專利名稱：：用于hiv患者的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于HIV患者的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種專門供給具有營(yíng)養(yǎng)相關(guān)癥狀的HIV患者的營(yíng)養(yǎng)組合物，該營(yíng)養(yǎng)組合物提供仔細(xì)篩選的營(yíng)養(yǎng)成分。本發(fā)明還涉及用于HIV患者的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的制備。背景纟支術(shù)人體免疫缺陷病毒(HIV)的感染和獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的發(fā)展已對(duì)國(guó)內(nèi)和全球的健康、社會(huì)、政治以及經(jīng)濟(jì)成果產(chǎn)生了重大的影響。全世界感染HIV-1的人數(shù)已超過(guò)4000萬(wàn)，其中大部分居住在亞洲、撒哈拉以南的非洲地區(qū)和南美洲。盡管過(guò)去十年中取得了治療上的進(jìn)展，包括高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)的發(fā)展，但是一旦個(gè)體被感染，病毒的根除還是不可能的?，F(xiàn)在人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到HIV感染者營(yíng)養(yǎng)供給的重要性。由于被感染患者受到的代謝壓力，他們對(duì)基礎(chǔ)能量、蛋白質(zhì)和微量營(yíng)養(yǎng)元素的需求可能增加。這種壓力和與此疾病有關(guān)的厭食和吸收不良一起增進(jìn)了營(yíng)養(yǎng)不良。營(yíng)養(yǎng)不良一般會(huì)影響例如免疫能力、(工作)表現(xiàn)和認(rèn)知。提供額外的營(yíng)養(yǎng)有助于這些患者改善其整體營(yíng)養(yǎng)狀況。目前市面上有幾種用于HIV患者營(yíng)養(yǎng)供給的產(chǎn)品。不同的商品供應(yīng)商銷售多種臨床營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，這些產(chǎn)品列出如下1.Advera，RossAbbott卡路里分配蛋白質(zhì)18.7%(大豆蛋白水解產(chǎn)物，酪蛋白酸鈉)碳水化合物65.5%(麥芽糊精、蔗糖、大豆纖維)脂肪15.8。/。(芥花籽油(canola)、MCT、精煉脫p未的沙丁魚油1.5e°/0卡路里密度1.28kcal/mL2.Resource,Novartis卡路里分配蛋白質(zhì)14%(酪蛋白酸鈉和酪蛋白酸釣，大豆蛋白分離物)碳水化合物64%(玉米糖漿、糖)脂肪22%(高油酸向日葵油、玉米油)卡路里密度1.06kcal/mL3.Benecalorie，Novartis卡路里分配蛋白質(zhì)9%(酪蛋白酸釣)碳水化合物0%脂肪91%(高油酸向日葵油、甘油單酯和甘油二酯)卡路里密度7kcal/mL4.Boost,MeadJohnson現(xiàn)為Novartis出售的產(chǎn)品卡路里分配蛋白質(zhì)24%(乳蛋白質(zhì)濃縮物、酪蛋白酸鈉和酪蛋白酸鈣)碳水化合物55%(玉米糖漿固體、糖)脂肪21%(芥花籽油、高油酸向日葵油和玉米油)卡路里密度1.01kcal/mL但是，盡管向HIV感染患者供給一般營(yíng)養(yǎng)需求的產(chǎn)品是可獲得的，但是還沒(méi)有既能改善營(yíng)養(yǎng)狀況又可另外顯著減輕或預(yù)防特定的HIV感染相關(guān)的癥狀的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，所述相關(guān)癥狀尤其是指受試者的免疫機(jī)能障礙、腸功能障礙和/或谷胱甘肽狀態(tài)。
發(fā)明內(nèi)容現(xiàn)有的對(duì)HIV患者的營(yíng)養(yǎng)治療的缺點(diǎn)在于它們沒(méi)有針對(duì)HIV患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的全部醫(yī)學(xué)問(wèn)題，尤其是與感染相關(guān)的免疫機(jī)能障礙、腸功能障礙和/或谷胱甘肽狀態(tài)給出整體解決方案。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源在制備一種組合物中的用途，該組合物用于HIV或AIDS的治療和/或預(yù)防方法，所述方法包括給予哺乳動(dòng)物一種組合物，它包括治療有效量的寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物進(jìn)一步包括一種或多種多不飽和脂肪酸(PUFA)和/或一種或多種生物活性化合物，尤其是乳源化合物。本發(fā)明提供了適用于HIV患者營(yíng)養(yǎng)治療的全部營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑包括至少2種，優(yōu)選至少3種組分，所述組分保證受試者的腸功能、谷胱甘肽(GSH)狀態(tài)和/或免疫功能。我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)仔細(xì)選擇營(yíng)養(yǎng)成分的組合，HIV感染的幾種與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的副作用(即感染相關(guān)的癥狀)可被預(yù)防和/或顯著減少。我們發(fā)現(xiàn)，與目前實(shí)施的只給患者提供一種單獨(dú)的成分時(shí)相比，當(dāng)同時(shí)以幾種疾病相關(guān)的癥狀為目標(biāo)時(shí)，所述的效果要好得多。健康的消化道和健康的腸道區(qū)系與健康的免疫功能復(fù)雜相關(guān)。特定纖維/寡糖的潛在免疫調(diào)節(jié)作用可能是對(duì)腸道區(qū)系組成(已記載了雙歧桿菌和乳酸桿菌的免疫作用)和/或功能(纖維的發(fā)酵產(chǎn)生了如短鏈脂肪酸這樣的化合物，所述化合物會(huì)影響消化道細(xì)胞的一般功能和免疫功能)影響的間接結(jié)果。令人驚奇地，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)樹突細(xì)胞的DC-SIGN分子可被某些寡糖阻斷。由于對(duì)該分子的阻斷可以潛在地預(yù)防HIV的傳染，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中提供了這些寡糖在阻斷DN-SIGN受體和制備用于預(yù)防和/或治療DC-SIGN介導(dǎo)的疾病(尤其是HIV和AIDS)的組合物方面的用途。