一種硫酸慶大霉素注射液中間體檢驗方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥學(xué)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種硫酸慶大霉素注射液中間體檢驗方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 慶大霉素為我國獨立自主研發(fā)成功的廣譜抗生素，是產(chǎn)生于無產(chǎn)階級文化大革命 中的科技成果。開始研制于1967年，成功鑒定在1969年底。取名意指慶祝"九大"以及慶 祝工人階級的偉大勝利。在臨床上應(yīng)用廣泛。適用于治療敏感革蘭陰性桿菌，如大腸埃希 菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏 感菌株所致的嚴(yán)重感染，如敗血癥、下呼吸道感染、腸道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮膚軟 組織感染、復(fù)雜性尿路感染等。治療腹腔感染及盆腔感染時應(yīng)與抗厭氧菌藥物合用，臨床上 多采用慶大霉素與其他抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用。與青霉素(或氨芐西林）合用可治療腸球菌屬感 染。用于敏感細菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，如腦膜炎、腦室炎時，可同時用硫酸慶大霉素鞘 內(nèi)注射作為輔助治療。硫酸慶大霉素為氨基糖苷類抗生素。對各種革蘭陰性細菌及革蘭陽 性細菌都有良好抗菌作用，對各種腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、 沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等有良好抗菌作用。奈瑟菌屬和 流感嗜血桿菌對硫酸慶大霉素中毒敏感。對布魯菌屬、鼠疫桿菌、不動桿菌屬、胎兒彎曲菌 也有一定作用。對葡萄球菌屬(包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）中甲氧西林 敏感菌株的約80%有良好抗菌作用，但甲氧西林耐藥株則對硫酸慶大霉素多數(shù)耐藥。對鏈 球菌屬和肺炎鏈球菌的作用較差，腸球菌屬則對硫酸慶大霉素大多耐藥。硫酸慶大霉素與 β -內(nèi)酰胺類合用時，多數(shù)可獲得協(xié)同抗菌作用。硫酸慶大霉素的作用機制是與細菌核糖 體30S亞單位結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。硫酸慶大霉素肌肉注射后吸收迅速而完全，在 0. 5~1小時達到血藥濃度（Cmax)。血藥消除半衰期（t1/2)約2~3小時，腎功能減退者可 顯著延長。其蛋白結(jié)合率低。在體內(nèi)可分布于各種組織和體液中，在腎皮質(zhì)細胞中積聚，也 可通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，不易通過血-腦脊液屏障進入腦組織和腦脊液中。在體內(nèi) 不代謝，以原形經(jīng)腎小球濾過隨尿排出，給藥后24小時內(nèi)排出給藥量的50%~93%。血液透 析與腹膜透析可從血液中清除相當(dāng)藥量，使半衰期顯著縮短。硫酸慶大霉素藥效迅速，作用 可靠。注射劑以液體狀態(tài)直接注射入人體的組織、血管或器官內(nèi)。所以吸收快、作用迅速。 特別是靜脈注射，藥液可直接進入血循環(huán)，更適于搶救危重病癥。且注射劑不經(jīng)胃腸道，故 不受消化系統(tǒng)及食物的影響，故劑量準(zhǔn)確，作用可靠。硫酸慶大霉素適用于不宜口服給藥 的患者：在臨床上常遇到神昏、抽搐等狀態(tài)的病人，或患消化系統(tǒng)障礙的患者均不能口服給 藥，采用注射劑則是有效的給藥途徑。硫酸慶大霉素耐貯存。硫酸慶大霉素在制造過程中 經(jīng)無菌操作，將液體密封于安瓿瓶中，與外界空氣隔絕，故較其他液體制劑耐貯存。硫酸慶 大霉素隨注射方式及注射位置不同，能產(chǎn)生定位及靶向給藥的作用。
