專利名稱：含有絞股藍總甙和茶多酚的組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種包含絞股藍總甙和茶多酚類化合物的組合物，以及該組合物在制備藥物或功能性食品中的用途，屬于醫(yī)藥技術領域。

背景技術：
治療高血脂及心腦血管疾病的藥物已有不少報道和使用，但高血脂及心腦血管疾病發(fā)生機制的多樣性，化學藥物作用機制單一，難以多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點對疾病產生影響，目前尚無有效藥物及患者服用更為方便的復方藥物。因此，開發(fā)有效、低毒、方便的復方藥，是高脂血癥及心腦血管疾病的治療領域亟待解決的問題。
實踐和研究表明，我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療高脂血癥方面具有獨特的優(yōu)勢，一些傳統(tǒng)草藥成份可從調節(jié)脂質代謝、抑制脂質過氧化、改善血液流變學、抑制平滑肌細胞增殖等方面，多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點對疾病產生影響。其中絞股藍總甙(Gypenosides，GP)和茶多酚(GreenTea Polyphenols，簡稱GTP)是已有研究和報道的藥物成份之一。
絞股藍總皂甙是從天然藥用原料絞股藍中提取的總甙，具有易吸收、用量小、療效顯著、安全性好等特點。藥理研究表明本品具有多種生理活性，其抗癌、抗衰老、抗?jié)?、?zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降血脂等作用，幾乎沒有副作用，并已有藥理和臨床研究的證實。例如，由單一絞股藍總皂甙制成的“絞股藍總皂甙口服液”、“絞股藍總皂甙片”、“絞股藍總皂甙膠囊”、“絞股藍總皂甙分散片”、“絞股藍總皂甙軟膠囊”等，具有養(yǎng)心健脾，益氣活血，除痰化于，降血脂作用，已是可用于高血脂癥的治療口服型中藥成方制劑的定型藥物。
茶多酚(Green Tea Polyphenols，簡稱GTP)是由茶葉中提取的，是茶葉中兒茶素類、黃酮類、酚酸類和花色素類化合物的總稱。茶多酚時細胞膜與細胞壁有保護作用，對脂質過氧化自由基的消除作用十分明顯。茶多酚還有抑菌、殺菌作用，能有效降低大腸對膽固醇的吸收，防治動脈粥樣硬化，是艾滋病毒(HIV)逆轉酶的強抑制物，有增強機體免疫能力，抗腫瘤、抗輻射，具有抗氧化延緩衰老機理。例如，由茶葉提取得到的以茶多酚計制成的″心腦健膠囊″，具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂。用于頭暈目眩，胸悶氣短，倦怠乏力，精神不振，記憶力減退等癥。對心血管病伴高纖維蛋白原癥及動脈粥樣硬化，腫瘤放療、化療所致的白細胞減少癥有防治作用。


發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是在上述基礎上，為進一步充分發(fā)揮上述有效成份的活性作用，提供一種組成簡單，并能在治療高血脂和心腦血管疾病具有明顯協(xié)同、增效作用的組合物。該組合物可以制成為包括口服型、注射型等不同制劑形式的藥物，或是能具有相應輔助療效的功能性食品供使用，可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫(yī)療費用，具適用范圍更廣。
本發(fā)明的目的是通過如下方案實現(xiàn)的 一種組合物，其有效活性成份為絞股藍總皂甙類化合物及其藥用前體、活性代謝產物、或衍生物中的一種和茶多酚類化合物及其藥用前體、活性代謝產物、或衍生物中的一種；與藥物或食品中可接受的載體共同組成。絞股藍總皂甙類/茶多酚類化合物重量比＝1/0.3～5，其中更好的是絞股藍總皂甙類/茶多酚類化合物重量比＝3/10。
其中的絞股藍總甙類化合物為含有相當比例量的天然原料絞股藍的提取物；其中的茶多酚類化合物為含有相當比例量的天然原料茶葉的提取物。