具體實(shí)施方式一般定義"寡糖"是指由單糖單元的碳水化合物鏈，鏈長(zhǎng)介于1至5000之間，更優(yōu)選介于2至250之間，更優(yōu)選介于2至50之間，最優(yōu)選介于2至10之間。"聚合度"或"DP"是指一個(gè)寡糖鏈中糖單元的總數(shù)。"平均DP"是指在不考慮可能的單糖或二糖(如果存在則優(yōu)選將其排除)時(shí)，組合物中寡糖鏈的平均DP?？墒褂媒M合物的平均DP來(lái)區(qū)分組合物。寡糖混合物的平均聚合度優(yōu)選介于2至100之間，更優(yōu)選地介于3至250之間，例如，介于3至50之間。兩種或多種物質(zhì)的"共同給藥"是指將這些物質(zhì)在同一時(shí)間(同時(shí))或者在一小段時(shí)間內(nèi)(例如，在幾分鐘內(nèi)或幾小時(shí)內(nèi)分開使用或序貫使用)作為一種組合物或分開的組合物(各部分組成的藥盒;作為結(jié)合的組合物)給予一個(gè)個(gè)體。術(shù)語(yǔ)"包括"應(yīng)被理解為特指存在已說(shuō)明的部分、步驟或組分，但不排除存在一種或多種附加的部分、步驟或組分。"百分?jǐn)?shù)"或"均值"一般是指按重量計(jì)的均值百分?jǐn)?shù)，除非另有指明或除非明確指出另一種計(jì)算基準(zhǔn)。"G0S，，或"低聚半乳糖(galactooligosaccharide)"，或"反式-低聚半乳糖"或"T0S"是指由半乳糖單元構(gòu)成的寡糖。"HIV的治療和/或預(yù)防"是指一種或多種選自免疫機(jī)能障礙、腸功能障礙和/或低谷胱甘肽狀態(tài)的HIV感染相關(guān)的癥狀/功能障礙的顯著減少或預(yù)防。在一個(gè)實(shí)施方案中，HIV的治療或預(yù)防是指由于DC-SIGN受體的阻斷引起的HIV擴(kuò)散的明顯減少(或完全阻止)，這將會(huì)在上下文中闡明。"顯著的減少或阻止"是指，與未給予本發(fā)明的組合物的對(duì)照受試者相比，癥狀(或HIV擴(kuò)散)減少了至少5%，10%，15%，30%，50%甚至是100%。癥狀可通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法測(cè)量，例如，免疫才幾能障礙可通過(guò)測(cè)量CD4+細(xì)胞數(shù)測(cè)定。DC-SIGN受體的阻斷可以按照實(shí)施例1中方法確定。本發(fā)明的目的在于提供適用于治療HIV患者的營(yíng)養(yǎng)組合物，以改善他們的營(yíng)養(yǎng)狀況和至少兩種，優(yōu)選至少三種HIV相關(guān)的癥狀。本發(fā)明的組合物尤其適用于CD4+T細(xì)胞數(shù)低于約700個(gè)細(xì)胞/nL血液的臨界水平的患者，此時(shí)通常還不需要HAART療法，但患者確實(shí)是已經(jīng)發(fā)展出或經(jīng)受了免疫機(jī)能障礙、腸功能障礙和/或低谷胱甘肽狀態(tài)中的一種或多種。因此，本發(fā)明的組合物適用于預(yù)防和/或治療一種或多種HIV感染相關(guān)的功能障礙，尤其是1.免疫機(jī)能障礙，即CD4+T細(xì)胞數(shù)的減少導(dǎo)致的免疫功能損傷；2.腸功能障礙，即腸道問(wèn)題，尤其是HIV誘發(fā)的吸收不良和腹瑪；和/或3.低谷胱甘肽狀態(tài)，特別是在血液中和T細(xì)胞內(nèi)的低谷胱甘肽水平。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該組合物至少適用于治療或預(yù)防免疫;bL能障礙和低谷胱甘肽狀態(tài)。這些組合物包括適量的寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物還包括適量的一種或多種PUFA和/或一種或多種生物活性化合物，且該組合物適用于治療或預(yù)防所有上述三種功能障礙。由于CD4+T-、淋巴細(xì)胞被HIV感染和破壞，HIV的ii^l情況可通過(guò)測(cè)量血液循環(huán)中的CD4+T-淋巴細(xì)胞數(shù)定期且有規(guī)律地監(jiān)測(cè)。HIV感染的初期(可持續(xù)三年到十年以上)的特點(diǎn)在于總CD4+T-細(xì)胞數(shù)緩慢卻逐漸地降低，但沒(méi)有出現(xiàn)感染抵抗力下降的明顯癥狀。感染并發(fā)癥的第一個(gè)跡象通常出現(xiàn)在CD4，細(xì)胞數(shù)低于700個(gè)細(xì)胞/pL血液時(shí)。此時(shí)，HIV血清反應(yīng)呈陽(yáng)性的個(gè)體可能經(jīng)受呼吸(咳嗽、感冒、流感)和/或胃腸(腸不適、腹瀉)的癥狀。這些癥狀仍舊相對(duì)輕微并且可能被認(rèn)為是臨床癥狀不明顯的；這些癥狀盡管對(duì)個(gè)體來(lái)說(shuō)是令人煩惱的，但它們通常還沒(méi)有嚴(yán)重到導(dǎo)致住院治療或開始高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)的程度。性傳播后首先被I型人體免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的細(xì)胞類型之一是樹突細(xì)胞(DC)。DC通過(guò)C-型凝集素受體捕獲HIV-1，所述受體中研究徹底的實(shí)例是DC-SIGN,它介導(dǎo)HIV-1的內(nèi)在化。DC可將病毒的傳染性保持幾天，并能夠向CD"+)T細(xì)胞傳播HIV-1。如實(shí)施例l中所描述的，本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)寡糖可與DC-SIGN結(jié)合。本發(fā)明的組合物和用途本發(fā)明的組合物適用于治療和/或預(yù)防受試哺乳動(dòng)物的HIV和/或AIDS。所述的受試者優(yōu)選感染HIV的受試人，且他們含有的CD4+細(xì)胞數(shù)為約700個(gè)細(xì)胞/pL血液或更少、更優(yōu)選地介于約200和700個(gè)細(xì)胞/!iL血液之間，例如，介于約200至500個(gè)細(xì)胞，或約介于200至600個(gè)細(xì)胞，或介于500至700細(xì)胞/pL。在一個(gè)實(shí)施方案中，受試者的CD4+細(xì)胞數(shù)為700或更少，但未進(jìn)行高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選為食品補(bǔ)充劑，并且包括寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源。/或中性寡糖。酸性寡糖包括至少一種酸性基團(tuán)，而中性寡糖沒(méi)有此種酸性基團(tuán)。由于膳食纖維有利于健康，人們已對(duì)其進(jìn)行了廣泛地研究。一些纖維是不溶的且不可發(fā)酵，通過(guò)腸道時(shí)無(wú)變化。