專(zhuān)利名稱(chēng)：：益生菌(嬰兒)食品的制作方法益生菌(嬰兒)食品本發(fā)明涉及食品組合物，如嬰兒食品和翻于兒童的食品添加物。尤其是，本發(fā)明涉及的配方可長(zhǎng)期i頓，適合于對(duì)反芻動(dòng)物乳成分過(guò)敏如具有牛乳變態(tài)反應(yīng)的嬰兒和兒童)或具有增加的發(fā)^^f^敏感性危險(xiǎn)的嬰兒^A童。本發(fā)明還涉^t)(寸一離性有積極貢獻(xiàn)的配方，尤其是針對(duì)嬰JL和JL童中的呼吸道感染。在荷蘭，用牛乳喂養(yǎng)的嬰兒中2-3%發(fā)展艦牛乳蛋白的變態(tài)反應(yīng)。牛孚L變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生的根本原因是遺傳和環(huán)境的綜合因素。來(lái)自有變態(tài)反應(yīng)性疾病如哮喘、異位性濕疹、枯草熱和/或食物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的家族的兒童具有發(fā)展成牛乳變態(tài)反應(yīng)的較高危險(xiǎn)。通常，嬰兒在出生后對(duì)食物蛋白形成耐受力。人們發(fā)現(xiàn)在有牛乳變態(tài)反應(yīng)的嬰兒中還沒(méi)有形成良好的Kz:機(jī)制。除遺傳之外，其他因素也扮演了重要的角色。因此，在嬰兒時(shí)期蛋白質(zhì)的消化能力還沒(méi)有超嘬佳。這是由胃中相對(duì)低水平的蛋白質(zhì)裂解,啪對(duì)高pH引起的。此外，腸通常還增加滲透性，以致蛋白質(zhì)分子能夠通過(guò)腸壁并于再吸收后被認(rèn)為是異質(zhì)的。這些因素說(shuō)明牛乳變態(tài)反應(yīng)在嬰JL時(shí)期相對(duì)廣泛流行。此外，人們發(fā)現(xiàn)在免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟過(guò)程中，由微生物弓胞的刺激在生命的第4中具有重要的作用。在無(wú)變態(tài)反應(yīng)J虛的糞便中含有比變態(tài)反應(yīng)乂L童更多的雙歧桿菌(bifidobacteria)和較少的梭菌(clostridia)。值得注意的是，腸菌群方面的變化在變態(tài)反應(yīng)癥^:M^前，3^就暗示腸菌群的纟lj^可能影響變態(tài)反應(yīng)發(fā)展(的風(fēng)險(xiǎn))。在兒童中，牛乳變態(tài)反應(yīng)的癥狀一腿現(xiàn)在艦、胃腸道以及呼吸道。這些癥狀都沒(méi)有明確的針對(duì)或特異于牛乳變態(tài)反應(yīng)，逸就導(dǎo)致了診斷困難。在幼年兒童中的最大共同癥狀^B復(fù)渾、食物問(wèn)題(如t畑困銜、嘔吐、急腹痛、濕疹、蕁麻疹、呼吸困難、咳嗽或在進(jìn)食后喘氣。有陽(yáng)tK族病史的嬰兒推薦進(jìn)ffil防這些是其父母、兄弟或姐^i正實(shí)患有牛乳變態(tài)反應(yīng)的嬰兒。到目前為止，對(duì)有陽(yáng)'據(jù)族病史的兒童而言，建議飲食以部分或大量乳蛋白7拙率產(chǎn)物為基礎(chǔ);抗原性的蛋白表位已經(jīng)被部分破壞(部分7K解產(chǎn)物)或?qū)嶋H上完全由酶處理(徹底水解產(chǎn)物)。已知的牛乳蛋白7k解產(chǎn)物是乳清蛋白和酪蛋白7jC解產(chǎn)物。X寸于用于X寸反芻動(dòng)物乳脂肪過(guò)敏的兒童，例如嬰兒雷弗素姆病(IRD)患者,雌4頓的是包含低乳脂含量起始原料的乳蛋白，如酪蛋白或酪蛋白酸鹽。深度水解(extensivelyhydrolyzed)乳蛋白產(chǎn)品，還被認(rèn)為是第一代產(chǎn)品，主要包含分子量小于1500道爾頓的肽。人們發(fā)現(xiàn)，其有利于原性的極大降低。以大量酪蛋白水解產(chǎn)物為基礎(chǔ)的食物證實(shí)對(duì)反芻動(dòng)物蛋白質(zhì)敏感的兒童有良好作用。例如，關(guān)于戶腿低'鵬原性產(chǎn)品的安全性，申請(qǐng)人公開(kāi)了基于對(duì)牛乳變態(tài)反應(yīng)JL童的雙盲研究法，(已知的商標(biāo)名為FrisolacAllergycare(Terheggen-Lagro等.BMCPediatrics(BMCJL科)(2002),2:10)。盡管產(chǎn)品對(duì)目標(biāo)群而言是安全的，但它仍然有許多缺點(diǎn)，特別是其需要長(zhǎng)期使用如至少使用幾個(gè)月才能顯效。因而，血iffl存在較高濃度的尿素，是氨基酸代謝超負(fù)荷的一種跡象。與脂肪酸和葡萄糖形成對(duì)比的是，錢(qián)酸不t^:存。氨基酸也不能被分泌。在蛋白廁氨基酸)的新陳代謝中，二氧化碳和氨被釋放。尿素循環(huán)從穀卩二氧化碳中產(chǎn)^M素，并且允許過(guò)量氮以無(wú)毒且易溶解的形式3M;尿以尿素的形式排泄。此外，大量的水解產(chǎn)物沒(méi)有或只有非常低的誘導(dǎo)(口腔的)乳蛋白耐受性的能力(參見(jiàn)JP畫(huà)03-181681;EP629350;Schmidt等，IntestinalImmunologyandFoodAllergy(腸免疫學(xué)和食品變態(tài)反應(yīng))，34thNestMNutritionWorkshop(營(yíng)養(yǎng)研討會(huì)),24-28頁(yè))。