本發(fā)明的上述組合物制備成藥物時，可以將上述的有效成份按所說的有效成份按所說比例混合后，根據(jù)所需制備的劑型，分別按相應制劑的生產工藝方法，要求、標準、檢測等方面的規(guī)定，制成為相應劑型的藥物。如添加適當?shù)妮o料后，可制成相應的片劑、丸劑、膠囊、顆粒、液體膠囊、軟膠囊等固體口服劑型，或是糖漿、口服液等液體口服劑型的藥物；按注射液常規(guī)的要求和處理方法，可制成相應的肌肉注射或靜脈注射型的藥物。以本發(fā)明上述組合物制備成具有相應輔助療效的功能性食品時，可以按照相應的食品生產要求和標準及檢驗方法等，制成為相應的功能性食品。
以下通過實施例的具體實施方式
及相應的試驗結果，對本發(fā)明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發(fā)明內容的范圍僅限于下述的實施例。在不脫離本發(fā)明上述技術思想情況下，根據(jù)本領域普通技術知識和慣用手段做出的相應替換或變更，仍屬于本發(fā)明的范圍。

具體實施例方式 實施例1 取符合藥用標準的茶多酚200g和絞股藍總皂甙60g，與淀粉50g混合勻后，按常規(guī)方式用10％淀粉漿制粒，烘干，加入2g硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，得到片劑口服藥物。
實施例2 取符合藥用標準的茶多酚20g和絞股藍總皂甙6g，加入純化水200ml使溶解，另取苯甲酸鈉2g、對經(jīng)基苯甲酸乙酯0.5g、甜味素適量，用適量純化水溶解，將上述兩溶液混勻，加純化水至1000ml，過濾，灌裝，滅菌，得到液體口服藥物。
實施例3 取符合藥用標準的茶多酚100g和絞股藍總皂甙30g，用200ml注射用水溶解，加0.1％活性炭攪拌5分鐘，濾過，注射用水加至1000ml，調節(jié)pH值至4.0-6.0，濾過，灌裝，滅菌，即得注射劑藥物。
實施例4 取符合藥用標準的茶多酚100g和絞股藍總皂甙30g，與甘露醇50g混合勻后，按常規(guī)方式用10％淀粉漿制粒，烘干，加入2g硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，得到具有調節(jié)血脂功能的保健食品。
對本發(fā)明的上述組合物進行了下述的相關試驗。
藥效學試驗 1.對高脂血大鼠膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低度度脂蛋白(LDL)的影響試驗 樣品為分別茶多酚絞股藍總皂甙為4∶1(樣品1)、2∶1(樣品2)、1∶2(樣品3)不同比例形式的本發(fā)明組合物，按260mg(有效成分總量)/ml灌胃，對照物為等量的茶多酚和絞股藍總皂甙，分別進行了降血脂對比試驗，用F檢驗進行組間比較。
表1對高脂血大鼠TC、TG、HDL、LDL的影響
注與正常組相比較#P＜0.01；與模型組相比較*P＜0.05 **P＜0.01 表1的試驗結果表明，高脂組與正常組比較，TC、TG升高，HDL/LDL降低，證明模型成立兩種活性成分不同比例形式的本發(fā)明試驗樣品組，其TC，TG均降低；HDL/LDL均升高，提示均有降低高脂血癥大鼠血脂的作用。表1的結果還顯示出，三組不同比例形式的試驗樣品對降低高脂血癥大鼠血脂的作用基本相同，且樣品1、樣品2、樣品3的降低高脂血癥大鼠血脂的作用均優(yōu)于單一成分的絞股藍總皂甙組和茶多酚組，說明本發(fā)明藥物具有增效作用。
2.對大鼠實驗性急性心肌缺血的影響 取雄性wistar大鼠80只，體重250±30g，烏拉坦lg/kg腹腔注射麻醉，大鼠仰位固定，沿胸骨左緣剪斷第5-6肋骨，開胸暴露心臟，在肺動脈圓錐與左心耳根部下方約2mm處結扎冠狀動脈左室支，把心臟送回胸腔，關閉胸腔，輕輕擠出胸腔內氣體。選用胸20前多導聯(lián)，臣胸骨左緣第四肋間1cm處為中心及其上下左右各1cm處，標定為5個導聯(lián)點，以針電極刺入皮下，經(jīng)波段開關與多道生理記錄儀相連。描記胸前多導聯(lián)心電圖，以∑s-T為觀察措標，結扎20分鐘后測胸導聯(lián)心電圖作為藥前值，然后一次按60mg(有效成分總量)/ml灌胃給藥本發(fā)明上述藥物，與等量的茶多酚和絞股藍總皂甙分別進行了對大鼠實驗性急性心肌缺血影響的試驗(各組的試驗樣品同上述試驗1)，給藥后5小時記錄胸前多導聯(lián)心電圖，計算∑S-T與藥前比較，末次記錄心電團后取靜脈血，測定血清LDH、CPK及CK-MB活性。
