含有游離酸形式的β-羥基-β-甲基丁酸鹽(HMB)的液體和食品的制作方法【專利說(shuō)明】含有游離酸形式的卜羥基葉-甲基丁酸鹽(HMB)的液體和食品[00011本申請(qǐng)要求2013年3月14日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)61/782,567的優(yōu)先權(quán)，其通過(guò)引用并入本申請(qǐng)。發(fā)明領(lǐng)域[0002]本發(fā)明總體上涉及含有羥基-0-甲基丁酸鹽(HMB)的營(yíng)養(yǎng)添加劑，更具體地是涉及含有游離酸形式的HMB的營(yíng)養(yǎng)添加劑。[0003]發(fā)明背景[0004]HMB已被發(fā)現(xiàn)可用于多種應(yīng)用背景中。具體而言，在美國(guó)專利號(hào)5,360,613(Nissen)中，HMB被描述為可用于降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的血液水平。在美國(guó)專利號(hào)5，348，979(Nissen等）中，HMB被描述為可用于在人類中促進(jìn)氮留（nitrogenretention)。美國(guó)專利號(hào)5，028,440(NiSSen)討論了HMB在動(dòng)物中增加非脂肪組織發(fā)育的用處。另外，在美國(guó)專利號(hào)4,992,470(NiSSen)中，HMB被描述為在增強(qiáng)哺乳動(dòng)物的免疫應(yīng)答方面有作用。美國(guó)專利號(hào)6,031，000(附8此11等)描述了使用圓8和至少一種氨基酸來(lái)治療疾病相關(guān)的消瘦。在美國(guó)專利號(hào)6,103,764中，HMB被描述為提升動(dòng)物肌肉的有氧能力而不實(shí)質(zhì)上增加肌肉的質(zhì)量。另外，在美國(guó)專利號(hào)6,291，525中HMB已被描述為可用于改善人類對(duì)其情緒狀況的感知。[0005]HMB已被顯示為在癌癥惡病質(zhì)和AIDS消瘦中對(duì)保持和增加瘦肌肉有正面影響。另外，使用HMB觀測(cè)到了對(duì)由鍛煉(導(dǎo)致肌肉酸痛、力量損失、以及促炎癥細(xì)胞因子的增加)所引起的肌肉損傷及隨之發(fā)生的炎癥反應(yīng)有正面作用。[0006]之前曾經(jīng)觀測(cè)到僅使用HMB或者將其與其它氨基酸組合對(duì)于年輕運(yùn)動(dòng)員恢復(fù)肌肉力量和功能是有效的補(bǔ)充。另外，曾經(jīng)觀測(cè)到HMB與兩種氨基酸精氨酸和賴氨酸的組合在增加老年人肌肉量方面是有效的。[0007]對(duì)傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)物源補(bǔ)加營(yíng)養(yǎng)添加劑是常見(jiàn)的。營(yíng)養(yǎng)添加劑有許多種形式;對(duì)于本發(fā)明，聚焦的是非乳化的基本清澈的液體形式的營(yíng)養(yǎng)添加劑。這些基本清澈的液體添加物常包括維生素、碳水化合物、可溶性蛋白，氨基酸、礦物質(zhì)及其它營(yíng)養(yǎng)物。由于已知的消耗HMB的益處，期望在這些液體添加物中包括HMB。[0008]也可以期望在其它液體中包括HMB，如水、運(yùn)動(dòng)飲料、果汁、軟飲、以及其它碳酸和非碳酸飲料。[0009]簡(jiǎn)單將CaHMB添加至這些液體，特別是含有額外的鈣的基本清澈的液體產(chǎn)品，會(huì)導(dǎo)致不穩(wěn)定的產(chǎn)品。已經(jīng)觀測(cè)到向這些液體添加CaHMB，會(huì)隨著時(shí)間而導(dǎo)致聚團(tuán)、凝結(jié)、分離合沉淀。此種聚團(tuán)、凝結(jié)、分離合沉淀可能發(fā)生是因?yàn)橹辽俨糠諧aHMB會(huì)隨著時(shí)間而解離并且解離的鈣和解離的HMB會(huì)與所述液體中的可溶性蛋白和/或其它成分(包括維生素、鹽、和礦物質(zhì)）相互作用而導(dǎo)致所觀測(cè)到的聚團(tuán)、凝結(jié)、分離和沉淀。