一種檢測新利司他中有機(jī)溶劑殘留的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種檢測新利司他中有機(jī)溶劑殘留的方法，尤其是涉及用氣相色譜同 時(shí)檢測新利司他中乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯殘留的方法，屬于藥物分 析檢測領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 新利司他（cetilistat)用于肥胖癥及其并發(fā)癥。新利司他是一種脂酶抑制劑，能 夠抑制消化道和胰腺分泌的脂肪酶的活性，阻止腸道吸收脂肪，最終導(dǎo)致體重下降，同時(shí)新 利司他還能夠通過減少內(nèi)臟脂肪，改善疾病相關(guān)參數(shù)。
[0003] 各國藥典均要求對原料藥進(jìn)行殘留溶劑檢查，以控制生產(chǎn)過程中使用的有機(jī)溶劑 或揮發(fā)性雜質(zhì)在原料藥中的殘留量，以保證用藥安全。本發(fā)明針對新利司他中，由合成工藝 引入的乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯六種有機(jī)溶劑殘留，利用氣相色譜法， 并選擇在合適的色譜條件下同時(shí)檢測這六種有機(jī)溶劑的含量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種檢測新利司他中有機(jī)溶劑殘留的方法， 利用氣相色譜法簡便、快速、準(zhǔn)確的特點(diǎn)，同時(shí)檢測新利司他中的乙醇、二氯甲烷、四氫呋 喃、正庚燒、吡啶、甲苯六種有機(jī)溶劑殘留量。
[0005] 本發(fā)明通過下列技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題。
[0006] -種檢測新利司他中有機(jī)溶劑殘留的方法，用氣相色譜同時(shí)檢測新利司他中乙 醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯六種有機(jī)溶劑殘留量，其步驟具體為：
[0007] 1色譜條件
[0008] 色譜柱：AgilentHP-5 (3〇m*0. 25mm*0.25Um);
[0009] 柱溫：30 °C保持5分鐘，再以每分鐘45 °C的速率升溫至200 °C，保持10分鐘；
[0010] 進(jìn)樣 口溫度：200°C;
[0011] 檢測溫度：250°C;
[0012] 載氣：N2，分流比101 ;
[0013] 進(jìn)樣方式：頂空進(jìn)樣法；
[0014] 平衡時(shí)間：30min;
[0015] 平衡溫度：100 °C;
[0016] 2樣品測定，采用外標(biāo)法，其具體步驟為：
[0017] (1)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
[0018] 取乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯對照品溶液和六者的混合對照品 溶液，分別進(jìn)樣，繪制圖譜；
[0019] (2)精密度試驗(yàn)
[0020] 精密量取乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯對照品貯備液各IOml置 入同一100mL量瓶，加N，N-二甲基甲酰胺至刻度，搖勻，取5ml頂空進(jìn)樣。連續(xù)進(jìn)樣6針， 記算各對照品峰面積的RSD;
[0021] (3)線性試驗(yàn)
[0022] 分別取乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯對照品溶液，等比例稀釋后， 進(jìn)樣，以乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯對照品的峰面積為縱坐標(biāo)，以六者濃 度為橫坐標(biāo)建立線性回歸曲線；
[0023] (4)回收率試驗(yàn)
[0024] 取新利司他適量，精密稱量，分別加入乙醇、二氯甲燒、四氫呋喃、正庚燒、吡啶、甲 苯對照品溶液作為回收率樣品溶液，進(jìn)樣，記錄色譜圖，計(jì)算回收率；
[0025] 回收率％ =(測得量_樣品量）/加入量X100%
[0026] (5)檢測限及定量限試驗(yàn)
[0027] 依次分別用N，N-二甲基甲酰胺稀釋乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲 苯對照品溶液，以信噪比S/N= 3計(jì)算檢測限，以信噪比S/N= 10計(jì)算定量限；
[0028] (6)樣品檢驗(yàn)
[0029] 取新利司他適量，精密稱量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解制成供試品溶液，乙醇、二 氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯對照品溶液和供試品溶液分別進(jìn)樣，記錄色譜圖，按 外標(biāo)法以峰面積計(jì)算新利司他中乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯的含量。
[0030] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：
[0031] ⑴采用氣相色譜法同時(shí)檢測乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯含量， 靈敏度高，重復(fù)性好，精密度高；
[0032] (2)本發(fā)明方法適合新利司他中乙醇、二氯甲燒、四氫呋喃、正庚燒、吡啶、甲苯殘 留的檢測。
【附圖說明】
[0033] 圖1乙醇系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)氣相色譜圖（1.乙醇；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0034] 圖2二氯甲烷系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)氣相色譜圖（1.二氯甲烷；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0035] 圖3四氫呋喃系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)氣相色譜圖（1.四氫呋喃；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0036] 圖4正庚烷系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)氣相色譜圖（1?正庚烷；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0037] 圖5吡啶系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)氣相色譜圖（1.吡啶；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0038] 圖6甲苯系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)氣相色譜圖（1.甲苯；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0039] 圖7乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯混合系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)氣相色譜 圖（1.乙醇；2.二氯甲烷；3.四氫呋喃；4.正庚烷；5.吡啶；6.甲苯；7.N，N-二甲基甲酰 胺）
【具體實(shí)施方式】
[0040] 實(shí)施例
[0041] 1儀器與試藥
[0042] 儀器：Agilent6890氣相色譜儀，檢測器FID;Agilent色譜工作站；
[0043] 試藥：所用試劑均為色譜純；新利司他（批號：20150601)。
[0044] 2色譜條件
[0045] 色譜柱：AgilentHP-5 (3〇m*0. 25mm*0.25Um);
[0046] 柱溫：30 °C保持5分鐘，再以每分鐘45 °C的速率升溫至200 °C，保持10分鐘；
[0047] 進(jìn)樣 口溫度：200°C;
[0048] 檢測溫度：250°C;
[0049] 載氣：N2，分流比101 ;
[0050] 進(jìn)樣方式：頂空進(jìn)樣法；
[0051] 平衡時(shí)間：30min;
[0052] 平衡溫度：100 °C;
[0053] 3溶液配制
[0054] 精密稱取乙醇500mg、二氯甲烷60mg、四氫呋喃72mg、正庚烷500mg、吡啶20mg、甲 苯89mg，分別加N，N-二甲基甲酰胺溶解于100mL量瓶中，制成濃度為每Iml中分別含乙醇 0? 5mg、二氯甲燒0? 06mg、四氫咲喃0? 072mg、正庚燒0? 5mg、P比啶0? 02mg、甲苯0? 089mg的溶 液，作為乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、正庚烷、吡啶、甲苯的對照品貯備液。
[0055] 精密稱取乙醇500mg、二氯甲燒60mg、四氫咲喃72mg、正庚燒500mg、吡啶20mg、 甲苯89mg置入同一100mL量瓶，加N，N-二甲基甲酰胺定容，制成濃度為每Iml中含乙醇 0? 5mg、二氯甲燒0? 06mg、四氫咲喃0? 072mg、正庚燒0? 5mg、P比啶0? 02mg、甲苯0? 089mg的溶 液