專利名稱：珍珠貝膠囊及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥新藥及其制備方法。具體地說是一種由中藥材海洋珍珠貝軟體部提取出多糖肽制成新的中藥原料藥、中藥制劑及其制備方法。
海洋珍珠貝，包括企鵝珍珠貝[Pteria penguin (Roding)]、合浦珠母貝[pinctada fucata (Gould)]、大珠母貝[pinctada maxima (Jameson)]和珠母貝[Pinctada margaritifera (Linnaeus)]，普遍用于養(yǎng)殖珍珠、食用和作為功能食品。珍珠和珍珠母可入藥，具有鎮(zhèn)靜、安神、清熱解毒、收斂生肌等功效。珍珠貝軟體部一般只作為食用，從其軟體部中提取有效部位作為藥用至今尚未見到報道。如何從中藥材海洋珍珠貝軟體部中提取有效部位-多糖肽作為藥用，是本發(fā)明要做的工作。
本發(fā)明的目的，是應(yīng)用現(xiàn)代生化技術(shù)、藥物制劑技術(shù)和天然藥化技術(shù)，利用中藥材海洋珍珠貝軟體部提取多糖肽，制成新的中藥原料藥-珍珠貝多糖肽，并制成新的中藥制劑-珍珠貝膠囊。珍珠貝多糖肽和珍珠貝膠囊具有降血脂、抗動脈粥樣硬化和活血化瘀的功效。
本發(fā)明的珍珠貝膠囊的處方中藥材海洋珍珠貝軟體部1000克，提取出有效部位-珍珠貝多糖肽40-60克(原料藥)，制成160-240粒珍珠貝膠囊制劑。
本發(fā)明的珍珠貝膠囊的理化性質(zhì)珍珠貝膠囊的原料藥為中藥材海洋珍珠貝軟體部的有效部位，即由類硫酸軟骨素B和多肽組成的多糖肽，分子量分布為1000-280000道爾頓，其中硫酸軟骨素B含量大于50％(以標準品硫酸軟骨素B計)；單糖組分為氨基半乳糖、艾杜糖醛酸、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖；多肽主要由谷氨酸、甘氨酸、賴氨酸和牛磺酸組成。
本發(fā)明的珍珠貝膠囊的制法取中藥材海洋珍珠貝軟體部粉碎，取其粉末按體積比1∶4至1∶6用脫脂有機溶媒脫脂4-6小時，離心或過濾；脫脂粉末在室溫中自然揮干1-2小時，然后移至45-55℃干燥室或烘箱中烘干；取干燥的脫脂粉末加水4-6倍(體積比)在保溫容器中水解8-12小時，加熱至90-95℃，趁熱離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達25-35％，靜置8-10小時，離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達75-85％，靜置8-10小時，離心或過濾得沉淀物；向沉淀物中加5％固體分散體(重量比)，攪勻，噴霧干燥，得原料藥-珍珠貝多糖肽(含硫酸軟骨素B50％以上)；向原料藥中加3-5％的黏合劑，攪勻，制粒，膠囊分裝，即得珍珠貝膠囊。
本發(fā)明的珍珠貝膠囊及其制法，所說的脫脂有機溶媒包括丙酮、乙醚、汽油、石油醚、氯仿、苯。
本發(fā)明的珍珠貝膠囊及其制法，所說的水解包括酸解和酶解。酸解包括鹽酸酸解(2-6NHCl)和硫酸酸解(2-6NH2SO4)。酶解包括胃蛋白酶酶解、木瓜蛋白酶酶解、菠蘿蛋白酶酶解、枯草桿菌蛋白酶酶解、溶菌酶酶解、胰蛋白酶酶解、蛋白酶K酶解；胃蛋白酶、木瓜蛋白酶和菠蘿蛋白酶的酶解條件酶濃度0.2-0.7g/升，pH值1.5-3.5，溫度35-60℃；枯草桿菌蛋白酶的酶解條件酶濃度240-360ug/ml，pH值6-8，溫度35-60℃；胰蛋白酶的酶解條件酶濃度1-6g/升，pH值7-10，溫度35-60℃；其它蛋白酶的酶解條件根據(jù)各種酶的要求而設(shè)置。
本發(fā)明的珍珠貝膠囊及其制法，所說的固體分散體包括可溶性淀粉、褐藻淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素及其衍生物、枸櫞酸、膽酸、琥珀酸、β-環(huán)糊精、水解明膠。
