專(zhuān)利名稱(chēng)：血塞通咀嚼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以特殊的咀嚼片狀劑型為特征的醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)，涉及一種血塞通咀嚼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
含人參皂甙Rb1、Rg1及三七皂甙R1等為主的三七總皂甙(苷)已成功開(kāi)發(fā)為血塞通片產(chǎn)品并廣泛應(yīng)用于臨床，血塞通片的臨床功能與主治為活血祛瘀，通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量，用于腦路瘀阻，中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻，胸痹心痛，腦血管后遺癥、冠心病心絞痛屬上述癥候者。三七總皂甙表現(xiàn)為多種藥理活性1、抗血小板聚集及溶栓作用三七總皂甙能抑制ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集反應(yīng)，使血小板內(nèi)cAMP含量很高，減少TXA2的生成；2、造血作用三七總皂甙對(duì)環(huán)磷酰胺和60C0照射小鼠的白細(xì)胞有恢復(fù)作用，尚能促進(jìn)造血多功能骨髓干細(xì)胞增生，分化和遷移的作用；3、對(duì)心臟的影響三七總皂甙對(duì)心臟具有負(fù)性頻率和負(fù)性肌力作用，并呈劑量相關(guān)性，與阻斷慢鈣通道有關(guān)，其抑制心肌收縮力作用的主要成份為Rb1；4、對(duì)血壓的影響三七總皂甙能明顯降低犬動(dòng)脈血壓和總外周阻力；5、抗心律失常作用三七總皂甙對(duì)各種藥物誘發(fā)的心律失常均有保護(hù)作用；6、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用三七總皂甙能抑制體外培養(yǎng)的兔主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，能顯著抑制低濃度高脂血清對(duì)細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用；7、耐缺血抗休克作用三七總皂甙能使貓、犬、小鼠在缺氧條件下延長(zhǎng)存活時(shí)間，對(duì)兔失血性休克的心功能有保護(hù)作用，延長(zhǎng)休克動(dòng)物的存活時(shí)間；8、對(duì)腦缺血的影響；三七總皂甙能擴(kuò)張血管，增加腦血管血流量；9、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用人參皂甙Rb1能明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)，對(duì)抗咖啡因等引起的興奮，增強(qiáng)中樞抑制藥物的作用；10、抗炎作用三七總皂甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性毛細(xì)管通透性增加均有抑制作用，對(duì)大鼠足腫形成有抑制作用；11、對(duì)免疫功能的影響三七總皂甙可使小鼠溶血空斑數(shù)、Mφ的吞噬率和吞噬指數(shù)、血中白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增加，保護(hù)大鼠實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦骨髓膜炎所致的癱瘓和死亡，同時(shí)也能提高體液免疫功能；12、對(duì)肝功能的影響三七總皂甙對(duì)CCl4造成大鼠肝損傷及對(duì)CCl4損傷的大鼠離體灌注肝都具保護(hù)作用，同時(shí)對(duì)肝臟缺血再灌注損傷也有保護(hù)作用；13、對(duì)腎功能的影響三七總皂甙對(duì)腎缺血再灌注損傷時(shí)腎組織結(jié)構(gòu)和功能的損傷具保護(hù)作用；14、抗腫瘤作用人參皂甙Rb1能使培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞受到抑制；15、其它作用三七總皂甙具有促進(jìn)生長(zhǎng)的作用，具雄性激素樣作用，具抗?jié)?、增加尿量、抑制大鼠Na+、K+-ATP酶的活性的作用。綜上所述，三七總皂甙具有藥理作用廣泛，其活血祛瘀，通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量的功能確切，長(zhǎng)期用藥副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
