一種氨基葡萄糖復(fù)合片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于保健食品用途領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療和預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥的氨基葡萄糖復(fù)合片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，為構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中聚氨基葡萄糖(GS)和蛋白多糖的最重要的單糖，是形成軟骨細(xì)胞的重要營(yíng)養(yǎng)素，是健康關(guān)節(jié)軟骨的天然組織成份。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體內(nèi)的氨基葡萄糖的缺乏越來(lái)越嚴(yán)重，關(guān)節(jié)軟骨不斷退化和磨損，關(guān)節(jié)組織會(huì)嚴(yán)重磨損，而葡萄糖胺可以保護(hù)并強(qiáng)化軟骨結(jié)構(gòu)，預(yù)防因關(guān)節(jié)老化而產(chǎn)生的關(guān)節(jié)功能失效。還可制造蛋白多糖潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，防止骨關(guān)節(jié)摩擦疼痛，使關(guān)節(jié)活動(dòng)自如。正常人可通過(guò)葡萄糖的氨基化來(lái)合成GS，但在骨關(guān)節(jié)炎都的軟骨細(xì)胞內(nèi)GS合成受阻或不足，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)軟化并失去彈性，膠原纖維結(jié)構(gòu)破壞，軟骨表面腔隙增多使骨骼磨損及破壞。氨基葡萄糖可阻斷骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，促使軟骨細(xì)胞合成具有正常結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，并抑制損傷組織和軟骨的酶(如膠原酶、磷脂酶A2)的產(chǎn)生，減少軟骨細(xì)胞的損壞，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解關(guān)節(jié)疼痛，延緩骨關(guān)節(jié)炎癥病程。同時(shí)，它并不抑制前列腺素的生物合成，因此，氨基葡萄糖可以阻斷骨性關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程，防止疾病進(jìn)展，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解疼痛，并且無(wú)明顯的副作用。
[0003]鈣是維持骨健康重要的營(yíng)養(yǎng)素和構(gòu)成骨礦物質(zhì)的主要成分，體內(nèi)鈣總量的99%儲(chǔ)存于骨骼內(nèi)，鈣作為骨的主要構(gòu)成元素在骨形成及骨吸收中具有重要的作用。盡管骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)生原因是多方面的，但鈣的缺乏卻是重要原因。
[0004]維生素D能促進(jìn)鈣的吸收和利用，預(yù)防跌倒，減少老年人的骨折。維生素D主要是促進(jìn)腸道鈣吸收，維持正常的血液鈣濃度，調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉和細(xì)胞的功能。維生素D對(duì)成骨細(xì)胞的主要作用是通過(guò)對(duì)成骨細(xì)胞中維生素D受體的基因調(diào)控實(shí)現(xiàn)的，它能促進(jìn)非膠原蛋白的合成，提高堿性磷酸酶的活性，減少膠原合成，刺激生長(zhǎng)因子和細(xì)胞激動(dòng)素的合成，促進(jìn)骨形成和骨礦化過(guò)程。維持正常的血清鈣濃度，促進(jìn)骨形成和骨礦化過(guò)程。維生素D缺乏引起骨質(zhì)疏松和骨折的最主要病理變化就是骨量丟失增加和骨礦化過(guò)程降低。此外，維生素D代謝與肌肉功能有關(guān)，維生素D缺乏易伴發(fā)肌病，使肌肉功能障礙，容易跌倒，這也與骨折的發(fā)生有關(guān)。
