專利名稱：口腔用組合物中的檸檬酸鋅小球的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及改良了口味的基于檸檬酸鋅的抗牙垢牙用組合物。
美國專利4,022,880(Vinson等)、4,647,452(Ritchey等)和5,372,803(Williams等)均公開了含有檸檬酸鋅的牙膏。
檸檬酸鋅配方的一個主要缺點是鋅離子會導致比較苦的口味。吸煙者對這種不好的口味尤為敏感。
因此，本發(fā)明目的在于提供一種以改良口味為特征的含抗牙垢鋅鹽的口腔用組合物。
本發(fā)明由此提供一種口腔用產(chǎn)品，其包括(i)0.001％～20％的含鋅鹽的小球，其加權(quán)平均顆粒大小為約0.01～約5mm；和(ii)一種牙用基質(zhì)。
鋅鹽苦的口味可以通過用相對大的活性小球形式引入鋅鹽來改良。在鋅鹽重量相等的基礎(chǔ)上，這些小球的抗牙垢活性至少與用已知工藝中溶解的或分散的非復合鋅鹽的抗牙垢活性同樣有效。
可用于本發(fā)明的鋅鹽包括無機或有機平衡離子的鹽。無機鋅鹽包括平衡離子例如鹵化物(例如氯、溴和碘)、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽及其組合。優(yōu)選平衡離子是有機的，合適的有機平衡離子包括C2～C20的化合物，特別是羧酸鹽。優(yōu)選的有機平衡離子包括檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、丙二酸鹽、馬來酸鹽、己二酸鹽、琥珀酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、乙醇酸鹽及其組合。最優(yōu)選檸檬酸鋅三水合物。
小球用量占該口腔產(chǎn)品總重量的0.01～20％，優(yōu)選0.5～10％，最優(yōu)范圍為1～5％。
任選地，可將膠質(zhì)加入到本發(fā)明的小球中。膠質(zhì)的例子有多糖，包括羧甲基纖維素鈉(CMC)、羥乙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、黃蓍膠、阿拉伯膠、卡拉膠、果膠、角叉菜膠、瓜爾膠、黃原膠、淀粉及其組合。最優(yōu)選纖維素型膠，特別是羧甲基纖維素鈉(CMC)。所有分子量類型的羧甲基纖維素鈉都是可用的，但是中等粘度級別例如9M級的最適合。
本發(fā)明中的小球正常情況下基本上只包括檸檬酸鋅。在一個不太優(yōu)選但是有用的實施方案中，小球可通過在水存在下將鋅鹽與膠質(zhì)復合形成凝膠顆粒來得到。在此優(yōu)選方案中鋅鹽與膠質(zhì)的相對重量比為10,000∶1～10∶1，優(yōu)選按重量計1,000∶1～100∶1。
在本發(fā)明的一些實施方案中，水可以存在于小球中。在那些情況下小球中鋅鹽與水的相對重量比可為按重量計從50∶1至1∶50，優(yōu)選從20∶1至1∶1，最優(yōu)選范圍是從10∶1至6∶1。
典型地，鋅鹽在小球中的含量是100％。但是，在一些實施方案中鋅鹽占小球重量的15～99％，有時是50～95％，但最優(yōu)選90～100％。當有膠質(zhì)存在時，小球中膠質(zhì)占小球重量的0.001～2％，優(yōu)選0.1～1％，最優(yōu)選為0.25～0.5％。小球組合物的其它成分一般是水，占小球重量的1～60％，優(yōu)選2～40％，最優(yōu)選為5～20％。
小球同時也是鋅鹽的加權(quán)平均顆粒大小為0.01～5mm，優(yōu)選0.05～3mm，最優(yōu)選為0.1～2mm。小球的容積密度為0.75～0.95，優(yōu)選0.80～0.90，最優(yōu)選為0.81～0.84gm/cc。
根據(jù)本發(fā)明，小球是在與該口腔產(chǎn)品的其它成分一起引入到牙用基質(zhì)之前制備的。鋅鹽和任何任選成分例如膠質(zhì)和水可在Hobart型混合儀中通過攪拌形成。
在一個實施方案中，小球在牙用基質(zhì)中是視覺上清楚可見的。這可通過讓小球為不透明而讓基底基本上為透明來實現(xiàn)。或者，小球也可表現(xiàn)為清澈的與透明或不透明基底顏色不同的物體。
除了小球，該口腔產(chǎn)品將包含一種牙用基質(zhì)，其含量為80～99％重量。牙用基質(zhì)的成分可以包括潤濕劑、增稠劑、研磨劑、防齲劑、表面活性劑、著色劑、食用香料、遮光劑、水和各種特殊活性物質(zhì)(例如脫敏劑如硝酸鉀、過氧化物和抗菌藥如三氯生)。
此處所用表面活性劑可以是陰離子的、非離子的、陽離子的、兩性離子的或兩性的。最優(yōu)選的是十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯基磺酸鈉和十二烷基肌氨酸鈉。表面活性劑用量占牙用基質(zhì)重量的0.5～10％，優(yōu)選1～5％。
