專(zhuān)利名稱(chēng):凝膠分配器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種用于分配可流動(dòng)的組合物的分配器,且更具體涉及一種用于分配 可流動(dòng)的藥物,諸如用于皮膚應(yīng)用的分配器。
背景技術(shù):
藥物的皮膚施用通常涉及應(yīng)用呈乳膏、軟膏、凝膠或類(lèi)似物形式的藥物。藥物通常 被配制用于局部或透皮應(yīng)用,且可以被吸收到皮膚中或以其他方式附著到皮膚的表面達(dá)預(yù) 定的時(shí)間段,在此時(shí)間段期間,藥物從組合物釋放到皮膚中?,F(xiàn)有的用于皮膚組合物,包括藥物組合物的分配器主要涉及并不要求準(zhǔn)確控制劑 量的藥物。這樣的容器包括容納抗菌軟膏和局部類(lèi)固醇或除臭劑以及類(lèi)似物的應(yīng)用器。然 而,這些容器不提供劑量控制,未受到保護(hù)以免第三方使用者接觸被遞送的物質(zhì)以及未密 封容器以避免待分配的物質(zhì)接觸空氣或其他污染物。例如,美國(guó)專(zhuān)利第4,801,052號(hào)公開(kāi) 了一種設(shè)計(jì)用于化妝品的計(jì)量容器,該容器包括使用自攻螺母的提升機(jī)構(gòu)(advancement mechanism)。美國(guó)專(zhuān)利第5,725,133號(hào)公開(kāi)了一種用于存儲(chǔ)可分配的諸如腋用組合物的化 學(xué)品的分配器,其包括安裝用于在容器內(nèi)進(jìn)行軸向運(yùn)動(dòng)的升降器和用于提升升降器的往復(fù) 機(jī)構(gòu),該往復(fù)機(jī)構(gòu)還允許在提升升降器之后使其略微回縮。美國(guó)專(zhuān)利第6,357,945號(hào)公開(kāi) 了一種分配器,通過(guò)提供一種分配在包含物質(zhì)的筒之上的產(chǎn)品的按鈕式致動(dòng)器而使得一只 手來(lái)致動(dòng)分配器。另外,美國(guó)專(zhuān)利第7,210,870號(hào)公開(kāi)了一種應(yīng)用器,其用于分配具有傾斜 頂面和盤(pán)的產(chǎn)品,盤(pán)被改裝成當(dāng)其結(jié)束前行時(shí)接觸到傾斜頂面。最新的發(fā)展已經(jīng)產(chǎn)生用于皮膚應(yīng)用的組合物,該組合物包括著重考慮了準(zhǔn)確的劑 量施用的藥物。國(guó)際申請(qǐng)公布第W0 2006/005135號(hào)涉及一種包括儲(chǔ)器、圓頂?shù)膽?yīng)用器表面 和封閉物的容器,儲(chǔ)器用于盛放可以包括藥物的物質(zhì)且具有物質(zhì)可以被分配穿過(guò)的開(kāi)口, 圓頂?shù)膽?yīng)用器表面鄰近開(kāi)口以便將一薄層物質(zhì)遍布到皮膚上,而封閉物包括具有密封件或 塞子以便密封儲(chǔ)器的蓋。通過(guò)旋轉(zhuǎn)軸環(huán)可以打開(kāi)或閉合該密封件,軸環(huán)與凸輪從動(dòng)件表面 相互作用,以便軸向移動(dòng)密封構(gòu)件。然而,所述容器未提供劑量控制,而劑量控制對(duì)許多藥 物應(yīng)用來(lái)說(shuō)是必須的,且該容器提供了非常少的保護(hù)來(lái)避免容器的第三方使用者無(wú)意中接 觸物質(zhì)。需要一種可以改善皮膚藥物的施用且允許準(zhǔn)確的分配容量控制以及安全性的設(shè)備。發(fā)明概述本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及一種可流動(dòng)的皮膚組合物分配器。正如本文使用的, 術(shù)語(yǔ)“皮膚(dermal) ”期望指的是物質(zhì)到皮膚的任何應(yīng)用,且可以包括期望是局部或透皮的 物質(zhì)應(yīng)用。