一種枸地氯雷他定口腔速溶膜及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及口腔速崩片，本發(fā)明還涉及所述枸地氯雷他定口腔速溶膜的制備方 法，屬于枸地氯雷他定口腔速溶膜的制備領(lǐng)域。 技術(shù)背景
[0002] 蕁麻疹是"一組具有獨特且相同皮膚表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病"，是一種常見的過敏性皮 膚病，具有病程迀延時間長、反復(fù)發(fā)作以及難以治愈等臨床特征，其臨床表現(xiàn)具體體現(xiàn)為皮 膚痙癢、呈現(xiàn)出蒼白色、鮮紅色或者是皮膚色的風(fēng)團。部分病例會出現(xiàn)水腫性的紅斑，而每 例患者的風(fēng)團形狀與風(fēng)團大小都存在著差異，且發(fā)作的時間并不固定。常找不到病因的疾 病，約有1/3的慢性蕁麻疹患者存在自身免疫功能的異常，患者不定時的在身上、臉上或四 肢發(fā)出一塊塊紅腫且很癢的皮疹塊，常常越抓越癢，越抓越腫。發(fā)作次數(shù)從每天數(shù)次到數(shù)天 一次不等。目前蕁麻疹尚無特效療法，多采用以內(nèi)服抗組胺藥物為主。
[0003] 目前臨床應(yīng)用較多的是他定類藥物，枸地氯雷他定是在地氯雷他定 (Desloratadine)基礎(chǔ)上，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾形成的一種新化合物。與原化合物比較，新化合物 具有以下特點：（1)在不影響藥效的前提下，將地氯雷他定結(jié)構(gòu)中易氧化變色的氨基進行了 保護，提高了藥物穩(wěn)定性，尤其是提高了與輔料的相容性。（2)水中溶解度是地氯雷他定的 100倍以上，溶解性更好，為藥物的快速釋放奠定了良好的基礎(chǔ)。
[0004] 目前枸地氯雷他定主要制劑只有片劑、膠囊劑等類型。由于片劑、膠囊劑為固體制 劑，老年人、兒童患者服用存在一定的困難;起效慢，在沒有水的情況下難以服用?？谇凰偃?膜具有置于口腔內(nèi)，立即溶解釋放藥物，無需開水送服，吞咽后在胃腸道立即釋放等優(yōu)點。 因此，開發(fā)一種枸地氯雷他定口腔速溶膜，將具有重要的市場價值和社會效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種枸地氯雷他定口腔速溶膜，其溶化時間 短，釋放藥物迅速，且無需用水吞服，口感良好；
[0006] 本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種所述枸地氯雷他定口腔速溶膜的 制備方法，該方法工藝簡易，所制得的口腔速崩片具有較高的機械強度。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
[0008] 本發(fā)明首先公開了一種枸地氯雷他定口腔速溶膜，包括以下各組分：枸地氯雷他 定、成膜材料、環(huán)糊精、增塑劑、矯味劑、pH調(diào)節(jié)劑和著色劑。
[0009]各組分的重量份為：枸地氯雷他定2-10份、成膜材料30-60份、環(huán)糊精10-30份、增 塑劑2-8份、矯味劑0.2-1.0份、pH調(diào)節(jié)劑0.5-1.0份和著色劑0.001-0.01份；
[0010]優(yōu)選的，枸地氯雷他定5-10份、成膜材料30-50份、環(huán)糊精10-25份、增塑劑2-6份、 矯味劑〇. 5-0.8份、pH調(diào)節(jié)劑0.5-1.0份和著色劑0.005-0.01份
[0011]最優(yōu)選的，枸地氯雷他定8.8份、成膜材料40份、環(huán)糊精25份、增塑劑4份、矯味劑 0.5份、pH調(diào)節(jié)劑1.0份和著色劑0.01份。
[0012] 其中，所述成膜材料選自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、西黃芪膠、海藻酸鈉、明膠、 羥丙甲琥珀酸酯、蟲膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、乙基纖維素、瓊脂或羥丙甲纖維素中的任意 一種或任意兩種按照任意比例組成的混合物;優(yōu)選為羥丙甲纖維素;最優(yōu)選為羥丙甲纖維 素 E5;
[0013] 所述環(huán)糊精選自α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ -環(huán)糊精、羧甲基-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán) 糊精或磺丁基醚-β_環(huán)糊精中的任意一種或任意多種按照任意比例組成的混合物;優(yōu)選為 羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁基醚-β-環(huán)糊精;最優(yōu)選為磺丁基醚-β-環(huán)糊精。
[0014] 所述增塑劑選自聚乙二醇、甘油、1，2_丙二醇、硅油、甘露糖醇、山梨醇、聚丙二醇 或己二醇中的任意一種或任意兩種按照任意比例組成的混合物;優(yōu)選為甘油；
[0015]所述矯味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精鈉、果糖或蔗 糖中的任意一種或任意兩種按照任意比例組成的混合物;優(yōu)選為三氯蔗糖；
[0016] 所述pH調(diào)節(jié)劑選自枸櫞酸或酒石酸中的任意一種或兩種按照任意比例組成的混 合物;優(yōu)選為枸櫞酸。