隨著人類(lèi)平均壽命的延長(zhǎng)以及年齡增長(zhǎng)吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題，而據(jù)估計(jì)，約有50％的人對(duì)吞服片劑或者膠囊有困難，影響了藥物治療的順應(yīng)性。在老年醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，對(duì)能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑有很大的要求。咀嚼片作為一種新的劑型，它通過(guò)在口中咀嚼或吮吸而被慢慢服用，可以使其中的藥物不用水而被口服，具有味甘甜且有香氣、起效快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。而目前國(guó)內(nèi)外市售的主要為血塞通普通片，其口感差，呈苦味，吞服不便，至今還沒(méi)有咀嚼片制劑出現(xiàn)，所以有必要設(shè)計(jì)一種服用方便且口感好、藥物順應(yīng)性好、生物利用度高的血塞通咀嚼片制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)中血塞通普通片劑存在著的吞服不便口感差、藥物順應(yīng)性差及生物利用度低的問(wèn)題，本發(fā)明的目的，乃是提供一種服用方便口感好、藥物順應(yīng)性好且生物利用度高的血塞通咀嚼片及其制備方法。
本發(fā)明血塞通咀嚼片及其制備方法的技術(shù)解決方案如下。
本發(fā)明血塞通咀嚼片由以下組分組成重量份為50～100份的主藥三七總皂甙，重量份為50-600份的填充劑，重量份為5-600份的矯味劑，重量份為2～80份的助流劑，重量份為2～100份的粘合劑。
本發(fā)明血塞通咀嚼片的制備方法，是按下列步驟順序進(jìn)行(1)將各組分分別過(guò)100目篩；(2)把主藥三七總皂甙、填充劑、矯味劑混合0.5～3小時(shí)，加入粘合劑制成軟材，過(guò)16～24目篩制粒，在55～60℃干燥0.5～1.5小時(shí)，然后過(guò)60目篩進(jìn)行整粒；(3)加入助流劑，混勻；(4)壓成0.3～1.2g重的片子。
本發(fā)明所述的血塞通咀嚼片及其制備方法的有益效果主要體現(xiàn)在(1)由于三七總皂甙每次臨床使用量較大，故一次需用多片血塞通片，但普通片體積大，老、幼和吞咽固體存在困難的病人用藥極不方便，而制成咀嚼片后，可方便病人用藥，藥物順應(yīng)性好；(2)放入口中咀嚼后能夠溶解在唾液中，藥物可通過(guò)口腔或食道內(nèi)的粘膜吸收，生物利用度高；(3)采用矯味劑用以改善片劑的口味感覺(jué)，盡可能調(diào)整至人體能接受，不僅味道甘甜口感好，且矯正了苦味，有香氣；(4)不需飲水亦可服用，服用方便且便于攜帶；(5)藥物穩(wěn)定性好，且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成本低。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明血塞通咀嚼片組分中所述的主藥三七總皂甙可采用云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的三七總皂甙。
本發(fā)明血塞通咀嚼片組分中所述的填充劑作為稀釋劑，可以選擇下列之一或者任意兩種或者任意兩種以上的混合物①乳糖、②蔗糖、③甘露醇、④山梨醇、⑤微晶纖維素、⑥葡萄糖、⑦淀粉、⑧羥丙基纖維素。其中優(yōu)選微晶纖維素為填充劑。
本發(fā)明血塞通咀嚼片組分中所述的矯味劑用來(lái)矯正由于三七總皂甙或者輔料帶來(lái)的不良口味，可以選擇下列之一或者任意兩種或者任意兩種以上的混合物(1)甜蜜素、(2)甜菊素、(3)糖精鈉、(4)維生素C、(5)β-環(huán)糊精、(6)蛋白糖、(7)蔗糖、(8)甘露糖酸、(9)半乳糖酸、(10)葡萄糖酸、(11)葡萄糖酸鈣、(12)氧化鎂、(13)氫氧化鈣、(14)氧化鈣、(15)硫酸鋁、(16)葡甲胺、(17)木糖醇、(18)丙烯酸樹(shù)脂。其中優(yōu)選木糖醇與甜菊素。
本發(fā)明血塞通咀嚼片組分中所述的用來(lái)增加藥物流動(dòng)性的助流劑，可以為下列之一或者任意兩種或者任意兩種以上的混合物①硬脂酸鎂、②微粉硅膠、③滑石粉、④聚乙二醇、⑤硬脂酸。其中優(yōu)選硬脂酸鎂。
本發(fā)明血塞通咀嚼片組分中所述的粘合劑可以為下列之一或者任意兩種或者任意兩種以上的混合物①乙醇、②1～10％的聚乙二醇液、③1～10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇或水溶液、④1～10％乙基纖維素乙醇或水溶液、⑤1～10％羥丙基纖維素乙醇或水溶液、⑥1～10％甲基纖維素乙醇或水溶液、⑦糊精、⑧淀粉。其中優(yōu)選乙醇為粘合劑。
為了讓咀嚼片的外觀更漂亮，還可在血塞通咀嚼片的組分中加入重量份為2～80份的食用色素，它為一般人體可以接受的色素，如采用中國(guó)科學(xué)院武漢分院出品的桅子蘭色素。
本發(fā)明血塞通咀嚼片較優(yōu)選的組分組成為三七總皂甙50～100g，微晶纖維素50～600g，羥丙基纖維素50～600g，木糖醇50～600g，甜菊素5～200g，硬脂酸鎂2～80g，乙醇2～100g，制成1000片。