口腔耐受性的發(fā)展可能與所謂的腸壁緊密連接以艦方式閉合和減未及時(shí)閉合，以及相關(guān)的腸11^原的滲透性相關(guān)。尤其對(duì)于兒童，并艦于少年、成年人和群人(男性和女性)來(lái)說(shuō)重要的是通過(guò)1W的飲，強(qiáng)一皿性。特別是關(guān)于病原體穿過(guò)腸壁的風(fēng)險(xiǎn)，和關(guān)于對(duì)發(fā)生的胃腸道癥狀和呼吸性疾病，以及各種感染，如眼睛感染、^!fei染、耳朵感染和/或耳朵炎癥，以及皮膚、內(nèi)和/或外生殖器和泌尿系統(tǒng)感染的增加抗性更是如此。微生物穿過(guò)腸壁傳播不僅意在血液中感染，也被稱(chēng)為膿毒癥，而M3！腸壁傳播后，感染可能引膜炎，或體液中其他種類(lèi)的感染。胃腸道感染包含腸胃炎，其特征為胃、腸粘膜感染和/或炎癥，急性和慢粗復(fù)瀉。急幽復(fù)瀉的特征為突然出現(xiàn)背離一般的排便模式，艮口排便頻率以及糞微量增加且糞便比平常包含更多水分，對(duì)個(gè)人而言最長(zhǎng)搟賣(mài)時(shí)間達(dá)14天。慢啦復(fù)瀉具有急性腹瀉的癥狀,而且通常持續(xù)時(shí)間比14天更長(zhǎng)。要理解胃腸癥狀還意IW腹痛、絞痛和特殊的疾病諸如例如幽門(mén)螺桿菌(壓fcotecter^/on')感染。呼吸性疾病包括涉及由(尤其是)細(xì)菌或病毒(尤其是普通感冒和流行性感冒病毒)感染或它們5給弓跑的小氣道炎癥(支氣管炎)的感染。要理解艦意歸:由A、B或C型流敏病毒)弓胞的流行性感冒傳染性病毒弓胞的傳染性疾病，其常常以流行病的形式出現(xiàn)。其他的實(shí)例有由于各種微生物弓胞的嚴(yán)重的肺組織炎癥，以及局限'幽市炎，通常用于形容翻市炎階段的術(shù)語(yǔ)。這些炎癥往往能由急性，高燒，胸腔、側(cè)面和/或背部鄉(xiāng)，冷顫，呼吸苦難，n賺，由于缺氧導(dǎo)致的白色-帶青色的皮膚又稱(chēng)發(fā)紺，以及鼻孔呼吸鑒定出。尤其后者發(fā)生在兒童中。要理解呼吸性疾病還指氣管的疾病或感染，又稱(chēng)氣管炎。還包括由于氣管通道的收縮導(dǎo)致呼吸變得更加困難，和感染、梗阻、和過(guò)影隹以排出的肺部粘液可能引發(fā)(非常嚴(yán)重的)呼吸困難。itw,^as包括普通感冒，其實(shí)際上是一種頭部的鼻腔和咽和/或鼻旁對(duì)上頜竇和竇酌的粘膜炎癥，特別是由小核糖核酸病毒所弓l起的，以及與CNSLD(慢性非特異倒市輸相關(guān)的疾病如哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫。哮喘的特點(diǎn)在于周期性發(fā)生呼吸困難時(shí)肌伴隨著船隹的呼氣且往往在幼年時(shí)期就已經(jīng)顯現(xiàn)。慢性支氣管炎是一種出現(xiàn)有規(guī)律咳嗽和域嘔出粘液并伴隨著月市氣腫、月市泡組織彈性斷氐癥狀的疾病。由于Xikit成的大氣污染的結(jié)果，并且由于氣管頻繁的感染以及主動(dòng)/被動(dòng)的吸煙，尤其是后者疾病會(huì)在較晚的時(shí)期顯現(xiàn)。實(shí)際上上述表明身體上或身體內(nèi)的所有部位可發(fā)生天然存在的無(wú)害微生物區(qū)系的不平衡。這種不平衡可能以天然存在的微生物區(qū)系變化的結(jié)果發(fā)生或作為從身體外部受到感染的結(jié)果發(fā)生。Sii常涉及疾病，為了變得或免于感染或再次不平衡，機(jī)體需要免疫學(xué)上的抗性。氣道疾病還被理解為指鼻竇炎。這是一種鼻旁竇炎癥，包括竇腔、上頜竇、蝶竇柳艮睛中間的篩狀細(xì)胞。在上文中所描述的氣道、胃腸道、艦、眼睛、內(nèi)和/敬卜生殖器、泌尿系統(tǒng)和耳朵的感染可能是由細(xì)菌的、病毒的、寄生蟲(chóng)的或真菌起源的致病微生物所弓胞的。本發(fā)明預(yù)計(jì)提供一種食品，尤其是兒童食品,其不會(huì)出il上述一種或多種缺點(diǎn)。本發(fā)明目的尤，于掛共一種:1^食品，其適于對(duì)反芻動(dòng)物乳蛋白過(guò)敏的兒童長(zhǎng)期使用，或該最優(yōu)食品適合于具有增加的am該敏感性危險(xiǎn)的嬰jl和jl童預(yù)防性長(zhǎng)期使用。此外，該食品iM3S用于對(duì)反芻動(dòng)物孚l脂過(guò)敏的嬰兒和兒童，如患有IRD的兒童。更具體地說(shuō)，本發(fā)明的目的在于加強(qiáng)嬰兒、兒童、少年、成年人和群人的一般抗性。尤其是，本發(fā)明的目的在于M食物的方式，降低在上文中所描述的呼吸性疾病和其他感染的危險(xiǎn)，尤其針對(duì)嬰兒和兒童，還有少年、成年人以及群人。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)在食品中添加益生菌特定組合至少部分地消除±3*缺陷，且長(zhǎng)期食用該食品會(huì)^$1高戶，結(jié)果。