[0005]中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?200710024039.7，公開(kāi)日:2011年09月I日，公開(kāi)了一份名為氨基葡萄糖鈣的藥物制劑、制備方法及其應(yīng)用的專(zhuān)利文件。該發(fā)明涉及的是一種氨基葡萄糖鈣的藥物制劑及應(yīng)用，所述的氨基葡萄糖鈣是氨基葡萄糖與鈣劑反應(yīng)得到的配位化合物，氨基葡萄糖鈣可以再添加維生素D為活性成分，和賦形劑、崩解劑、粘合劑混合制成藥劑學(xué)上所說(shuō)的多種劑型，包括片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊、分散片等，本發(fā)明藥物制劑在治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。既提高了療效，又減少了服藥次數(shù)、方便了病人、降低了用藥費(fèi)用。而該發(fā)明僅僅是靠氨基葡萄糖與鈣劑結(jié)合來(lái)治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎，功效相對(duì)單一、并且制備方法是將幾種成份混合，真空干燥的簡(jiǎn)單制備方法，得到的產(chǎn)品崩解性較差，人體吸收較慢。
[0006]本發(fā)明在氨基葡萄糖與鈣劑結(jié)合的基礎(chǔ)上再增加增強(qiáng)軟骨、關(guān)節(jié)滑液、骨密度功能的活性成分，以氨基葡萄糖為主活性成分，其與硫酸軟骨素、膠原蛋白、二甲基砜、透明質(zhì)酸鈉、橄欖油、維生素中的一種或幾種組合，對(duì)關(guān)節(jié)保健均有很好協(xié)同作用，將這幾種對(duì)關(guān)節(jié)均有保健作用的活性成分進(jìn)行復(fù)方組合制成制劑，使其符合人用保健要求，為市場(chǎng)提供更好的保健選擇。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]硫酸軟骨素的作用包括:1、提供墊襯作用，緩和行動(dòng)時(shí)的沖擊和摩擦。軟骨素的作用猶如“液狀磁石”，能將水分吸入蛋白多糖分子內(nèi)，使軟骨變厚及有如海綿般，并增加關(guān)節(jié)內(nèi)的滑液量。如此一來(lái)，它便能提供:“墊襯”作用以增強(qiáng)關(guān)節(jié)的減震能力和緩和行走或跳動(dòng)時(shí)的沖擊和摩擦。2、把重要的氧供和營(yíng)養(yǎng)素輸送至關(guān)節(jié)，幫助清除關(guān)節(jié)內(nèi)的廢物。軟骨素的重要功能之一就是作為輸送管道，為軟骨輸送重要的氧供和營(yíng)養(yǎng)素，同時(shí)把二氧化碳和廢物加以排除。由于關(guān)節(jié)軟骨并無(wú)血液供應(yīng)，因此所有的充氧、滋養(yǎng)及潤(rùn)滑作用皆來(lái)自滑液。因老化、受傷或疾病而導(dǎo)致軟骨素流失會(huì)造成滑液亦因而流失，導(dǎo)致軟骨營(yíng)養(yǎng)不良、干涸、變薄及脆弱，人體的自身調(diào)節(jié)機(jī)制，使得骨骼變硬變脆，并外向性擴(kuò)張。此外，軟骨若缺少適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)，因受傷或日常磨損而造成的軟骨損壞將更加難以更生或愈合，使得骨骼體積增大，組織粘附力下降，面部表情發(fā)生改變。通過(guò)增加硫酸軟骨素的供應(yīng)，機(jī)體自身調(diào)節(jié)機(jī)制得到抑制，骨骼硬化減少，緊實(shí)柔韌的骨骼比脆弱的骨骼，體積減少10%，強(qiáng)度大大增強(qiáng)。尤其是面部輪廓，不易于變形或者擴(kuò)張加劇，組織粘附力提高。輪廓骨骼程縮減趨勢(shì)，恢復(fù)老化狀態(tài)。葡萄糖胺和軟骨素結(jié)合使用能更有效地保護(hù)、逆轉(zhuǎn)損壞及促進(jìn)修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨。軟骨素能抑制破壞軟骨的酵素(例如膠原酶、彈性蛋白酶和組織蛋白酶)，以免軟骨被分解或溶解。軟骨素還能從問(wèn)題的根源處著手，抑制C0X-2的活性，以制止關(guān)節(jié)發(fā)炎。