[0017] 本發(fā)明進一步公開了一種所述枸地氯雷他定口腔速溶膜的制備方法，包括以下步 驟：
[0018] (1)將處方量的環(huán)糊精溶于處方用水總量的80%的純化水中，在攪拌狀態(tài)下加熱 至45°C，緩慢加入處方量的枸地氯雷他定，繼續(xù)攪拌24小時；
[0019] (2)稱取處方量的矯味劑、pH調(diào)節(jié)劑，加入至步驟(1)溶液中，攪拌至溶解。
[0020] (3)稱取處方量的成膜劑和增塑劑，加入至步驟(2)溶液中，待溶解完全，靜置過 夜，得到刮涂用凝膠;將所述刮涂用凝膠刮涂至玻璃板上，烘干，然后從玻璃板上剝離膜劑， 剪切。
[0021] (4)將剪切的膜進行包裝，即得枸地氯雷他定口腔速溶膜。
[0022] 本發(fā)明方法能夠使所制得的口腔速溶膜具有較高的機械強度及耐磨性，可以保證 藥膜在包裝、運輸、取用時不破裂，并保持良好的外觀。
[0023] 本發(fā)明方法能夠使所制得的口腔速崩片具有較高的機械強度及耐磨性，可以保證 藥膜在包裝、運輸、取用時不破裂，并保持良好的外觀。
[0024] 本發(fā)明枸地氯雷他定口腔速溶膜的組成中，、成膜材料、環(huán)糊精、增塑劑的種類和 用量對枸地氯雷他定口腔速溶膜的外觀、口感和溶化時間具有明顯的影響?；嵌』?β-環(huán) 糊精對含氮類藥物具有特殊的親和力和包合性，能很好地與藥物分子包合形成非共價復(fù)合 物，從而提高藥物的穩(wěn)定性、水溶性、安全性，降低腎毒性、緩和藥物溶血性，控制藥物釋放 速率，掩蓋不良氣味等。在其他組分及用量一定的條件下：當(dāng)環(huán)糊精使用磺丁基醚-β-環(huán)糊 精時，枸地氯雷他定口腔速溶膜口感明顯改善。當(dāng)磺丁基醚-β -環(huán)糊精:原料重量比=8.8: 30，口感最好；當(dāng)成膜材料種類為羥丙甲纖維素，所制備的枸地氯雷他定口腔速溶膜溶化時 限明顯短于成膜材料為聚乙烯醇；當(dāng)增塑劑種類為甘油時，所制備的枸地氯雷他定口腔速 溶膜很容易剝離，利于生產(chǎn)，且柔韌性更好，融化時限短。
[0025] 綜上，本發(fā)明最終確定枸地氯雷他定口腔速溶膜的組分組成為:枸地氯雷他定8.8 份、成膜材料40份、環(huán)糊精25份、增塑劑4份、矯味劑0.5份、pH調(diào)節(jié)劑1.0份和著色劑0.01份。 其中，環(huán)糊精為磺丁基醚-β-環(huán)糊精，成膜材料為羥丙甲纖維素，環(huán)糊精為磺丁基醚-β-環(huán)糊 精，增塑劑為甘油，甜味劑為三氯蔗糖，pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸;所制備的枸地氯雷他定口腔速 溶膜外觀良好，半透明，無顆粒感，柔韌性適中，口感良好，入口溶解性好，粘度適中，溶化時 限短，僅13s。
[0026] 本發(fā)明枸地氯雷他定口腔速溶膜中還可以根據(jù)需要加入適量香精。
[0027] 本發(fā)明技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：
[0028] 本發(fā)明枸地氯雷他定口腔速溶膜攜帶方便，可在口腔內(nèi)快速溶解，并釋放藥物，無 需用水吞服;服藥順應(yīng)性好，特別適宜老人及吞咽困難的患者服用，質(zhì)量穩(wěn)定，起效迅速;解 決了枸地氯雷他定片劑和膠囊起效慢，服用不方便等缺點。本發(fā)明枸地氯雷他定口腔速溶 膜中輔料用量小，制備工藝簡單，成本較低，具有可觀的經(jīng)濟和社會效益。
【具體實施方式】
[0029]下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而 更為清楚。但是應(yīng)理解所述實施例僅是范例性的，不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域 技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié)和 形式進行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護范圍。
[0030] 實施例1
[0031 ]每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定口腔速溶膜的組成為： 枸地氯雷他定 8.8g 磺丁基醚-β-環(huán)糊精 25g 羥丙甲纖維素 E5 40g
[_甘油 甸 二氯蔗糖 0 Sg 檸檬酸 U)g 檸檬黃 Q,01g 純化水 200g
[0033] 制備方法如下：
[0034] (1)將處方量的磺丁基醚-β-環(huán)糊精溶于處方用水總量的80 %的純化水中，在攪拌 狀態(tài)下加熱至45°C，緩慢加入處方量的枸地氯雷他定，繼續(xù)攪拌24小時；
[0035] (2)稱取處方量的三氯蔗糖、檸檬酸，加入至步驟(1)溶液中，攪拌至溶解。
[0036] (3)稱取處方量的羥丙甲纖維素 E5和甘油，加入至步驟(2)溶液中，待溶解完全，靜 置過夜，得到刮涂用凝膠;將所述刮涂用凝膠刮涂至玻璃板上，烘干，然后從玻璃板上剝離 膜劑，剪切。
[0037] (4)將剪切的膜進行包裝，即得枸地氯雷他定口腔速溶膜。
[0038] 該膜劑外觀良好，半透明，無顆粒感，柔韌性適中，入口溶解較好，粘度適中，口感 較好，溶化時限13s。
[0039] 實施例2
[0040] 每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定口腔速