專利名稱：一種人參二醇型皂甙酸水解制備人參皂甙Rk的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由人參二醇型皂甙制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，特別是涉及酸水解制備方法。
本發(fā)明人參二醇型皂甙酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法中，所用原料的人參總皂甙純度必須≥90％，原料濃度為5～100g/L。
本發(fā)明人參二醇型皂甙直接酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法中，酸可選用范圍較寬，但硝酸對(duì)皂甙破壞大，不宜使用；綜合水解時(shí)間、收率、工藝處理的難易、成本和質(zhì)量等因素，以鹽酸和硫酸最好；酸濃度與酸的種類(酸性強(qiáng)弱)和水解溫度有關(guān)，酸濃度若大于最佳點(diǎn)，皂甙的破壞程度隨酸濃度的增高而增大，酸濃度若小于最佳點(diǎn)，將使水解時(shí)間延長；最適溫度與酸的種類和濃度有關(guān)，溫度若大于最佳點(diǎn)，皂甙的破壞程度隨溫度的增高而增大；溫度若小于最佳點(diǎn)，將使水解時(shí)間延長。當(dāng)使用鹽酸或硫酸時(shí)，濃度為1.5～2.5mol/L，水解溫度最佳為20～40℃。
本發(fā)明人參二醇型皂甙直接酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法中，有機(jī)溶劑的作用是保證中間產(chǎn)物處于溶解狀態(tài)，使水解反應(yīng)進(jìn)行徹底；但是有機(jī)溶劑的加入量不能太大，否則人參皂甙Rk1和Rg5會(huì)被酸繼續(xù)水解生成人參皂甙Rk2和Rh3和人參二醇；有機(jī)溶劑的加入量以產(chǎn)物人參皂甙Rk1和Rg5能完全析出。綜合考慮以甲醇和乙醇為佳。有機(jī)溶劑不同，濃度亦不同。如正丁醇用水飽和溶液，丙酮用30％的水溶液，甲醇或乙醇用30～50％的水溶液。
本發(fā)明人參二醇型皂甙直接酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法中，保護(hù)劑以抗壞血酸為最佳，用量為3～6g/L。
本發(fā)明人參二醇型皂甙直接酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法中，最終的收集過程是水解后的反應(yīng)液用堿中和，中和劑為堿金屬的氧化物或其氫氧化物，使用濃度為1～2mol/L，必須確保局部溫度≤20℃；
對(duì)低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑用減壓蒸出、正丁醇萃取的路線；對(duì)高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑用水稀釋、收集沉淀的路線。
本發(fā)明涉及人參二醇型皂甙直接酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，解決了人參皂甙在酸解條件下定向水解問題，工藝簡單方便、成本低、回收率高、質(zhì)量好。使用本方法制備的Rk1和Rg5含量≥90％。
實(shí)施例210g人參總皂甙，溶于1000ml硫酸濃度為2mol/L、含抗壞血酸5g、濃度為45％的甲醇水溶液中，在溫度25℃、氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，攪拌水解2天；抽濾得到固體沉淀，用飽和碳酸鈉溶液洗至中性；經(jīng)C-18反相制備色譜，乙醇/水為流動(dòng)相分離得到樣品，蒸干后經(jīng)遠(yuǎn)紅外干燥得Rk11.62g，Rg5為1.48g。經(jīng)檢驗(yàn)Rk1和Rg5含量≥95％。
實(shí)施例310g人參總皂甙，溶于1000ml冰醋酸濃度為9mol/L、含抗壞血酸5g、濃度為30％的乙醇水溶液中，在溫度24℃、氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，攪拌水解5天；抽濾得到固體沉淀，用飽和碳酸鈉溶液洗至中性；經(jīng)C-18反相制備色譜，乙醇/水為流動(dòng)相分離得到樣品，蒸干后經(jīng)遠(yuǎn)紅外干燥得Rk11.10g，Rg5為1.33g。經(jīng)檢驗(yàn)Rk1和Rg5含量≥95％。
實(shí)施例4
10g人參總皂甙，溶于1000ml鹽酸濃度為2mol/L、含沒食子酸10g、濃度為45％的甲醇水溶液中，在溫度20℃、二氧化碳?xì)獗Ｗo(hù)條件下，攪拌水解7天；抽濾得到固體沉淀，用飽和碳酸鈉溶液洗至中性；經(jīng)C-18反相制備色譜，乙醇/水為流動(dòng)相分離得到樣品，蒸干后經(jīng)遠(yuǎn)紅外干燥得Rk11.22g，Rg5為1.17g。經(jīng)檢驗(yàn)Rk1和Rg5含量≥95％。
