阿奇霉素或其制劑中的雜質(zhì)檢查方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及阿奇霉素或其制劑中的雜質(zhì)檢查方法。特別地，本發(fā)明涉及阿奇霉素藥用鹽或其制劑例如注射用阿奇霉素制劑中的雜質(zhì)檢查方法，所述阿奇霉素藥用鹽例如鹽酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富馬酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、蘋果酸阿奇霉素，所述的雜質(zhì)例如雜質(zhì)a以及任選的與其有色譜關(guān)聯(lián)的雜質(zhì)。本發(fā)明還涉及阿奇霉素藥用鹽或其制劑例如注射用阿奇霉素制劑。本發(fā)明方法使用GC法進(jìn)行，包括步驟：(1)測(cè)試液的制備；(2)氣相色譜條件；(3)氣相色譜測(cè)定；(4)計(jì)算四個(gè)步驟。本發(fā)明方法可以有益地評(píng)價(jià)阿奇霉素藥用鹽或其制劑的品質(zhì)。
【專利說明】阿奇霉素或其制劑中的雜質(zhì)檢查方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及阿奇霉素或其制劑中的雜質(zhì)檢查方法。特別地，本發(fā)明涉及阿奇霉素藥用鹽或其制劑例如注射用阿奇霉素制劑中的雜質(zhì)檢查方法，所述阿奇霉素藥用鹽例如鹽酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富馬酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、蘋果酸阿奇霉素，所述的雜質(zhì)例如3-甲基呋喃以及任選的與其有色譜關(guān)聯(lián)的雜質(zhì)。本發(fā)明還涉及阿奇霉素藥用鹽或其制劑例如注射用阿奇霉素制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]阿奇霉素(azithromycin)是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，對(duì)肺炎鏈球菌等革蘭陽性病原菌及流感嗜血桿菌、β -內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌及粘膜炎莫拉菌有很強(qiáng)的抑制作用。阿奇霉素在偏酸性環(huán)境中有較高的穩(wěn)定性，具有吸收好、生物利用度高、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。
[0003]另外，由于阿奇霉素的溶解度低，為制成可用于注射的阿奇霉素制劑，通常將其形成酸加成鹽，例如制成鹽酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富馬酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、蘋果酸阿奇霉素等，再將其制成可注射的制劑例如冷凍干燥粉針劑。
[0004]但是，眾所周知的，制劑中存在的雜質(zhì)通常會(huì)影響制劑的品質(zhì)。因此，提供一種有效監(jiān)控阿奇霉素制劑例如注射用的阿奇霉素制劑質(zhì)量的方法，同樣是本領(lǐng)域技術(shù)人員迫切期待的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于，提供一種阿奇霉素或其制劑中的雜質(zhì)檢查方法，期待該方法能夠有效監(jiān)控阿奇霉素或其制劑例如注射用的阿奇霉素制劑質(zhì)量的方法。特別地，本發(fā)明目的在于提供可作為原料藥的阿奇霉素藥用鹽或其制劑，以及它們中的雜質(zhì)的檢測(cè)方法。
[0006]為此，本發(fā)明第一方面提供了一種檢測(cè)阿奇霉素藥用鹽或其制劑中的雜質(zhì)的方法，該方法使用氣相色譜法(即GC)進(jìn)行檢測(cè)，并且包括以下步驟:
[0007](I)測(cè)試液的制備:
[0008]供試品溶液的制備:取作為供試品的阿奇霉素藥用鹽0.2g或者作為供試品的相當(dāng)于含阿奇霉素藥用鹽0.2g的制劑，精密稱定，置20mL的頂空瓶中，加水5ml溶解，作為供試品溶液；
[0009]3-甲基呋喃對(duì)照品溶液的制備:取3-甲基呋喃對(duì)照品30mg，精密稱定，置IOOmL的量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密吸取2mL置IOOmL的量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；再精密吸取5mL置20mL的頂空瓶中，作為3-甲基呋喃對(duì)照品溶液(相當(dāng)于該溶液中的3-甲基呋喃濃度為0.03mg/5ml)；
