專利名稱：高壓氧在防治藥物性急性肝損傷中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，系高壓氧在防治藥物性急性肝損傷發(fā)生和進(jìn)展過程中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肝臟作為機(jī)體物質(zhì)代謝器官，常接觸多種有害因素，因此急慢性肝損傷常有發(fā)生。重癥急性肝損傷可導(dǎo)致急性肝功能衰竭，進(jìn)而引起全身感染、多器官功能衰竭等嚴(yán)重臨床后果，甚至危及患者生命。據(jù)報道，急性肝衰竭患者死亡率高達(dá)50% -70%，嚴(yán)重地威脅人 類健康生命。近年來，隨著大量新藥的開發(fā)和臨床推廣，藥物肝損傷尤其是急性藥物肝損傷的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢。臨床藥物治療對肝臟不可避免的損害作用，使藥物肝損傷成為急性肝損傷發(fā)生的首要病因，目前有研究報道急性藥物性肝損傷發(fā)病率可達(dá)14/10萬人年。肝損傷反之對藥物療效產(chǎn)生一定阻礙作用。因此，有效地預(yù)防和減輕急性肝損傷的醫(yī)療措施和方法具有重要的社會意義和潛在的經(jīng)濟(jì)效益。目前，高壓氧是一種臨床常用的有效輔助治療手段，對多種疾病(如一氧化碳中毒、缺氧、糖尿病足等)的救治或減緩病情進(jìn)展具有一定作用。由于高壓氧可以釋放ROS導(dǎo)致氧化應(yīng)激和氧中毒，不可避免的產(chǎn)生一定的負(fù)作用，有研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧可以加重葡萄糖導(dǎo)致的毒性，加重糖尿病癥狀，因此強(qiáng)調(diào)在臨床使用過程中需要謹(jǐn)慎。近年來大量研究已經(jīng)證實，炎癥反應(yīng)在各種急性肝損傷過程中均起著重要作用，炎癥反應(yīng)過程中，外周白細(xì)胞的浸潤以及其釋放ROS是炎癥反應(yīng)過程中的重要環(huán)節(jié)，釋放ROS是炎癥細(xì)胞處理壞死細(xì)胞的主要形式，因此，適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)體內(nèi)ROS水平，可以有利于炎癥的防護(hù)效應(yīng)；高壓氧對體內(nèi)ROS水平具有調(diào)節(jié)作用，那么，高壓氧在藥物性急性肝損傷過程中可能會發(fā)揮一定作用。目前，關(guān)于高壓氧在藥物性急性肝損傷中的作用研究尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是將不同高壓氧暴露方案應(yīng)用于不同程度急性肝損傷小鼠模型，研究高壓氧在急性肝損傷發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。本發(fā)明所采用的小鼠模型為高、中、低劑量對乙酰氨基酚致肝損傷模型。本發(fā)明所采用的高壓氧暴露方案為1.2TAT(0. 12Mpa),95% -100% O2，暴露時間lh/d,分別暴露 Id, 2d，3d 或 5d。本發(fā)明經(jīng)動物實驗證明高壓氧具有顯著的防治急性肝損傷的作用，故高壓氧可用于急性肝損傷的預(yù)防與救治過程，為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。


圖I是高壓氧暴露可以減輕不同劑量對乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝損傷的效果對照圖。圖2是不同高壓氧暴露可以減輕對乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝損傷的效果對照圖。
具體實施例方式下面結(jié)合附圖和具體實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。