因而，含有CaHMB的清澈的液體添加物并不是儲(chǔ)存穩(wěn)定的（shelfstable)，特別是當(dāng)產(chǎn)品在標(biāo)準(zhǔn)滅菌過(guò)程中要經(jīng)受高熱處理的時(shí)候。[0010]已觀測(cè)到CaHMB與商業(yè)可購(gòu)的含可溶性蛋白即飲(ready-t〇-drink)產(chǎn)品反應(yīng)不佳，因?yàn)镃aHMB的添加引起了物理表觀的改變，包括沉淀和聚團(tuán)。[0011]然而，在某些情形中，已經(jīng)描述了有CaHMB的清澈的液體營(yíng)養(yǎng)添加劑產(chǎn)品具有儲(chǔ)存穩(wěn)定性。例如，美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2011/0305799描述了含CaHMB的清澈的液體飲料。此種清澈的液體營(yíng)養(yǎng)物產(chǎn)品具有2.8至4.6范圍的pH，并且該申請(qǐng)中陳述了在這些pH范圍內(nèi)，所述CaHMB保持接合因而配制品中鈣和蛋白質(zhì)的相互作用最小化或者得以避免，使得凝膠、沉淀和凝結(jié)最小化或者得以避免并且提供了儲(chǔ)存穩(wěn)定的產(chǎn)品。[0012]CaHMB曾經(jīng)是HMB的優(yōu)選遞送形式。此前，游離酸形式的HMB的擴(kuò)展測(cè)試和商業(yè)使用都存在許多阻礙，并且由于從藥物動(dòng)力學(xué)角度來(lái)說(shuō)認(rèn)為所述兩種形式之間沒(méi)有差異，因而采用鈣鹽作為HMB的商業(yè)來(lái)源。直到最近，食品補(bǔ)充物的包裝特別是分銷已經(jīng)更加適宜于操作粉狀形式的營(yíng)養(yǎng)物，因此廣泛接受了HMB的鈣鹽。HMB-酸是液體并且更加難以遞送或者摻加至產(chǎn)品中。[0013]目前，HMB的制造過(guò)程使得HMB游離酸能夠生產(chǎn)為可以口服HMB游離酸的純度。除了具有純度足以用于口服的商業(yè)來(lái)源之外，所述HMB-酸還需要緩沖以用于口服，這是僅僅在最近才確定的過(guò)程（由于上文所列的此前阻礙HMB-酸使用的因素）。[0014]據(jù)假定服用CaHMB會(huì)導(dǎo)致HMB從鈣鹽形式相當(dāng)快速地解離。然而，近來(lái)的研究以及其相應(yīng)的專利申請(qǐng)（美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0120053240)已經(jīng)顯示出游離酸形式的HMB與服用CaHMB相比具有相當(dāng)獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)作用。使用HMB游離酸(也稱作HMB-酸)改善了組織對(duì)HMB的可利用性并因而提供了比施用CaHMB更加快速和有效的方法來(lái)使HMB到達(dá)組織。據(jù)顯示在許多情形中HMB游離酸是HMB的更好的遞送形式。[0015]因而，期望使用游離酸形式的HMB來(lái)代替CaHMB，以便利用游離酸HMB的獨(dú)特藥物動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。然而，預(yù)期將HMB-酸添加至非乳化的液體營(yíng)養(yǎng)添加劑會(huì)具有與將CaHMB添加至液體時(shí)類似的結(jié)果。具體而言，預(yù)期HMB-酸的添加會(huì)導(dǎo)致HMB-酸層出現(xiàn)在液體頂部，會(huì)觀測(cè)到HMB酸漂浮過(guò)該液體和/或HMB-酸會(huì)與液體中的其它組分相互作用而引起聚團(tuán)、沉淀以及飲料物理表觀的改變。因而令人吃驚的且出乎意料的是，將HMB-酸添加至液體營(yíng)養(yǎng)添加劑會(huì)導(dǎo)致HMB-酸幾乎立即消失并持久地留存在溶液中。[0016]因而，需要含有游離酸形式的HMB的飲料和非乳化的基本清澈的液體營(yíng)養(yǎng)添加劑。