用于監(jiān)測(cè)血液及其組分的空間凝固的裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本技術(shù)方案涉及醫(yī)藥學(xué)和生物學(xué)，并且可以用于尤其是為了診斷和研宄目的而確定血液及其組分的凝固特性以及可以用于生物技術(shù)和基礎(chǔ)生物研宄。
【背景技術(shù)】
[0002]血液及其組分的凝固分析具有重要的實(shí)際意義，原因是血液及其組分的凝固分析不僅允許診斷某些疾病，而且使得可以對(duì)影響血液凝固參數(shù)的制劑的活性進(jìn)行評(píng)估。用于確定全血以及血漿中凝固速率的各種裝置在現(xiàn)有技術(shù)中都是已知的。然而，直到目前，這些分析一直都是在利用永久性混合的均質(zhì)系統(tǒng)中進(jìn)行設(shè)計(jì)。由于全部容量的血漿從測(cè)試開始直到測(cè)試結(jié)束都被永久性地混合，因此在形成血漿凝塊的過(guò)程期間形成的所有凝固因子都均勻地分布在測(cè)試介質(zhì)中，在全部容量的測(cè)試樣本中同時(shí)地進(jìn)行凝塊形成。根據(jù)生理學(xué)的觀點(diǎn)，該過(guò)程基本上不同于活體內(nèi)凝塊形成的情況。
[0003]根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，我們已知一種用于監(jiān)測(cè)空間血纖維凝塊形成的設(shè)備，所述設(shè)備在國(guó)際申請(qǐng)PCT/CH2007/000543 (國(guó)際公開號(hào)為W02009/055940，分類號(hào)G01N33/49，公開日2009年5月7日)中公開。所述設(shè)備包含比色杯組件，所述比色杯組件包括比色杯和插入件，所述插入件帶有固定在其底端上的凝固活化劑。比色杯組件安置在保持器中，所述保持器包括用于熱穩(wěn)定比色杯的恒溫器和用于將比色杯固定在恒溫器內(nèi)部的裝置。恒溫器填充有至少部分地透明的流體。所述設(shè)備允許記錄作為凝固系統(tǒng)的最終工作產(chǎn)品的血纖維凝塊的形成過(guò)程，但不能對(duì)調(diào)節(jié)血纖維凝塊的空間生長(zhǎng)過(guò)程的其它凝固因子的形成和空間分布的過(guò)程提供記錄。對(duì)上述公開方案的最接近模擬是一種用于研宄血液及其組分的凝固特性的裝置(參見專利RU 2395812，分類號(hào)G01N33/49，公開日2010年7月27日)，所述裝置包括:填充有流體的恒溫控制腔室，所述恒溫控制腔室收容裝有測(cè)試樣本的比色杯和帶有固定的凝固活化劑的插入件；用以照亮比色杯的內(nèi)容物和靠近插入件下端形成的凝塊的照明裝置；以及數(shù)字照相機(jī)，所述裝置與計(jì)算機(jī)相連以處理獲得的數(shù)據(jù)。
[0004]所述裝置的缺點(diǎn)包括:在恒溫控制腔室中加熱測(cè)試樣本期間，在記錄區(qū)域內(nèi)的測(cè)試樣本和流體中產(chǎn)生氣泡，這些氣泡使來(lái)自血纖維凝塊的光散射信號(hào)失真。此外，所述裝置包含僅具有一種波長(zhǎng)例如紅光波長(zhǎng)的照明裝置，這妨礙了利用例如熒光方法分析蛋白水解酶的時(shí)空分布，同時(shí)妨礙了對(duì)血纖維凝塊形成的分析。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]通過(guò)實(shí)施本發(fā)明的方案所能獲得的技術(shù)效果是:提高有關(guān)診斷大量血液異常所必需的血液及其組分的空間凝固參數(shù)的定義方法以及確定先前尚未分析的大量附加參數(shù)的可行性的方法的準(zhǔn)確性和可靠性。
[0006]由公開的方案所解決的技術(shù)問題是:在測(cè)試樣本和恒溫控制流體內(nèi)的氣泡影響測(cè)試完整性和獲得的結(jié)果的準(zhǔn)確性時(shí)，排除測(cè)試樣本和恒溫控制流體內(nèi)的氣泡對(duì)測(cè)試過(guò)程本身(例如血液凝固)以及對(duì)記錄的數(shù)據(jù)的處理的影響，并且接收關(guān)于凝固過(guò)程及其具體參數(shù)的新信息。