其他的纖維類型可作為益生素，即它們被腸道細(xì)菌使用且刺激其生長(zhǎng)。因此，已有記載表明諸如菊粉的纖維或諸如低聚半乳糖(G0S)和低聚果糖(F0S)的寡糖可刺激雙歧桿菌和乳酸菌的生長(zhǎng)，它們對(duì)于健康的腸道區(qū)系很重要。酸性寡糖術(shù)語(yǔ)"酸性寡糖"是指包括至少一種選自以下的酸性基團(tuán)的寡糖N-乙酰神經(jīng)氨酸、N-乙醇酰神經(jīng)氨酸、游離的或酯化的羧酸、硫,團(tuán)和磷酸基團(tuán)。在一個(gè)實(shí)施方案中，酸性寡糖優(yōu)選是聚己糖。優(yōu)選地，至少一個(gè)前述的酸性基團(tuán)位于酸性寡糖的末端己糖單元上。優(yōu)選地，該酸性寡糖具有如圖1中所描繪的結(jié)構(gòu)，其中末端己糖(左)優(yōu)選含有一個(gè)雙鍵。優(yōu)選地，該酸性寡糖在其末端己糖單元上含有一個(gè)羧酸，其中所述的羧酸基團(tuán)可以是游離的或酯化的。在W001/60378和/或W002/42484中提供了適用于本發(fā)明的方法和組合物的酯化果膠水解產(chǎn)物的制備方法，所述文獻(xiàn)通過(guò)引用的方式納入本說(shuō)明書。除了末端己糖單元以外的己糖單元優(yōu)選為糖醛酸單元，甚至更優(yōu)選地為半乳糖醛酸單元。這些單元上的羧酸可以是游離的或(部分)酯化的，優(yōu)選至少10%是曱基化的(見下)。圖1.聚合的酸性寡糖<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R優(yōu)選地選自氬、羥基或酸性基團(tuán)，優(yōu)選羥基以及R2、R3、R4和R5中至少一個(gè)代表N-乙酰神經(jīng)氨酸、N-乙醇酰神經(jīng)氨酸、游離的或酯化的羧酸、硫酸基團(tuán)和磷酸基團(tuán)，并且R2、R3、R4和Rs中其余的代表羥基和/或氫。優(yōu)選地，R2、R3、R4和Rs中的一個(gè)代表N-乙酰神經(jīng)氨酸、N-乙醇酰神經(jīng)氨酸、游離的或酯化的羧酸、硫酸基團(tuán)和磷酸基團(tuán)，并且其余的代表羥基和/或氫。甚至更優(yōu)選地，R2、R3、R4和Rs中的一個(gè)代表游離的或酯化的羧酸，并且IUR3、l和R5中其余的代表羥基和/或氳；并且n為整數(shù)，是指己糖單元的數(shù)目(也參見下面的聚合度)，該己糖單元可以是任何己糖單元。適當(dāng)?shù)?，n是介于1-5000之間的整數(shù)。優(yōu)選地，該己糖單元是糖醛酸單元。最優(yōu)選地，R"112和113代表羥基、IU代表氫，Rs代表羧酸，n是介于i至250之間的任何數(shù)字，優(yōu)選地介于1至10之間，且該己糖單元是半乳糖醛酸。對(duì)本方法中所使用的酸性寡糖的檢測(cè)、測(cè)量和分析已在申請(qǐng)人早期的涉及酸性寡糖的專利申請(qǐng)即WO01/60378中給出，它通過(guò)引用的方式納入本說(shuō)明書。優(yōu)選地，酸性寡糖具有一個(gè)，優(yōu)選兩個(gè)末端糖醛酸單元，它可以是游離的或酯化的。優(yōu)選地，該末端糖醛酸單元選自半乳糖醛酸、葡糖酪酸、古洛糖醛酸、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、核糖醛酸(riburonicacid)和阿卓糖醛酸(alturonicacid)。這些單元可以是游離的或酯化的。在一個(gè)實(shí)施方案中，末端己糖單元具有一個(gè)雙鍵，它優(yōu)選地位于末端己糖單元的C4和C5位之間。優(yōu)選地，末端己糖單元之一包括該雙鍵。該末端己糖(例如糖醛酸)優(yōu)選地具有圖2的結(jié)構(gòu)。圖2:優(yōu)選的末端己糖酸性基團(tuán)其中；R優(yōu)選地選自氫、羥基或酸性基團(tuán)，優(yōu)選羥基(見上)；并且R2、R3、R4和R5中至少一個(gè)代表N-乙酰神經(jīng)氨酸、N-乙醇酰神經(jīng)氨酸、游離的或酯化的羧酸、硫脧基團(tuán)和磷^團(tuán)，并且R2、R3、R4和Rs中其余的代表羥基和/或氫。優(yōu)選地，R2、R3、R4和R5中的一個(gè)代表N-乙酰神經(jīng)氨酸、N-乙醇酰神經(jīng)氨酸、游離的或酯化的羧酸、硫酸基團(tuán)和磷酸基團(tuán)，并且Ri、R3、R4和Rs中其余的代表鞋基和/或氫。甚至更優(yōu)選地，R2、R3、R4和Rs中的一個(gè)代表游離的或酯化的羧酸，并且R2、R3、R4和Rs中其余的代表羥基和/或氫；并且n為整數(shù)，是指己糖單元的數(shù)目(也參見下面的聚合度)，該己糖單元可以是任何己糖單元。適當(dāng)?shù)兀琻是l-5000之間的整數(shù)，代表己糖單元的數(shù)目。所述的己糖單元優(yōu)選為糖搭酸，甚至更優(yōu)選地，是半乳糖醛酸單元。這些單元上的羧酸基團(tuán)可以是游離的或(部分)酯化的，且優(yōu)選地至少是部分甲基化的。最優(yōu)選地，R2和R3代表鞋基、R^代表氫且R5代表游離的或酯化的羧酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括單一類型的酸性寡糖(具有均一的聚合度)，而在另一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括具有不同的聚合度(DP)和/或包括飽和的和不飽和的末端己糖單元的酸性寡糖的混合物。優(yōu)選地至少5%,更優(yōu)選地至少10%，甚至更優(yōu)選地至少25%的酸性寡糖的末端己糖單元為不飽和的己糖單元(例如，見圖2)。由于每個(gè)單獨(dú)的酸性寡糖優(yōu)選地只包括一種不飽和的末端己糖單元，因此優(yōu)選不多于50%的末端己糖單元是不飽和的末端己糖單元(即包括一個(gè)雙4建)。一種酸性寡糖的混合物優(yōu)選含有占己糖單元總量的2至50%的不飽和己糖單元，優(yōu)選地介于10至40%之間。用于本發(fā)明的方法中的酸性寡糖的聚合度(DP)介于1至5000之間，優(yōu)選介于1至1000之間，更優(yōu)選介于2至250之間，甚至更優(yōu)選介于2至50之間，最優(yōu)選介于2至10之間。如果使用一種具有不同聚合度的酸性寡糖的混合物，該酸性寡糖混合物的平均DP優(yōu)選介于2至1000之間，更優(yōu)選介于3至250之間，甚至更優(yōu)選介于3至50之間。同樣參見圖1，其中"n"和末端單元的總和(即n+l)代表了聚合度。已發(fā)現(xiàn)，如果該酸性寡糖是以液體形式給予的，則稍低DP的寡糖改善了其口味并產(chǎn)生粘度降低的產(chǎn)品。該酸性寡糖可以是一種均一的或不均一的碳水化合物。本發(fā)明中使用的酸性寡糖優(yōu)選由果膠、果膠酸鹽、藻酸鹽、軟骨素、透明質(zhì)酸、肝素、類肝素、細(xì)菌碳7jc化合物、唾液酸聚糖(sialoglycan)、巖藻《氐聚糖(fucoidan)、巖藻寡糖(fucooligosaccharide)或角叉藻聚糖制備，優(yōu)選由果膠和/或藻酸鹽制備。