[0010](2)氣相色譜條件:[0011]色譜柱:DB-624毛細(xì)管柱(其規(guī)格可以為30mX0.53mmX3.0 μ m，其例如可以是J&WScientific公司的產(chǎn)品)；
[0012] 程序升溫:柱初溫40 V，保持5min ;以5 °C /min升溫至60 V，保持5min ;以7~9°C /min的速度升溫至150°C,保持IOmin ；
[0013]進(jìn)樣口溫度為180°C;
[0014]載氣為氮?dú)?流量2.0mL/min,不分流模式進(jìn)樣；
[0015]頂空進(jìn)樣:頂空樣品平衡溫度為40 °C~70°C，頂空樣品平衡時(shí)間為5min~20min ；
[0016]檢測(cè)器為FID，溫度 250°C，氫氣 40mL/min，空氣 350mL/min，氮?dú)?25mL/min ；
[0017]進(jìn)樣量:Imin;
[0018](色譜儀器可以是任意型號(hào)的氣相色譜儀，例如在本發(fā)明中可以使用Agilent7890A氣相色譜儀，還可以使用Agilent7697A頂空進(jìn)樣系統(tǒng));
[0019](3)氣相色譜測(cè)定:
[0020]照2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》二部附錄V E所載的氣相色譜法，用上述氣相色譜條件進(jìn)行測(cè)定；
[0021]取3-甲基呋喃對(duì)照品溶液測(cè)定，得到色譜圖1 ;另外取供試品溶液測(cè)定，得到色譜圖2 ；
[0022](4)計(jì)算:
[0023]讀取色譜圖1中主峰3-甲基呋喃的保留時(shí)間(其在本發(fā)明中可標(biāo)記為tl)和峰面積(其在本發(fā)明中可標(biāo)記為Al)；
[0024]讀取色譜圖2中各色譜峰的保留時(shí)間及峰面積；
[0025]該色譜圖2中，與色譜圖1中主峰3-甲基呋喃保留時(shí)間一致的色譜峰為3-甲基呋喃峰，該色譜峰在圖1中記為峰a，其保留時(shí)間記為ta(與tl相當(dāng))，其峰面積記為Aa ；
[0026]該色譜圖2中，在保留時(shí)間tb處若存在色譜峰，其記為峰b，該峰b的峰面積記為Ab，其中tb是ta的1.8~2.2倍；
[0027]按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中3-甲基呋喃相對(duì)于阿奇霉素藥用鹽的含量(% );
[0028]計(jì)算峰b峰面積與峰a峰面積的比值,即Ab/Aa值。
[0029]在本發(fā)明中，上述氣相色譜法的一些典型實(shí)施方案，特別是其中的個(gè)別典型測(cè)定條件和測(cè)定方法，是特別優(yōu)選的。例如在本發(fā)明【具體實(shí)施方式】部分的方法例I中提供的典型測(cè)定條件和測(cè)定方法，其在本發(fā)明中可稱為【氣相色譜法A】，并且優(yōu)選作為本發(fā)明測(cè)定的具體方法。
[0030]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述阿奇霉素藥用鹽是阿奇霉素的酸加成鹽。
[0031]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述阿奇霉素藥用鹽選自鹽酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富馬酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、蘋果酸阿奇霉素。
[0032]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述阿奇霉素藥用鹽的制劑是供注射用的制劑。
[0033]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述阿奇霉素藥用鹽的制劑是供注射用的制齊?，其選自:冷凍干燥粉針劑、溶液型的注射液。
[0034]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述3-甲基呋喃對(duì)照品是使用所述【氣相色譜法A】測(cè)定，其色譜純度大于98 %的樣品。
[0035]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中tb是ta的1.85~2.15倍。