因此本發(fā)明提供一種適合作為兒童食品或(治療的)食品添加物的食品組合物，其包含脂質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源和含有最高3000m/爾頓j太的低-艦原的酪蛋白水解產(chǎn)物，其特征在于該組合物還包含保藏號(hào)為ATCC27536的乳雙歧桿菌(及l(fā)actis)菌概W繊號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿菌(Leo^/)菌株。所述酪蛋白水解產(chǎn)物，例如是一種非變應(yīng)原性的低脂的深度水解的酪蛋白水解產(chǎn)物。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)在嬰兒營(yíng)養(yǎng)品中，這些乳雙歧桿菌和類(lèi)干酪乳桿菌菌株獨(dú)特的組合對(duì)JL童一般抗性、免疫體質(zhì)和呼吸性疾病的發(fā)病率具有有利的影響。實(shí)際上，這種發(fā)病率可育跶到70%或甚至更高。更特別地是，據(jù)觀察，月艮用包含上述益生菌組合的食品組合物(配方)的JL童與食用同樣配方但不含益生菌的JL童相比，氣道感染的發(fā)病率M^、。因此，本發(fā)明還^f共一種食品組合物，該組合物包含脂質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源和蛋白質(zhì)源，同時(shí)其還包含{繊號(hào)為ATCC27536的孚L雙歧桿菌菌概時(shí)繊號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪孚L桿難株，斜牛是戶腿蛋白質(zhì)來(lái)源為含有最高3000道爾頓的肽的無(wú)，低'鵬原性酪蛋白水解產(chǎn)物。其是例如這樣的兒童食品，其本身己知以(部分水解的)乳牛的乳蛋白為基礎(chǔ)，如酪蛋白、孚L清蛋白或它們的混合物，并且以植物蛋白如來(lái)自谷類(lèi)和豆類(lèi)的蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)，所述兒童食品至少補(bǔ)充有JJ^涉及的益生菌特定組合。因此，本發(fā)明提供一種低z鵬原的食品和一種標(biāo)準(zhǔn)化食品。戶脫的食品組合物適于預(yù)防和治療使用。{繊號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿菌類(lèi)干酪亞種菌株a/^mmse/stmins手尸aracaseO也是己知的，其帝i」造商為Chr.Hansen,商品號(hào)為CRL431。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌適于減少氨負(fù)荷，特別是動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種(及^kzcten'"wa"/mafo,Iacfe)，保藏號(hào)為ATCC27536(乳雙歧桿菌27536)。后者由Chr.Hansen制造，商品號(hào)為BB12。體外分析表明BB12菌株顯示內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子B在樹(shù)突細(xì)胞中，增加。本發(fā)明人認(rèn)為該菌株對(duì)改善或修復(fù)腸壁的屏障功能是有利的。對(duì)嬰JL施用12個(gè)月的ATCC55544和ATCC27536的組合，導(dǎo)致特異性T-細(xì)胞亞型，即CD3+和CD3+CD4+群體的改變。并不希望受限于任何理論，本發(fā)明人認(rèn)為，在兒童中觀察到的X寸不希望受到的感染的抵抗力增強(qiáng)是由益生菌菌株類(lèi)干酪乳桿菌CRL431和乳雙歧桿菌BB-12在胃腸道、粘S,障和氣道中7K平的g效應(yīng)導(dǎo)致的。除能減少身體氨負(fù)荷的益生ra株外，該組合物還可包含其他組分，其能促M(fèi)am如Ms酸精氨酸的處理，從而在尿素循環(huán)中具有重要作用。本發(fā)明組合物中益生菌的量可以變^并且可取決于預(yù)計(jì)使用的益生菌種類(lèi)禾口/或該組合物所需'頓。*，該組合物包含至少103，雌103畫(huà)109，如106-107m形，位(cfo)/^孚LlM生菌菌株。該組合物包含，如106-108個(gè)M形成單位的類(lèi)干酪乳桿菌0^aram^)ATCC-55544和106-108個(gè)形，位的乳雙歧桿菌ATCC-27536/克。戰(zhàn)菌粒間的相對(duì)比率，如10:1-1:10，雌5:1-1:5,如2:1-1:2。每株菌株的量大約相等的混^tJ獲得好的效果。根據(jù)本發(fā)明所述的組合物tt^也包含至少一種組分，其對(duì)存在于該組合吻中的一種或多種益生菌具有益生元作用。適宜益生元的實(shí)例有短鏈或長(zhǎng)鏈果糖-M和/或半乳糖-鎌、菊粉、含巖藻糖的鎌、(3聚糖、角豆粉、樹(shù)膠、果膠、唾液酸鎌、唾液酸乳糖、短鏈或長(zhǎng)鏈半乳聚糖和核苷酸。令人驚訝地是，本發(fā)明所述組合物中的低-變應(yīng)原的蛋白質(zhì)7jC解產(chǎn)物還被發(fā)現(xiàn)能夠刺娜道中產(chǎn)乳麟生離株的生長(zhǎng)。因此，該7K解產(chǎn)物具有營(yíng)養(yǎng)和益生元的作用。