酸性寡糖可通過(guò)W001/60378中描述的方法制備，例如，化學(xué)水解或酶解或部分水解，見第8頁(yè)和第9頁(yè)，其通過(guò)引用的方式納入本文。藻酸鹽是線性非支鏈的聚合物，含有p-(1—4)-連接的D-甘露糖醛酸和a-(1—4)-連接的L-古洛糖醛酸殘基，平均分子量范圍較寬(100-100000個(gè)殘基)。適當(dāng)?shù)脑逅猁}源包括海藻和細(xì)菌藻酸鹽。果膠被分成兩個(gè)主要的類別曱氧基化程度高于50/的高度甲氧基化的果膠和甲氧基化程度低于50%的低度甲氧基化果膠。本文中使用的"甲氧基化程度"(也被稱作DE或"酯化程度")是指多聚半乳糖醛酸鏈上包含的游離羧tt團(tuán)被酯化(例如，通過(guò)曱基化)的程度。本發(fā)明中的酸性寡糖優(yōu)選由高度曱氧基化的果膠制備。優(yōu)選地，酸性寡糖特征為甲氧基化程度高于20%，優(yōu)選高于50%，甚至更優(yōu)選高于70%。優(yōu)選地，酸性寡糖具有高于20%的甲基化程度，優(yōu)選地高于50%，甚至更優(yōu)選地高于70%。酸性寡糖的給藥量?jī)?yōu)選地介于每天約10mg至100克之間，優(yōu)選地介于每天約100mg至50克之間，甚至更優(yōu)選地介于每天約0.5至20克之間?！洕撊缟纤?，該組合物還可以包括一種或多種中性寡糖，所述中性寡糖可以代替一種或多種酸性寡糖，也可以另外添加。一種或多種中性寡糖選自纖維二糖、纖維糊精、B-環(huán)糊精、不可消化的糊精、龍膽寡糖(gentiooligosaccharides)、葡糖寡糖、異麥芽糖寡糖、異麥芽糖、異麥芽三糖、潘糖、吡喃果糖-5-葡糖苷、帕拉金糖、theanderose、D-塔格糖、D-來(lái)蘇-己酮糖、乳果糖、a-低聚半乳糖、P-低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、乳果糖(lactulose),4，-galatosyllactose、合成低聚半乳糖、果烷-果聚糖型、果烷-菊粉型、lf-p-果糖呋喃糖基真菌四糖(lf一P—fructofuranosylnystose)、享L糖一N—四糖、享'L糖N—新四糖(neotetraose)、低聚木糖、lafinose、乳果糖和^f氐聚阿拉伯糖(arabinooligosaccharide)。優(yōu)選地，中性寡糖選自低聚半乳糖、低聚果糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖、乳果糖和低聚阿拉伯糖。甚至更優(yōu)選地，中性寡糖選自低聚半乳糖、低聚果糖和反式低聚半乳糖。優(yōu)選地，該組合物包括兩種化學(xué)上有區(qū)別的中性寡糖、一種選自基于半乳糖的中性寡糖，另外一種選自基于果糖和/或葡萄糖的寡糖。更優(yōu)選地，該組合物包括低聚果糖和至少一種選自反式低聚半乳糖和低聚半乳糖的寡糖。優(yōu)選的中性寡糖的每日用量介于每天約10mg至100克之間，優(yōu)選地介于每天約100mg至50克之間，甚至更優(yōu)選地介于每天約0.5至20克之間。優(yōu)選地使用一種包括中性和酸性寡糖的組合物，其中全部寡糖中至少15%是酸性寡糖，更優(yōu)選介于10至90%之間，最優(yōu)選地介于25至75%之間。優(yōu)選地使用一種組合物，其中至少25%的寡糖是包括至少一個(gè)末端糖醛酸單元的酸性寡糖。半胱氨酸或半胱氨酸源所提供的組合物除了一種或多種上述的寡糖以外還包括適量的半胱氨酸和/或半胱氨酸源。短語(yǔ)"半胱氨酸源"在本文中是指以任何形式含有生物可用的半胱氨酸的所有化合物，它以存在于化合物中的半胱氨酸的量計(jì)算，或來(lái)自于消化后體內(nèi)的化合物(基于摩爾量)。本文下述的"半胱氨酸等價(jià)物"是指半胱氨酸本身的量或是指存在于半胱氨酸源中的半胱氨酸的量。例如，100mgNAC(N-乙酰半胱氨酸；MW-163.2)與74mg半胱氨酸(MW121.15)等價(jià)。因此，100mgNAC是74mg的半胱氨酸等價(jià)物。類似地，還可應(yīng)用在蛋白質(zhì)或肽中。當(dāng)一種肽(MW=xDalton)含有3個(gè)半胱氨酸氨基酸(3yDalton),那么100mg這種肽與lOOx3Y/Xmg半胱氨酸等價(jià)。因此，100mg這種肽是300y/xmg的半胱氨酸等價(jià)物。適當(dāng)?shù)谋景l(fā)明半胱氨酸源是，例如，以變性的和/或未變性的形式存在的蛋白質(zhì)，如乳蛋白(例如乳清或酪蛋白)。卵蛋白富含半胱氨酸，并因此也是適用的。諸如豌豆、馬鈴薯、大豆和稻的植物蛋白也可被用于提供半胱氨酸。也可使用這些蛋白質(zhì)源的水解產(chǎn)物，或者富集富含半胱氨酸的蛋白或肽的組分(例如，如EP1201137中描述的)。此外，也可^f吏用合成的半胱氨酸等價(jià)物(例如半胱氨酸衍生物)，例如半胱氨酸、半胱氨酸鹽、N-乙酰半胱氨酸和/或二乙酰半胱氨酸。適合給予感染HIV的受試者的每日劑量至少約為100mg/天的半胱氨酸等價(jià)物，優(yōu)選至少約每日200、400、或600mg/天的半胱氨酸等價(jià)物，更優(yōu)選地為至少約每日1000mg/天半胱氨酸等價(jià)物。應(yīng)理解，每日劑量可被分成在一天中分幾次服用的2、3或更多個(gè)的劑量單位。在另一個(gè)實(shí)施方案中，依據(jù)本發(fā)明的組合物包括一種或多種刺激谷胱甘肽水平的化合物。例如硫辛酸、丙酮酸鹽、草酰乙酸鹽、草酰天門冬氨酸鹽能夠刺激谷胱甘肽水平。這種刺激谷胱甘肽水平的化合物在半胱氨酸外額外加入使用，也可代替半胱氨酸使用。在另一個(gè)實(shí)施方案中，包括一種或多種寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源的組合物進(jìn)一步包括一種或多種PUFA和/或一種或多種生物學(xué)活性的化合物，例如乳或益生微生物中的化合物。益生微生物益生微生物是指一種微生物，它通過(guò)改善腸道微生物平衡有利地作用于HIV患者(Fuiler，U.AppliedBacteriology,1989;66:365—378)。該益生微生物可選自一種或多種適于人類消耗的微生物，且能夠改善腸道內(nèi)的微生物平衡。優(yōu)選地，對(duì)應(yīng)于每克糖醛酸寡糖(DP介于2至100之間)，本發(fā)明的組合物中含有104至1012,更優(yōu)選為105至1011,最優(yōu)選為107至5xl0"菌落形成單位(cfu)的益生菌。對(duì)應(yīng)于每克干重的本發(fā)明組合物，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有102至1013菌落形成單位(cfu)的益生菌，優(yōu)選104至1012，更優(yōu)選105至10"，最優(yōu)選105至lx109cfu。依據(jù)本發(fā)明的益生菌的劑量?jī)?yōu)選為每天102至10",更優(yōu)選為每天105至1011,最優(yōu)選為每天108至5xl(T菌落形成單位(cfu)。