一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸氨溴索是一種獨(dú)具特色的新型祛痰藥，其祛痰作用比溴己新強(qiáng)。本品具有能使粘液溶解、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成及激活粘液纖毛凈化功能等作用，還有降低痰液與纖毛的粘著力，使痰液易于咳出的作用。鹽酸氨溴索Amb1xol HCl在臨床試驗(yàn)中證明:該品可調(diào)節(jié)漿液與粘液的分泌，促進(jìn)肺部表面活物質(zhì)的合成，加強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，增加粘液纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)的清除能力。該品也可增加呼吸道液量，減少粘液分泌，可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌及支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰易于咳出，適用于伴痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病。
[0003]目前，由于鹽酸氨溴索的療效確切，不良反應(yīng)少，是臨床使用最廣泛的祛痰藥，而且也適用于老人和兒童。因此，開發(fā)適合于不同人群的新制劑以滿足臨床用藥的需要是十分必要的。
[0004]毫微粒是一種新型的藥物載體，可防止藥物氧化，水解，提高藥物的穩(wěn)定性；提高生物利用度，增強(qiáng)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力，提高療效，降低毒性作用等。本發(fā)明一種鹽酸氨溴索毫微粒，旨在克服鹽酸氨溴索片劑、顆粒劑臨床應(yīng)用的不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明旨在提供一種藥物制劑穩(wěn)定性好，療效確切，生物利用度高的鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其具體實(shí)施方案為:
本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于，該鹽酸氨溴索毫微粒的制備步驟為:
(1)將聚氰基丙烯酸正丁酯溶于乙醇中，備用；
(2)精密量取鹽酸氨溴索溶液，加入表面活性劑，抗氧化劑，穩(wěn)定劑，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用；
(3)在50-300r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續(xù)攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至中性，繼續(xù)攪拌l_3h，0.45Mm微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。
[0007]本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒以聚氰基丙烯酸正丁酯為囊材，采用乳化聚合法制備鹽酸氨溴索毫微粒。
[0008]本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用表面活性劑為普流羅尼克F-68、OP乳化劑、吐溫20、吐溫40中一種或多種。
[0009]本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中一種或兩種。
[0010]本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用穩(wěn)定劑為右旋糖酐-70、右旋糖酐-40中一種或兩種。
[0011]本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒主要成分重量百分比計(jì)為:鹽酸氨溴索1-90%、聚氰基丙烯酸正丁酯1-30%。
[0012]具體的，本發(fā)明一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其具體實(shí)施方案為:
(I)將聚氰基丙烯酸正丁酯溶于乙醇中，備用。
[0013](2)精密量取7.5mg/ml鹽酸氨溴索溶液，加入表面活性劑普流羅尼克F_68、右旋糖酐-70，亞硫酸鈉，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用。
[0014](3)在50-300r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續(xù)攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至中性，繼續(xù)攪拌l_3h，0.45Mffl微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。
[0015]本發(fā)明相較于其它劑型鹽酸氨溴索，具有以下優(yōu)點(diǎn):
1.藥物抗氧化性好，水解迅速，穩(wěn)定性強(qiáng)；
2.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力強(qiáng)，療效好，生物利用度高；
3.制備方法操作簡(jiǎn)便，組分簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面實(shí)施例只為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明。
實(shí)施例
[0017]以聚氰基丙烯酸正丁酯為囊材，采用乳化聚合法制備鹽酸氨溴索毫微粒。
[0018]首先，將1ml聚氰基丙烯酸正丁酯用于適量乙醇中，備用。然后，精密量取7.5mg/ml鹽酸氨溴索溶液50ml，加入表面活性劑普流羅尼克F-68 0.2-2.0g、右旋糖酐_70
0.2-2.0g,亞硫酸鈉l-10g，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用。最后，在50_300r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續(xù)攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至中性，繼續(xù)攪拌l-3h，0.45ΜΠ1微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于，該鹽酸氨溴索毫微粒的制備步驟為: (1)將聚氰基丙烯酸正丁酯溶于乙醇中，備用； (2)精密量取鹽酸氨溴索溶液，加入表面活性劑，抗氧化劑，穩(wěn)定劑，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用； (3)在50-300r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續(xù)攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至中性，繼續(xù)攪拌l_3h，0.45Mffl微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒以聚氰基丙烯酸正丁酯為囊材，采用乳化聚合法制備鹽酸氨溴索毫微粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用表面活性劑為普流羅尼克F-68、OP乳化劑、吐溫20、吐溫40中一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中一種或兩種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用穩(wěn)定劑為右旋糖酐-70、右旋糖酐-40中一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒主要成分重量百分比計(jì)為:鹽酸氨溴索1_90%、氰丙烯酸丁酯1-30%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，該方法制備鹽酸氨溴索毫微粒主要成分重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索1-90%、聚氰基丙烯酸正丁酯1-30%。該發(fā)明鹽酸氨溴索毫微粒制備方法簡(jiǎn)單，要用輔料少，該藥物制劑穩(wěn)定性好，療效確切，生物利用度高，是一種治療伴急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病的良藥。
【IPC分類】A61P11-10, A61K9-10, A61K47-32, A61K31-137
【公開號(hào)】CN104739761
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310727845
【發(fā)明人】曾培安, 曾燦麗, 吳健民, 劉娟, 賀蓮, 張靜
【申請(qǐng)人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年12月26日