組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表二。
實(shí)例三 制備過(guò)程中選擇不同滴頭溫度的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察制備過(guò)程中選擇不同的滴頭溫度對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，利用自制的滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其溫度控制系統(tǒng)，使滴頭溫度分別保持在60℃，70℃，80℃，90℃，100℃，溫度誤差＜2％，并使冷凝液溫度滿足[具體實(shí)施方式
]中制備工藝第三步的要求，其它均按照[具體實(shí)施方式
]中規(guī)定的條件與步驟，基質(zhì)選用聚乙二醇4000，鹽酸氨溴索與聚乙二醇4000以1∶2的比例混合均勻，采用電加熱的方式將配置好的物料加熱至熔融，以甲基硅油為冷凝劑，按照前面[具體實(shí)施方式
]所給出的工藝分別進(jìn)行制備，可以得到5個(gè)不同溫度條件下的實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)附表三。
實(shí)例四 制備過(guò)程中選擇不同冷凝劑的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察制備過(guò)程中選擇不同冷凝劑對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，分別以液體石蠟、甲基硅油、植物油作為冷凝劑，其它均按照[最佳實(shí)施方案]中規(guī)定的條件和步驟，基質(zhì)選用聚乙二醇4000，鹽酸氨溴索與聚乙二醇4000以1∶2的比例混合均勻，采用電加熱的方式將配置好的物料加熱至熔融，利用自制的滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其溫度控制系統(tǒng)使?jié)M足[具體實(shí)施方式
]中制備工藝第三步的要求，再按照前面[具體實(shí)施方式
]所給出的工藝分別進(jìn)行制備，可以得到3個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)附表四。
實(shí)例五 制備過(guò)程中選擇不同冷凝劑溫度的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察制備過(guò)程中選擇不同冷凝劑溫度對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)，使冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度梯度分別保持在20℃→-5℃，30℃→-10℃，40℃→-15℃，溫度誤差＜5％，其它均按照[最佳實(shí)施方案]中規(guī)定的條件和步驟，基質(zhì)選用聚乙二醇40000，鹽酸氨溴索與聚乙二醇4000以1∶4的比例混合均勻，采用電加熱的方式將配置好的物料加熱至熔融，利用自制的滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其溫度控制系統(tǒng)使滴丸機(jī)滴頭的溫度滿足[具體實(shí)施方式
]中制備工藝第三步的要求，以甲基硅油為冷凝劑，再按照前面[具體實(shí)施方式
]所給出的工藝分別進(jìn)行制備，可以得到3個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)附表五。
表一鹽酸氨溴索與不同基質(zhì)相混合的實(shí)驗(yàn)
由表一的結(jié)果可以看到在實(shí)施例中，當(dāng)選擇不同的基質(zhì)時(shí)，對(duì)圓整率、丸重差異、硬度、溶散時(shí)限等質(zhì)量指標(biāo)均有不同程度的影響。
表二鹽酸氨溴索與聚乙二醇4000不同配比的實(shí)驗(yàn)
由表二的結(jié)果可以看到在實(shí)施例中，當(dāng)鹽酸氨溴索與聚乙二醇4000的混合比例＞1∶1時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)均進(jìn)入一個(gè)較佳的范圍。
表三 選擇不同滴頭溫度的實(shí)驗(yàn)
由表三的結(jié)果可以看到在實(shí)施例中，當(dāng)選擇不同的滴頭溫度時(shí)，對(duì)圓整率、丸重差異和硬度指標(biāo)影響較大，而對(duì)溶散時(shí)限無(wú)明顯影響。
表四 選擇不同冷凝劑的實(shí)驗(yàn)
由表四的結(jié)果可以看到在實(shí)施例中，當(dāng)選擇不同的冷凝劑時(shí)，對(duì)圓整率和硬度指標(biāo)影響較大，對(duì)丸重差異有一定影響，而對(duì)溶散時(shí)限無(wú)明顯影響。
表五 選擇不同冷凝劑溫度的實(shí)驗(yàn)
由表五的結(jié)果可以看到在實(shí)施例中，當(dāng)選擇不同的冷凝劑溫度時(shí)，對(duì)圓整率指標(biāo)有一定影響，而對(duì)溶散時(shí)限、丸重差異和硬度等指標(biāo)影響較小。