[0008]膠原蛋白是人體骨骼，尤其是軟骨組織中的重要組成成分。膠原蛋白就像骨骼中的一張充滿小洞的網(wǎng)，它會(huì)牢牢地留住就要流失的鈣質(zhì)。沒(méi)有這張充滿小洞的網(wǎng)，即便是補(bǔ)充了過(guò)量的鈣，也會(huì)白白地流失掉。而膠原蛋白的特征氨基酸羥基脯氨酸是血漿中運(yùn)輸鈣到骨細(xì)胞的工具。骨細(xì)胞中的骨膠原是羥基磷灰石的黏合劑，它與羥基磷灰石共同構(gòu)成了骨骼的主體。而骨質(zhì)疏松的實(shí)質(zhì)是合成骨膠原的速度跟不上需要，換言之，新的骨膠原的生成速度低于老的骨膠原發(fā)生變異或老化速度。研究表明，如果缺少膠原蛋白，補(bǔ)充再多的鈣質(zhì)也無(wú)法防止骨質(zhì)疏松，因此，只有攝入足夠的可與鈣結(jié)合的膠原蛋白，才能使鈣在體內(nèi)被較快消化吸收，且能較快的達(dá)到骨骼部位而沉積。
[0009]二甲基砜(MSM)是一種有機(jī)硫化物,是人體膠原蛋白合成的必要物質(zhì)。關(guān)節(jié)炎患者軟骨含硫量只有正常人軟骨含硫量的1/3，，補(bǔ)充胱氨酸可減少關(guān)節(jié)炎患者，而經(jīng)同位素硫35的二甲基砜試驗(yàn)已表明，胱氨酸中的硫，是從二甲基砜的硫獲得的。
[0010]透明質(zhì)酸鈉是關(guān)節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)的重要組成部分，它具有高度的黏彈性，不僅對(duì)關(guān)節(jié)軟骨起著減震和潤(rùn)滑等機(jī)械保護(hù)，能夠維持軟骨組織的完整性及滑膜細(xì)胞的穩(wěn)定性，同時(shí)還有很強(qiáng)的分子屏障作用，以限制關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎性介質(zhì)擴(kuò)散，對(duì)關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)及內(nèi)環(huán)境起保護(hù)的穩(wěn)定作用。
[0011]針對(duì)現(xiàn)有增加骨密度和骨關(guān)節(jié)保健的氨糖類(lèi)保健食品功效單一、吸收利用率低的問(wèn)題，本發(fā)明公開(kāi)了一種氨基葡萄糖復(fù)合片及其制備方法，本發(fā)明在氨基葡萄糖與鈣劑結(jié)合的基礎(chǔ)上再增加增強(qiáng)軟骨、關(guān)節(jié)滑液、骨密度功能的活性成分，并且采用濕法制粒工藝，充分解決了現(xiàn)有的氨糖類(lèi)保健食品中產(chǎn)品功效單一、吸收利用率低等問(wèn)題。
[0012]為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案:
一種氨基葡萄糖復(fù)合片，由以下重量份的原料組成:包括氨基葡萄糖200?500份、鈣劑10-100份、維生素I?5份、礦物質(zhì)預(yù)混料10?200份、碳酸鈣10?200份、粘合劑I?5份、崩解劑I?5份，還包括活性成分包括硫酸軟骨素100?400份、二甲基砜100?400份、膠原蛋白100?400份、橄欖油I?40份、透明質(zhì)酸鈉I?5份，以及其他輔料包括助流劑I?5份、潤(rùn)滑劑I?5份、包衣預(yù)混劑I?10份，所述礦物質(zhì)預(yù)混料中包括硼劑I?5份、錳劑I?5份、銅劑I?5份。
[0013]優(yōu)選地，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或兩種的組合。
[0014]更優(yōu)選地，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0015]優(yōu)選地，所述助流劑為二氧化硅、硬脂酸鎂中的一種或以上。
[0016]更優(yōu)選地，所述助流劑為二氧化硅。
[0017]優(yōu)選地，所述包衣預(yù)混劑組份為二氧化鈦、聚氧乙烯、滑石粉、PEG、HPMC、香草香精、卵磷脂、巴西棕櫚蠟中的一種或2種以上的混合。
[0018]更優(yōu)選地，所述包衣預(yù)混劑組份為PVA、HPMC、香草香精、硬脂酸的混合物。
[0019]優(yōu)選地，所述鈣劑是葡萄糖酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣、乳酸鈣或碳酸鈣中的一種；所述的硼劑是十水四硼酸鈉、硼砂中的一種；所述的錳劑是葡萄糖酸錳、檸檬酸錳、硫酸錳、氨基酸螯合錳中的一種；所述的銅劑是葡萄糖酸銅、碳酸銅、賴(lài)