本發(fā)明屬于生物，具體為一種β2-微球蛋白在制備診斷和/或預后評估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應用。

背景技術(shù)：

1、慢性阻塞性肺疾病(chronic?obstructive?pulmonary?disease，簡稱慢阻肺)是一種以持續(xù)性氣道癥狀和氣流受限為特征的慢性氣道疾病，是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病。慢阻肺急性加重是指患者在短期內(nèi)出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，如短期內(nèi)咳嗽、氣短或喘息加重，痰量增多，呈膿性或者黏液膿性，可伴發(fā)熱等癥狀明顯加重的表現(xiàn)，需改變慢阻肺常規(guī)用藥。慢阻肺急性加重的是患者疾病惡化、病死率上升的主要原因，目前慢阻肺急性加重診斷僅憑臨床醫(yī)生經(jīng)驗判斷，缺乏量化指標。因此，現(xiàn)在迫切需要發(fā)現(xiàn)診斷和預測慢阻肺急性加重的客觀指標。

2、目前國內(nèi)外關(guān)于慢阻肺急性加重的相關(guān)研究甚多，但在預測急性加重的生物標記物方面所取得的成果非常有限。已有部分研究證明：某些生物標記物(如c反應蛋白、纖維蛋白原、血嗜酸粒細胞、表面活性蛋白d、胎球蛋白a、脂褐素及白介素6等)在慢阻肺患者未來急性發(fā)作的風險預測上具有一定的作用，但上述指標尚未在大規(guī)模臨床試驗中得到證實，故尚未在臨床廣泛應用。2017年jason?d等人通過對spiromics及copdgene兩大隊列中患者進行90種臨床罕用的血漿生物標記物分析得出，即使在兩個隊列里分別有一些標記物與癥狀的急性加重存在線性相關(guān)關(guān)系，但兩個隊列之間的重復性很差，且這些標記物在上述常用的生物標記物基礎(chǔ)上，只是起到非常小的提示預測作用，臨床應用價值非常有限。

3、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-mg)屬于mhc?i的輕鏈，mhc?i由重鏈(高變區(qū))和輕鏈(恒定區(qū))組成，參與cd8?t細胞介導的抗感染免疫。β2-微球蛋白在所有免疫細胞中高表達，mhc?i與β2-微球蛋白的復合體被水解后分泌入血，正常情況β2-微球蛋白維持在相對恒定的水平。另外，β2-微球蛋白由腎臟近端小管重吸收后分解，正常情況絕大部分被腎臟清除，進而血漿β2-微球蛋白水平較低。因此，β2-微球蛋白與感染、淋巴增殖性血液系統(tǒng)疾病、腎臟疾病的發(fā)病相關(guān)，但其在慢阻肺急性加重患者中的診斷和預后價值仍不清楚。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種β2-微球蛋白在制備診斷和/或預后評估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應用，能夠協(xié)助慢阻肺急性加重的早期識別、病情評估、預后判斷。

2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種β2-微球蛋白在制備診斷和/或預后評估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應用。

4、優(yōu)選地，所述β2-微球蛋白水平顯著升高，提示受試者存在慢阻肺急性加重風險。

5、優(yōu)選地，所述β2-微球蛋白水平濃度<2.1mg/l時，提示終末期慢阻肺患者存在再次急性加重風險。

6、優(yōu)選地，所述產(chǎn)品包括檢測樣本β2-微球蛋白水平的試劑或檢測樣本β2-微球蛋白水平的試劑盒。

7、更優(yōu)選地，所述樣本選自血漿樣本或血清樣本。

8、更優(yōu)選地，所述檢測的方法包括放射免疫測定法或酶聯(lián)免疫測定法。

9、本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：

10、本發(fā)明通過檢測受試者血漿樣本中β2-微球蛋白的水平，結(jié)果顯示慢阻肺急性加重期患者血漿樣本中β2微球蛋白的水平相比于健康對照組均顯著上調(diào)。本發(fā)明通過對慢阻肺急性加重期患者出院后隨訪1年，統(tǒng)計患者再加重情況和生存情況，并依據(jù)入組時的β2微球蛋白水平分為高值組和低值組，多因素分析結(jié)果顯示，低濃度的β2微球蛋白為終末期慢阻肺患者再次急性加重風險的獨立危險因素。本發(fā)明以β2微球蛋白作為客觀指標，協(xié)助慢阻肺急性加重的早期識別、病情評估、預后判斷，為臨床治療提供方向。

技術(shù)特征：

1.β2-微球蛋白在制備診斷和/或預后評估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述β2-微球蛋白水平顯著升高，提示受試者存在慢阻肺急性加重風險。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述β2-微球蛋白水平濃度<2.1mg/l時，提示終末期慢阻肺患者存在再次急性加重風險。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述產(chǎn)品包括檢測樣本β2-微球蛋白水平的試劑或檢測樣本β2-微球蛋白水平的試劑盒。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應用，其特征在于，所述樣本選自血漿樣本或血清樣本。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應用，其特征在于，所述檢測的方法包括放射免疫測定法或酶聯(lián)免疫測定法。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種β2?微球蛋白在制備診斷和/或預后評估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應用，涉及生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過檢測受試者血漿樣本中β2?微球蛋白的水平，結(jié)果顯示慢阻肺急性加重期患者血漿樣本中β2微球蛋白的水平相比于健康對照組均顯著上調(diào)。本發(fā)明通過對慢阻肺急性加重期患者出院后隨訪1年，統(tǒng)計患者再加重情況和生存情況，并依據(jù)入組時的β2微球蛋白水平分為高值組和低值組，多因素分析結(jié)果顯示，低濃度的β2微球蛋白為終末期慢阻肺患者再次急性加重風險的獨立危險因素。本發(fā)明試驗結(jié)果提示β2?微球蛋白在慢阻肺急性加重中具有診斷和預后評估價值。

技術(shù)研發(fā)人員：王婧,趙紅梅
受保護的技術(shù)使用者：中國醫(yī)學科學院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9