甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法。采用乳化-揮發(fā)法制備，以聚乳酸為載體，以明膠為分散劑，制備實(shí)心球狀微球。該微球?yàn)閱畏稚⒌奈⒓?xì)粉末，粒徑分布均勻。本發(fā)明所述的微球使有效成分緩釋化，提高了甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的穩(wěn)定性，持效長(zhǎng)、工效高，一次施藥，持效期可達(dá)3～6個(gè)月。本發(fā)明制備的微球適合與土壤拌施，廣泛用于防治各種作物的地下害蟲(chóng)及根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法，屬于農(nóng)藥制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽屬于高效、廣譜、無(wú)公害的生物源殺蟲(chóng)劑，由美國(guó)默沙東公司開(kāi)發(fā)。它為阿維菌素結(jié)構(gòu)修飾的產(chǎn)物，對(duì)大多數(shù)的鱗翅目幼蟲(chóng)的藥效高于阿維菌素，特別對(duì)蔬菜甜菜夜蛾的藥效比阿維菌素高出2個(gè)數(shù)量級(jí)，對(duì)抗性小菜蛾和棉鈴蟲(chóng)特效，但毒性卻比阿維菌素大大降低。
[0003]甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽現(xiàn)有制劑主要有乳油、微乳劑、水分散粒劑、泡騰片劑等常規(guī)劑型?，F(xiàn)有的制劑存在著以下缺點(diǎn):乳油制劑含有大量易揮發(fā)的有機(jī)溶劑，排放到環(huán)境中，不但污染生態(tài)環(huán)境，而且造成資源浪費(fèi)；甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽對(duì)紫外線(xiàn)敏感，在環(huán)境中易于光解失效，持效期較短；常規(guī)農(nóng)藥制劑為速效性，在農(nóng)作物生長(zhǎng)期有效期短，需要多次施藥，降低了農(nóng)藥的利用率，增加了農(nóng)藥施用量和勞動(dòng)力成本。
[0004]甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。微球(Microspheres或Microbeads)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新劑型，是以淀粉、殼聚糖、聚乳酸、明膠等高分子材料為載體制備的球狀制劑，微球中的藥物分散或包埋在材料中而形成均勻球狀實(shí)體(實(shí)心球)，是一類(lèi)均相分散體系，微球直徑大小一般0.3~300 μ m，直徑小于I μ m的微球稱(chēng)為納米微球(Nanospheres)或毫微球。常見(jiàn)的微球有以明膠、阿拉伯膠等天然高分子材料通過(guò)乳化交聯(lián)制備的明膠微球、以白蛋白為囊材利用干燥法或噴霧干燥等方法制備的白蛋白微球、由淀粉水解再經(jīng)乳化聚合等制備的淀粉微球、將藥物與聚酯材料溶于沸點(diǎn)低的有機(jī)溶劑再乳化于含有分散劑的水相中通過(guò)加熱或萃取等除去有機(jī)溶劑的方法制備的聚酯類(lèi)微球。
[0005]微球與微膠囊的區(qū)別`在于:微球中農(nóng)藥有效成分分散或包埋在載體中而形成實(shí)心球，微膠囊是由農(nóng)藥有效成分形成的核(囊芯)與聚合物構(gòu)成的保護(hù)性基質(zhì)(囊壁或囊皮)組成的空心結(jié)構(gòu)；兩者均具有緩釋功能，但微球所用的載體材料一般均可生物降解，環(huán)境相容性友好，而微囊的囊皮在環(huán)境中有的不易降解；據(jù)報(bào)道，某些微膠囊產(chǎn)品中將有20%的有效成分難以釋放，無(wú)形中降低了農(nóng)藥有效成分的利用率，而微球易于降解，可完全釋放，農(nóng)藥利用率高。因此，微球制劑目前在醫(yī)藥中成為新型給藥系統(tǒng)的研究熱點(diǎn)，研制了多種聚乳酸、明膠微球等。但在農(nóng)藥中的應(yīng)用還很少，國(guó)外開(kāi)發(fā)了用聚碳酸酯制備48% 二溴磷微球和用聚砜制備的42%舞毒蛾性誘素微球，國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)了阿維菌素聚乳酸微球、多殺菌素微球
坐寸ο
[0006]甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽對(duì)光不穩(wěn)定，紫外光降解嚴(yán)重，田間藥效不穩(wěn)定。把該有效成分制備為具有緩釋功效的微球，不但抑制了有效成分的分解，還具有緩釋作用，一次施藥，持效期可達(dá)3~6個(gè)月，不但節(jié)省了勞動(dòng)力，而且提高農(nóng)藥的利用率，減輕農(nóng)藥對(duì)環(huán)境的壓力，具有較廣闊的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明的目的是提供一種以甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽為有效成分的微球制劑。
[0008]本發(fā)明的另一目的是提供所述該微球的制備方法。