[0036]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中tb是ta的1.9~2.1倍。
[0037]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中tb是ta的1.95~2.05倍。
[0038]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中頂空進(jìn)樣的處理方式為:樣品平衡溫度為70°C，樣品平衡時(shí)間為5min，同時(shí)以200rpm的轉(zhuǎn)速震蕩。
[0039]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中頂空進(jìn)樣的處理方式為:樣品平衡溫度為60°C，樣品平衡時(shí)間為lOmin，同時(shí)以200rpm的轉(zhuǎn)速震蕩。
[0040]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中頂空進(jìn)樣的處理方式為:樣品平衡溫度為50°C，樣品平衡時(shí)間為15min，同時(shí)以200rpm的轉(zhuǎn)速震蕩。
[0041]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中頂空進(jìn)樣的處理方式為:樣品平衡溫度為40°C，樣品平 衡時(shí)間為20min，同時(shí)以200rpm的轉(zhuǎn)速震蕩。
[0042]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中供試品中的3-甲基呋喃是作為雜質(zhì)存在的，該3-甲基呋喃在本發(fā)明中亦可稱為雜質(zhì)a，而供試品氣相色譜圖中的峰b亦是供試品中存在的一種雜質(zhì)，其在本發(fā)明中亦可稱為雜質(zhì)b。
[0043]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中供試品中的3-甲基呋喃是作為雜質(zhì)存在的，其在供試品中的含量)可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的外標(biāo)法計(jì)算得到，即通過色譜圖1峰面積Al和3-甲基呋喃對(duì)照品溶液中溶質(zhì)濃度以及色譜圖2峰面積Aa三者的關(guān)系計(jì)算得到。例如供試品取樣中包含200mg的阿奇霉素藥用鹽，如果該取樣的供試品中測(cè)定得到含有0.03mg雜質(zhì)3-甲基呋喃，則雜質(zhì)在供試品中的含量為0.015%。在本發(fā)明中作為對(duì)照品的3-甲基呋喃可以從市場(chǎng)上容易購得,例如本發(fā)明使用的3-甲基呋喃購自Sigma-Aldrich公司，其純度在99.5%以上。
[0044]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中供試品中峰b作為一種雜質(zhì)，即雜質(zhì)b，其在供試品中的含量，可以通過參考同一供試品中所含的雜質(zhì)3-甲基呋喃的量計(jì)算，即以上文所述Ab/Aa值計(jì)算。即，對(duì)于一批供試品物料，不論其是作為原料藥的阿奇霉素藥用鹽，還是作為藥物制劑的阿奇霉素藥用鹽制劑，其中雜質(zhì)3-甲基呋喃(相對(duì)于該批物料中阿奇霉素藥用鹽)的含量)可通過本發(fā)明所述【氣相色譜法A】測(cè)定得到，而在此基礎(chǔ)上，可以測(cè)定得到Ab/Aa值，并且雜質(zhì)b的相對(duì)含量可以通過Ab/Aa值來表征。
[0045]總體上講，根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，可以有效地評(píng)價(jià)阿奇霉素藥用鹽或其制劑中的雜質(zhì)特別是雜質(zhì)a和雜質(zhì)b的存在狀況。當(dāng)然，對(duì)于品質(zhì)非常理想的阿奇霉素藥用鹽或其制劑，其中的雜質(zhì)a可能不存在或者低于方法的檢測(cè)限而檢測(cè)不到，此時(shí)可以向該阿奇霉素藥用鹽或其制劑中定量添加一定量的雜質(zhì)a，從而仍然可以使用Ab/Aa值來有效地評(píng)價(jià)雜質(zhì)b的存在狀況。