由于口服攝入包含上述益生菌的組合物和來(lái)自低變應(yīng)原蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物的肽的益生元效果，在具有牛乳蛋白變態(tài)反應(yīng)的兒M菌群中的不平衡可以至少部分被修復(fù)。低〃鵬原的酪蛋白水解產(chǎn)物雌為低-脂的。其i^i要包含具剤氐于1500道爾頓^量的肽。尤其魏的是包含至少約80moin/。最多3個(gè)氨基酸的肽和/或不包含長(zhǎng)度艦6個(gè)難酸的肽的水解產(chǎn)物。肝量小于0.5道爾頓的肽的含量是，如40-60%,而游離氨基酸由于它們的苦味，比例雌盡可制氐的。尤其適合的是具有如Terheggen—Lagro等(BMCPediatrics(BMCJL科)(2002))，2:10)中所述肽長(zhǎng)度分布的水解產(chǎn)物?？紤]到緊密連接的最佳閉合和/或預(yù)防不希望的腸的滲透性(從而患變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加)，此外,可以添加一種或多種非必需氨基酸以衛(wèi)共對(duì)此的額外支持。為此，憑借申請(qǐng)人在WO01/58283,NL-1025900和NL-1027262中所述，尤其適合的有谷氨醐安、谷氨酸、精氨酸和脯氨酸。這里，谷氨酸優(yōu)于谷氨醐安，因?yàn)楣劝狈驳湫偷財(cái)嗍袭a(chǎn)品的穩(wěn)定性，而且M的謝對(duì)&JC解之后，還有助于不希望有的氨負(fù)載。按上文規(guī)定的，深度水解的酪蛋白7jC解產(chǎn)物中不存在頓原性的肽，不再包含m乎沒(méi)有倒可耐受性-誘導(dǎo)肽。為了全部或部分地"修復(fù)"耐受性-誘導(dǎo)t頓，根據(jù)本發(fā)明戶;M組合物，除益生菌之外，還包含耐受性-誘導(dǎo)乳蛋白，如以乳蛋白或乳清蛋白水解產(chǎn)物的形式存在。當(dāng)生物負(fù)載有抗原性的表位時(shí)，耐受性誘導(dǎo)典型地在誘導(dǎo)和維持平衡的免疫系統(tǒng)中顯示。這例如，用T-細(xì)胞平衡表示，如T-輔助細(xì)胞的相對(duì)量(Thl、TlT2和TO細(xì)胞)。imt也，耐受性-誘導(dǎo)乳蛋白為低-乳脂部分水解的乳清蛋白水解產(chǎn)物。尤其是，學(xué)L清蛋白7拙軍產(chǎn)物富含或來(lái)自a-乳白蛋白-豐富的乳清蛋白。適宜的乳清蛋白水解產(chǎn)物具有如可以在約5-25y。之間變化的水^f(DH)度。這還導(dǎo)致該組合物的氨基酸模式變得更類(lèi)似于人乳。作為碳水化合物來(lái)源，可以4頓通常用于JL童食品酉己方的任何種類(lèi)的齢K化合物，或不同碳7K化合物的混合物。適宜的碳7K化合物來(lái)源有二糖如乳糖和蔗糖、單糖如葡萄糖、以及麥芽糖糊精、淀粉和具有益^;效果的碳水化合物來(lái)源。根據(jù)本發(fā)明所述的組合物中的脂質(zhì)來(lái)源可以是適用于JL童食品的任何種類(lèi)的脂質(zhì)^旨質(zhì)的齢。適宜柳旨質(zhì)來(lái)源的實(shí)例是甘油三酯、甘油二酯和甘油單酯、磷脂、糊旨類(lèi)、月旨肪酸，以及它們的酯鵬。月旨質(zhì)可以具有動(dòng)物、植物、微生物來(lái)源或合成來(lái)源。特別是多不飽和脂肪酸如Y亞麻酸(GLA)、二聚Y亞麻酸PHGLA)、花生四烯敏AA)、十八碳四烯敏SA)、二十碳S):希酸(EPA)、二十二碳六烯^(DHA)、二十二碳琉酸(DPA)和共II0E油墩CLA)。CLA對(duì)抵抗兒童中的濕疹和呼吸性頗有重要{尉戶作用。尤其包括CLA柳頃式-9、反式-ll和順式-12異構(gòu)體。AA可能被添加于用于最適耐受性誘導(dǎo)的組合物中。此外，該組合物可以包含一種或多種常用的微量元素，如維生素、抗氧化劑、礦物質(zhì)、游離氨基酸、核苷酸、氨基乙磺酸、肉堿和多胺。適宜的抗氧化劑如BHT、抗壞血酸棕櫚酸酯、生育酚、(X和卩胡蘿卜素、葉黃素、絲黃素、番茄紅素和磷脂。在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物涉及一種適合于嬰兒的食品或食品添加物。在一個(gè)特定形式中，其涉及一種針對(duì)最大6個(gè)月嬰JL的完全嬰JL食品。另一種特定形式涉及一種適合于6個(gè)月以上嬰兒的(^t型)嬰兒食品。該組合物蛋白質(zhì)含量典型地少于3.5彌100千卡。在另一個(gè)的具體瞎形中，其涉及一種適合1-3歲年齡組兒童的成長(zhǎng)乳。在另夕卜一W寺定的情形中，其涉及一種適合于3-6歲年齡組兒童的成長(zhǎng)乳。在另一^#定情形中，其涉及一種適合于3-10歲年齡組兒童的膳食孚L(dietaiymilk)和/^"品，鵬合于10-20歲年齡組少年，適合于20-65歲成年人或65-110歲群人的膳食乳和/^品。如上文戶皿，本發(fā)明尤其預(yù)期樹(shù)共一種低變應(yīng)原的組合物，從長(zhǎng)期來(lái)看，適于對(duì)反芻動(dòng)物乳B織感的兒童。例如，對(duì)于患有IRD的兒童，對(duì)其長(zhǎng)期i頓該乳脂導(dǎo)致脂肪組織特別是神經(jīng)組織中的植烷酸的累積。孚L脂中的植烷酸是來(lái)自葉綠素的具有支鏈的C20脂肪酸，其由食草或食用經(jīng)提取的粗飼料的反芻動(dòng)物吸收。由于發(fā)生在過(guò)氧化物酶體中的植烷酸的降解障礙，比如由于一種或多種酶缺乏或無(wú)活性和域缺乏或缺少過(guò)氧化物離，tt^酸在體內(nèi)堆積。