[0009]該微球包括有效成分按重量計(jì)為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽5 %~40.0 %，優(yōu)選為
10.0%~30.0%，以及由高分子聚合物載體組成，在非水溶劑的油相及含分散劑的水相中制備。
[0010]適合的載體選自天然高分子如蛋白類(lèi)(明膠、白蛋白、絲素蛋白等)和多糖類(lèi)(阿拉伯膠、海藻酸鹽、淀粉、殼聚糖、瓊脂等)；半合成高分子如纖維素衍生物(甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、醋酸纖維素、鄰苯二甲酸纖維素等)；合成高分子有聚烯烴(聚苯乙烯等)、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚多元醇類(lèi)(聚乙二醇等)、聚酯類(lèi)(聚碳酸酯等)、聚羥基脂肪酸類(lèi)(聚羥基乙酸、聚乳酸等)、聚氨基酸類(lèi)、聚酸酐類(lèi)。優(yōu)選的載體為聚乳酸。
[0011]適合的分散劑選自聚乙烯醇、明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、木質(zhì)素磺酸鈉、木質(zhì)素磺酸鈣、聚丙烯酸鈉等，優(yōu)選明膠。
[0012]適合的非水溶劑選自液體石蠟、二氯甲烷、三氯甲烷，植物油如松節(jié)油或棉籽油、玉米油、大豆油、花生油等。優(yōu)選二氯甲烷。
[0013]本發(fā)明所述的微球采用本領(lǐng)域已知的方式制備，如乳化-溶劑揮發(fā)法。
[0014]乳化-溶劑揮發(fā)法是指有效成分溶解、乳化或混懸在高分子化合物溶液中而形成油相，然后將它緩慢加入含有分散劑的水相中，形成乳液(0/W)，在一定的溫度、轉(zhuǎn)速下攪拌一定的時(shí)間，再通過(guò)加溫、減壓抽濾或直接提取等適當(dāng)方法除去用于溶解高分子載體的溶劑而得到球狀粉末的一種制備方法。
[0015]適合的靶標(biāo)作物是小麥、玉米、高粱等糧食作物，棉花、麻類(lèi)、大豆、花生等經(jīng)濟(jì)作物，番茄、茄子、辣椒、萵苣、芹菜、甘藍(lán)、菜豆、蠶豆、豇豆、豌豆等蔬菜作物，黃瓜、南瓜、西瓜等葫蘆科作物，煙草、馬鈴薯等茄科作物，蘋(píng)果、柑橘、梨、桃、葡萄、草莓等果樹(shù)作物，菊花、石竹等花卉植物。
[0016]適合防治的害蟲(chóng)有根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)，地老虎、金針蟲(chóng)、螻蛄、金龜子等地下害蟲(chóng)。
[0017]施用本發(fā)明的微球的優(yōu)選方法是與土壤拌施，根據(jù)防治對(duì)象發(fā)生情況確定適宜的用量，通常施藥量是10~30g a.1.Am20
實(shí)施例
[0018]本發(fā)明用下列實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，但不限制本發(fā)明的范圍。
[0019]實(shí)施例1:13.7%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球(D5tl為9.2 μ m)的制備
[0020]采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備。稱(chēng)取1.2g聚乳酸于20mL 二氯甲烷中，置于磁力攪拌器上攪拌，待聚乳酸完全溶解后，加入甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽0.3g，繼續(xù)攪拌使其完全溶解，為油相。取160mL蒸餾水，加入0.88明膠于401:下溶解，作為水相。將磁力攪拌器溫度調(diào)至30°C，轉(zhuǎn)速調(diào)至1000r/min左右，加Id有機(jī)硅消泡劑，將油相緩慢加入到水相中，以1000r/min轉(zhuǎn)速乳化3h,形成均相的乳液(0/W)。然后將磁力攪拌器溫度升至40°C,轉(zhuǎn)速調(diào)至500r/min，繼續(xù)攪拌2h，讓二氯甲烷充分揮發(fā)。減壓抽濾，蒸餾水洗滌三次，常溫常壓過(guò)夜干燥，過(guò)120目篩，即得微球。測(cè)定載藥量為13.7%，包封率為92.6%，體積中徑Dki為9.2 μ m,跨距(微球粒徑分布系數(shù))為1.69。
[0021]按照與實(shí)施例1相同的步驟，可以制備以下實(shí)施例。[0022]實(shí)施例2 =13%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球(D5tl為23.4μπι)的制備
[0023]稱(chēng)取的聚乳酸為1.Sg,明膠用量為2.4g，其他制備方法同實(shí)施例1。制備的微球載藥量為13%，包封率為88.3%，體積中徑為23.4 μ m，跨距為0.75?？梢?jiàn)改變聚乳酸及明膠用量，可以制備不同粒徑的微球，以適應(yīng)土壤處理不同持效期的需要。
[0024]實(shí)施例3:20.6%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備
[0025]稱(chēng)取的聚乳酸為1.6g，甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽為0.Sg,明膠為2.4g，其他制備方法同實(shí)施例1。制備的微球載藥量為20.6%，包封率為79.4%，體積中徑為80.4μπι，跨距為1.00。
