專(zhuān)利名稱(chēng)：含有分別置于第一和第二組合物中的濃度致敏性且不相容性活性物質(zhì)的二元組合物化妝品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有二元組合物的化妝品，優(yōu)選儲(chǔ)藏在獨(dú)立的室內(nèi)，各個(gè)組合物含有皮膚活性物質(zhì)同時(shí)至少一種活性物質(zhì)與含有另一種活性物質(zhì)的組合物不相容。
柔軟、飽滿(mǎn)和彈性皮膚具有醒目的美學(xué)吸引力。由于人體皮膚隨著時(shí)間老化，表皮可能變得皺褶、突起或起皺紋。這些表明著年輕外觀的失去并且預(yù)示向老年轉(zhuǎn)變。暴露在大量日光下會(huì)加速這種轉(zhuǎn)變過(guò)程。此外，被稱(chēng)作角質(zhì)層的表皮外層會(huì)在暴露于嚴(yán)冷氣候或過(guò)多與洗滌劑或溶劑接觸之后變干和變薄。
科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)數(shù)種可以抵抗衰老進(jìn)程的物質(zhì)。其中有維生素A類(lèi)和α-羥基羧酸類(lèi)化合物。不幸的是這些活性物質(zhì)可能在某些條件下不相容。視黃醇在非常有利于α-羥基的酸性條件下迅速降解。這些活性物質(zhì)的聯(lián)合業(yè)已報(bào)導(dǎo)在美國(guó)專(zhuān)利5,935,589(Mukherjee等)，其將活性物質(zhì)置于單一組合物的獨(dú)立乳液中。視黃醇在中性pH下在水包油乳液內(nèi)穩(wěn)定。α-羥基羧酸如羥乙酸分散在油包水乳液中。這兩種乳液隨后小心地混合形成一種化妝品組合物。此類(lèi)組合物的問(wèn)題在于隨著時(shí)間推移，在分開(kāi)的乳液之間會(huì)出現(xiàn)泄漏導(dǎo)致視黃醇降解。
一種更加直接的解決方法是將不同的活性物質(zhì)置于存在于分配器的獨(dú)立隔室內(nèi)的組合物中。例如美國(guó)專(zhuān)利5,914,116(Suares等)公開(kāi)了可釋放可封閉堆疊式瓶和雙室泵。這些包裝設(shè)計(jì)成在不同時(shí)間運(yùn)送分開(kāi)的活性物質(zhì)而不是通過(guò)同時(shí)施用。在美國(guó)專(zhuān)利5,137,178(Stokes等)中公開(kāi)了一種雙室可擠壓化妝品分配器，其允許分開(kāi)的組合物流能夠同時(shí)擠出。
雖然上述各種體系具有其特定優(yōu)點(diǎn)，但它們存在某些缺陷。置于雙流分配室中的活性物質(zhì)必須加倍濃縮。在最終的分配混合流濃縮物中各物流只占一半。例如，8％α-羥基羧酸的輸送就需要從等分配雙流包裝中輸送16％濃縮流出物。高濃度會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。局部、未完全混合的流出物在皮膚上的沉積可能導(dǎo)致明顯的皮膚刺激和紅斑。高濃度下的內(nèi)部穩(wěn)定性也可能受損。因此需要更好的解決方法。
WO98/50012(Noordam等)討論了使維生素C的低pH乳液穩(wěn)定化以防止活性物質(zhì)氧化的問(wèn)題。通過(guò)將較濃的含水維生素C組合物置于多室分配系統(tǒng)的一個(gè)室中達(dá)到上述穩(wěn)定化作用。第二室裝有化妝品載體組合物。當(dāng)備用時(shí)，將小體積的維生素C濃縮物與較大體積的載體基質(zhì)一起分配，各自從獨(dú)立室中擠出。
一種相似的方法業(yè)已由Airspray公開(kāi)在其Symbio雙室分配器的產(chǎn)品手冊(cè)中。兩種不相容組分分別彼此分開(kāi)直至使用時(shí)為止。Symbio包裝具有兩個(gè)獨(dú)立隔室，分別與其各自的泵相連，并且一個(gè)隔室較小且安排用來(lái)輸送不穩(wěn)定化妝物質(zhì)的濃縮物。其中上述不穩(wěn)定物質(zhì)有維生素A(視黃醇)、維生素C(抗壞血酸)和維生素E(α-生育酚)。