“局部”施用應(yīng)理解成指的是包括活性成分的組合物諸如藥物或藥品期望被遞送 至皮膚,且因而將保留在應(yīng)用的一般區(qū)域中,而“透皮”施用應(yīng)被理解成指的是包括活性成 分的組合物被吸收到皮膚中,使得組合物進(jìn)入血流中并被攜帶到身體的其他部位。分配器包括主體,該主體內(nèi)界定了用于盛放組合物的進(jìn)料的進(jìn)料室(supply chamber);應(yīng)用部分,所述應(yīng)用部分具有帶向外設(shè)置的且背離進(jìn)料以便容納預(yù)定劑量的應(yīng)
5用到患者皮膚的組合物的下凹的應(yīng)用面(concaveapplication surface)的前面(front side);以及導(dǎo)管,所述導(dǎo)管使所述進(jìn)料室與所述應(yīng)用面流體相通,以便將預(yù)定劑量的組合 物從所述進(jìn)料室可重復(fù)地遞送至所述應(yīng)用面。進(jìn)料室可以與主體整體形成或可以是被插入到主體內(nèi)的獨(dú)立單元。導(dǎo)管通常優(yōu)選 被設(shè)置在下凹的應(yīng)用面的中心。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,應(yīng)用面被構(gòu)建且依尺寸設(shè)計(jì)成其可 以接納患者的皮膚以允許去除預(yù)定劑量的組合物。而且,應(yīng)用面能夠被成形為當(dāng)應(yīng)用表面 被按壓貼住患者皮膚時(shí),患者皮膚的一部分接觸大體上整個(gè)應(yīng)用面。應(yīng)用部分還可以包括 第二應(yīng)用,第二應(yīng)用呈凸形且基本上圍繞應(yīng)用面。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,應(yīng)用部分包括應(yīng)用器,該應(yīng)用器可拆裝地固定到所述主體 且與導(dǎo)管處于所述流體相通。應(yīng)用器優(yōu)選地包括被設(shè)置在應(yīng)用器的外邊緣附近的向外突出 的凸緣,該凸緣被構(gòu)建成通過(guò)在凸緣下接納使用者的手指以從主體拆裝應(yīng)用器來(lái)幫助分配 器的使用者從主體拆裝應(yīng)用器而不會(huì)接觸應(yīng)用面。主體可以包括與應(yīng)用器互補(bǔ)的下凹的 上表面以便支撐應(yīng)用面。而且導(dǎo)管包括噴嘴,且應(yīng)用器包括密封延伸部分,該密封延伸部 分延伸離開(kāi)前表面并界定了一開(kāi)口,該開(kāi)口被構(gòu)建成接納與其流體密封配合的噴嘴以在前 面上盛放從所述噴嘴遞送的組合物。延伸部分優(yōu)選包括向內(nèi)彎曲部分(inwardly-turned portion),該向內(nèi)彎曲部分被構(gòu)建且被設(shè)置用于鄰接并密封隔離所述噴嘴,且向內(nèi)彎曲部 分被構(gòu)建用于當(dāng)從主體拆下應(yīng)用器時(shí),從所述噴嘴除去組合物。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及與可流動(dòng)的皮膚組合物分配器一起使用的應(yīng)用器。 應(yīng)用器包括前面、開(kāi)口和連接部分,前面具有向外設(shè)置的且足夠大以接納患者的皮膚以便 將組合物應(yīng)用到其上的下凹的應(yīng)用面,開(kāi)口形成穿過(guò)應(yīng)用器且與應(yīng)用面相通,且連接部分 用于固定地嚙合主體以將應(yīng)用器可拆裝地保留在可流動(dòng)組合物分配器上。根據(jù)本發(fā)明的分配器的另一個(gè)實(shí)施方案可以包括具有活塞的提升機(jī)構(gòu) (advancement mechanism),該活塞可滑動(dòng)地設(shè)置在進(jìn)料室內(nèi)且具有形成穿過(guò)活塞的孔。