這個(gè)問(wèn)題特別在患有雷弗素姆病，一種過(guò)氧化物1^代謝疾病的患者中是已知。在雷弗素姆病的嬰兒型(又名"t號(hào)酸蓄積病"(PASD))中，由預(yù)乏過(guò)氧化物酶體導(dǎo)至30fil液和組織中不同棚旨肪酸堆積。最初的癥狀在出生時(shí)就存在。這些癥狀為智力下降、容貌略微異常、耳聾、骨質(zhì)疏松癥和生長(zhǎng)緩優(yōu)。視網(wǎng)膜的損害弓i發(fā)夜盲癥和視力日益下斷色素性視網(wǎng)膜炎)。肝臟增大、血液中膽固醇含量提升(高膽固醇血敏。對(duì)于嬰兒型的雷弗素姆病，沒(méi)有治愈的可能。雷弗素姆病的治療由嚴(yán)格衝盾不含H^酸的飲食組成，其目的在于盡可能M^癥狀。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明，一種組合物，其適合作為患有植烷酸代謝病如嬰兒型雷弗素姆病的兒童的食品或有療效的食品添加物。戶脫"IRD組合物'包含低-植院翻旨質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源和具有最高為3000道爾頓的肽的非y艦原的酪蛋白7K解產(chǎn)物，其特征在于該組合物包含至少一種駄身體后封秀發(fā)對(duì)乳蛋白耐受性的產(chǎn)乳酸益生菌菌株和/或包含至少一種可減少氨負(fù)荷的產(chǎn)乳酸益生ra株。,地，i刻旨質(zhì)來(lái)源為不含，I^酸。該組合物包含如最多o.iwty。，{腿至多0.05wt.%，更至多0.01教％的含植烷酸的(牛乳)脂肪。已經(jīng)顯示，雷弗素姆病患者除植烷酸累積外，在他們的循環(huán)中還含有低含量的二十二碳六烯^(DHA)和花生四烯酸(AA)(Moser等Neurochem.Res.(神經(jīng)化學(xué)研究)1999,187-197)。因此，推薦M;食品補(bǔ)充DHA和AA，尤其是在兒童中。為此，IRD組，包含DHA和/或AA,更^ii包含DHA和AA兩者。由于DHA和AAX寸氧化作用敏感，這些長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪W(wǎng)t^與抗氧化齊峨合〈OT于根據(jù)本發(fā)明戶;M組合物中。本發(fā)明還提供一種如本發(fā)明戶脫的食品或治療組合物的用途，其用于治療或預(yù)防與對(duì)反芻動(dòng)物乳蛋白質(zhì)的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的癥狀。戶賴'j備的食品或組合物尤其適合長(zhǎng)期使用，，至少幾個(gè)月時(shí)間。與對(duì)反芻動(dòng)物乳蛋白的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的癥狀各種各樣，尤其包括腸壁緊密連接閉合延緩、腸菌群失調(diào)和/或血素水平提升。由于本發(fā)明組合物的增加的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，故其能夠有利地用于改善兒童的生長(zhǎng)，特別適合作為用于具有對(duì)反芻動(dòng)物乳蛋白變態(tài)反應(yīng)兒童的(長(zhǎng)期)治療劑或作為用于發(fā)展^M變態(tài)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加的兒童的(長(zhǎng)期)預(yù)防劑。此外，由于4頓該組合物，具有變態(tài)反應(yīng)(風(fēng)險(xiǎn))兒童的纟M百分比可能提高。纟激軍百分比意思指隨長(zhǎng)期{頓消除的變態(tài)反應(yīng)，標(biāo)為!鵬測(cè)的"問(wèn)題兒童"的百分比。作為該參數(shù)的參考點(diǎn)，實(shí)際上認(rèn)為，大多數(shù)母乳喂養(yǎng)的嬰J虛終消除變態(tài)反應(yīng)，第一年約為50%，第二年約70%，第三年約85%。j頓本發(fā)明戶腿的組合物,第一年后的緩解百分比可以至少提高5%，，地至少10%。本發(fā)明戶艦的非z鵬原組合物可對(duì)氨負(fù)荷、腸壁閉合、病原懶及附腸壁的預(yù)防和/鄉(xiāng)5菌群修復(fù)具有良好的作用，因此，其尤其適用于有變態(tài)反應(yīng)家族病史的JL童，即^W乳蛋白變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加的JL童長(zhǎng)期預(yù)防i頓。本發(fā)明的另一方面衝共號(hào)為ATCC27536的學(xué)改歧桿菌菌卩^^號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿離株的組合用于制備組合物的用途，戶;M^且合物用于預(yù)防或治療J瞳中呼吸性疾病、胃腸感染或癥狀、以及眼睛和/或耳朵感染、皮膚感染、內(nèi)禾n/敬卜生殖器感染以及泌尿系統(tǒng)感染，尤其是直到12個(gè)月大的兒童，如l-6個(gè)月，還有1-10歲的兒童、10-20歲的少年、20-65歲的,人和65-110歲的^￥人。本發(fā)明還掛共一種用于治療疾病的方法，包括施用含M效量適合于治療感染如呼吸性疾病的預(yù)防或治療組合物的組合物。