本發(fā)明以下實施例中，高壓氧暴露均在國產(chǎn)高壓氧艙內(nèi)進(jìn)行。實施例I (高壓氧暴露對高、中、低劑量對乙酰氨基酚致肝損傷的影響作用研究)雄性c57小鼠80只，按體重平均分為4組，每組20只，自由飲食，適應(yīng)飼養(yǎng)3天，造模前禁食不禁水16h，腹腔注射對照溶劑(PBS)、對乙酰氨基酚50mg/Kg、100mg/Kg或200mg/Kgo于造模當(dāng)天注射藥物后半小時內(nèi)，每組取10只小鼠進(jìn)行高壓氧暴露,暴露方案
I.2TAT (0. 12Mpa),95% -100% O2，暴露時間lh/d，暴露5d，高壓氧暴露后I小時內(nèi)處死小鼠，在最后一次高壓氧暴露同時，處死每組未進(jìn)行高壓氧暴露的其他10只小鼠。所有處死小鼠均取血清及肝組織，全自動生化分析儀測定血清AST及ALT水平，H-E染色檢測肝組織病理損傷情況。實施例2 (同程度高壓氧暴露對中劑量對乙酰氨基酚致肝損傷的影響作用研究)雄性c57小鼠120只，按體重平均分為2組，每組60只，分別為PBS組和中劑量對乙酰氨基酚組，自由飲食，適應(yīng)飼養(yǎng)3天，造模前禁食不禁水16h，腹腔注射對照溶劑(PBS)、對乙酰氨基酚100mg/Kg。于造模當(dāng)天注射藥物后半小時內(nèi)，每組取出30只小鼠進(jìn)行高壓氧暴露，暴露方案I. 2TAT (0. 12Mpa),95% -100% O2，暴露時間lh/d，于暴露的第ld，第2d，第3d，每組分別取10只小鼠，在高壓氧暴露后I小時內(nèi)處死小鼠，同時處死每組未進(jìn)行高壓氧暴露的正常小鼠10只。所有處死小鼠均取血清及肝組織，全自動生化分析儀測定血清AST及ALT水平，H-E染色檢測肝組織病理損傷情況。效果實驗上述的急性小鼠肝損傷的模型均為大量文獻(xiàn)報道的成熟穩(wěn)定的模型，利用部分上述模型及干預(yù)條件，觀察高壓氧減輕小鼠急性肝損傷癥狀的作用。I.實驗材料I. I 動物雄性c57小鼠，中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供。I. 2 藥物對乙酰氨基酹，sigma公司產(chǎn)品，用37 °C生理鹽水配成50mg/ml、100mg/ml或200mg/ml 液體；H-E染色液，碧云天生物科技公司產(chǎn)品。I. 3 儀器全自動生化儀，美國LACA公司。2.方法與結(jié)果2. I高壓氧暴露對高、中、低劑量對乙酰氨基酚致肝損傷的影響。
方法同實施例I ;結(jié)果如表I所示高壓氧暴露3d可以顯著降低分別注射高、中、低劑量對乙酰氨基酚小鼠血清AST及ALT ;病理切片顯示(如圖I所示)，高壓氧暴露3d可以減輕小鼠肝組織損傷程度，表明高壓氧暴露對急性肝損傷具有顯著保護(hù)作用。表I高壓氧暴露3天對不同劑量對乙酰氨基酚導(dǎo)致肝損傷的影響

權(quán)利要求
1.高壓氧在防治藥物性急性肝損傷中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征是，高壓氧的壓力為I.2TAT，氧氣濃度為95% -100%，暴露時間lh/d，分別暴露1山2 (1，3(1或5(1。
全文摘要
本發(fā)明將不同高壓氧暴露方案應(yīng)用于不同程度急性肝損傷小鼠模型，研究高壓氧在急性肝損傷發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。本發(fā)明所采用的小鼠模型為高、中、低劑量對乙酰氨基酚致肝損傷模型。本發(fā)明所采用的高壓氧暴露方案為1.2TAT(0.12Mpa)，95％-100％O2，暴露時間1h/d，分別暴露1d，2d，3d或5d。本發(fā)明經(jīng)動物實驗證明高壓氧具有顯著的防治急性肝損傷的作用，故高壓氧可用于急性肝損傷的預(yù)防與救治過程，為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。
文檔編號A61D7/00GK102641159SQ20121011466
公開日2012年8月22日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者李敏, 王萬銀, 祁瑞瑞, 董立巍, 譚越, 鄭成剛 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)