然而，迄今不曾提出過(guò)用較大容器裝盛除一些酶或色素沉著控制劑之外的皮膚活性物質(zhì)。該技術(shù)沒(méi)有提供從雙室以提供儲(chǔ)存濃度和皮膚輸送濃度大致相等的方式輸送活性物質(zhì)的解決方案。焦點(diǎn)在于活性物質(zhì)以高濃度儲(chǔ)藏但輸送其稀釋物。
所以，本發(fā)明的優(yōu)越性在于能夠提供一種化妝品，其可以將第一膚用活性物質(zhì)以基本上與其儲(chǔ)存濃度沒(méi)有區(qū)別的濃度輸送到皮膚上，并且同時(shí)從分開(kāi)的物流中輸送出與第一活性物質(zhì)不相容的第二膚用活性物質(zhì)。
本發(fā)明的另一優(yōu)越性是能夠提供一種化妝品，其將酸性第一膚用活性物質(zhì)以基本上與其儲(chǔ)存濃度沒(méi)有區(qū)別的濃度輸送到皮膚上，同時(shí)輸送pH與第一膚用活性物質(zhì)不相容的第二膚用活性物質(zhì)。
本發(fā)明的另一優(yōu)越性是能夠提供一種化妝品，其從分開(kāi)的組合物以確?；旌系膮f(xié)同皮膚有益效果的方式提供第一和第二活性物質(zhì)的混合物。
本發(fā)明的再一方面是能夠提供一種化妝品，其從分開(kāi)的組合物以對(duì)皮膚相對(duì)無(wú)刺激的方式輸送第一和第二活性物質(zhì)的混合物。
本發(fā)明的這些和其他優(yōu)越性將從下列概述和詳述變得更加清楚。
所以，按照第一方面，提供一種化妝品，其含有(i)第一化妝品組合物，其中在藥學(xué)可接受載體中含有約0.1-約20重量％的第一膚用活性物質(zhì)，該第一膚用活性物質(zhì)會(huì)刺激皮膚；(ii)第二化妝品組合物，其含有占所述第二組合物重量約0.01-
約20重量％的與第一膚用組合物不相容且輸送到藥學(xué)可接受載體中的第二膚用活性物質(zhì)；和(iii)一種分配器，具有將第一和第二化妝品組合物分開(kāi)儲(chǔ)存的第一和第二區(qū)域，其中第一和第二組合物以約30∶1-約2∶1的各自分配重量之比分配至出口噴嘴。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，第一膚用活性物質(zhì)可以以與其儲(chǔ)存濃度沒(méi)有很大差異的濃度輸送到皮膚上，同時(shí)與單獨(dú)儲(chǔ)存的和第一組合物不相容的第二膚用活性物質(zhì)混合。在使用時(shí)將不等量的兩種組合物從一個(gè)分配器中送出。第一與第二化妝品組合物的重量比可以是約30∶1-約2∶1，優(yōu)選約15∶1-約8∶1，最佳是約11∶1。通過(guò)這種安排，第一膚用活性物質(zhì)輸送濃度小于其儲(chǔ)存濃度不超過(guò)約10-20％。
本發(fā)明的組合物的輸送可以通過(guò)雙室分配器進(jìn)行。特別有用的裝置是由Airspray International Inc.以Symbio的商標(biāo)出售。該包裝具有具有兩個(gè)分開(kāi)的隔室，分別與其各自的泵相連。兩個(gè)泵皆通過(guò)同一傳動(dòng)裝置帶動(dòng)。通過(guò)推壓該傳動(dòng)裝置，保存在各隔室內(nèi)的組合物被同時(shí)泵出并以受控比例混合。隔室之一是通過(guò)插管的方式與其各自的泵相連的傳統(tǒng)容器。在該隔室有一個(gè)在底部帶有活塞的藥筒形式的更小室，其在使用時(shí)向前移動(dòng)由此使該藥筒及其內(nèi)容物不含有空氣。每個(gè)泵沖程輸送約0.4g的產(chǎn)品。每個(gè)沖程中，第一外部容器和該藥筒之間的產(chǎn)品輸送比例是約1∶1。
泵體系不是唯一一種適用于本發(fā)明的分配器。輸送可以通過(guò)可擠壓塑料管實(shí)現(xiàn)，該管裝有儲(chǔ)存在獨(dú)立區(qū)域內(nèi)的兩種不連續(xù)組合物，這兩個(gè)區(qū)域以與彩條牙膏系統(tǒng)相似的方式一個(gè)堆疊在另一個(gè)上面。這種技術(shù)的示例是美國(guó)專(zhuān)利4,211,341(Weyn)，在此引入作為參考。