本發(fā)明還提供一種保藏號(hào)為ATCC27536的乳雙歧桿菌菌株和保藏號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿難株的混合物。這些菌株的相對(duì)比例，如在10:1-1:10之間，3:1-1:3,如2:1-1:2，更，約1:1，以M形成單位表示。任選地，該混合物包括其他的(益生菌)微生物。該混合物還可以包含可食載體物質(zhì)，優(yōu)選地粉末狀載^tl質(zhì)如麥芽糖湖精。由Jl3i可知，本發(fā)明的益生菌混合物可以有利地用作食品添加物。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種包含保藏號(hào)為ATCC27536的乳雙歧桿難概時(shí)繊號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿離株的食品添加物，其相對(duì)比例約為1:1,用粉末狀載體物質(zhì)稀釋。食品添加物如用于制備食品，隨著正常MA該產(chǎn)品，攝取的這些菌株總量在10M(fcfii之間。這可以用來(lái)預(yù)防和治療人體內(nèi)部和人體上的感染。本發(fā)明基于以下實(shí)施例舉例說(shuō)明。實(shí)施例1艦深度水解的酪蛋白水解產(chǎn)物刺激產(chǎn)乳f溢生菌的生長(zhǎng)/AM合生長(zhǎng)的基本培養(yǎng)基開(kāi)始，研究非頓原深度7jC解的酪蛋白水解產(chǎn)物是否對(duì)^S的產(chǎn)乳,生菌的生長(zhǎng)剤腿作用?；九囵B(yǎng)，含35g的乳糖，25g的醋勝內(nèi)，954mg的咪唑，100mg的L-天冬醐安，200mg的L-胱氨酸200mg的DL-色氨酸10mg的尿嘧啶，10mg的鳥(niǎo)嘌呤,10mg腺嘌呤,10mg黃嘌呤，200mg丙氨酸10mg氯化鈉,200mg核黃氣200mg鹽酸硫胺,10微克葉酸600微克煙酸1.2mg吡多胺.2HC1，200微克泛酸轉(zhuǎn),10mg媳基苯甲酸5微克生物氣21gL畫(huà)氨基酸SigmaLAA21,10ml鹽溶液。該酪蛋白7jC解產(chǎn)物是BMCPediatrics(兒科)2002(2)10公開(kāi)的M量和肽長(zhǎng)度分布圖的類(lèi)型。X寸于雌菌株類(lèi)干酪乳桿菌ATCC-55544和乳雙歧桿菌ATCC-27536，確定了從，酪蛋白7K解產(chǎn)物起始，對(duì)生長(zhǎng)明顯的益生元作用。實(shí)施例2適合于遭受變態(tài)反應(yīng)或發(fā)展變態(tài)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)的嬰兒和)L童的食品或治療劑的基本處方以深度7K解酪蛋白、葡萄、麥芽糖湖精、植物油、精氨酸和微量成分為基礎(chǔ)制備食品，此外戶艦食品富含益生菌類(lèi)干酪乳桿菌ATCC-55544和乳雙歧桿菌ATCC-27536。酪蛋白7JC解產(chǎn)物中肽最大^量為2.5kDa。根據(jù)實(shí)施例1的試驗(yàn)，該酪蛋白水解產(chǎn)物刺激兩種益生菌的生長(zhǎng)。該食品包含兩種益生菌的2x107，形，你克粉末。粉末狀益生菌水解產(chǎn)物食品的組成為每一百克粉末(單位都為克)酪蛋白水解產(chǎn)物12脂肪(植物)27葡萄糖漿+麥芽糖糊精55.7L陽(yáng)精氨酸0.3微量成分2流體3實(shí)施例3嬰兒試驗(yàn)結(jié)果用實(shí)施例2食品進(jìn)行對(duì)比i微，在有和沒(méi)有添力嗌生菌的情況下，用于患有變態(tài)反應(yīng)的嬰兒，結(jié)果顯示益生菌對(duì)一般抗性、免疫狀況和呼吸性疾病有良好的效果。該逸驗(yàn)包括119位研究開(kāi)始時(shí)為1.4-6個(gè)月(平均4.2個(gè)月)齡的嬰兒55%為男性。該組被隨機(jī)分成益生菌組和安慰劑組。在12個(gè)月期間，安慰劑組喂養(yǎng)已知的嬰兒食品Friso1AllergyCare(變態(tài)反應(yīng)護(hù)理)(FrieslandNutrition(弗里斯蘭營(yíng)養(yǎng)))。該益生菌組喂養(yǎng)補(bǔ)充有類(lèi)干酪乳桿菌CRL431和乳雙歧桿菌Bb-12(107cfb/椒克酉己方)的Friso1AllergyCare(變態(tài)反應(yīng)護(hù)理)。12個(gè)月之后，觀察CD3+淋巴細(xì)胞的明顯變化，判定益生菌組是有利的。在安慰劑組中，在6個(gè)月的時(shí)期內(nèi)，相比益生菌鄉(xiāng)I^:展了更多的呼吸性疾病。富含兩種培養(yǎng)物的食品被有利地推薦且用于有變態(tài)反應(yīng)家族病史兒童的預(yù)防沒(méi)有l(wèi)對(duì)可特別的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施伊M低z，原的基本配方制備100克適用于IRD兒童或嬰兒的水解產(chǎn)物食品,包含類(lèi)干酪乳桿菌ATCC-55544+乳雙歧桿菌ATCC-27536，以及下列組分(均為克)酪蛋白水解產(chǎn)物12植物+動(dòng)物+微生fr^劍旨質(zhì)27(包含0.04%AA+0.02%DHA+0.3%CLA)牛乳脂肪0葡萄糖漿+麥芽糖糊精55.7精氨酸0.3微量成分2流體3蛋白質(zhì)當(dāng)%(計(jì)算的；Nx6.25)11.7牛乳脂斷/。