此處所用的濕潤劑通常是多元醇。此類的例子有山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇、甘油、丙二醇、木糖醇、氫化玉米糖漿、聚乙二醇及其混合物。濕潤劑用量占牙用基質(zhì)重量的1～60％，優(yōu)選5～50％，最優(yōu)選為10～40％。
此處所用增稠劑可以是與鋅鹽復合所用相同的膠質(zhì)。但是這些膠質(zhì)配方到牙用基質(zhì)中而不是在預先形成的小球中。增稠劑的例子包括羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、角叉菜膠、黃原膠、果膠、化學修飾的淀粉和丙烯酸酯。后者可以是交聯(lián)丙烯酸酯如Carbopol934。無機增稠劑的例子有二氧化硅氣凝膠和硅酸鎂鋁復鹽，可商購產(chǎn)品如Veegum。增稠劑用量占牙用基質(zhì)重量的0.01～30％，優(yōu)選0.1～20％，最優(yōu)選為0.5～5％。
正常情況下含氟抗齲化合物通常是牙用基質(zhì)的一部分。這樣氟化合物的例子有氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化錫、單氟磷酸錫、單氟磷酸鈉和氟化銅。最優(yōu)選氟化鈉。這些含氟物質(zhì)應該可以在任何地方釋放25～5,000ppm的氟離子。正常情況下，這些抗齲化合物占牙用基質(zhì)重量的0.01～5％，優(yōu)選0.1～2.5％，最優(yōu)選為0.2～1.5％。
研磨劑也可以存在于牙用基質(zhì)中。研磨劑的例子包括偏磷酸鈉、磷酸二鈣、焦磷酸鈣、硅石、氧化鋁、白堊、不溶性碳酸氫鹽及其混合物。研磨劑用量占牙用基質(zhì)總重量的1～80％，優(yōu)選5～50％。
當該口腔組合物是膠體時，必須使用結(jié)構(gòu)化劑(structurant)。作為結(jié)構(gòu)化劑特別有用的是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，例如以商標為Pluronic銷售的那些固體。這些材料也稱作泊洛沙姆，用量占牙用基質(zhì)重量的5～30％，優(yōu)選18～25％。
香料也可以是該牙用基質(zhì)的一部分。這些香料可能是以留蘭香和薄荷的油為基礎(chǔ)的。其它香料的例子包括薄荷醇、丁香、鹿蹄草、桉樹和大茴香子。香料用量占牙用基質(zhì)重量的0.1～5％。
甜味劑也可包含于該牙用基質(zhì)中。甜葉劑的例子包括糖精、環(huán)己氨基磺酸鈉、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、丁磺氨、木糖醇及其組合物，占牙用基質(zhì)重量的0.1～10％。
其它添加劑也可以加入到牙用基質(zhì)中?？梢允强过x劑、著色劑、防腐劑、硅酮、其它合成或天然聚合物如Gantrez S97，及其混合物。這些其它成分用量占牙用基質(zhì)重量的0.01～20％。
水可存在于牙用基質(zhì)中，用量占牙用基質(zhì)重量的1～95％，優(yōu)選10～60％，最優(yōu)選是20～50％。
術(shù)語“包含(comprising)”的意思是不限于任何其后所陳述的成分，而是包括主要或次要功能重要的非具體成分。換句話說，列出的步驟、成分或選擇不必是詳盡無缺的。不論何處用到詞匯“包括(including)”或“具有(having)”，這些術(shù)語的意思與上面定義的“包含(comprusing)”的意思完全一樣。
下列實施例將更詳細地舉例說明本發(fā)明的實施方案。除非有另外說明，此處及所附權(quán)利要求中所用的所有份數(shù)、百分比和比例都是以重量計。
實施例1本發(fā)明的鋅鹽小球以幾種不同方法制備。一種操作應用Hobart碗。將檸檬酸鋅加入此碗中，攪拌下將2％的CMC溶液緩慢加入直至形成小球。然后對其空氣干燥并過篩。第二種制備方法為通過一個帶狀攪拌機，也將2％的CMC溶液加入到干燥的檸檬酸鋅上。
流化床技術(shù)也可用于此處小球的生產(chǎn)。通過這個操作檸檬酸鋅被懸浮在流化床反應器中，同時用一個噴嘴噴射出2％的CMC溶液。用于此目的的噴霧干燥器是帶有一個Schlick 924噴嘴的ex GlattTechnologies的GPCG-5。這種型號能生產(chǎn)5-7公斤批量。用一個蠕動泵連同在噴頭內(nèi)的壓縮空氣使2％的CMC溶液噴射出來并霧化。要獲得最好的結(jié)果要求快速引入CMC、使用冷空氣讓其液化并應保持干燥過程中產(chǎn)品溫度在40℃以下。相對冷的空氣可阻止固體在小球形成之前粘連。干燥過程中，在去除水之后溫度迅速上升。應小心不要過分干燥，那樣會造成小球易碎。當溫度達到35℃時，則認為該批產(chǎn)品已經(jīng)干燥。