第一膚用活性物質(zhì)可以選自廣泛的物質(zhì)，尤其是溶角蛋白劑如α-和β-羥基羧酸類(lèi)化合物。本發(fā)明特別適用于羥基羧酸類(lèi)化合物，因?yàn)榇祟?lèi)化合物具有高水平的刺激性并且需要與許多其他在低pH條件下容易分解的活性物質(zhì)分開(kāi)。所以，優(yōu)選該第一組合物應(yīng)保持在約1-約5.5，優(yōu)選約2-約4.5的低pH環(huán)境中。
業(yè)已注意到，如果在過(guò)高濃度下使用，含低pHα-羥基羧酸的組合物存在嚴(yán)重的皮膚刺痛后果。當(dāng)希望將10％濃度的α-羥基羧酸置于皮膚上時(shí)，從各隔室等體積輸送的雙室容器必須儲(chǔ)存濃度為20％的α-羥基羧酸。在該水平下兩倍強(qiáng)度的活性物質(zhì)非常刺痛。本發(fā)明通過(guò)允許α-羥基羧酸在遠(yuǎn)低于兩倍強(qiáng)度的水平下輸送從而避免了該問(wèn)題。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明的第一組合物含有至少一種α-羥基羧酸作為第一膚用活性劑。所述的α-羥基羧酸類(lèi)化合物由具有下列結(jié)構(gòu)的式I表示 其中R和R1是H、F、Cl、Br、烷基、芳烷基或芳基，其為飽和或不飽和、同分異構(gòu)或者非同分異構(gòu)、直鏈或支鏈、具有1-25個(gè)碳原子或者具有5-6員環(huán)的環(huán)狀形式，并且此外，R和R1可以帶有OH、CHO、COOH和具有1-9個(gè)碳原子的烷氧基，當(dāng)R和R1不相同時(shí)，該α-羥基羧酸作為游離酸、立體異構(gòu)體、D、L和DL形式存在。
這組物質(zhì)的實(shí)例是2-羥基乙酸(羥乙酸)；2-羥基丙酸(乳酸)；2-甲基2-羥基丙酸(甲基乳酸)；2-羥基丁酸；2-羥基戊酸；2-羥基己酸；2-羥基庚酸；2-羥基辛酸；2-羥基壬酸；2-羥基癸酸；2-羥基十一烷酸；2-羥基十二烷酸(α-羥基月桂酸)；2-羥基十四烷酸(α-羥基肉豆蔻酸)；2-羥基十六烷酸(α-羥基棕櫚酸)；2-羥基十八烷酸(α-羥基硬脂酸)；2-羥基二十烷酸(α-羥基花生四烯酸)；3-苯基2-羥基丙酸(苯基乳酸)、2-苯基2-羥基乙酸(扁桃酸)；2，2-二苯基2-羥基乙酸(二苯乙醇酸)；2-苯基2-甲基2-羥基乙酸(阿卓乳酸)；2-(4’-羥基苯基)2-羥基乙酸；2-(4’-氯苯基)2-羥基乙酸；2-(3’-羥基-4’-甲氧基苯基)2-羥基乙酸；2-(4’-羥基-3’-甲氧基苯基)2-羥基乙酸；3’-(2-羥基苯基)2-羥基丙酸；3-(4’-羥基苯基)2-羥基丙酸；和2-(3’，4’-二羥基苯基)，和2-羥基乙酸。
這組物質(zhì)最優(yōu)選羥乙酸、乳酸和2-羥基辛酸(也稱(chēng)作羥基辛酸)。α-羥基羧酸的含量可以是第一組合物重量的約0.1-約20重量％，優(yōu)選約1-12重量％，更優(yōu)選約4-約10重量％。
當(dāng)?shù)谝荒w用活性物質(zhì)是β-羥基羧酸時(shí)，最優(yōu)選水楊酸。C1-C10烷基水楊酸如5-正辛?；畻钏嵋策m用。
含有羥基羧酸的化妝品組合物優(yōu)選具有約1-約5.5，優(yōu)選約2.5-約4.5，最佳約3-約4的pH范圍。
第一組合物是水包油或油包水型的常規(guī)含水乳液。最優(yōu)選，第一組合物是水包油型乳液。水的含量可以是約20-約90重量％，優(yōu)選約40-約70重量％，最佳是約50-約65重量％。
術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)可接受載體”是指水、油或水和油相的聯(lián)合形式。不同的可水溶和非水溶性物質(zhì)可以構(gòu)成各個(gè)相。
潤(rùn)膚劑物質(zhì)特別適用。這些可以包括硅油、合成酯、脂肪酸、脂肪醇、保濕劑(尤其是多元醇)和增稠劑/增粘劑。