桿 穿過(guò)孔,并被設(shè)置成使得桿的旋轉(zhuǎn)造成活塞沿著腔的中心軸線性運(yùn)動(dòng)。底座固定到桿,使得 使用者能夠通過(guò)旋轉(zhuǎn)所述底座引起活塞的提升。提升機(jī)構(gòu)優(yōu)選被設(shè)置成使得當(dāng)?shù)鬃D(zhuǎn)過(guò)約等于360°的預(yù)定整數(shù)倍數(shù)時(shí),預(yù)定 劑量的組合物被供給穿過(guò)所述開(kāi)口。主體與底座優(yōu)選具有基本上匹配的細(xì)長(zhǎng)橫截面,使得 當(dāng)?shù)鬃D(zhuǎn)過(guò)預(yù)定的角度時(shí),底座相對(duì)于主體旋轉(zhuǎn)過(guò)預(yù)定的角度造成底座的橫截面與主體 的橫截面對(duì)齊。鎖定構(gòu)件優(yōu)選地被設(shè)置在主體與底座之間,使得當(dāng)鎖定構(gòu)件處于活動(dòng)狀態(tài)時(shí),底 座構(gòu)件相對(duì)于主體的運(yùn)動(dòng)受到限制,且其中當(dāng)鎖定構(gòu)件處于非活動(dòng)狀態(tài)時(shí),鎖定構(gòu)件可在 提升方向自由旋轉(zhuǎn)。鎖定機(jī)構(gòu)還可以包括計(jì)時(shí)電路和受計(jì)時(shí)器控制的致動(dòng)器,其中計(jì)時(shí)電 路在底座構(gòu)件旋轉(zhuǎn)過(guò)預(yù)定的閉角之后,使致動(dòng)器防止鎖定機(jī)構(gòu)變化到非活動(dòng)狀態(tài)達(dá)預(yù)定的 時(shí)間段。在一個(gè)實(shí)施方案中,活塞的孔可以包括自攻螺母,自攻螺母被構(gòu)建成當(dāng)其旋轉(zhuǎn)時(shí), 在桿上形成螺紋,螺紋被螺母使用以使螺母沿著桿提升。優(yōu)選地,自攻螺母包括圓柱形的內(nèi) 表面,該圓柱形的內(nèi)表面上在其相對(duì)的兩側(cè)形成有雙頭螺紋。雙頭螺紋中的每一個(gè)優(yōu)選地 被構(gòu)建用于在桿上形成不連續(xù)的螺紋組。在一個(gè)實(shí)施方案中,桿被可移動(dòng)地固定到底座,使得桿在平行于進(jìn)料室的中心軸
6的方向上相對(duì)于底座是可移動(dòng)的。桿的一部分優(yōu)選地與主體的相應(yīng)部分相互作用,以使在 底座旋轉(zhuǎn)過(guò)預(yù)定的角度時(shí),桿沿著運(yùn)動(dòng)方向往復(fù)。設(shè)備可以具有設(shè)置在所述開(kāi)口內(nèi)的單向自密封的閥。閥被構(gòu)建成允許一定劑量的 組合物被排出穿過(guò)開(kāi)口,另外保持開(kāi)口基本上密閉。自密封的閥優(yōu)選與所述開(kāi)口產(chǎn)生氣密 密封。閥優(yōu)選地包括可彈性變形的構(gòu)件,該可彈性變形的構(gòu)件被固定到開(kāi)口,使得組合物抵 抗可彈性變形的構(gòu)件的壓力造成可彈性變形的構(gòu)件充分變形,以允許組合物被排出穿過(guò)開(kāi) 口,且使得當(dāng)?shù)挚箍蓮椥宰冃蔚臉?gòu)件的壓力釋放時(shí),可彈性變形的構(gòu)件恢復(fù)到密封狀態(tài)。用于將預(yù)定劑量的組合物施加到患者的皮膚的優(yōu)選方法包括將應(yīng)用器固定到主 體的步驟,主體在其內(nèi)界定了腔以便盛放組合物且包括對(duì)腔敞開(kāi)的出口,且當(dāng)應(yīng)用器固定 到主體上時(shí),應(yīng)用器包括基本上背離主體的應(yīng)用面,且應(yīng)用面基本上是下凹的,且當(dāng)應(yīng)用器 固定到主體上時(shí),應(yīng)用器包括與主體的出口對(duì)齊的開(kāi)口。