本發(fā)明的珍珠貝膠囊及其制法，所說的黏合劑包括淀粉、淀粉漿、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、改良淀粉、膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、纖維素衍生物、明膠漿和PVP膠漿。
本發(fā)明的實施例之一取中藥材海洋珍珠貝軟體部1000g，粉碎，取其粉末按體積比1∶4用脫脂有機溶媒脫脂5小時，離心或過濾；脫脂粉末在室溫中自然揮干1-2小時，然后移至45-55℃干燥室或烘箱中烘干；取干燥的脫脂粉末加水5倍(體積比)在保溫容器中用鹽酸(4NHCl)水解8小時，加熱至90-95℃，趁熱離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達25％，靜置8-10小時，離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達85％，靜置8-10小時，離心或過濾得沉淀物；向沉淀物中加5％固體分散體(重量比)，攪勻，噴霧干燥，得原料藥-珍珠貝多糖肽(含硫酸軟骨素B50％以上)60g；向原料藥中加3-5％的黏合劑，攪勻，制粒，膠囊分裝，即得珍珠貝膠囊240粒。
本發(fā)明的實施例之二取中藥材海洋珍珠貝軟體部1000g，粉碎，取其粉末按體積比1∶5用脫脂有機溶媒脫脂4-6小時，離心或過濾；脫脂粉末在室溫中自然揮干2小時，然后移至45-55℃干燥室或烘箱中烘干；取干燥的脫脂粉末加水4-6倍(體積比)在保溫容器中用胃蛋白酶水解8小時，加熱至90-95℃，趁熱離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達3％，靜置8-10小時，離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達80％，靜置8-10小時，離心或過濾得沉淀物；向沉淀物中加5％固體分散體(重量比)，攪勻，噴霧干燥，得原料藥-珍珠貝多糖肽(含硫酸軟骨素B50％以上)50g；向原料藥中加3-5％的黏合劑，攪勻，制粒，膠囊分裝，即得珍珠貝膠囊200粒。
本發(fā)明的實施例之三取中藥材海洋珍珠貝軟體部1000g，粉碎，取其粉末按體積比1∶6用脫脂有機溶媒脫脂4-6小時，離心或過濾；脫脂粉末在室溫中自然揮干1-2小時，然后移至45-55℃干燥室或烘箱中烘干；取干燥的脫脂粉末加水4-6倍(體積比)在保溫容器中用胰蛋白酶水解8小時，加熱至90-95℃，趁熱離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達35％，靜置8-10小時，離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達75％，靜置8-10小時，離心或過濾得沉淀物；向沉淀物中加5％固體分散體(重量比)，攪勻，噴霧干燥，得原料藥-珍珠貝多糖肽(含硫酸軟骨素B50％以上)40g；向原料藥中加3-5％的黏合劑，攪勻，制粒，膠囊分裝，即得珍珠貝膠囊160粒。
本發(fā)明的實施例之四取中藥材海洋珍珠貝軟體部1000g，粉碎，取其粉末按體積比1∶6用脫脂有機溶媒脫脂4-6小時，離心或過濾；脫脂粉末在室溫中自然揮干1-2小時，然后移至45-55℃干燥室或烘箱中烘干；取干燥的脫脂粉末加水4-6倍(體積比)在保溫容器中用枯草桿菌蛋白酶水解12小時，加熱至90-95℃，趁熱離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達35％，靜置8-10小時，離心或過濾得清液；向清液中加食用乙醇至終濃度達80％，靜置8-10小時，離心或過濾得沉淀物；向沉淀物中加5％固體分散體(重量比)，攪勻，噴霧干燥，得原料藥-珍珠貝多糖肽(含硫酸軟骨素B50％以上)55g；向原料藥中加3-5％的黏合劑，攪勻，制粒，膠囊分裝，即得珍珠貝膠囊220粒。