硅油可以劃分為揮發(fā)性和非揮發(fā)性類(lèi)。在此所用的術(shù)語(yǔ)“揮發(fā)性”是指那些在室溫下具有可測(cè)蒸氣壓的物質(zhì)。揮發(fā)性硅油優(yōu)選選自含有約3-約9，優(yōu)選約4-約5個(gè)硅原子的環(huán)狀或鏈狀聚二甲基硅氧烷。
鏈狀揮發(fā)性硅氧烷物質(zhì)一般在25℃下具有小于約5厘沲的粘度，而環(huán)狀物質(zhì)通常具有小于約10厘沲的粘度。
用作潤(rùn)膚劑物質(zhì)的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物(例如聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)。適用于本發(fā)明的基本上非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷包括，例如，在25℃下粘度是約5-約100,000厘沲的聚二甲基硅氧烷。其中優(yōu)選的適用于本發(fā)明組合物的非揮發(fā)性潤(rùn)膚劑是在25℃下粘度為約10-約400厘沲的聚二甲基硅氧烷類(lèi)化合物。
在適當(dāng)?shù)孽?rùn)膚劑中是(1)具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸烯基酯。其實(shí)例包括肉豆蔻酸甲酯、硬脂酸甲酯、肉豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯和油酸丁酯。
(2)醚-酯類(lèi)化合物，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。乙二醇一和二-脂肪酸酯、二甘醇一-和二-脂肪酸酯、聚乙二醇(200-600)一-和全-脂肪酸酯、丙二醇一-和二-脂肪酸酯、聚丙二醇2000一油酸酯、聚丙二醇2000一硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇一硬脂酸酯、甘油基一-和二-脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酯、乙氧基化甘油基一硬脂酸酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧化乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯是令人滿(mǎn)意的多元醇酯。
(4)蠟酯，例如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸肉豆蔻基酯、硬脂酸硬脂基酯。
(5)甾醇酯，其中例如膽固醇脂肪酸酯。
用作潤(rùn)膚劑的還有C8-C22脂肪酸。這些包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸、硬脂酸、山崳酸、芥酸及其混合物。脂肪酸的含量可以是第一或第二組合物的約0.1-約20重量％，優(yōu)選約1-約15重量％，最佳為約2-約10重量％。最優(yōu)選為硬脂酸。
也可以使用具有8-22個(gè)碳原子的脂肪醇。典型的脂肪醇包括月桂醇、肉豆蔻醇、棕櫚醇、油醇、硬脂醇、亞油醇、山崳醇及其混合物。最優(yōu)選棕櫚醇。脂肪醇的含量可以是第一或第二組合物的約0.05-約20重量％，優(yōu)選約0.1-約10重量％，最佳約0.2-約1重量％。
多元醇類(lèi)的保濕劑也可以含在本發(fā)明的組合物中。保濕劑有助于提高潤(rùn)膚劑的有效性，減輕脫皮、促進(jìn)沉積污垢的除去并改善膚感。典型的多元醇包括甘油、聚亞烷基二醇且更優(yōu)選烷二醇及其衍生物，包括丙二醇、一縮二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羥丙基山梨糖醇、異戊二烯二醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。保濕劑的含量可以是第一或第二組合物的約0.5-約30重量％，優(yōu)選1-15重量％。