該方法還包括使預(yù)定劑量的組合 物從腔排出,使得劑量穿過(guò)出口和開(kāi)口,并收集在應(yīng)用面上。應(yīng)用面被設(shè)置成與患者的皮膚 接觸,使得皮膚基本上接觸整個(gè)應(yīng)用面,使得中心腔部分內(nèi)的一定劑量的組合物基本上被 轉(zhuǎn)移至患者的皮膚。而且,應(yīng)用器優(yōu)選地被從主體拆下,且第二應(yīng)用器被固定到主體。第二 應(yīng)用器優(yōu)選地類(lèi)似于第一,且當(dāng)應(yīng)用器固定到主體上時(shí),應(yīng)用器包括基本上背離主體的應(yīng) 用面,且應(yīng)用面基本上是下凹的,且當(dāng)應(yīng)用器固定到主體上時(shí),應(yīng)用器包括與主體的出口對(duì) 齊的開(kāi)口。預(yù)定劑量的組合物從腔排出,使得劑量穿過(guò)出口和開(kāi)口并收集在第二應(yīng)用器的 應(yīng)用面上。優(yōu)選地構(gòu)建出口,以便與應(yīng)用面相互作用,使得當(dāng)完成劑量施用時(shí),出口在其上 剩余有最少量的組合物。附圖簡(jiǎn)述
圖1是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案構(gòu)建的分配器的透視圖;圖2是圖1所示的分配器的橫截面圖;圖3是可以用在圖1的分配器的實(shí)施方案中的自攻螺母的俯視圖;圖4是顯示了可以包括在圖1的分配器中的鎖定機(jī)構(gòu)的組裝視圖;圖5A是可以用在圖1的分配器的實(shí)施方案中的活塞往復(fù)機(jī)構(gòu)的橫截面圖;圖5B是包括在圖5A的機(jī)構(gòu)中的凸輪面的輪廓的示意性表示;圖6是顯示了包括在圖1的分配器中的閥的細(xì)節(jié)的橫截面圖;圖7是顯示了圖6的閥在其操作過(guò)程中的橫截面圖;圖8是顯示了可選擇的閥結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)的橫截面圖;圖9是圖8的閥結(jié)構(gòu)的透視圖;圖10是另一個(gè)可選擇的閥結(jié)構(gòu)的橫截面圖;圖11是另一個(gè)可選擇的鎖定機(jī)構(gòu)的截面圖;圖12是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案的包括具有馬達(dá)的提升機(jī)構(gòu)的分配器的橫截面 圖;圖13是類(lèi)似于圖1和7所描繪的且還包括加熱元件的閥的橫截面圖;圖14是包括應(yīng)用器拆裝機(jī)構(gòu)的分配器的另一個(gè)實(shí)施方案的透視圖;圖15是另一個(gè)可選擇的閥結(jié)構(gòu)的橫截面圖;以及圖16-18是鎖定機(jī)構(gòu)的可選擇的實(shí)施方案的透視圖。優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述
參考附圖,附圖中相同的參考數(shù)字標(biāo)示類(lèi)似的特征,圖1中顯示了根據(jù)本發(fā)明的 實(shí)施方案的用于將組合物應(yīng)用到患者皮膚的分配器10。分配器10包括主體12、近端16和 遠(yuǎn)端14。正如本文中使用的,術(shù)語(yǔ)“近”和“遠(yuǎn)”是當(dāng)設(shè)備被保持在設(shè)備的第三方使用者的 手中時(shí),關(guān)于該使用者制定的。此外,如前所述,正如本文使用的,術(shù)語(yǔ)“皮膚”期望指的是物 質(zhì)到皮膚的任何應(yīng)用,且可以包括期望是局部或透皮的物質(zhì)應(yīng)用?!