用本發(fā)明從中藥材海洋珍珠貝軟體部中提取制備珍珠貝膠囊，設(shè)備簡單，提取得率高，原料藥有效部位純度大，制備量多，經(jīng)濟效益顯著。
權(quán)利要求
1.珍珠貝膠囊及其制法，其特征在于處方，輔料，樣品純度，用途，制備方法，包括水解法和乙醇沉淀法等。
2.按權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于先用有機溶媒脫脂，接著進行水解，再用乙醇沉淀法順序除去蛋白和回收珍珠貝多糖肽(原料藥)，最后原料藥制粒和進行膠囊分裝。
3.按權(quán)利要求1所述的水解法，其特征在于用一種酸或一種蛋白酶進行水解。酸解包括鹽酸(2-6HCl)和硫酸(2-6NH2SO4)水解；酶解包括胃蛋白酶(條件酶濃度0.2-0.7g/升，pH值1.5-3.5，溫度35-60℃)、木瓜蛋白酶(條件酶濃度0.2-0.7g/升，pH值1.5-3.5，溫度35-60℃)、菠蘿蛋白酶(條件酶濃度0.2-0.7g/升，pH值1.5-3.5，溫度35-60℃)、枯草桿菌蛋白酶(條件酶濃度240-360ug/ml，pH值6-8，溫度35-60℃)和胰蛋白酶(條件酶濃度1-6g/升，pH值7-10，溫度35-60℃)等。
4.按權(quán)利要求1所述的乙醇沉淀法，其特征在于先加入食用乙醇使樣品的乙醇濃度達25-35％，沉淀除去蛋白；接著加入食用乙醇使樣品的乙醇濃度達75-85％，沉淀回收珍珠貝多糖肽(原料藥)。
5.按權(quán)利要求1所述的輔料，其特征在于包括固體分散體和黏合劑。固體分散體包括可溶性淀粉、褐藻淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素及其衍生物、枸櫞酸、膽酸、琥珀酸、β-環(huán)糊精、水解明膠；黏合劑包括淀粉、淀粉漿、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、改良淀粉、膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、纖維素衍生物、明膠漿和PVP膠漿。
6.按權(quán)利要求1所述的樣品純度，其特征在于在原料藥-珍珠貝多糖肽中硫酸軟骨素B含量達50％以上。
7.按權(quán)利要求1所述的處方，其特征在于利用中藥材海洋珍珠貝軟體部1000g提取制備40-60g珍珠貝多糖肽。
8.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于本藥具有降血脂、抗動脈粥樣硬化和活血化瘀的功效。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥新藥、中藥制劑及其制備方法。它解決了如何從中藥材海洋珍珠貝軟體部中制備新的原料藥——珍珠貝多糖肽和新中藥制劑－珍珠貝膠囊的問題。通過有機溶媒脫脂、酸或酶水解、食用乙醇沉淀除去蛋白和回收多糖肽、噴霧干燥,即得原料藥——珍珠貝多糖肽;原料藥經(jīng)過制粒和膠囊分裝,即得珍珠貝膠囊。本發(fā)明制備的原料藥——珍珠貝多糖肽的硫酸軟骨素B含量達50%以上。該藥具有降血脂、抗動脈粥樣硬化和活血化瘀的功效。
文檔編號A61P9/00GK1369270SQ01102870
公開日2002年9月18日 申請日期2001年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月12日
發(fā)明者張偲, 龍麗娟, 黃建設(shè) 申請人:張偲, 龍麗娟, 黃建設(shè)