優(yōu)選地使用活的或可存活的細(xì)菌，但也可4吏用死亡的細(xì)菌或細(xì)菌片段。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括乳桿菌屬(genusLactobacillus)和/或雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)的細(xì)菌。優(yōu)選地，該組合物包括一種選自長(zhǎng)雙歧桿菌(A/0/7g咖)、短雙歧桿菌(A6re^)、雙歧雙歧桿菌(及6277^/邁)的雙歧桿菌和/或一種選自干酪乳桿菌U.類千酪乳桿菌U/7srsca"2〕、鼠李糖乳桿菌(厶r力aiZMOS"力、嗜酸享L桿菌(厶acA/o/7力/7^)和植物乳桿菌U./7^77&r"邊)的乳桿菌。最優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括短雙歧桿菌和/或類干酪乳桿菌。短雙歧桿菌是一種厭氧4奉狀的革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌。如Stackebrandt&Goebel，1994，Int.J.Syst.Bacteriol.44:846-849中所述，當(dāng)與短雙歧桿菌的ATCC15700型菌林進(jìn)行比較時(shí)，本發(fā)明的短雙歧桿菌與16SrRNA序列優(yōu)選地具有至少95%的核酸序列同一性，更優(yōu)選至少97%、98%、99°/或更多的序列同一性。核酸序列的同一性是在使用采用默認(rèn)參數(shù)的GAP或BESTFIT程序進(jìn)行最優(yōu)比對(duì)時(shí)，對(duì)兩個(gè)核苷酸序列計(jì)算得到的。使用GAP默i^參數(shù)時(shí)，其中空位生成罰分(gapcreationpenalty)=50(核苷酸)/8(蛋白質(zhì))，空位延伸罰分(gapextensionpenalty)=3(核苷酸)/2(蛋白質(zhì))。對(duì)于核苷酸，所使用的默認(rèn)得分矩陣是nwsgapdna(Henikoff&Henikoff,1992,PNAS89，915—919)。這比當(dāng)RNA序列被稱為是與DNA序列基本相似或具有一定程度的序列同一性時(shí)更清楚，DNA序列中的胸腺嘧啶(T)被認(rèn)為等同于RNA序列中的尿嘧啶(U)。序列比對(duì)和序列同一性的百分?jǐn)?shù)的計(jì)分可以使用計(jì)算機(jī)程序確定，例如可使用GCGWisconsinPackage,Version10.3，可從AccelrysInc.,9685ScrantonRoad,SanDiego，CA92121-3752，USA處獲得或者使用EMBOSSwinv.2.10.0確定。本發(fā)明中所使用的雙歧桿菌優(yōu)選與短雙歧桿菌探針雜交，并通過(guò)5，核酸酶測(cè)定方法產(chǎn)生信號(hào)，該方法如本申請(qǐng)人共同未決的國(guó)際專利申請(qǐng)PCT/NL2004/000748和歐洲專利申請(qǐng)05075486.0中所述。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物含有至少一種選自短雙歧桿菌Bb-03(Rhodia)、短雙歧桿菌M16-V(Morinaga)、短雙歧桿菌R0070(InstituteRosell，Lalle隨d)、DSM20091和LMG11613的短雙歧桿菌。最優(yōu)選地，短雙歧桿菌為短雙歧桿菌M-16V(Morinaga)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包括類干酪乳桿菌。優(yōu)選地，如上所述，當(dāng)與類千酪乳桿菌ATCC25032型菌株相比時(shí)，本發(fā)明的類干酪乳桿菌株與16SrMA序列具有至少95%、更優(yōu)選至少97%、98%、99%或更多的核^列同一性。本發(fā)明中使用的乳桿菌優(yōu)選與類干酪乳桿菌探針雜交，并通過(guò)5'核酸酶測(cè)定方法產(chǎn)生信號(hào)，該方法如本申請(qǐng)人的共同未決的歐洲專利申請(qǐng)05075486.0中所述。依據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物含有至少一種選自類干酪乳桿菌F19(Arla，Sweden)、類干酪乳桿菌LAFTIL26(廳Foodspecialties,theNetherlands)和類千酪乳桿菌CRL431(Chr.Hansen,Denmark)、LMG12165和LMG11407的類干酪乳桿菌。多不飽和脂肪酸本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)二十碳五烯酸(EPA，n-3)和y亞麻酸(GLA，n-6)可有效地降低炎癥介導(dǎo)的腸道緊密連接的通透性。因此提供了一種適用于改善腸道屏障完整性的組合物，它包括(除寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源以外)EPA和/或GLA?；谏锘瘜W(xué)途徑可以假設(shè)，脂肪酸的其他組合也是有效的。因此，也提供了包括一種或多種其他PUFA或其混合物的組合物。例如，可以使用一種混合物，它是EPA、二十二碳六烯酸(DHA，n-3)、二高-Y亞麻酸(DGLA，C20:3n-6)、十八碳四烯酸(STA，C18:4n-4)、a-亞麻酸(ALA，C18:3n-3)、二十二碳四烯酸(DPA，C22:5n-3)、二十碳四烯酸(C20:4n-3)和/或花生四烯酸(AA，n_6)任一種的混合物。適當(dāng)?shù)兀瑧?yīng)使用相對(duì)高的多不飽和脂肪酸的每日劑量。在一個(gè)實(shí)施方案中，〗吏用至少約25en%，優(yōu)選至少約30en%，更優(yōu)選至少約35en"/。的包括n-3和/或n-6脂肪酸的脂肪混合物(en。/。是能量百分?jǐn)?shù)的縮寫，代表每種組分占制劑總卡路里值的相對(duì)量)。優(yōu)選的每日劑量為至少1克PUFA，更優(yōu)選1-50克PUFA，更優(yōu)選5至25克PUFA，且最優(yōu)選的量是7.5至15克PUFA。一種優(yōu)化的脂肪混合物可包括例如40%的琉璃苣油和60%的魚油。那么n-3/n-6脂肪酸比例在1-2之間，且n-3的重量百分?jǐn)?shù)占脂肪酸總含量的20-40,且n-6的重量百分?jǐn)?shù)占脂肪酸總含量的15-35。琉璃苣油可部分地或完全地4支月見草油替代。因此，優(yōu)選的每日劑量為至少0.1克EPA和0.05克GLA，更優(yōu)選0.1至5克EPA和Q.05至2.5克GLA，更優(yōu)選0.5至2.5克EPA和0.25至1.25克GLA,且最優(yōu)選的量是0.75至1.5克EPA和0.37至0.75克GLA。