[0026]實(shí)施例4:34.8%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備
[0027]稱(chēng)取的聚乳酸為1.6g，甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽為1.6g，明膠為2.4g，其他制備方法同實(shí)施例1。制備的微球載藥量為34.8%，包封率為84.4%，體積中徑為98.8μπι，跨距為0.91。
[0028]本發(fā)明的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法已經(jīng)通過(guò)具體的實(shí)施例進(jìn)行了描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本發(fā)明的內(nèi)容適當(dāng)改變?cè)?、工藝條件等來(lái)實(shí)現(xiàn)相應(yīng)的其他目的，其相關(guān)改變都沒(méi)有脫離本發(fā)明的內(nèi)容，所有類(lèi)似的替換和改動(dòng)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，都被`視為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽含量按重量百分比計(jì)為5.0 %~40.0 %，優(yōu)選為10.0~30.0 %，以及由高分子聚合物載體組成，在非水溶劑的油相及含分散劑的水相中制備。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是:載體為天然高分子如蛋白類(lèi)、多糖類(lèi)，半合成高分子如纖維素衍生物，合成高分子有聚烯烴聚多元醇類(lèi)、聚酯類(lèi)、聚羥基脂肪酸類(lèi)、聚氨基酸類(lèi)、聚酸酐類(lèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1~2所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是:優(yōu)選的載體為合成高分子聚乳酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是聚乳酸在油相體系中重量體積濃度為120~200mg/mL，其中甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽與聚乳酸按重量計(jì)比例為1:1~1: 5，優(yōu)選為1: 4。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是:非水溶劑選自液體石蠟、二氯甲烷、三氯甲烷，植物油如松節(jié)油或棉籽油、玉米油、大豆油、花生油。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是:非水溶劑優(yōu)選二氯甲烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是:分散劑選自聚乙烯醇、明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、木質(zhì)素磺酸鈉、木質(zhì)素磺酸鈣、聚丙烯酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是分散劑優(yōu)選明膠。
9.根據(jù)權(quán)利要求7~8所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是明膠水溶液的重量體積比濃度為0.5%~2.5%，優(yōu)選為0.5%~1.5%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1~9所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其特征是:油相:水相的比例以體積計(jì)為1: 8~1: 15，優(yōu)選為1: 8~1: 10。
11.根據(jù)權(quán)利要求1~10所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球，其制備步驟為: (1)乳化:將磁力攪拌器溫度調(diào)至30°C，轉(zhuǎn)速調(diào)至lOOOr/min左右，加Id有機(jī)硅消泡劑，將油相緩慢加入到含有分散劑的水相中，以1000r/min的轉(zhuǎn)速乳化3h，形成均相的乳液(Ο/ff)。 (2)揮發(fā):將磁力攪拌器溫度升40°C，轉(zhuǎn)速調(diào)至500r/min，繼續(xù)攪拌2h，讓乳液中的二氯甲烷充分揮發(fā)。 (3)減壓抽濾:用蒸餾水洗滌三次，常溫常壓過(guò)夜干燥，過(guò)120目篩，即得微球。
【文檔編號(hào)】A01P7/04GK103798232SQ201210455531
【公開(kāi)日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2012年11月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月14日
【發(fā)明者】陳福良, 朱新妍, 尹明明 申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院植物保護(hù)研究所