[0046]因此，根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，當(dāng)阿奇霉素藥用鹽或其制劑中的雜質(zhì)a低于方法的檢測(cè)限而檢測(cè)不到，向該阿奇霉素藥用鹽或其制劑中定量添加一定量的雜質(zhì)a對(duì)照品，以計(jì)算并使用Ab/Aa值來評(píng)價(jià)雜質(zhì)b的存在情況。這樣，在一個(gè)實(shí)施方案中，將雜質(zhì)a對(duì)照品添加到阿奇霉素藥用鹽或其制劑中的方法是，或者制備供試品溶液的方法是:將作為供試品的阿奇霉素藥用鹽0.2g或者作為供試品的相當(dāng)于含阿奇霉素藥用鹽0.2g的制劑精密稱定，置20mL的頂空瓶中，加5mL的3-甲基呋喃對(duì)照品溶液溶解，作為供試品溶液。
[0047]另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)調(diào)節(jié)程序升溫曲線，將會(huì)改變峰a和峰b的保留時(shí)間，但是二者的相對(duì)保留時(shí)間(即，在本發(fā)明中為tb/ta，或者稱為tb是ta的倍數(shù))基本保持不變。盡管這種現(xiàn)象是藥物分析領(lǐng)域技術(shù)人員可以預(yù)期的，但是已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn):當(dāng)將供試品溶液重復(fù)進(jìn)樣測(cè)定(至少10次)時(shí)，使用本發(fā)明上述程序升溫曲線時(shí)，其中的峰b峰面積即Ab的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD非常小，小于1.3% ;但是，當(dāng)從60°C升溫至150°C的過程中升溫速度在7.8?8.2°C /min時(shí)RSD仍然可以維持在小于1.5%的范圍；但是，當(dāng)升溫速度低于7.50C /min時(shí)RSD大于5.5%，并且升溫速度越低RSD越大，例如升溫速度為6.5°C /min時(shí)RSD達(dá)9.52%;而升溫速度大于8.50C /min時(shí)RSD大于6.2%，并且升溫速度越高RSD越大，例如升溫速度為9.50C /min時(shí)RSD達(dá)8.23%。另外，如果改變升溫程序的其它階段將更加明顯地影響上述Ab的RSD值，例如將60°C平衡時(shí)間延長(zhǎng)到8分鐘或者縮短到3分鐘，RSD分別達(dá)到7.34%和8.16%。上述Ab的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD越小則表明測(cè)定方法越穩(wěn)定、越準(zhǔn)確、越可靠，否則方法不準(zhǔn)確。這種升溫程序的變化會(huì)影響色譜峰面積是現(xiàn)有技術(shù)未曾有過教導(dǎo)的， 申請(qǐng)人:嘗未找到任何理論能夠解釋此現(xiàn)象。
[0048]因此，在本發(fā)明中的一個(gè)實(shí)施方案中，在氣相色譜法的程序升溫中，以7.5?
8.50C /min的速度從60°C升溫至150°C。在本發(fā)明中的一個(gè)實(shí)施方案中，在氣相色譜法的程序升溫中，以7.8?8.2V /min的速度從60°C升溫至150°C。在本發(fā)明中的一個(gè)實(shí)施方案中，在氣相色譜法的程序升溫中，以8°C /min的速度從60°C升溫至150°C。
[0049]根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，所述DB-624毛細(xì)管柱為中等極性色譜柱。
[0050]進(jìn)一步地，本發(fā)明第三方面提供了阿奇霉素藥用鹽的原料藥，其中含有96.0%以上的阿奇霉素藥用鹽。
[0051]根據(jù)本發(fā)明第三方面的原料藥，其中所述阿奇霉素藥用鹽是阿奇霉素的酸加成鹽。
[0052]根據(jù)本發(fā)明第三方面的原料藥，其中所述阿奇霉素藥用鹽選自鹽酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富馬酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、蘋果酸阿奇霉素。
[0053]進(jìn)一步地，本發(fā)明第四方面提供了阿奇霉素藥用鹽的藥物組合物，其中包含本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的阿奇霉素藥用鹽的原料藥，以及任選的藥用輔料。
[0054]根據(jù)本發(fā)明第四方面的藥物組合物，其中阿奇霉素藥用鹽占組合物總重量的I?100%，余量的是藥用輔料。
[0055]根據(jù)本發(fā)明第四方面的藥物組合物，其是供注射用的制劑。
[0056]根據(jù)本發(fā)明第四方面的藥物組合物，其是供注射用的制劑，選自:冷凍干燥粉針齊U、溶液型的注射液。