還可以含有占第一或第二組合物約5重量％的增稠劑/增粘劑。如所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所知，增稠劑的精確用量可以隨預(yù)期的組合物稠度和厚度而變化。增稠劑實(shí)例為黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥烷基和烷基纖維素(特別是羥丙基纖維素)，其是聚丙烯酰胺如Sepigel305和菌核膠，以Veegum出售的硅酸鎂鋁和辛烯基淀粉鋁如Dry Flo。
防腐劑可以根據(jù)需要摻混在本發(fā)明的化妝品組合物中以防止?jié)撛谟泻ξ⑸锏纳L(zhǎng)。適用于本發(fā)明組合物的傳統(tǒng)防腐劑是對(duì)羥基苯甲酸烷基酯。其它近期被逐漸使用的防腐劑包括乙內(nèi)酰脲衍生物、丙酸鹽和多種季銨化合物?；瘖y品化學(xué)家了解適當(dāng)?shù)姆栏瘎┣野闯Ｒ?guī)選擇它們來(lái)滿(mǎn)足防腐劑刺激試驗(yàn)并提供產(chǎn)品穩(wěn)定性。特別優(yōu)選的防腐劑是EDTA二鈉、丁基化羥基甲苯、苯氧基乙醇、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、咪唑烷脲(市售Germa11 1157)、脫氫乙酸鈉和芐醇。防腐劑應(yīng)該視使用的組合物以及防腐劑和乳化劑中其它組分之間的可能的不相容性而選擇。防腐劑的用量?jī)?yōu)選是第一或第二組合物的約0.01-約2重量％。
著色劑和香料也可以含在本發(fā)明的組合物中。這些物質(zhì)分別可以是第一或第二組合物的約0.05-約5重量％，優(yōu)選約0.1-約3重量％。
防曬劑可以含在本發(fā)明的組合物中。這些物質(zhì)可以是有機(jī)或無(wú)機(jī)物質(zhì)。無(wú)機(jī)防曬劑包括二氧化鈦、氧化鋅及其混合物。典型的有機(jī)防曬劑可以劃分為下列組對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)、水楊酸酯類(lèi)、肉桂酸酯類(lèi)、二苯酮類(lèi)及其混合物。特別優(yōu)選甲氧基肉桂酸辛酯(商購(gòu)ParsolMCX)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮(稱(chēng)作二苯酮-3)和Avobenzene(商購(gòu)Parsol 1789)。防曬劑的含量可以是第一或第二組合物的約0.1-約10重量％，優(yōu)選約5-約12重量％。
本發(fā)明的組合物中也可以使用表面活性劑。它們可以是陽(yáng)離子、陰離子、非離子或兩性類(lèi)表面活性劑。非離子表面活性劑包括烷氧基化脂肪醇類(lèi)化合物、烷氧基化脂肪酸和烷氧基化脫水山梨糖醇酯。它們也可以包括烷基多葡糖苷和葡糖酰胺類(lèi)化合物。陰離子表面活性劑可以包括烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、酰基羥乙基磺酸鹽、乳酸鹽、肌氨酸鹽、?；撬猁}及其混合物。適當(dāng)?shù)膬尚员砻婊钚詣┌ㄒ王０坊鸩藟A和二甲基烷基氧化胺類(lèi)化合物。表面活性劑的含量可以是第一或第二組合物的約0.1-約10重量％，優(yōu)選約1-約5重量％。
本發(fā)明的第二組合物含有與第一組合物不相容的第二膚用活性物質(zhì)。術(shù)語(yǔ)“不相容”是指通過(guò)常規(guī)接觸第二膚用活性物質(zhì)所產(chǎn)生的任何皮膚益處至少部分受到損害或者失活。此類(lèi)活性物質(zhì)例如但不限于包括維生素A類(lèi)、維生素、酶和抗氧劑以其混合物。術(shù)語(yǔ)“維生素A類(lèi)”指的是，包括順式和反式在內(nèi)的所有異構(gòu)體形式的視黃醇，C2-C22視黃基酯如視黃基乙酸酯、視黃基丙酸酯、視黃基亞油酸酯、視黃基抗壞血酸酯、視黃基磷酸酯、視黃醛及其異構(gòu)體，和視黃酸及其混合形式。