(計(jì)算的)<0.06實(shí)施例5以乳蛋白為基礎(chǔ)的預(yù)防性嬰兒食品或營(yíng)養(yǎng)品制織表l戶;f^標(biāo)準(zhǔn)配方(Frisol)。該配方包含非-7乂解乳蛋白，其中酪蛋白與乳清蛋白的重量比為40:60，此外，還包含來(lái)源于孚L脂之外來(lái)源柳旨肪、碳7jC化合物、益生元纖維(GOS)、維生素、礦物質(zhì)和核苷酸。益生菌混合物按照實(shí)施例3制備。i^生菌按表2規(guī)定的濃度添加到Friso1中表l:Friso1組救每100ml)平均標(biāo)準(zhǔn)分析Friso1~|蛋白質(zhì)G1.4酪蛋白(脫脂乳)g0:56乳清蛋白Pemina190)g0.84脂肪g3.5亞麻酸mg435a-亞麻酸mg62DHAmg69AAmg6.9碳水f合物g7.2乳糖g6.9麥芽糖糊精g0.26可食纖維g0.41<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表2:益生菌的量以每克粉末形式配方中菌落形成單位(Cfo)表示添加于Frisol中。益生菌類(lèi)干酪乳桿菌CRL4311X10E7動(dòng)物雙歧桿菌孚L3E種(及am'mafc/acfe)1X10E7實(shí)施例6:食品添加物制備類(lèi)干酪乳桿菌類(lèi)干酪亞禾中(1^"06<3"7/^;aracas^subspeciesparacosdCRL431(約lx1013CFU/g)和動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種(及:^b6acter^msubspecies/"cfe)BB12(約lx1013CFU/g)(來(lái)自CHRHansen，Copenhagen,，)為1:1比率的混合物。接著益生菌混合物以麥^Hf胡精作為載體物質(zhì)或載體被稀釋(如1:4但取決于其使用)。因此產(chǎn)生的益生菌食品添加物可以加入用于人或動(dòng)物的食品中，特別地，加入用于0-6，6"12個(gè)月嬰兒，1-3，3-6和1-10歲兒童，10_20歲少年，20-65歲成年人，65-110歲老人年齡組的人，用于男性和女性的食品中。實(shí)施例7:益生菌混合物謝,感染的效果除母乳喂養(yǎng)作為參照組外，從出，，包括兩組健康的兒童，一組獲得常規(guī)起始食品Friso1(對(duì)比處方)，另一組則為Frisol+益生菌。Friso1嬰兒食品的組成如表1所述。添加到Friso1中的益生菌(類(lèi)干酪乳桿菌類(lèi)干酪亞種CRL431和動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種BB12)的濃度如表2所規(guī)定。該內(nèi)含物為隨機(jī)化的朋雙盲法介入。從嬰兒出生后1周起觀察6個(gè)月。在介入期間，收集兒童的antropometric信息，調(diào)查糞便的微生物菌群組成，以及在兒童中j頓的抗生素。此外,調(diào)查兒童中發(fā)現(xiàn)感染的t頓、等級(jí)和嚴(yán)重禾號(hào)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，類(lèi)干酪乳桿菌類(lèi)干酪亞種CRL431和動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種BB12的益生菌混合物^ffi安全，并觀察到其對(duì)感染有積極作用。權(quán)利要求1、一種組合物，優(yōu)選地嬰兒食品，包含脂質(zhì)來(lái)源，碳水化合物來(lái)源和含有最大為3000道爾頓的肽的低-變應(yīng)原的酪蛋白水解產(chǎn)物，其特征在于所述組合物還包含保藏號(hào)為ATCC27536的乳雙歧桿菌(B.lactis)菌株和保藏號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿菌(L.casei)菌株。2、如權(quán)利要求1所述的組合物，其中酪蛋白7jC解產(chǎn)物是一種非變應(yīng)原的低脂肪深度7JC解酪蛋白水解產(chǎn)物。3、一種組合物，包含脂質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源和蛋白質(zhì)來(lái)源，其特征在于BW組合物還包含保藏號(hào)為ATCC27536的孚L雙歧桿ra概W皿號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿難株，其中戶腿組』不是權(quán)利要求1或2戶腿的組合物。4、如權(quán)禾腰求3戶脫的組合物，其中蛋白質(zhì)來(lái)源選自由乳蛋白、脫脂乳、酪蛋白、脫鹽或未脫鹽乳清、乳清蛋白、富含a-乳白蛋白的(乳衝蛋白、乳鐵蛋白和部分7jC解的乳蛋白、植物蛋白以及它們的7K解產(chǎn)物鄉(xiāng)Mi的組。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)戶腿的組合物，其中戶;Mia合物包含103-109，"謎最少106-107個(gè)形成單你細(xì)椒克千燥產(chǎn)品。