熬植俊笔┯脩?yīng)理解成指 的是諸如藥物或藥品的包括活性成分的組合物期望用于遞送至皮膚,且因而將保留在應(yīng)用 的一般區(qū)域中,而“透皮”施用應(yīng)被理解成指的是包括活性成分的組合物被吸收到皮膚中, 使得組合物進(jìn)入血流中并被攜帶到身體的其他部位。如圖2的橫截面所示,主體12包括其 內(nèi)形成的進(jìn)料室20,進(jìn)料室20由側(cè)壁22以及遠(yuǎn)端壁24和近端壁25界定,側(cè)壁22在圓周 上圍繞進(jìn)料室20。遠(yuǎn)端壁24包括其內(nèi)形成的導(dǎo)管26,這允許主體12的進(jìn)料室20與遠(yuǎn)端 面70流體相通。活塞30可滑動(dòng)地安裝在進(jìn)料室20中,以便圍繞活塞的圓周鄰接側(cè)壁22 的內(nèi)表面。進(jìn)料室20被構(gòu)建成在其內(nèi)包含組合物。組合物優(yōu)選呈粘性液體或半固體材料的 形式,組合物包含待應(yīng)用到皮膚的藥物。更優(yōu)選地,組合物的水力行為像凝膠。雖然從技術(shù) 上來(lái)說(shuō),半固體材料是固體,但是半固體材料享有液體的一些特性,諸如當(dāng)受到壓力時(shí)的形 狀一致性和流動(dòng)能力。優(yōu)選地,組合物呈凝膠、乳膏或能夠皮膚輸送藥物的另一種類(lèi)型的材 料。組合物還可以包括糊劑和液/固混合物。主體12優(yōu)選由適于與諸如聚丙烯(“pp”) 的凝膠組合物接觸的材料形成。已經(jīng)確定,具有壁厚小至0. 3mm的PP容器為乙醇從凝膠化 合物中蒸發(fā)提供了合適的阻擋。為了提供主體12的足夠的結(jié)構(gòu),主體12的壁厚優(yōu)選約1mm 到2mm。活塞30也優(yōu)選由PP形成,且優(yōu)選具有約1mm到2mm的厚度,除非活塞的設(shè)計(jì)另外 要求。環(huán)烯烴共聚物(“C0C”)也可以用于形成主體12或活塞30,并提供改善的阻擋特性, 但通常成本高昂。優(yōu)選地,進(jìn)料室20具有約30mL到500mL之間且優(yōu)選50mL到200mL之間的容量。 一個(gè)實(shí)施方案具有約100mL的容量,且其進(jìn)料室20包含每劑量1. 5mL的量的60劑量的組 合物或每劑量3. OmL的量的30劑量的組合物。設(shè)備可以被構(gòu)建成提供口腔進(jìn)料的劑量。根據(jù)分配器10的周長(zhǎng)對(duì)分配器10的高度的長(zhǎng)寬比的不同,劑量的敏感度可以比 較地記錄為劑量的百分比,如1.5mL劑量,正如結(jié)合包括60這樣的劑量的容器描述的。此 比較假設(shè)柱塞位置被精確到0. 1mm以內(nèi),且因而基本上不影響劑量靈敏度,尤其是相對(duì)于 本實(shí)施例的相對(duì)大的1. 5mL劑量。劑量遞送的準(zhǔn)確率優(yōu)選具有小于約20%的誤差,更優(yōu)選 小于約10%的誤差,且在一些實(shí)施方案中可以是約1%到7%。具有約100mm到150mm之間 的周長(zhǎng)和135mm到90mm之間的相應(yīng)高度的分配器被認(rèn)為能滿足這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),假設(shè)使用了用于 提升活塞30的機(jī)構(gòu),該機(jī)構(gòu)可以將活塞位置控制在約0. 1mm內(nèi)。這樣的周長(zhǎng)通常對(duì)應(yīng)于具 有面積在約10cm2到12cm2之間的上表面的活塞30。周長(zhǎng)對(duì)高度的長(zhǎng)寬比還可以隨待施用 的劑量的大小而變化。因此,當(dāng)減小劑量容量時(shí),可以優(yōu)選使用具有較小周長(zhǎng)的容器,而不 是減小活塞30在劑量施用過(guò)程中前行通過(guò)的距離。例如,施用3. OmL的劑量的分配器可以 具有比施用1. 5mL的劑量的分配器大約1. 