適合本發(fā)明的維生素是維生素C(包括衍生物如抗壞血酸基磷酸鎂)、維生素D、煙酰胺、維生素E及其混合物。適合本發(fā)明的酶包括蛋白酶(例如胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、番木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶和胃蛋白酶)、脂肪酶、氧化酶(例如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和輔酶Q10)、彈性蛋白酶、過(guò)氧化物歧化酶及其混合物。適合本發(fā)明的抗氧劑包括綠茶、山楂、銀杏、兒茶素、β-胡蘿卜素、硫辛酸、谷胱甘肽、甲硫氨酸、水飛薊素、葡萄皮/籽提取物、黑色素、迷迭香提取物、生育酚山梨酸酯及其混合物。
第二膚用活性物質(zhì)的含量可以是第二組合物重量的約0.01-約20重量％，優(yōu)選約0.1-約10重量％，更優(yōu)選約0.8-約4重量％，最佳為約2-約2.6重量％。
第二組合物可以無(wú)水或者含水。當(dāng)含水時(shí)它可以具有約6.5-約8.5，優(yōu)選約7-約8的pH值。
第二組合物可以含有上述相同的藥學(xué)可接受載體。優(yōu)選的是，該組合物是水包油型。然而，一般該組合物具有不同于第一組合物的物理和化學(xué)組分。
除了操作和對(duì)比實(shí)施例，或者另外具體說(shuō)明之外，本說(shuō)明書(shū)描述物質(zhì)含量的所有數(shù)目應(yīng)被理解為是通過(guò)詞語(yǔ)“約”修飾。
下列實(shí)施例更加詳細(xì)地說(shuō)明了本發(fā)明的實(shí)施方式。本說(shuō)明書(shū)和所附權(quán)利要求書(shū)中的所有份數(shù)、百分比和比例是以重量計(jì)，除非另外說(shuō)明。
實(shí)施例1-8本發(fā)明的一組第一和第二組合物如下表I所示。這些組合組分別從雙室包裝輸送，特別是Symbio雙室分配泵容器。
表I
實(shí)施例9進(jìn)行臨床研究來(lái)評(píng)估與從二元分配包裝分配不等濃度的膚用活性物質(zhì)相關(guān)的減輕刺痛感的有益效果。
制劑產(chǎn)品A將含8.7％羥基乙酸配方置于本發(fā)明實(shí)施例分配泵(Airspary)的外室中。內(nèi)室裝有不含羥基乙酸的基質(zhì)配方。該包裝的分配比例能夠使分配出11份外部配方的同時(shí)分配出1份內(nèi)部配方。因此共同分配的產(chǎn)品中與皮膚接觸的羥基乙酸的最終濃度是8％。產(chǎn)品B(對(duì)比)將16％羥基乙酸配制在與產(chǎn)品A所述的相同基質(zhì)配方中并且置于市售的分配比例為1∶1的雙室泵的一個(gè)室內(nèi)。另一室裝有與產(chǎn)品A的內(nèi)室相同的配方。因此當(dāng)共同分配時(shí)與皮膚接觸的羥基乙酸的最終濃度是8％。試驗(yàn)設(shè)計(jì)基于其對(duì)α羥基酸產(chǎn)品所致的刺痛或灼傷感的感覺(jué)能力及其區(qū)別含16％羥基乙酸和含8％羥基乙酸的能力來(lái)預(yù)選出6名對(duì)象。在接近鼻孔和位于唇上方的區(qū)域內(nèi)首先粘貼上D-鱗帶以除去污物和油。各將約3mg的產(chǎn)品A和B分配在各對(duì)象的左和右食指上。對(duì)象不了解任何有關(guān)這些產(chǎn)品的情況，詢(xún)問(wèn)他們有關(guān)在粘凈區(qū)域上同時(shí)涂覆兩種產(chǎn)品的感覺(jué)。詢(xún)問(wèn)他們可以評(píng)估在涂覆一分鐘內(nèi)與另一側(cè)相比是否感覺(jué)到更加大的灼傷或刺痛感。結(jié)果
6名對(duì)象中5人立刻感覺(jué)到產(chǎn)品B的刺痛感更大。該結(jié)果證實(shí)以本發(fā)明的不等分配比例輸送羥基乙酸能夠產(chǎn)生減輕皮膚突然暴露在1∶1分配包裝輸送的高濃度的羥基乙酸時(shí)所引起的即時(shí)不適刺痛感的效益。