實施例2一種引入本發(fā)明小球的典型凝膠狀潔牙劑組合物描述如下。
表I
實施例3一個含有本發(fā)明小球的不透明牙膏的配方詳述如下表II
光聚合后在25℃下所測的彈性模量為2.20GPa，且在降解之后為0.95GPa。
實施例2可陰離子聚合組合物可以將以下所給的組合物特別地用于粘合，但可用于在牙科領(lǐng)域的其它操作。
在該特定的情況下，波長λ1為400-480nm，且在每一個側(cè)面上的聚合時間為300s。
光聚合后在25℃下所測的彈性模量為2.40GPa，且在降解之后為1.15GPa。
實施例3可自由基聚合組合物以下所給的組合物優(yōu)選具有臨床應用，用于洞隙充填和粘合，特別是用于牙根槽加工、裂縫和固定。
對于本實施例，Chilsonator在滾軸速度5.0rpm，垂直螺旋速度為80rpm，水平螺旋速度15rpm和壓力700psi下操作。檸檬酸鋅的放置角為45°。檸檬酸鋅小球的疏松密度為0.61g/cc。在碾磨前，從Chilsonator中得到的原料帶的壓縮厚度是0.15英寸。制粒后，將所得顆粒過篩得到不同平均顆粒大小的樣品。這些尺寸大小在上面的表1中概述的牙用基質(zhì)上進行了評價。
十二個人參加了對小球的評價小組。所有人都用四種含不同顆粒大小小球的牙膏刷牙，所有的牙膏上都未貼標簽。本研究在性質(zhì)上是交叉進行的，產(chǎn)品隨機分配，評價小組成員在一天之內(nèi)用兩種牙膏刷牙，次日再用另外兩種刷牙。每次刷牙之后，填寫一份簡要的問卷。下表列出了結(jié)果。術(shù)語“感覺的(sensory)”指刷牙期間、刷牙后和刷牙時口感的滋味的綜合評分。
表IV檸檬酸鋅的顆粒大小與感覺
表V評價小組對整體喜好程度評級
表VI評價小組對質(zhì)感評級
整體感覺特性的峰值出現(xiàn)在平均顆粒大小0.65～0.225mm之間。這也是整體喜好和質(zhì)感最高級別的范圍。
權(quán)利要求
1.一種口腔用產(chǎn)品，包括(i)0.001％～20％的含鋅鹽的加權(quán)平均顆粒大小為0.01～5mm的小球；和(ii)牙用基質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中鋅鹽是檸檬酸鋅三水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中鋅鹽的加權(quán)平均顆粒大小為0.1～2mm。
4.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的組合物，其中小球中另外含有膠質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中膠質(zhì)為纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中膠質(zhì)為羧甲基纖維素鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中鋅鹽與膠質(zhì)的重量比為1000∶1至100∶1。
8.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的組合物，其中牙用基質(zhì)包括選自以下的材料濕潤劑、增稠劑、表面活性劑、著色劑、香料、抗齲劑、研磨劑、遮光劑、水及其組合。
9.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的組合物，其中小球是預先制備的，然后將其結(jié)合到牙用基質(zhì)中。
10.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的組合物，其中小球是不透明的而牙用基質(zhì)基本上是透明的。
全文摘要
本發(fā)明提供一種口腔用產(chǎn)品，特別用于抗牙垢，其中包括約0.001－20％的含鋅鹽小球和牙用基質(zhì)，該鋅鹽的加權(quán)平均顆粒大小為0.01－5mm。
文檔編號A61K8/27GK1649564SQ03809346
公開日2005年8月3日 申請日期2003年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月25日
發(fā)明者C·W·賴勒斯, D·R·威廉斯, A·G·齊基維茨, J·A·厄巴滋 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司