本發(fā)明血塞通咀嚼片更優(yōu)選的組分組成為三七總皂甙100g，微晶纖維素250g，羥丙基纖維素50g，木糖醇250g，甜菊素13g，硬脂酸鎂6g，乙醇20g，制成1000片。
這里的制片的劑量可按需要調(diào)整，由于是咀嚼片，可以制成普通的片重劑量，亦可制成比普通片重大一些的異型片，如可制成多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形、橢圓形、麥粒形、橄欖型等。
本發(fā)明血塞通咀嚼片的制備方法，還可在所述各組分分別過(guò)100目篩這一步驟(1)之前，將主藥三七總皂甙用β-環(huán)糊精進(jìn)行包裹、干燥，β-環(huán)糊精起著矯味的作用。
本發(fā)明血塞通咀嚼片的制備方法，還可在所述壓成0.3～1.2g重的片子這一步驟(4)之后，再將片子包糖衣。
實(shí)施例1血塞通咀嚼片由以下組分組成三七總皂甙100g，微晶纖維素250g，木糖醇250g，羥丙基纖維素50g，甜菊素13g，硬脂酸鎂6g，乙醇20g，制成1000片。
制備上述組分的血塞通咀嚼片，按照以下步驟順序進(jìn)行(1)將各組分分別過(guò)100目篩；(2)把主藥三七總皂甙、填充劑微晶纖維素和羥丙基纖維素、矯味劑木糖醇和甜菊素混合2小時(shí)，加入粘合劑乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，在55～60℃干燥1小時(shí)，然后過(guò)60目篩進(jìn)行整粒；(3)加入助流劑硬脂酸鎂，混勻；(4)壓成0.6～1.2g重的片子。
實(shí)施例2血塞通咀嚼片由以下組分組成三七總皂甙50g，微晶纖維素100g，木糖醇150g，羥丙基纖維素25g，甜菊素6.5g，硬脂酸鎂3g，乙醇10g，制成1000片。
制備上述組分的血塞通咀嚼片，按照前述實(shí)施例1的步驟順序進(jìn)行。
實(shí)施例3血塞通咀嚼片由以下組分組成三七總皂甙100g，乳糖250g，木糖醇250g，羥丙基纖維素50g，甜菊素13g，氧化鎂12g，硬脂酸鎂6g，乙醇20g，制成1000片。
制備上述組分的血塞通咀嚼片，按照以下步驟順序進(jìn)行(1)將各組分分別過(guò)100目篩；(2)把主藥三七總皂甙、填充劑乳糖和羥丙基纖維素、矯味劑木糖醇和甜菊素及氧化鎂混合2小時(shí)，加入粘合劑乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，在55～60℃干燥1小時(shí)，然后過(guò)60目篩進(jìn)行整粒；(3)加入助流劑硬脂酸鎂，混勻；(4)壓成0.6～1.2g重的片子。
實(shí)施例4
血塞通咀嚼片由以下組分組成三七總皂甙50g，乳糖100g，木糖醇150g，羥丙基纖維素25g，甜菊素6.5g，葡萄糖酸鈣25g，硬脂酸鎂3g，乙醇10g，制成1000片。
制備上述組分的血塞通咀嚼片，按照以下步驟順序進(jìn)行(1)將各組分分別過(guò)100目篩；(2)把主藥三七總皂甙、填充劑乳糖和羥丙基纖維素、矯味劑木糖醇和甜菊素及葡萄糖酸鈣混合2小時(shí)，加入粘合劑乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，在55～60℃干燥1小時(shí)，然后過(guò)60目篩進(jìn)行整粒；(3)加入助流劑硬脂酸鎂，混勻；(4)壓成0.3～1.2g重的片子。
實(shí)施例5血塞通咀嚼片由以下組分組成三七總皂甙100g，蔗糖400g，羥丙基纖維素50g，甜菊素13g，氧化鎂12g，硬脂酸鎂6g，乙醇20g，制成1000片。
制備上述組分的血塞通咀嚼片按以下步驟順序進(jìn)行(1)將各組分分別過(guò)100目篩；(2)把主藥三七總皂甙、填充劑蔗糖和羥丙基纖維素、矯味劑甜菊素和氧化鎂混合2小時(shí)，加入粘合劑乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，在55～60℃干燥1小時(shí)，然后過(guò)60目篩進(jìn)行整粒(3)加入助流劑硬脂酸鎂，混勻(4)壓成0.6～1.2g重的片子。
實(shí)施例6血塞通咀嚼片由以下組分組成三七總皂甙100g，甘露醇250g，木糖醇250g，羥丙基纖維素50g，甜菊素13g，葡萄糖酸鈣50g，硬脂酸鎂6g，乙醇20g，制成1000片。
制備上述組分的血塞通咀嚼片，按以下步驟順序進(jìn)行(1)將各組分分別過(guò)100目篩；(2)把主藥三七總皂甙、填充劑甘露醇和羥丙基纖維素、矯味劑木糖醇和甜菊素及葡萄糖酸鈣混合2小時(shí)，加入粘合劑乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，在55～60℃干燥1小時(shí)，然后過(guò)60目篩進(jìn)行整粒；(3)加入助流劑硬脂酸鎂，混勻；(4)壓成0.6～1.2g重的片子。
實(shí)施例7血塞通咀嚼片由以下組分組成三七總皂甙100g，β-環(huán)糊精300g，微晶纖維素200g，乙醇20g，硬脂酸鎂6g，制成1000片。
