一種褪黑素口腔速溶膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種褪黑素口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟：（1）稱量原輔料：甜味劑、成膜材料、崩解劑、增塑劑、維生素B6、褪黑素；（2）依次將甜味劑，成膜材料、崩解劑、維生素B6的混合物加入去離子水中，攪拌均勻；充分溶解后，依次加入增塑劑、褪黑素，控制溫度在15～40℃，溶脹完全后，脫氣；（3）在涂布機上連續(xù)涂布，于80～150℃下烘干，控制干膜厚度40～120μm，分卷、脫膜、分切、鋁塑膜包裝，制得褪黑素口腔速溶膜劑。本發(fā)明口感良好、在口腔中快速崩溶，無需飲水、生物利用度高，適于兒童、老人等服用，用藥順應性高。此外，此發(fā)明的制備工藝易行，耗時短、成本低，具有良好的經(jīng)濟效益。
【專利說明】
一種褪黑素口腔速溶膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于保健品領(lǐng)域，涉及一種褪黑素口腔速溶膜的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 口腔速溶膜屬于藥物劑型中的膜劑，也是一種口服固體速釋制劑，是從糖膏劑及 口腔護理市場中的口氣清新薄膜演化而來，目前在國外已經(jīng)被應用于非處方藥物及處方藥 物中?？谇凰偃苣な且环N安全、有效的劑型，與傳統(tǒng)的片劑、膠囊劑、顆粒劑等相比，因其可 以在口腔中迅速溶解，服用時無需飲水，具有迅速起效、生物利用度高、攜帶及使用方便的 優(yōu)勢。同時，因其體積小、口感良好，尤其適合兒童、老年人及危重患者使用。因此，口腔速 溶膜必將具有廣闊的市場推廣優(yōu)勢。
[0003] 褪黑激素又名黑素細胞凝集素，俗稱為腦白金，是大腦松果體分泌的一種激素，也 是人體不可缺少的一種天然荷爾蒙。研究證明，褪黑素控制著人體的生物鐘，隨著年齡的增 加，體內(nèi)褪黑素逐年減少，從而出現(xiàn)一系列的失眠、多夢、健忘等衰老癥狀。近年來，國內(nèi)外 對褪黑激素的生物學功能，尤其是作為膳食補充劑的保健功能進行了廣泛的研究，表明其 具有促進睡眠、抗衰老、預防治老年癡呆、調(diào)節(jié)免疫、預防老年人白內(nèi)障、黃斑變性和機網(wǎng)膜 脫離、調(diào)節(jié)機體生物鐘節(jié)律促進睡眠、降低膽固醇減輕動脈粥樣硬化發(fā)生、抗腫瘤等多項生 理功能。因此，從體外補充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復晝 夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重要的是改善整個身體的機能狀態(tài)，提高生活 質(zhì)量，延緩衰老的進程，降低糖皮質(zhì)激素。褪黑素是目前公認的能替代"安定"無副作用、 且不成癮的保健食品。維生素 B6又稱吡哆素，是一種水溶性維生素，為氨基酸、糖及脂類代 謝的輔酶。長期缺乏維生素 B6會導致皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血機能的損失。除補給褪黑 素外，配方中添加維生素 B6,能更有效安撫情緒，幫助誘導人體進入自然睡眠狀態(tài)，醒后精 力充沛，以達到更好的保健效果。
[0004] 目前我國已經(jīng)開發(fā)的褪黑素制劑包括以下劑型：片劑和膠囊劑。片劑和膠囊劑吸 收差，生物利用度低。老年人，臥床病人和吞咽困難患者服用不便。經(jīng)多方文獻調(diào)查研究， 國內(nèi)到目前為止還沒有將褪黑素制成口腔速溶薄膜制劑的報道，因此將褪黑素制成口腔速 溶薄膜制劑的研究就比較舉足輕重了，具有十分深遠的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單，耗時短，成本較低廉，同時，也更利于包 裝、儲存和運輸?shù)囊环N褪黑素口腔速溶膜的制備方法。實現(xiàn)褪黑素口腔速溶膜在口腔中快 速崩解，快速釋藥，生物利用度高的目的。
[0006] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種褪黑素口腔速溶膜。