生物學(xué)活性成分本發(fā)明的組合物進(jìn)一步可包括一種或多種生物學(xué)活性的分子，優(yōu)選天然地存在于乳中的組分。這些組分包括生長(zhǎng)因子、免疫J泉蛋白和其他乳組分或從乳中衍生的組分。A.生長(zhǎng)因子已發(fā)現(xiàn)乳生長(zhǎng)因子有益于消化道健康。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子P、胰島素樣生長(zhǎng)因子和角質(zhì)化細(xì)胞生長(zhǎng)因子是乳生長(zhǎng)因子最重要的實(shí)例。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物進(jìn)一步包括一種或多種生長(zhǎng)因子，例如每天約1-500^g生長(zhǎng)因子。B.免疫球蛋白已顯示免疫球蛋白可保護(hù)腸道免受感染，且本發(fā)明的組合物適當(dāng)?shù)匕咳談┝繛?.l至10g的免疫球蛋白。C.其他成分還發(fā)現(xiàn)了其他從乳中獲得的生物活性成分例如核苷酸、脂肪酸、寡糖對(duì)消化道屏障功能具有有益作用，因此它們可適用于該組合物的制備。D.初享L在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包括初乳。初乳是生產(chǎn)后的哺乳動(dòng)物母體尤其是生完小牛后的母牛的乳腺分泌的前乳(pre-milk)流體。初乳含有多種生物活性的乳成分，因此是生物活性分子的極好來(lái)源。作為蛋白質(zhì)源的初乳還具有可以提供半胱氨酸的附加優(yōu)點(diǎn)。為對(duì)HIV患者起到有益的作用，至少提供每天約5克的初乳，優(yōu)選至少約10克，更優(yōu)選至少約每天20g或更多。乳蛋白的提取物，例如EP0545946中所述的乳清生長(zhǎng)因子提取物或W002083164中描述的酪蛋白提取物，免疫球蛋白濃縮物，乳鐵蛋白或其他濃縮的乳清部分也可被用于改善HIV患者的消化道屏障功能。應(yīng)理解生物活性分子或組分可使用一系列方法獲得。^灃多是市售的，或可由重組DNA技術(shù)通過(guò)合成制備，或可從例如乳的天然來(lái)源中(部分)純化或提取。也可使用生物活性分子或包括這些分子的組分的任一種的混合物。適用于阻斷DC-sign受體的組合物在另一個(gè)實(shí)施方案中提供了適用于治療和/或預(yù)防DC-sign介導(dǎo)的疾病例如HIV或AIDS的組合物。這類組合物包括適量的寡糖，尤其是如上文和實(shí)施例1中所述的酸性寡糖。優(yōu)選的寡糖的IC50值為約1000、600、400，更優(yōu)選的為200pg/ml或更少，例如150、100、50、25pg/ml或更少。IC50值可使用本領(lǐng)域公知的方法確定(參見實(shí)施例1)。這些組合物可進(jìn)一步包括半胱氨酸和/或半胱氨酸源、PUFA等，如本文其他部分所述。所述的寡糖可被制成藥物組合物或食品或食品補(bǔ)充劑組合物(如本文中以下描述的包括寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源的組合物)。適用于多種給藥類型的藥物制劑的指導(dǎo)可查閱Remington'sPharmaceuticalScience,MacePublishingCompany,Philadelphia,PA，17thed.(1985)。營(yíng)養(yǎng)組合物和食品補(bǔ)充劑已發(fā)現(xiàn)寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源可被方便地應(yīng)用于食品中，例如嬰兒食品和臨床食品。這種食品優(yōu)選包括脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和碳水化合物，且可以液體或固體形式給予。本發(fā)明中使用的術(shù)語(yǔ)"液體食品"包括干燥的食品(例如粉末)，附有關(guān)于將其與適當(dāng)?shù)囊后w(例如水)混合的說(shuō)明書。固體食品包括水活度為0.2至0.4的補(bǔ)充棒劑形式的食品。水活度的定義是相同溫度下一種產(chǎn)品的水蒸汽壓與純水的水蒸汽壓的比率。固體產(chǎn)品必須滿足目標(biāo)水活度，否則該產(chǎn)品會(huì)不耐5&存。同樣也可提供半固體食品和食品補(bǔ)充劑。因此，本發(fā)明還涉及一種營(yíng)養(yǎng)組合物，除本發(fā)明的寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源外，所述營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選地還包括5至50en。/。的脂質(zhì)、10至60en。/。的蛋白質(zhì)、15至85en。/。的碳水化合物。在本發(fā)明的上下文中，應(yīng)理解本發(fā)明的組合物中的寡糖不會(huì)傳遞卡路里，因此不包含在本文提及的eny。中。所有蛋白質(zhì)、肽、氨基酸對(duì)卡路里有貢獻(xiàn)，因此被包括在本文提及的en。/。中。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包括15至50en。/。的脂質(zhì)、25至60en。/。的蛋白質(zhì)和15至45eny。的碳水化合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物包括15至50en。/。的脂質(zhì)、35至65en。/。的蛋白質(zhì)和15至45eny。的碳水化合物。優(yōu)選使用的脂質(zhì)具有高含量的EPA或GLA。魚油和琉璃苣油或月見草油是這些多不飽和脂肪酸的優(yōu)選來(lái)源。一種可消化的碳水化合物的來(lái)源可被加入營(yíng)養(yǎng)制劑中。它優(yōu)選地提供約25%至約40o/。能量的營(yíng)養(yǎng)組合物。可使用任何適當(dāng)(來(lái)源)的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體和麥芽糖糊精，及其混合物。優(yōu)選地，維生素和礦物質(zhì)存在的量是FSMP條例所要求的量。腹瀉是很多進(jìn)食液體食物的HIV患者的主要問(wèn)題。已發(fā)現(xiàn)通過(guò)給予本發(fā)明的寡糖可減少該排便問(wèn)題，所述的寡糖存在于干燥營(yíng)養(yǎng)組合物中或液體營(yíng)養(yǎng)組合物中，所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物的摩爾滲透壓濃度介于50至500mOsm/kg之間，更優(yōu)選介于100至400mOsm/kg之間。按照上述觀點(diǎn)，該營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選地不遞送過(guò)量的卡路里。