[0017]發(fā)明概述[0018]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明是含有游離酸形式HMB的液體營(yíng)養(yǎng)添加劑。[0019]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明是含有游離酸形式的HMB的清澈的液體飲料。[0020]所述營(yíng)養(yǎng)添加劑或飲料可含有鈣和可溶性蛋白。[0021]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明是將游離酸HMB添加至液體營(yíng)養(yǎng)添加劑或飲料的方法。游離酸HMB的添加可以在制造液體或飲料產(chǎn)品的過(guò)程中進(jìn)行，或者其可以在即將要使用所述液體或飲料之前來(lái)完成。[0022]出乎意料的是，雖然認(rèn)為游離酸HMB和鈣(如果存在的話)在含有可溶性蛋白的清澈液體營(yíng)養(yǎng)添加劑并儲(chǔ)存不穩(wěn)定，并且會(huì)導(dǎo)致HMB和/或鈣(如果存在的話)與可溶性蛋白相互作用而引起沉淀和分離，本發(fā)明包括此種含有可溶性蛋白和游離酸HMB并且依然儲(chǔ)存穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)添加劑。另外，將游離酸HMB添加至不含可溶性蛋白的液體也出乎意料地未導(dǎo)致液體沉淀和分離(預(yù)期會(huì)在添加游離酸HMB時(shí)發(fā)生）。[0023]附圖簡(jiǎn)述[0024]圖1示出了瓶子的圖片，其顯示了施例1中在第1、4、14和21天研究的液體添加物的物理表觀。[0025]圖2a示出了IS0PURE的瓶子的圖片，其顯示了實(shí)施例3中在第0、7、14、28和42天研究的IS0PURE樣品的物理表觀。[0026]圖2b示出了GNC-蛋白果汁的瓶子的圖片，其顯示了實(shí)施例3中在第0、7、14、28和42天研究的GNC-蛋白果汁的物理表觀。[0027]圖2c示出了GatoradeRecovery的瓶子的圖片，其顯示了實(shí)施例3中在第0、7、14、28和42天研究的GatoradeRecovery樣品的物理表觀。[0028]圖2d示出了Spartos蛋白水的瓶子的圖片，其顯示了實(shí)施例3中在第0、7、14、28和42天研究的Spartos蛋白水樣品的物理表觀。[0029]圖3是描述300mg的HMB-酸在120天的穩(wěn)定性結(jié)果的圖。[0030]圖4是描述lOOOrng的HMB-酸在120天的穩(wěn)定性結(jié)果的圖。[00311圖5是描述3000mg的HMB-酸在120天的穩(wěn)定性結(jié)果的圖。[0032]優(yōu)選實(shí)施方案詳述[0033]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明是含有游離酸HMB的非乳化的、基本清澈的液體營(yíng)養(yǎng)添加劑(最常見(jiàn)的是飲料或飲品）。本發(fā)明的液體可含有水和游離酸HMB。額外的組分可包括可溶性蛋白、氨基酸、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)如鈣。[0034]本發(fā)明在其基礎(chǔ)上包含HMB-酸和液體。在大多數(shù)情形中，所述液體具有低于1%的粗脂肪含量。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解本發(fā)明可以包括游離脂肪酸如DHA或EPA，但卻仍被認(rèn)為是具有低于1%的粗脂肪含量。水、運(yùn)動(dòng)飲料、果汁、軟飲、藥液和基本上清澈的營(yíng)養(yǎng)添加劑如EnsureClear、IsoPure蛋白飲料、GNC蛋白果汁、GatoradeRecover、和Spartos蛋白水可以包含本發(fā)明的液體，但是本發(fā)明并不局限于這些液體。[0035]雖然優(yōu)選的實(shí)施方案是液當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3