[0007] 為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案概述如下： 一種褪黑素口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟： (1)按重量百分比稱取原輔料： 褪黑素：〇. 5~15% 維生素 B6 :0· 5~10% 成膜材料：5~50% 甜味劑：0~30% 增塑劑：3~30% 崩解劑：〇~20% (2) 依次將甜味劑，成膜材料、崩解劑、維生素 B6的混合物加入去離子水中，攪拌均勻； 充分溶解后，依次加入增塑劑、食用色素、褪黑素，控制溫度在15~40 °C，溶脹完全后，脫 氣； (3) 在涂布機上連續(xù)涂布，于80~150 °C下烘干，控制干膜厚度40~120 Mm，分卷、脫 膜、分切、鋁塑膜包裝，制得褪黑素口腔速溶膜劑。
[0008] 所述的成膜材料選自羥丙基甲基纖維素 E-5、羥丙甲基纖維素 E-50、羥丙甲基 纖維素 E-15、羥丙基纖維素和普魯蘭多糖及聚乙烯吡咯烷酮中至少一種。
[0009] 所述的甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖及山梨醇中至少一種。
[0010] 所述的增塑劑選自甘油、聚乙二醇-400中至少一種。
[0011] 所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉 和預膠化淀粉中至少一種。
[0012] 本發(fā)明的優(yōu)點： 本發(fā)明的一種褪黑素口腔速溶膜口味良好，適用于任何場合服用，無需飲水，在口腔內(nèi) 快速溶解，攜帶方便，解決了在口服固體制劑時因吞咽功能障礙而造成的困難，避免了因呼 吸道梗阻而產(chǎn)生室息的危險；本發(fā)明的制備方法簡單，耗時短，成本低，包裝和運輸方便。
【具體實施方式】
[0013] 本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實施例。所 以，在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡單改進均屬本發(fā)明要求保護的范圍。
[0014] 實施例1 :褪黑素口腔速溶膜的制備 (1) 稱取三氯蔗糖2 g、山梨醇4 g，將混合物加入去離子水中，攪拌均勻； (2) 稱取羥丙基甲基纖維素 E-5 2 g，羥丙基甲基纖維素 E-50 6 g、羥丙基纖維素2 g、 淀粉4 g和維生素 B6 0. 5 g，將混合物逐漸加入（1)中的混合物中，攪拌均勻； (3) 稱取聚乙二醇-400 5 g溶于藥用級無水乙醇中，加入（2)的混合物中，攪拌均勻； (4) 稱取褪黑素0.5 g溶解在藥用級無水乙醇中，加入（3)的混合物中，攪拌均勻，控制 溫度在15~35 °C，溶脹完全后，脫氣； (5) 在涂布機上涂布，于80 °C下烘干，控制干膜厚度40 Mm，脫膜、分切，制得褪黑素口 腔速溶膜。
[0015] 實施例2 :褪黑素口腔速溶膜的制備 (1) 稱取阿斯巴甜4 g、山梨醇8 g，將混合物加入去離子水中，攪拌均勻； (2) 稱取羥丙基甲基纖維素 E-5 5 g，羥丙基甲基纖維素 E-50 15 g和維生素 B6 2 g， 將混合物逐漸加入（1)中的混合物中，攪拌均勻； (3) 稱取甘油10 g溶于藥用級無水乙醇中，加入（2)的混合物中，攪拌均勻； (4) 稱取褪黑素3 g溶解在藥用級無水乙醇中，加入（3)的混合物中，攪拌均勻； (5) 稱取微晶纖維素8 g加入（4)的混合物中，攪拌均勻，控制溫度在15~30 °C，溶 脹完全后，脫氣； (6) 在涂布機上涂布，于110 °C下烘干，控制干膜厚度70 Mm，脫膜、分切，制得褪黑素口 腔速溶膜。
[0016] 實施例3 :褪黑素口腔速溶膜的制備 (1) 稱取蔗糖8g、山梨醇10 g，將混合物加入去離子水中，攪拌均勻； (2) 稱取羥丙基甲基纖維素 E-5 15 g，羥丙基甲基纖維素 E-50 6 g、羥丙基甲基纖維 素 E-15 9 g、低取代羥丙基纖維素12 g和維生素 B6 6 g，將混合物逐漸加入（1)中的混合 物中，攪拌均勻； (3) 稱取聚乙二醇-400 15 g溶于藥用級無水乙醇中，加入（2)的混合物中，攪拌均勻； (4) 稱取褪黑素6 g溶解在藥用級無水乙醇中，加入（3)的混合物中，攪拌均勻，控制溫 度在15~35 °C，溶脹完全后，脫氣； (5) 在涂布機上連續(xù)涂布，于120 °C下烘干，控制干膜厚度80 Mm，脫膜、分切，制得褪黑 素口腔速溶膜。