制備上述組分的血塞通咀嚼片，按以下步驟順序進(jìn)行(1)將主藥三七總皂甙用矯味劑β-環(huán)糊精進(jìn)行包裹、干燥8小時(shí)，然后連同其它組分分別過(guò)100目篩；(2)把主藥的β-環(huán)糊精包裹物與填充劑微晶纖維素混合2小時(shí)，加入粘合劑乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，在55～60℃干燥1小時(shí)，然后過(guò)60目篩整粒；(3)加入助流劑硬脂酸鎂，混勻；(4)壓成0.6～1.2g重的片子。
權(quán)利要求
1.一種血塞通咀嚼片，其特征在于，它由以下組分組成重量份為50～100份的主藥三七總皂甙，重量份為50-600份的填充劑，重量份為5-600份的矯味劑，重量份為2～80份的助流劑，重量份為2～100份的粘合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，填充劑為下列之一或者任意兩種或者任意兩種以上的混合物①乳糖、②蔗糖、③甘露醇、④山梨醇、⑤微晶纖維素、⑥葡萄糖、⑦淀粉、⑧羥丙基纖維素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，矯味劑可以為下列之一或者任意兩種或者任意兩種以上的混合物(1)甜蜜素、(2)甜菊素、(3)糖精鈉、(4)維生素C、(5)β-環(huán)糊精、(6)蛋白糖、(7)蔗糖、(8)甘露糖酸、(9)半乳糖酸、(10)葡萄糖酸、(11)葡萄糖酸鈣、(12)氧化鎂、(13)氫氧化鈣、(14)氧化鈣、(15)硫酸鋁、(16)葡甲胺、(17)木糖醇、(18)丙烯酸樹(shù)脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，助流劑為下列之一或者任意兩種或者任意兩種以上的混合物①硬脂酸鎂、②微粉硅膠、③滑石粉、④聚乙二醇、⑤硬脂酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，粘合劑為下列之一或者任意兩種或者任意兩種以上的混合物①乙醇、②1～10％的聚乙二醇液、③1～10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇或水溶液、④1～10％乙基纖維素乙醇或水溶液、⑤1～10％羥丙基纖維素乙醇或水溶液、⑥1～10％甲基纖維素乙醇或水溶液、⑦糊精、⑧淀粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，組分組成為三七總皂甙100g，微晶纖維素250g，羥丙基纖維素50g，木糖醇250g，甜菊素13g，硬脂酸鎂6g，乙醇20g，制成1000片。
7.一種如權(quán)利要求1所述的血塞通咀嚼片的制備方法，其特征在于，是按下列步驟順序進(jìn)行(1)將各組分分別過(guò)100目篩；(2)把主藥三七總皂甙、填充劑、矯味劑混合0.5～3小時(shí)，加入粘合劑制成軟材，過(guò)16～24目篩制粒，在55～60℃干燥0.5～1.5小時(shí)，然后過(guò)60目篩進(jìn)行整粒；(3)加入助流劑，混勻；(4)壓成0.3～1.2g重的片子。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，在所述各組分別過(guò)100目篩這一步驟(1)之前，將主藥三七總皂甙用β-環(huán)糊精進(jìn)行包裹、干燥。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，在所述壓成0.3～1.2g重的片子這一步驟(4)之后，再將片子包糖衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種血塞通咀嚼片及其制備方法。該血塞通咀嚼片由重量份為50～100份的主藥三七總皂甙，50－600份的填充劑，5－600份的矯味劑，2～80份的助流劑，2～100份的粘合劑混合組成。其制備方法是將各組分分別過(guò)100目篩；把主藥、填充劑、矯味劑混合0.5～3小時(shí)，加入粘合劑制成軟材，過(guò)16～24目篩制粒，在55～60℃干燥0.5～1.5小時(shí)，然后過(guò)60目篩進(jìn)行整粒；加入助流劑，混勻；壓成0.3～1.2g重的片子。該咀嚼片吞服時(shí)藥物順應(yīng)性好；咀嚼后能夠溶解在唾液中，藥物可通過(guò)口腔或食道內(nèi)的粘膜吸收，生物利用度高；其味道甘甜口感好，矯正了苦味且有香氣；服用方便且便于攜帶；藥物穩(wěn)定性好，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成本低。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1830460SQ200510031328
公開(kāi)日2006年9月13日 申請(qǐng)日期2005年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月11日
發(fā)明者譚安德 申請(qǐng)人:譚安德