[0007]所述技術(shù)問題是通過(guò)構(gòu)建一種用于監(jiān)測(cè)血液及其組分的空間凝固的裝置來(lái)解決的，所述裝置包括:填充有流體的恒溫控制腔室，所述恒溫控制腔室在內(nèi)部安裝有用于安置測(cè)試介質(zhì)樣本的比色杯、至少一個(gè)照明裝置、和記錄裝置，所述記錄裝置配備有由恒溫控制腔室的內(nèi)表面的幾何形狀形成的光阱；以及與恒溫控制腔室或比色杯相連接的壓力調(diào)節(jié)裝置。
[0008]另外，所述裝置包括至少一個(gè)另外的照明裝置。
[0009]另外，所述裝置包括光學(xué)元件，所述光學(xué)元件對(duì)照明進(jìn)行導(dǎo)向、聚焦和提供頻譜校
IHo
[0010]另外，所述裝置包括所述照明裝置、記錄裝置和壓力調(diào)節(jié)裝置的附加控制單元，所述附加控制單元設(shè)置用于提供使所述照明裝置、記錄裝置和壓力調(diào)節(jié)裝置同步工作的可能性。
[0011]另外，所述裝置包括與測(cè)試結(jié)果的處理裝置相連的附加連接件。
【附圖說(shuō)明】
[0012]圖1顯示了本發(fā)明的裝置的示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0013]本發(fā)明的裝置包括設(shè)置成可以進(jìn)行溫度調(diào)節(jié)并且填充有流體的恒溫控制腔室I?？梢蕴峁└鞣N不同類型的恒溫控制，包括水恒溫控制和空氣恒溫控制以及涉及凝膠使用的恒溫控制；另外，需要考慮到測(cè)試介質(zhì)對(duì)于照射來(lái)說(shuō)必須保持透明。水恒溫控制是優(yōu)選的。在恒溫控制期間，保持恒定溫度。比色杯2安置在所述恒溫控制腔室I的內(nèi)部。比色杯2可以設(shè)置成具有至少一個(gè)通道3。測(cè)試介質(zhì)樣本安置在通道3中。測(cè)試介質(zhì)樣本可以表現(xiàn)為哺乳動(dòng)物(人或動(dòng)物)的生物流體例如血漿、全血、貧血小板血漿或富血小板血漿。而且，樣本可以包含純化的天然、合成或重組蛋白質(zhì)和/或其它帶有止血活性的制劑/試劑的混合物。帶有施加在其底端的作用劑的插入件4可以安置在所述比色杯2中，所述作用劑促進(jìn)要分析的過(guò)程例如凝固過(guò)程的啟動(dòng)。下列作用劑可用于促進(jìn)凝固過(guò)程的啟動(dòng):蛋白質(zhì)，也就是所謂的組織因子(促凝血酶原激酶)，通過(guò)不同的裝置將其固定在插入件4的前表面上或者直接固定在比色杯2的內(nèi)表面上的預(yù)定位置；以及其它的生物作用劑，例如細(xì)胞和組織的制劑。其它的凝血酶原作用劑例如玻璃、高嶺土等也可以用作活化劑。
[0014]現(xiàn)有技術(shù)中已知的裝置的主要缺點(diǎn)是:加熱期間在樣本中以及在恒溫控制腔室I內(nèi)部的流體中形成的氣泡導(dǎo)致監(jiān)測(cè)參數(shù)的失真。為了消除該缺點(diǎn)，發(fā)明人建議提供本發(fā)明所述的裝置，所述裝置帶有在測(cè)試期間調(diào)節(jié)和維持穩(wěn)定壓力的裝置5。為此，壓力調(diào)節(jié)裝置5與恒溫控制腔室I相連接。在特定的生產(chǎn)條件下，壓力調(diào)節(jié)裝置5可以表現(xiàn)為通過(guò)回流閥連接至恒溫控制腔室I的內(nèi)部(壓力密封部)的空氣泵和測(cè)量所述恒溫控制腔室I中的壓力的壓力傳感器。根據(jù)壓力傳感器的讀數(shù)，控制單元(在圖1中未示出)提供對(duì)空氣泵的控制(接通/斷開)。所述空氣泵通過(guò)壓力管線、例如由管道形成的壓力管線連接至恒溫控制腔室1，所述管道中內(nèi)置有防止從恒溫控制腔室I通過(guò)空氣泵而最終壓力釋放的回流閥。所述回流閥能夠通過(guò)控制單元被動(dòng)地進(jìn)行機(jī)械或機(jī)電控制。在壓力密封恒溫控制腔室I時(shí)并且在控制單元的指令下，將泵接通以開始在腔室I中加壓；在達(dá)到目標(biāo)壓力之后(壓力由壓力傳感器測(cè)量)，將泵斷開。在測(cè)試期間，當(dāng)壓力下降到低于目標(biāo)值時(shí)，通過(guò)泵的接通/斷開來(lái)維持目標(biāo)壓力。
[0015]在維持目標(biāo)壓力的同時(shí)，提供恒溫控制腔室I的壓力密封。例如，可以利用恒溫控制腔室I的內(nèi)部的加壓裝置6來(lái)提供壓力密封。加壓裝置可以表現(xiàn)為蓋狀件(cover)、杯狀件(cup)、閘板(shutter)或任何其它的常見裝置。同時(shí)，加壓裝置6可以由操作人員手動(dòng)關(guān)閉，或者由控制單元以機(jī)電的方式控制關(guān)閉。