4倍的周長(zhǎng),兩個(gè)分配器通過(guò)移動(dòng)活塞30穿過(guò)相 同的距離都施用了規(guī)定的劑量。優(yōu)選地,選擇周長(zhǎng)以通過(guò)提升活塞30至少1mm且更優(yōu)選至 少1.2mm來(lái)分配期望的劑量。在一個(gè)實(shí)施方案中,通過(guò)提升活塞30約5mm,可以分配期望的 劑量。優(yōu)選地,通過(guò)提升活塞1. 5mm到3. 0mm之間,且更優(yōu)選約1. 6mm的距離來(lái)分配期望的劑量。活塞30被構(gòu)建成將進(jìn)料室分成活動(dòng)容量20a和固定容量20b,活動(dòng)容量20a包含 組合物,且固定容量20b優(yōu)選基本上不含組合物。活塞30還被構(gòu)建成通過(guò)進(jìn)料室內(nèi)的軸向 運(yùn)動(dòng)來(lái)改變進(jìn)料室20內(nèi)的活動(dòng)容量20a對(duì)固定容量20b的比。通過(guò)在進(jìn)料室20內(nèi)遠(yuǎn)端滑 動(dòng)活塞30而減小活動(dòng)容量20a的容量,這增加了進(jìn)料室20內(nèi)的組合物的壓力,而該壓力的 增加又造成一定量的組合物從進(jìn)料室20排出穿過(guò)導(dǎo)管26。組合物持續(xù)排出穿過(guò)導(dǎo)管26, 直到組合物的壓力恢復(fù)到平衡值,通常在排出穿過(guò)導(dǎo)管26的組合物的量等于活動(dòng)容量20a 因活塞30的提升而減少的量時(shí),出現(xiàn)平衡值。為了在進(jìn)料室20內(nèi)實(shí)現(xiàn)活塞30的提升,設(shè)置了一提升機(jī)構(gòu),該提升機(jī)構(gòu)包括桿 32,桿32穿過(guò)形成穿過(guò)活塞30的孔34。螺母36被固定在孔34內(nèi)并嚙合桿32,使得桿32 旋轉(zhuǎn)引起活塞30的線性運(yùn)動(dòng)。優(yōu)選地,螺母36是典型的左手構(gòu)型,由此桿32的順時(shí)針旋 轉(zhuǎn)引起活塞30在遠(yuǎn)端方向的運(yùn)動(dòng),且優(yōu)選是自攻的,諸如美國(guó)專(zhuān)利第4,801,052號(hào)中描述 的。優(yōu)選地,桿32由PP制成,且呈未帶螺紋的圓柱體形式。因此,螺母36優(yōu)選被構(gòu)建成在 桿32上形成與包括在螺母36內(nèi)的螺紋匹配的螺紋,諸如通過(guò)切割形成,以便提升螺母36。 與具有預(yù)制螺紋的桿的布置相比,這種布置提供了活塞30與桿34之間的界面的改善的密 封。改善的密封可以減少或防止對(duì)一些化合物有害的氧氣,或其他污染物進(jìn)入;組合物滲 漏;活動(dòng)容量?jī)?nèi)的壓力損失;以及組合物內(nèi)的揮發(fā)性化合物的蒸發(fā)。為了進(jìn)一步增強(qiáng)桿32 與活塞30之間的界面的密封,密封件39可以被固定在孔34內(nèi),最接近活塞30與桿32之間 的螺母36。密封件39優(yōu)選由耐化學(xué)的且與組合物相容的材料制成。密封件39可以是位于 槽內(nèi)的o形環(huán)。用于這種密封件39的合適的材料包括腈橡膠、三元乙丙橡膠(“EPDM”)、 硅膠氟橡膠、熱塑性彈性體塑性樹(shù)脂(“TPE”)或類(lèi)似物。在可選擇的實(shí)施方案中,可以在 預(yù)制螺紋的桿上設(shè)置螺母。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,螺母36是雙頭自攻螺母,如圖3A所示。在這種構(gòu)型中,螺 母36具有形成在其內(nèi)的雙頭螺紋37a、37b,使得當(dāng)螺母36在桿34上提升時(shí),兩個(gè)不連續(xù) 的螺紋組形成在桿34中。