[0017] 實施例4 :褪黑素口腔速溶膜的制備 (1) 稱取蔗糖16 g、三氯蔗糖8 g，將混合物加入去離子水中，攪拌均勻； (2) 稱取羥丙基甲基纖維素 E-5 10 g，普魯蘭多糖30 g、聚乙烯吡咯烷酮16 g和維生 素 B6 8 g，將混合物逐漸加入（1)中的混合物中，攪拌均勻； (3) 稱取甘油20 g溶于藥用級無水乙醇中，加入（2)的混合物中，攪拌均勻； (4) 稱取褪黑素10 g溶解在藥用級無水乙醇中，加入（3)的混合物中，攪拌均勻，控制 溫度在15~35 °C，溶脹完全后，脫氣； (5) 在涂布機上連續(xù)涂布，于130 °C下烘干，控制干膜厚度105 Mm，脫膜、分切，制得褪 黑素口腔速溶膜。
[0018] 實施例5 :褪黑素口腔速溶膜的制備 (1) 稱取蔗糖10 g、三氯蔗糖8 g、山梨醇12 g，將混合物加入去離子水中，攪拌均勻； (2) 稱取聚乙烯吡咯烷酮50 g、預膠化淀粉20 g和維生素 B6 10 g，將混合物逐漸加入 (1)中的混合物中，攪拌均勻； (3) 稱取聚乙二醇-400 30 g溶于藥用級無水乙醇中，加入（2)的混合物中，攪拌均勻； (4) 稱取褪黑素15 g溶解在藥用級無水乙醇中，加入（3)的混合物中，攪拌均勻，控制 溫度在15~35 °C，溶脹完全后，脫氣； (5) 在涂布機上連續(xù)涂布，于150 °C下烘干，控制干膜厚度120 Mm，脫膜、分切，制得褪 黑素口腔速溶膜。
[0019] 將實施例1~5制備出的膜劑，切割成15 mmX 15 mm的尺寸，進行崩解時限測定。
[0020] 取5片15 mmX 15 mm膜劑，分別置于盛有2 mL 37 °C蒸餾水的10 mL燒杯中，崩 解至無硬心的時間即為膜劑崩解時間。輕搖兩下傾倒于篩網(wǎng)之上，I min內(nèi)應完全崩解并 通過30目篩網(wǎng)。測定結(jié)果如表1。
[0021] 表1 口腔速溶膜的崩解時限結(jié)果
【主權(quán)項】
1. 一種褪黑素口腔速溶膜的制備方法，其特征包括如下步驟： (1) 按重量百分比稱取原輔料： 褪黑素：〇. 5~15% 維生素 B6 :0· 5~10% 成膜材料：5~50% 甜味劑：0~30% 增塑劑：3~30% 崩解劑：〇~20% (2) 依次將甜味劑，成膜材料、崩解劑、維生素 B6的混合物加入去離子水中，攪拌均 勻；充分溶解后，依次加入增塑劑、食用色素、褪黑素，控制溫度在15~40 °C，溶脹完全后， 脫氣； (3) 在涂布機上連續(xù)涂布，于80~150 °C下烘干，控制干膜厚度40~120 Mm，分卷、 脫膜、分切、鋁塑膜包裝，制得褪黑素口腔速溶膜劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種褪黑素口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述成膜材 料選自羥丙基甲基纖維素 E-5、羥丙甲基纖維素 E-50、羥丙甲基纖維素 E-15、羥丙基纖維 素和普魯蘭多糖及聚乙烯吡咯烷酮中至少一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種褪黑素口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述甜味劑 選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖及山梨醇中至少一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種褪黑素口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述增塑劑 選自甘油、聚乙二醇-400中至少一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種褪黑素口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述崩解劑 選自低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和預膠化淀粉中至少一 種。
【文檔編號】A61K9/70GK105982070SQ201510067382
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年2月10日
【發(fā)明人】李浪, 徐雯, 馬鑫
【申請人】蘇州百益倍肯新材料科技有限公司