實(shí)施例510g人參總皂甙，溶于1000ml鹽酸濃度為2mol/L、含抗壞血酸5g、濃度為50％乙醇水溶液中，在溫度20℃、氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，攪拌水解1天；抽濾得到固體沉淀，用飽和碳酸鈉溶液洗至中性；經(jīng)C-18反相制備色譜，乙醇/水為流動(dòng)相分離得到樣品，蒸干后經(jīng)遠(yuǎn)紅外干燥得Rk11.43g，Rg5為1.54g。經(jīng)檢驗(yàn)Rk1和Rg5含量≥95％。
實(shí)施例610g人參總皂甙，溶于1000ml鹽酸濃度為2mol/L、含抗壞血酸5g、50％二甲亞砜中，在溫度37℃、氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，攪拌水解7天；抽濾得到固體沉淀，用飽和碳酸鈉溶液洗至中性；經(jīng)C-18反相制備色譜，乙醇/水為流動(dòng)相分離得到樣品，蒸干后經(jīng)遠(yuǎn)紅外干燥得Rk11.01g，Rg5為1.07g。經(jīng)檢驗(yàn)Rk1和Rg5含量≥95％。
權(quán)利要求
1.一種人參二醇型皂甙酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，包括酸水解和收集步驟，其特征在于人參二醇型皂甙的水解在含有保護(hù)劑的有機(jī)溶劑酸性水溶液中、惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行；其中人參皂甙的用量為5～100g/L；保護(hù)劑為還原性性化合物如抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、沒食子酸等，用量為1～10g/L；有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、二氧六環(huán)、二甲亞砜、吡啶、乙腈之一種或其混合物，濃度范圍為10～60％V/V；酸為鹽酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、二氟乙酸、一氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、一氯乙酸、檸檬酸、蘋果酸、草酸、冰醋酸之一種，濃度范圍為0.1～10mol/L；保護(hù)性氣體是指惰性氣體氮?dú)?、二氧化碳、氦氣、氬氣、氖氣等氣體；水解溫度為10～50℃，水解時(shí)間2小時(shí)～5天。
2.按照權(quán)利要求1所述人參二醇型皂甙酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于所用原料的人參二醇型皂甙純度必須≥90％，原料濃度為5～100g/L。
3.按照權(quán)利要求1所述人參二醇型皂甙酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于當(dāng)使用鹽酸或硫酸時(shí)，濃度為1.5～2.5mol/L，水解溫度為20～40℃。
4.按照權(quán)利要求1所述人參總皂甙酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于有機(jī)溶劑使用正丁醇時(shí)用水飽和溶液。
5.按照權(quán)利要求1所述人參總皂甙酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于有機(jī)溶劑使用丙酮時(shí)，用30％的水溶液。
6.按照權(quán)利要求1所述人參總皂甙酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于有機(jī)溶劑使用甲醇或乙醇時(shí)，用30～60％的水溶液。
7.按照權(quán)利要求1所述人參皂甙酸水解制備人參皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于保護(hù)劑為抗壞血酸時(shí)，用量為3～6g/L。
8.按照權(quán)利要求1～7之一所述人參總皂甙酸水解制備人參皂甙Rg3的方法，其特征在于收集過程是水解后的反應(yīng)液用堿中和，中和劑為堿金屬的氧化物或其氫氧化物，使用濃度為1～2mol/L，必須確保局部溫度≤20℃；對(duì)低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑用減壓蒸出、正丁醇萃取的路線；對(duì)高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑用水稀釋、收集沉淀的路線。
全文摘要
本發(fā)明涉及由人參二醇型皂甙直接酸水解制備人參皂甙Rk
文檔編號(hào)A61P35/00GK1463980SQ02109790
公開日2003年12月31日 申請(qǐng)日期2002年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月4日
發(fā)明者楊凌, 何克江, 楊義 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所