(注附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。)部分參考資料如下1.謝漢華，黃謙，顧學(xué)仁。鹽酸氨溴素與異丙托溴銨霧化吸入治療對(duì)慢性阻塞性肺病患者肺功能及病程的影響。中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志2002，10-12(19)P.46-472.韓菊云。溴化異丙托品聯(lián)合氨溴索霧化吸入在慢性支氣管炎治療中的作用。中國(guó)基層醫(yī)藥2003，10-10(10)P.994-99權(quán)利要求
1.一種氨溴索滴丸，其特征在于該滴丸是由氨溴索(包括其鹽類)與所選定的基質(zhì)以一定的比例相混合，再經(jīng)過(guò)特定的工藝制備而成。實(shí)用中常以其鹽類化合物——鹽酸氨溴索作為原料。配方氨溴索(包括其鹽類，如鹽酸氨溴索)——又名氨溴醇、溴環(huán)己氨醇、長(zhǎng)效痰易凈、沐舒坦，英文名Ambroxol，漢語(yǔ)拼音Anxiusuo；鹽酸氨溴索英文名Ambroxol Hydrochloride，漢語(yǔ)拼音Yansuan Anxiusuo；基質(zhì)——基質(zhì)可以選用聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉等材料中的任意一種或幾種相混合而成；氨溴索(包括其鹽類)與基質(zhì)的比例按重量份計(jì)為1∶(0.5～6)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨溴索滴丸，其特征在于氨溴索(包括其鹽類)與所述基質(zhì)的配比更為優(yōu)選的范圍是1∶1～4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨溴索滴丸，其特征在于在所述及的基質(zhì)中，更為優(yōu)選的是聚乙二醇4000～10000。
4.用于權(quán)利要求1所述氨溴索滴丸的制備方法，其特征在于由以下幾個(gè)步驟構(gòu)成第一步將氨溴索(包括其鹽類)與基質(zhì)混合，基質(zhì)可以用聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉等材料中的任意一種或其中的幾種混合使用；第二步將以上混合物置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱直至熔融；第三步采用專用的滴丸機(jī)(如江蘇泰興第二制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的DW-35型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度保持在(60～100)℃，并使冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度梯度為(40～10)℃→(5～-15)℃-即冷凝柱上部溫度為(40～10)℃，底部溫度為(5～-15)℃；第四步待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第三步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過(guò)滴丸機(jī)的滴頭，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳肜淠齽┲小＠淠齽┛梢允且后w石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；第五步由滴丸機(jī)的出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝劑，干燥即得。
5.按照權(quán)利要求4所述制備方法的第三步，其特征在于滴制過(guò)程中滴丸機(jī)滴頭的溫度更優(yōu)選的范圍是(75～90)℃。
6.按照權(quán)利要求4所述制備方法的第三步，其特征在于滴制過(guò)程中冷凝劑的溫度梯度更為優(yōu)選的是(25～15)℃→(5～-5)℃。
全文摘要
本發(fā)明是涉及治療支氣管炎、哮喘以及肺病類疾病的一種治療藥物及其制備方法。本發(fā)明的目的，在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且使用攜帶方便的氨溴索滴丸及其制備方法。以氨溴索(包括其鹽類)為原料，按照一定的比例，加入表面活性劑聚乙二醇等基質(zhì)混合均勻，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入專用的滴丸機(jī)，以適當(dāng)?shù)乃俣龋稳肜淠齽┲欣鋮s而成。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1543934SQ20031011527
公開(kāi)日2004年11月10日 申請(qǐng)日期2003年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月27日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司