6、根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)戶脫的組合物，其中戶腿組合物包含耐受性-誘導(dǎo)乳蛋白或乳蛋白7K解產(chǎn)物。7、根據(jù)權(quán)禾腰求6戶腿的組合物，其中戶腿乳蛋白沐解產(chǎn)物)為乳清蛋白沐解產(chǎn)物)，雌低-乳脂a-乳白蛋白水解產(chǎn)物。8、根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)戶;M的組合物，其中所述組^t)包含有助于氨處理的添加組分，,精氨酸。9、根據(jù)權(quán)禾頓求1-8中任一項(xiàng)戶腿的組，其中戶腿脂質(zhì)來(lái)源涉及一種或多種選自甘油三酯、甘油二酯和甘油單酯、磷脂和鞘脂類(lèi)、月旨肪酸、以及它們的酯或鹽的組分。10、根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)戶，的組合物，其中0M^且合物包含至少一種多不飽和脂肪酸，^ite自Y亞麻敏GLA)，二聚Y亞麻^(DHGLA)，花生四烯敏AA)，十八碳四烯斷SA)，二十5K^離PA)，二十二碳六烯^(DHA)，二十二碳S):希iipPA)和共軛亞油敏CLA)，更i^M少DHA和AA。11、根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)戶腿的組^tl，其包括益生元^自短鏈或長(zhǎng)f魏糖-鎌和減半乳糖-鎌、菊粉、含巖藻糖寡糖、P聚糖、角豆粉、樹(shù)膠、果膠、唾液酸鎌、唾液酸乳糖、短鏈或長(zhǎng)鏈半孚L聚糖和核苷酸。12、根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物，包括至少一種乳雙歧桿難株和一種或多種用于該菌株的益生元的組合，戶，益生元^tte自核苷酸、唾液酸、果糖^(FOS)、葡萄糖,GOS)和唾液酸乳糖。13、根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)戶腿的組合物，其中戶脫組合物包含以最終組合物為基礎(chǔ)，最大為0.1wt。/。，優(yōu)選最大為0.05wt.。/。，更雌最大為0.01wt.%的含植烷酸的脂肪。14、權(quán)利要求i或2，和從屬于權(quán)利要求i或2的權(quán)利要求5-i3戶;Mia合物作為治療或預(yù)防反芻動(dòng)物乳蛋白質(zhì)變態(tài)反應(yīng)相關(guān)癥狀的食品或治療組合物的用途。15、權(quán)利要求13戶服的組合物用于制備食品或治療組合物的用途，戶脫組合物用于患有植烷酸代謝疾病的嬰兒或兒童，優(yōu)選地用于患有雷弗素姆病的兒里。16、用權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的組合物作為治療或預(yù)防兒童呼吸性疾病的食品或治療組合物的用途。17、f，號(hào)為ATCC27536的乳雙歧桿株與號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪孚L桿菌菌TO^fll備預(yù)防或治療組合物的用途，所3^且合物用于預(yù)防或治療胃腸道、氣道、竇腔、耳朵或耳腔、目郞青、泌尿系統(tǒng)、生殖器內(nèi)部和外表面、人刻夫的普通傳染性疾病，尤其是嬰兒和兒童的呼吸性疾病。18、權(quán)利要求14-17任一項(xiàng)戶，的用途，其中所述食品或組合物意欲長(zhǎng)期使用，，至少3-6個(gè)月時(shí)間。19、{繊號(hào)為ATCC27536的乳雙歧桿TO概W繊號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿菌菌株的混合物。20、如權(quán)利要求19戶腿的混^tl，其中戶誠(chéng)菌株相對(duì)比率為3:1-1:3之間，2:1-1:2，更i^約l:l，以形成單位表示。21、如權(quán)利要求19或20戶腿的混合物，還包含可食載働質(zhì)，雌粉末狀載體物質(zhì)。22、權(quán)利要求19-21中任一項(xiàng)所述的混合物作為食品添加物的用途。全文摘要本發(fā)明涉及食品，如嬰兒和兒童食品和用于嬰兒和兒童的食品添加物。本發(fā)明提供一種包含脂質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源和蛋白質(zhì)來(lái)源的組合物，其特征在于組合物還包含保藏號(hào)為ATCC27536的乳雙歧桿菌(B.lactis)菌株和保藏號(hào)為ATCC55544的類(lèi)干酪乳桿菌(L.casei)菌株。所述組合物促進(jìn)一般抗性，特別針對(duì)不希望有的病原體的傳代和呼吸性疾病在兒童中的發(fā)病率。文檔編號(hào)A23L1/30GK101594789SQ200780041755公開(kāi)日2009年12月2日申請(qǐng)日期2007年11月9日優(yōu)先權(quán)日2006年11月9日發(fā)明者愛(ài)德華·埃爾科·薩羅蒙·尼烏文赫伊斯,科內(nèi)利斯·格拉斯,羅布·特·別薩貝克,耶略恩·盧卡斯·基爾斯申請(qǐng)人:菲仕蘭品牌公司