試驗結果表明，不同比例形式的兩種活性成分組成的本發(fā)明組合物試驗10樣品對大鼠急性心肌缺血有明顯的改善作用，可以使提高的S-T段明顯降低(P＜0.01)，心肌缺血面積明顯縮小(P＜0.01)，還可明顯降低大鼠心肌梗塞后血清CPK，LDH，CK-MB水平(P＜0.05)，說明本發(fā)明藥物對大鼠實驗性心肌缺血具有保護作用。試驗結果同樣顯示，不同比例形式的本發(fā)明組合物試驗樣品對大鼠缺血保護作用基本相同，且作用均優(yōu)于茶多酚和絞股藍總皂甙，說明本發(fā)明藥物具有增效作用。
上述相關藥效學試驗結果已表明，本發(fā)明的組合物在對高血脂和心腦血管疾病等方面有治療或輔助治療的作用，在降血脂和心肌缺血的保護方面明顯優(yōu)于其中的單一成分，具有明顯的協(xié)同、增效作用。同時，本發(fā)明上述形式的組合物除在對高血脂和心腦血管疾病治療/輔助治療時能有更多的可供選擇品種范圍和余地外，還因其成分簡單，有效成分集中，因而可使藥物的使用量相對減小，減少了對天然藥用原料的浪費，且被制成多種制劑形式的藥物或功能食品后，還能實現(xiàn)使用方式和/或患者對象的范圍更為廣泛，有利于大范圍地推廣使用的目的。同時本品還可應用于冠心病、腦卒中、高血脂、動脈粥樣硬化、肥胖、高血糖、糖耐量異常、糖尿病、代謝綜合征、高血壓、心絞痛、心肌梗死、心功能衰竭、左室肥厚、主動脈夾層、良性小動脈性腎硬化癥、惡性小動脈性腎硬化癥、腎功能衰竭、視網(wǎng)膜動脈硬化和高血壓眼底病變、抗菌消炎、老年性癡呆、增強機體免疫能力，抗腫瘤、抗輻射，抗氧化延緩衰老、消化道潰瘍中的一種或幾種。其中代謝綜合征是指含有肥胖、血壓異常、血脂異常、糖耐量異常(或血糖異常)中的三種表象或大于三種表象。
權利要求
1.一種組合物，其特征是有效活性成份為絞股藍總甙類化合物及其藥用前體、活性代謝產物、或衍生物中的一種和茶多酚類化合物及其藥用前體、活性代謝產物、或衍生物中的一種；與藥物或食品中可接受的載體共同組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的絞股藍總甙類/茶多酚類化合物重量比＝1/0.3～5。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的山楂總黃酮類/茶多酚類化合物重量比＝3/10。
4.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的絞股藍總甙類化合物為含有相當比例量的天然原料絞股藍的提取物；所述的茶多酚類化合物為含有相當比例量的天然原料茶葉的提取物。
5.根據(jù)權利要求1～4中任一所述的組合物，其特征在于所述組合物的劑型為口服制劑，包括片劑、膠囊或顆粒劑。
6.根據(jù)權利要求1～4中任一所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的制藥劑型為注射劑，包括粉針、小水針或輸液。
7.權利要求1所述的組合物在制備預防和治療高血脂及心腦血管疾病等中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有絞股藍總甙和茶多酚類化合物的組合物，該組合物，其有效活性成份為絞股藍總甙類化合物及其藥用前體、活性代謝產物、或衍生物中的一種和茶多酚類化合物及其藥用前體、活性代謝產物、或衍生物中的一種；與藥物或食品中可接受的載體共同組成絞股藍總甙類/茶多酚類化合物重量比＝1/0.3～5，其中更好的是山楂總黃酮類/茶多酚類化合物重量比＝3/10。其成分簡單，有效成分集中并具有明顯的協(xié)同、增效作用，因而可使藥物的使用量相對減小，減少了對天然藥用原料的浪費，且被制成多種制劑形式的藥物或功能食品后，還能實現(xiàn)使用方式和/或患者對象的范圍更為廣泛，可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫(yī)療費用，具有較好市場前景。
文檔編號A61K31/704GK1935216SQ20061005187
公開日2007年3月28日 申請日期2006年6月9日 優(yōu)先權日2006年6月9日
發(fā)明者耿玉萍, 辛月亮 申請人:耿玉萍, 辛月亮