[0057]根據(jù)本發(fā)明第四方面的藥物組合物，其中所述阿奇霉素藥用鹽是阿奇霉素的酸加成鹽。
[0058]根據(jù)本發(fā)明第四方面的藥物組合物，其中所述阿奇霉素藥用鹽選自鹽酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富馬酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、蘋果酸阿奇霉素。[0059]進(jìn)一步地，本發(fā)明第五方面提供了制備包含阿奇霉素藥用鹽的藥物組合物的方法，該方法包括將本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的阿奇霉素藥用鹽的原料藥，以及任選的藥用輔料，按常規(guī)藥物制劑的制備工藝，制成呈藥物制劑形式的藥物組合物。
[0060]根據(jù)本發(fā)明第五方面的方法，其中所述的藥物組合物是如本發(fā)明第四方面任一實(shí)施方案所述的藥物組合物。
[0061]根據(jù)本發(fā)明第五方面的方法，其中阿奇霉素藥用鹽占組合物總重量的I~100%，余量的是藥用輔料。
[0062]根據(jù)本發(fā)明第五方面的方法，其中所述藥物組合物是供注射用的制劑。
[0063]根據(jù)本發(fā)明第五方面的方法，其中所述藥物組合物是供注射用的制劑，選自:冷凍干燥粉針劑、溶液型的注射液。
[0064]根據(jù)本發(fā)明第五方面的方法，其中所述阿奇霉素藥用鹽是阿奇霉素的酸加成鹽。 [0065]根據(jù)本發(fā)明第五方面的方法，其中所述阿奇霉素藥用鹽選自鹽酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富馬酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、蘋果酸阿奇霉素。
[0066]本發(fā)明任一方面或該任一方面的任一實(shí)施方案所具有的任一技術(shù)特征同樣適用其它任一實(shí)施方案或其它任一方面的任一實(shí)施方案，只要它們不會(huì)相互矛盾，當(dāng)然在相互之間適用時(shí)，必要的話可對(duì)相應(yīng)特征作適當(dāng)修飾。下面對(duì)本發(fā)明的各個(gè)方面和特點(diǎn)作進(jìn)一步的描述。
[0067]本發(fā)明所引述的所有文獻(xiàn)，它們的全部?jī)?nèi)容通過引用并入本文，并且如果這些文獻(xiàn)所表達(dá)的含義與本發(fā)明不一致時(shí)，以本發(fā)明的表述為準(zhǔn)。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對(duì)這些術(shù)語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)。
[0068]下面對(duì)本發(fā)明的各個(gè)方面作進(jìn)一步描述。
[0069]阿奇霉素(azithiOmycin)是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0070]
【權(quán)利要求】
1.檢測(cè)阿奇霉素藥用鹽或其制劑中的雜質(zhì)的方法，該方法使用氣相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，并且包括以下步驟: (1)測(cè)試液的制備: 供試品溶液的制備:取作為供試品的阿奇霉素藥用鹽0.2g或者作為供試品的相當(dāng)于含阿奇霉素藥用鹽0.2g的制劑，精密稱定，置20mL的頂空瓶中，加水5ml溶解，作為供試品溶液； 3-甲基呋喃對(duì)照品溶液的制備:取3-甲基呋喃對(duì)照品30mg，精密稱定，置IOOmL的量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密吸取2mL置IOOmL的量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；再精密吸取5mL置20mL的頂空瓶中，作為3-甲基呋喃對(duì)照品溶液(相當(dāng)于該溶液中的3-甲基呋喃濃度為0.03mg/5ml)； (2)氣相色譜條件: 色譜柱:DB-624毛細(xì)管柱(其規(guī)格可以為30mX0.53mmX3.0ym,其例如可以是J&WScientific公司的產(chǎn)品)； 程序升溫:柱初溫40°C，保持5min ;以5°C /min升溫至60°C，保持5min ;以7~9°C /min的速度升溫至150°C,保持IOmin ； 進(jìn)樣口溫度為180°C ； 載氣為氮?dú)?