上述說(shuō)明和實(shí)施例舉例說(shuō)明本發(fā)明所選的實(shí)施方式。根據(jù)這些所屬領(lǐng)域技術(shù)人員能夠提出不同和改進(jìn)的方案，這些都屬于本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和權(quán)限內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種化妝品組合物，含有(i)第一化妝品組合物，其在藥學(xué)可接受載體中含有占該第一組合物0.1-20重量％的第一膚用活性物質(zhì)，該第一膚用活性物質(zhì)會(huì)刺激皮膚；(ii)第二化妝品組合物，其含有占該第二組合物0.01-20重量％的與第一膚用組合物不相容且輸送到藥學(xué)可接受載體中的第二膚用活性物質(zhì)；和(iii)一種分配器，具有將第一和第二化妝品組合物分開(kāi)儲(chǔ)存的第一和第二區(qū)域，其中第一和第二組合物以約30∶1-約2∶1的各自分配重量比分配至出口噴嘴。
2.按照權(quán)利要求1的產(chǎn)品，其中第一和第二組合物的分配重量比是約15∶1-約8∶1。
3.按照權(quán)利要求1或2的產(chǎn)品，其中第一膚用活性物質(zhì)是α-或β-羥基羧酸。
4.按照上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的產(chǎn)品，其中所述的第二膚用活性物質(zhì)選自維生素A類(lèi)、維生素、酶、抗氧劑及其混合物。
5.按照權(quán)利要求4的產(chǎn)品，其中第二膚用劑是視黃醇。
6.按照權(quán)利要求5的產(chǎn)品，其中視黃醇的含量是第二組合物的0.8-4重量％。
7.按照上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的產(chǎn)品，其中所述的分配器具有第一和第二隔室并且固定有泵機(jī)械，該泵機(jī)械包括分別用于第一和第二隔室的獨(dú)立泵。
8.按照上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的產(chǎn)品，其中第一化妝品組合物具有1-5.5的pH范圍。
9.按照上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的產(chǎn)品，其中所述的第二組合物無(wú)水。
10.按照上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的產(chǎn)品，其中該分配器是彈性側(cè)壁管，其中通過(guò)從外部用手壓管壁可以進(jìn)行分配。
全文摘要
本發(fā)明提供包裝在具有分開(kāi)的第一和第二儲(chǔ)存區(qū)域的分配器中的一種化妝品。第一區(qū)域裝有第一化妝品組合物，該組合物含有第一膚用活性劑，優(yōu)選自溶角蛋白膚用劑。特別優(yōu)選α－和β－羥基羧酸作為第一膚用活性物質(zhì)，置于pH約1－約5.5的組合物中。第二區(qū)域裝有第二化妝品組合物，該第二膚用劑與第一組合物不相容。特別優(yōu)選第二膚用劑是維生素A類(lèi)、維生素、酶和抗氧劑。最優(yōu)選視黃醇。所述的分配器能夠使第一和第二組合物以約30∶1－約2∶1的各自分配重量比通過(guò)噴嘴輸送出來(lái)。
文檔編號(hào)A61K8/66GK1427708SQ01808892
公開(kāi)日2003年7月2日 申請(qǐng)日期2001年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2000年3月3日
發(fā)明者I·R·斯科特, J·D·哈格, D·哈約舒爾約, E·蘇利斯特約瓦蒂, P·錢(qián)達(dá), R·L·溫考夫 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司