[0003] 小容量注射劑由于其劑型的特殊性(直接注入人體組織或血管)，對產(chǎn)品的無菌及 細菌內(nèi)毒素要求嚴(yán)格。因此為降低產(chǎn)品染菌的風(fēng)險，在整個生產(chǎn)過程中嚴(yán)格控制各工序時 間。按有關(guān)規(guī)定要求，小容量注射劑從配制到灌裝結(jié)束不得超過8小時。而硫酸慶大霉素 注射液的法定檢驗標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典》2010年版二部。其含量測定采用抗生素微生物檢定 法，試驗周期長，當(dāng)天無法得到試驗結(jié)果。造成在生產(chǎn)過程中，配制過程的投料只能依靠原 料的檢測結(jié)果，而無法對其中間體含量進行檢測，亦無法隨之調(diào)整投料量。目前，為保證最 終產(chǎn)品的含量符合有關(guān)要求，在實際生產(chǎn)中往往按照含量上限投料，生產(chǎn)成本較高。急需尋 找一種簡單快速準(zhǔn)確的硫酸慶大霉素注射液中間體檢驗方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 根據(jù)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提出一種硫酸慶大霉素注射液中間體檢驗方 法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中在生產(chǎn)上檢測時間長的難題，具有省時，便于實際投料配制的操作， 方便操作人員準(zhǔn)確把握投料量，節(jié)約人工成本的效果。
[0005] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為： 一種硫酸慶大霉素注射液中間體檢驗方法，包括如下步驟： 步驟一：取硫酸慶大霉素注射液標(biāo)準(zhǔn)樣品溶于去離子水中，配制成不同濃度的 標(biāo)準(zhǔn)溶液，用旋光法測出各標(biāo)準(zhǔn)溶液的旋光度，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線方程；標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為 y=0. 2225X+0. 023,其中y為旋光度，X為硫酸慶大霉素注射液的濃度； 步驟二：取硫酸慶大霉素注射液中間體待檢樣品溶于添加輔料的去離子水中，用旋光 法測出旋光度，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程。
[0006] 優(yōu)選的，所述輔料為無水亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
[0007] 優(yōu)選的，所述步驟一中配制標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度分別為10mg/ml、20mg/ml、30mg/ml、 40mg/ml、50mg/ml〇
[0008] 優(yōu)選的，所述步驟一中采用旋光法測量的儀器為WZZ-2A型數(shù)字顯示自動旋光儀。
[0009] 優(yōu)選的，所述步驟一中旋光度為采用旋光法測各標(biāo)準(zhǔn)溶液的旋光度3-5次，取平 均值。
[0010] 優(yōu)選的，所述各標(biāo)準(zhǔn)溶液的旋光度的測量溫度為l〇_30°C。更優(yōu)選的，所述測量溫 度為25°C。
[0011] 較好的，該方法用于生產(chǎn)過程中硫酸慶大霉素注射液中間體含量的快速檢測。
[0012] 本發(fā)明有益效果是：旋光法測定硫酸慶大霉素含量的結(jié)果與微生物法基本一致， 且操作簡便，樣品不需特殊處理，重現(xiàn)性好等特點。突破性使用旋光度檢查法對硫酸慶大霉 素注射液的濃度進行測定。將原有需要2天才能完成的含量測定時間大大縮短到15分鐘， 使硫酸慶大霉素注射液中間體含量控制由無到有，極大的指導(dǎo)了實際生產(chǎn)，便于實際投料 配制的操作，方便操作人員準(zhǔn)確把握投料量，降低生產(chǎn)成本。
【附圖說明】
[0013] 下面對本說明書附圖所表達的內(nèi)容及圖中的標(biāo)記作簡要說明： 圖1是本發(fā)明【具體實施方式】中繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。
【具體實施方式】
[0014] 下面通過對實施例的描述，本發(fā)明的【具體實施方式】如所涉及的各構(gòu)件的形狀、構(gòu) 造、各部分之間的相互位置及連接關(guān)系、各部分的作用及工作原理、制造工藝及操作使用方 法等，作進一步詳細的說明，以幫助本領(lǐng)域技術(shù)人員對本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思、技術(shù)方案有更完 整、準(zhǔn)確和深入的理解。
[0015] 實施例1 精密稱取硫酸慶大霉素注射液標(biāo)準(zhǔn)樣品溶于去離子水中，配制成濃度為l〇mg/ml、 20mg/ml、30mg/ml、40mg/ml、50mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液，以去離子水為空白對照，在25°C溫度下， WZZ-2A型數(shù)字顯示自動