因此，該營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選地不含有超過(guò)500kcal/每日劑量，更優(yōu)選的是200至400kcal/每日劑量，且更優(yōu)選地250至350kcal/每日劑量。依據(jù)上文所述，本發(fā)明涉及一種營(yíng)養(yǎng)組合物，包括a)寡糖，優(yōu)選地，該寡糖至少包括酸性寡糖，所述的酸性寡糖的量是每日10mg至100克，優(yōu)選地約每日100mg至50克，甚至更優(yōu)選地所提供的每日劑量為約0.5至20克；和b)半胱氨酸和/或半胱氨酸源，優(yōu)選地，其中每日劑量中至少提供0.lg半胱氨酸等價(jià)物；以及任選地c)一種或多種生物活性成分(例如初乳)和/或PUFA(例如EPA和/或GLA)，優(yōu)選地，其中每日劑量中至少提供lgPUFA，更優(yōu)選地1-50克PUFA，更優(yōu)選地5至25克PUFA，甚至更優(yōu)選地7,5至15克PUFA,同樣優(yōu)選地，每日劑量中至少提供O.l克EPA和O.05克GLA，更優(yōu)選地Q.1至5克EPA和G.G5至2.5克GLA,更優(yōu)選地0.5至2.5克EPA和0.25至1.25克GLA,甚至更優(yōu)選地0.75至1.5克EPA和0.37至0.75克GLA。在一個(gè)實(shí)施方案中，該營(yíng)養(yǎng)組合物包括5至5Oen4的脂質(zhì)、35至6Oen%的蛋白質(zhì)、15至60en。/。的碳水化合物，酸性寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源，其中所述半胱氨酸源選自NAC、乳清、初乳、卵蛋白或其混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該食品組合物包括15至50en。/。的脂質(zhì)、35至60en。/。的蛋白質(zhì)、15至45en。/。的碳水化合物、酸性寡糖和中性寡糖，以及半胱氨酸和/或半胱氨酸源，其中半胱氨酸源選自NAC、乳清、初乳、卵蛋白或其混合物。該營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選為食品補(bǔ)充劑形式，或作為食品補(bǔ)充劑給予。該營(yíng)養(yǎng)組合物或食品補(bǔ)充劑可以方便地用于治療HIV患者的方法，所述的方法包括給予哺乳動(dòng)物優(yōu)選感染HIV的人所述組合物或補(bǔ)充劑。同樣提供的是一種用于治療和/或預(yù)防HIV的組合物的制備方法，所述的方法包括一提供適量的一種或多種寡糖；一提供適量的半胱氨酸和/或半胱氨酸源—將上述兩種組分制成適當(dāng)?shù)氖称坊蚴称费a(bǔ)充劑或藥物組合物。下述實(shí)施例說(shuō)明了本發(fā)明。除非另有說(shuō)明，否則本發(fā)明的實(shí)施采用分子生物學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)、病毒學(xué)、微生物學(xué)或生物化學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)方法。這些技術(shù)描述于SambrookandRussel1(2001)MolecularCloning:ALaboratoryManual,ThirdEdition,ColdSpringHarborLaboratoryPress,NY,Volumes1and2ofAusubeletal.(1994)CurrentProtocolsinMolecularBiology,CurrentProtocols,USA和Remington，sPharmaceuticalScience,MackPublishingCompany,Philadelphia,Pa.，17thed-(1985)，Microbiology:ALaboratoryManual(6thEdition)byJamesCappuccino,LaboratoryMethodsinFoodMicrobiology(3rdedition)byW.Harrigan(作者)，AcademicPress,這些內(nèi)容全部以引用的方式納入本文。實(shí)施例實(shí)施例1.酸性寡糖和G0S對(duì)DC-SIGN-Fc結(jié)合的阻斷已知阻斷DC-SIGN可以阻止病毒從樹突細(xì)胞移位至CD4T細(xì)胞上。本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)寡糖能夠以不同的效能阻斷DC-SIGN。如表1所示，酸性寡糖(AOS)如果膠水解產(chǎn)物是最有效的。這些結(jié)果顯示AOS可阻止Fc片段與DC-SIGN以最低濃度結(jié)合。表l.寡糖引起的DC-sign結(jié)合的功效寡糖I.C.50(ng/ml)酸性寡糖(果膠水解產(chǎn)物)200低聚半乳糖(反式低聚半乳糖)600低聚果糖(菊粉HP)>1000材料與方法:將系列稀釋的寡糖制劑涂覆于ELISA板上。通過(guò)使用抗-DC-SIGN-Fc的ELISA測(cè)定DC-SIGN-Fc的結(jié)合，并通過(guò)加入標(biāo)記的第二抗體對(duì)其進(jìn)行觀察。溫育20分鐘后用分光光度計(jì)(BectonDickinson)測(cè)量0D值。結(jié)果表示為在50%抑制時(shí)的抑制濃度。實(shí)施例2.—種營(yíng)養(yǎng)棒劑組合物原材料代碼g/天蛋白質(zhì)g/100g初乳SR20.0015.0027.38琉璃苣油(Ropufa25n—6)20003424.000.005.48EPA-DHA油(Mamha)20012926.000.00S.21低聚乳糖酏劑或糖漿200118915.38(X0O21.06菊粉(RaftilineHP)2001l卯0.79禱1,08酸性寡糖(果膠水解產(chǎn)物)SR8.540.1111.69N-乙?；腚装彼酳R1-831.342.50FructosestroopJJ13.200.0018.07甘油JJ3.30繊4.S2每曰En%kcal蛋白質(zhì)的能量6626.9碳水化合物的能量8233.4脂肪的能量9739.72"實(shí)施例3.—種營(yíng)養(yǎng)棒劑組合物蛋白質(zhì)碳水脂肪原材料代碼g/天化合物g/100g初乳SR20.0015.002.100.8021.04發(fā)u璃苣油(R叩ufa25n-6)20003424.000.000.004.004.21EPA-DHA油(Maruha)20012926.000,000.006.006'314氐聚半乳糖2001l的15.380.004.780.0016.18(酏劑或糖漿)菊粉(RafWiiieHP)200簡(jiǎn)0.790,000.000.000,S3.