當(dāng)這種布置使用在分配器10中時(shí),這種布置可以是有優(yōu)勢(shì)的,這 是因?yàn)槁菽?6的高度可以被降低多達(dá)50%,同時(shí)保持與桿34嚙合的相同數(shù)目的螺紋,螺 母36的高度的降低可以使分配器10的尺寸整體減少。而且,通過(guò)在桿34的兩側(cè)上提供螺 紋支撐以及通過(guò)在螺母36在桿34上提升的過(guò)程中在桿34的兩側(cè)上提供切割力,使得在活 塞20和桿34的使用過(guò)程中,雙頭螺紋37a、37b的使用能使在圓周方向和軸向上施加到活 塞20和桿34的力甚至更加平衡。通過(guò)提供圍繞活塞30的外周的密封件,進(jìn)一步增強(qiáng)了進(jìn)料室20的密封。優(yōu)選地, 密封部件呈o型環(huán)38的形式,如由EPDM形成且被密封在形成于活塞30的外周內(nèi)的槽40 中。o型環(huán)38的其他可接受的材料可以包括硅橡膠、腈橡膠、氟橡膠或其他類(lèi)似的材料???選擇地,密封部件可以呈唇狀密封件的形式,唇狀密封件包括與其集成地形成的從活塞30 的外周突出的薄凸緣。而且,活塞30可以具有多個(gè)相同或不同類(lèi)型的密封部件。另外的密 封件可以設(shè)置在桿32與形成在主體12的近端壁25內(nèi)的孔44之間,桿32穿過(guò)孔44。底座46被固定到桿32,且用于促進(jìn)桿32的旋轉(zhuǎn)以引起活塞30的提升。在一個(gè) 實(shí)施方案中,底座46與桿32集成且由PP形成;然而,在優(yōu)選的實(shí)施方案中,桿32與底座 46分別形成,使得桿32被組裝到底座46上之前,活塞30可以被組裝到桿32的近端。底座
946提供了放大部件,放大部件通過(guò)增強(qiáng)杠桿作用且提供分配器10的使用者的放大的抓握 面來(lái)幫助旋轉(zhuǎn)桿32。優(yōu)選地,底座46所具有的形狀能促使合適地施用容納在分配器10內(nèi) 的組合物。優(yōu)選地,底座46和主體12至少在底座46與主體12匯合的區(qū)域內(nèi)具有匹配的 橫向輪廓。所選擇的輪廓應(yīng)該是在施加操作(dosing operation)開(kāi)始和結(jié)束時(shí),使底座46 的輪廓和主體12的輪廓對(duì)齊。在圖1所示的實(shí)施方案中,底座46和主體12的形狀是橢圓 形的,使得底座46旋轉(zhuǎn)每180°間隔時(shí),這兩個(gè)輪廓對(duì)齊。當(dāng)使用者開(kāi)始相對(duì)于主體12旋 轉(zhuǎn)底座46時(shí),輪廓變得不對(duì)齊并保持不對(duì)齊,直到底座46完成180°的旋轉(zhuǎn)。就完成劑量 而言,此布置賦予了視覺(jué)和觸覺(jué)反饋,并鼓勵(lì)使用者分配全劑量。在180°對(duì)齊布置中,提升 機(jī)構(gòu)優(yōu)選被構(gòu)建成通過(guò)使底座46旋轉(zhuǎn)通過(guò)180°的角度來(lái)分配預(yù)定量的組合物。因而,螺 母36的螺紋的螺距應(yīng)該通過(guò)180°的施加旋轉(zhuǎn)來(lái)提供活塞30在進(jìn)料室20內(nèi)的合適提升, 以分配期望的劑量或期望的部分劑量。所要求的活塞30的前行距離是進(jìn)料室的橫截面面 積的函數(shù)且與其反向變化。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,將底座46旋轉(zhuǎn)過(guò)180°的角度將導(dǎo)致底 座46和主體12基本上對(duì)齊并分配約1. 5mL的組合物。然而,期望的劑量將取決于組合物 內(nèi)的藥物的濃度和待施用的藥物的量。在此優(yōu)選的實(shí)施方案中,應(yīng)注意,可以通過(guò)使底座旋 轉(zhuǎn)過(guò)兩個(gè)連續(xù)的180°的旋轉(zhuǎn)來(lái)施用3. OmL的劑量的組合物。