，流?.0mL/min,不分流模式進(jìn)樣； 頂空進(jìn)樣:頂空樣品平衡溫度為40°C~70°C，頂空樣品平衡時(shí)間為5min~20min ； 檢測(cè)器為 FID，溫度 250°C，氫氣 40mL/min，空氣 350mL/min，氮?dú)?25mL/min ； 進(jìn)樣量:lmin ； (色譜儀器可以是任意型號(hào)的氣相色譜儀，例如在本發(fā)明中可以使用Agilent7890A氣相色譜儀，還可以使用Agilent7697A頂空進(jìn)樣系統(tǒng))； (3)氣相色譜測(cè)定: 照2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》二部附錄V E所載的氣相色譜法，用上述氣相色譜條件進(jìn)行測(cè)定； 取3-甲基呋喃對(duì)照品溶液測(cè)定，得到色譜圖1 ;另外取供試品溶液測(cè)定，得到色譜圖2 ； (4)計(jì)算: 讀取色譜圖1中主峰3-甲基呋喃的保留時(shí)間(其在本發(fā)明中可標(biāo)記為tl)和峰面積(其在本發(fā)明中可標(biāo)記為Al)； 讀取色譜圖2中各色譜峰的保留時(shí)間及峰面積； 該色譜圖2中，與色譜圖1中主峰3-甲基呋喃保留時(shí)間一致的色譜峰為3-甲基呋喃峰，該色譜峰在圖1中記為峰a，其保留時(shí)間記為ta (與tl相當(dāng))，其峰面積記為Aa ； 該色譜圖2中，在保留時(shí)間tb處若存在色譜峰，其記為峰b，該峰b的峰面積記為Ab，其中tb是ta的1.8~2.2倍； 按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中3-甲基呋喃相對(duì)于阿奇霉素藥用鹽的含量)； 計(jì)算峰b峰面積與峰a峰面積的比值,即Ab/Aa值。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述阿奇霉素藥用鹽是阿奇霉素的酸加成鹽；進(jìn)一步地，所述阿奇霉素藥用鹽選自鹽酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富馬酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、蘋果酸阿奇霉素。
3.權(quán)利要求1至2的方法，其中所述阿奇霉素藥用鹽的制劑是供注射用的制劑；進(jìn)一步地，其中所述阿奇霉素藥用鹽的制劑是供注射用的制劑，其選自:冷凍干燥粉針劑、溶液型的注射液。
4.權(quán)利要求1至3的方法，其中tb是ta的1.85~2.15倍。
5.權(quán)利要求1至3的方法，其中tb是ta的1.9~2.1倍。
6.權(quán)利要求1至3的方法，其中tb是ta的1.95~2.05倍。
7.權(quán)利要求1至6的方法，其中頂空進(jìn)樣的處理方式為:樣品平衡溫度為70°C，樣品平衡時(shí)間為5min，同時(shí)以200rpm的轉(zhuǎn)速震蕩；或者，其中頂空進(jìn)樣的處理方式為:樣品平衡溫度為 60°C，樣品平衡時(shí)間為lOmin，同時(shí)以200rpm的轉(zhuǎn)速震蕩；或者，其中頂空進(jìn)樣的處理方式為:樣品平衡溫度為50°C，樣品平衡時(shí)間為15min，同時(shí)以200rpm的轉(zhuǎn)速震蕩；或者，其中頂空進(jìn)樣的處理方式為:樣品平衡溫度為40°C，樣品平衡時(shí)間為20min，同時(shí)以200rpm的轉(zhuǎn)速震蕩。
8.權(quán)利要求1至7的方法，在氣相色譜法的程序升溫中，以7.5~8.50C /min的速度從60°C升溫至150°C。
9.權(quán)利要求1至5的方法，在氣相色譜法的程序升溫中，以7.8~8.20C /min的速度從60°C升溫至150°C。
10.權(quán)利要求1至5的方法，在氣相色譜法的程序升溫中，以8°C/min的速度從60°C升溫至150°C ;進(jìn)一步地，所述DB-624毛細(xì)管柱為中等極性色譜柱。
【文檔編號(hào)】G01N30/88GK103983730SQ201410258520
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年6月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月11日
【發(fā)明者】劉照振, 王俊秋, 李文東, 王成剛, 王志斌 申請(qǐng)人:北京市藥品檢驗(yàn)所