專利名稱：尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
凝血系統(tǒng)有促凝和抗凝兩個子系統(tǒng)，兩個子系統(tǒng)的任何一方減弱或增強(qiáng)均會使 凝血系統(tǒng)失去平衡。血液高凝狀態(tài)是指血液凝固性增高易形成血栓的狀態(tài)，英文稱為 "hypercoagulable state”。存在血液高凝狀態(tài)的病人在臨床上雖然沒有心、腦血管的梗死 癥狀，但有隨時發(fā)生血栓栓塞的危險，屬于嚴(yán)重的潛在危險。血液高凝狀態(tài)還有一些同義 詞，如血液高凝狀態(tài)、血栓素質(zhì)、血栓前期、血栓前狀態(tài)。它與多種疾病的發(fā)生發(fā)展均有著重 要關(guān)系，如深靜脈血栓，動脈粥樣硬化等等。目前，肝素是臨床上最主要用于對抗血液高凝 狀態(tài)的藥物，但其使用很容易導(dǎo)致血液凝聚功能的完全喪失，導(dǎo)致病人危險。除此之外，阿 司匹林也是常見的抗血小板藥物，臨床上廣為應(yīng)用。尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(英文名Nicotinamide phosphoribosyltransferase, Nampt，式I)是體內(nèi)存在的一種酶，調(diào)控體內(nèi)重要輔酶NAD+ 合成，并且是限速酶。目前，對于尼克酰胺單核苷磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的研究較少，在凝血系統(tǒng)， 沒有查詢到這種酶在凝血相關(guān)過程中的任何作用的報道。在治療血液高凝狀態(tài)類疾病的領(lǐng) 域中，亦沒有任何相關(guān)文獻(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為提供療效好、副作用小的預(yù)防或治療血小板功能 亢進(jìn)、血液高凝狀態(tài)或血栓的藥物或保健品，而公開了尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 抑制劑的應(yīng)用。本發(fā)明涉及尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血小板 功能亢進(jìn)的藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血液 高凝狀態(tài)的藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血栓 的藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明中，術(shù)語“血液高凝狀態(tài)”是指原發(fā)性或獲得性的血液凝固性增高易形成血 栓的狀態(tài)，英文稱為“hypercoagulable state"；在此狀態(tài)下，血小板功能亢進(jìn)。血液高凝 狀態(tài)的意義在于它易誘發(fā)血栓栓塞性疾病，例如冠心病時，可在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ) 上進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成。本發(fā)明中，所述的尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，英文名Nicotinamide phosphoribosyItra nsf erase (Nampt)，是人體內(nèi)存在的一種蛋白質(zhì)，調(diào)控著體內(nèi)一種重要 輔酶NAD+合成。
其中，所述的尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑較佳的為Π(866。所述的 FK866 市售可得，CAS 號為 201034-75-5，英文名為(E)-N-[4-(l-benzoylpiperidine_4-yl) butyl]-3-(pyridin-3-yl)acrylamide 分子式為 C24H29N3O2，結(jié)構(gòu)式如式 II 所示。
權(quán)利要求
1.尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血小板功能亢進(jìn)的藥 物或保健品中的應(yīng)用。
2.尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血液高凝狀態(tài)的藥物 或保健品中的應(yīng)用。
3.尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血栓的藥物或保健品 中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求1 3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述的尼克酰胺單核苷酸磷酸 核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑為如式Π所示的化合物Π(866 ；
全文摘要
本發(fā)明公開了尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑的應(yīng)用。該尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑可有效預(yù)防或治療血小板功能亢進(jìn)、血液高凝狀態(tài)或血栓，療效好、副作用小、安全性高，對凝血亢進(jìn)類疾病的醫(yī)治具有重大意義。
文檔編號A23L1/30GK102000079SQ20101050076
公開日2011年4月6日 申請日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者柯森方, 王培 , 繆朝玉 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)