酸性寡糖(果膠水解產(chǎn)物)SR8.540.110,090.008.98卵殼膜粉21.0916.870.000.0022.19FruetosestroopJJ15.400,0011.920.0016.20甘油JJ3.85譲3.830.004.05總量則522.72/禱皿卯每曰每,En%kcal蛋白質(zhì)的能量40.5135碳水化合物的能量9128.896脂肪的能量9730.8102說(shuō)吾j"實(shí)施例4.粉劑組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>實(shí)施例5.粉劑組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>實(shí)施例6.液體營(yíng)養(yǎng)組合物碳水原材料代碼g/天蛋白質(zhì)化合物脂肪g/Mr琉璃苣^(Ropufe25n-6)20003424.000.000.004.0010.67EPA-DHA油.(Maruha)20012926.000.000.006.0016.00低聚半乳糖2001l的15.380.G04.780,0041,01(酏劑或糖漿)菊粉(RaftiljneHP)2001I鄰0,790.00畫0.002.11酸性寡糖SR8.540.110.090.0022.77(果膠水解產(chǎn)物)卵殼膜粉SR21.0916.870.000.0056.24WPH(半胱氨酸肽)SR0.000.000.000.00麥芽糊精(DE47)MM18.800.0218.120.0550.13總量7細(xì)/7.0022.卯mo5/站.9i每曰每KrkcalEn%kcal蛋白質(zhì)的能量6827-2181碳水化合物的能量9236.7245脂肪的能量卯36.1241總量2506幼頁(yè)實(shí)施例7.液體營(yíng)養(yǎng)組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>權(quán)利要求1.一種或多種酸性寡糖、一種或多種中性寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源在制備一種組合物中的用途，所述組合物用于哺乳動(dòng)物中HIV或AIDS的治療和/或預(yù)防方法，所述的方法包括給予所述的哺乳動(dòng)物包括治療有效量的所述一種或多種酸性寡糖和一種或多種中性寡糖的所述組合物，其中所述酸性寡糖由果膠、果膠酸鹽、藻酸鹽、軟骨素、透明質(zhì)酸、肝素、類肝素、細(xì)菌碳水化合物、唾液酸聚糖、巖藻低聚糖、巖藻寡糖或角叉藻聚糖制備，而所述中性寡糖選自低聚半乳糖、低聚果糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖、乳果糖和低聚阿拉伯糖。2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述半胱氨酸和/或半胱氨酸源提供每日劑量至少100mg的半胱氨酸等價(jià)物。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述半胱酸和/或半胱氨酸源提供每日劑量至少600、優(yōu)選至少1000mg的半胱氨酸等價(jià)物。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中酸性寡糖是果膠水解產(chǎn)物。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的用途，其中所述中性寡糖是低聚果糖和低聚半乳糖的混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的用途，其中所述全部寡糖的至少15%含有酸性寡糖。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的用途，其中所述半胱氨酸源是N-乙酰半胱氨酸、乳清、初乳、卵蛋白或其組合物。8.根據(jù)權(quán)利要求7的用途，其中所述乳清、初乳或卵蛋白至少是部分水解的。9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述組合物還包括多不飽和脂肪酸(PUFA)。10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述PUFA包括占所述總脂肪酸含量至少20%的GLA和EPA。11.一種食品組合物，包括15至50eii。/。的脂質(zhì)、25至60en。/。的蛋白質(zhì)、15至45en。/。的碳7]c化合物、酸性寡糖、中性寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源，其中所述的酸性寡糖由果膠、果膠酸鹽、藻酸鹽、軟骨素、透明質(zhì)酸、肝素、類肝素、細(xì)菌碳7JC化合物、唾液酸聚糖、巖藻低聚糖、巖藻寡糖或角叉藻聚糖制備，優(yōu)選果膠水解產(chǎn)物，所述的中性寡糖選自低聚半乳糖、低聚果糖、反式低聚半乳糖、低M糖、乳果糖和低聚阿拉伯糖，所述的半胱氨酸和/或半胱氨酸源選自N-乙酰半胱氨酸、乳清、初乳、卵蛋白或其組合物。12.—種食品組合物，包括15至50en。/。的脂質(zhì)、35至60en。/。的蛋白質(zhì)、15至45en。/。的碳水化合物、酸性寡糖、中性寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源，其中所述的酸性寡糖由果膠、果膠酸鹽、藻酸鹽、軟骨素、透明質(zhì)酸、肝素、類肝素、細(xì)菌碳水化合物、唾液酸聚糖、巖藻低聚糖、巖藻寡糖或角叉藻聚糖制備，優(yōu)選果膠水解產(chǎn)物，所述的中性寡糖選自低聚半乳糖、低聚果糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖、乳果糖和低聚阿拉伯糖，所述的半胱氨酸和/或半胱氨酸源選自N-乙酰半胱氨酸、乳清、初乳、卵蛋白或其組合物。13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的食品組合物，其中所述的脂質(zhì)包括EPA和/或GLA。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于HIV患者的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種專門供給具有營(yíng)養(yǎng)相關(guān)癥狀的HIV患者的營(yíng)養(yǎng)組合物，該營(yíng)養(yǎng)組合物提供仔細(xì)篩選的營(yíng)養(yǎng)成分，包括寡糖和半胱氨酸和/或半胱氨酸源。本發(fā)明還涉及用于HIV患者的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的制備。文檔編號(hào)A23L1/29GK101163415SQ200680013247公開日2008年4月16日申請(qǐng)日期2006年4月19日優(yōu)先權(quán)日2005年4月21日發(fā)明者E·A·F·范托爾,G·沃萊安,J·W·C·西杰本,J·加森申請(qǐng)人:N.V.努特里奇亞