用于使底座46和主體12的橫向輪廓相匹配的另外的構(gòu)型是可能的。上述對(duì)齊原 理可以適用于通過(guò)旋轉(zhuǎn)360°的倍數(shù)的角度而對(duì)齊的輪廓。上述180°對(duì)齊布置適于此原 理,如旋轉(zhuǎn)120°,三角形的輪廓將是對(duì)齊的,如每90°,正方形將是對(duì)齊的等等。另外,可 以使用非圓形的輪廓,諸如其上形成有凹口的圓以便每360°對(duì)齊。上述影響每施加操作被 排出的組合物的量的參數(shù)將被調(diào)節(jié),以通過(guò)期望的對(duì)齊角度獲得合適的施加。施用期望的 劑量的旋轉(zhuǎn)角度優(yōu)選足夠大,以使提升機(jī)構(gòu)的公差保持在可掌控的水平以保持期望的視覺(jué) 反饋和觸覺(jué)反饋的質(zhì)量。這種非圓形的構(gòu)型,尤其相對(duì)于主體12,還起到在桿32的旋轉(zhuǎn)過(guò)程中防止活塞30 在進(jìn)料室20內(nèi)旋轉(zhuǎn)的作用。在進(jìn)料室20內(nèi)旋轉(zhuǎn)活塞30可以對(duì)施加,尤其是對(duì)通過(guò)規(guī)定的 施加動(dòng)作所獲得的預(yù)定劑量的施加,是不利的,如本文使用的。因此,進(jìn)料室20優(yōu)選具有圍 繞壁22的橫向輪廓,其基本上匹配主體12的外部的非圓形橫向輪廓,且活塞30具有匹配 且可滑動(dòng)地安裝在進(jìn)料室20內(nèi)的橫向輪廓。然而,進(jìn)料室20的圓形構(gòu)型是可能的,只要軸 向力和旋轉(zhuǎn)力的平衡對(duì)于抵抗系統(tǒng)內(nèi)的軸向和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)的相對(duì)摩擦力是適當(dāng)?shù)?。在?yōu)選的實(shí)施方案中,分配器10包括鎖定機(jī)構(gòu),其限制底座46與主體12之間的 相對(duì)運(yùn)動(dòng)。優(yōu)選的鎖定機(jī)構(gòu)被構(gòu)建成包括活動(dòng)狀態(tài)到非活動(dòng)狀態(tài),在活動(dòng)狀態(tài)中,防止底座 46與主體12之間的旋轉(zhuǎn),在非活動(dòng)狀態(tài)中,底座46可以相對(duì)于主體12旋轉(zhuǎn)。優(yōu)選的鎖定 機(jī)構(gòu)要求由分配器10的使用者實(shí)施額外的動(dòng)作以實(shí)施施用動(dòng)作,諸如上述扭轉(zhuǎn)施用動(dòng)作 (twisting dosing-action)。鎖定機(jī)構(gòu)的鎖定功能優(yōu)選被構(gòu)建成防止意外的或無(wú)意中的施 用,并阻止意外的加倍施用。在圖2和4所示的實(shí)施方案中,鎖定機(jī)構(gòu)50包括設(shè)置在底座46內(nèi)的按鈕52。按 鈕52被固定到底座46以便相對(duì)于底座46是可軸向運(yùn)動(dòng)的,但可旋轉(zhuǎn)地限制到底座46。即, 通過(guò)在按鈕上向上推,可以相對(duì)于底座按壓按鈕52,但按鈕52和底座46相對(duì)于彼此是不 可旋轉(zhuǎn)的,使得當(dāng)?shù)鬃?2在設(shè)備10的施用操作過(guò)程中被旋轉(zhuǎn)時(shí),按鈕也被旋轉(zhuǎn)。除了這樣 與主體12相互作用之外,按鈕包括一對(duì)凸輪從動(dòng)件54,凸輪從動(dòng)件54與形成在主體12的一部分內(nèi)的凸輪軌道56相互作用,凸輪軌道56延伸入底座46中,且更具體地說(shuō),延伸入按 鈕52的內(nèi)部部分58中。凸輪從動(dòng)件54形成在臂60的末端處,且在徑向向內(nèi)的方向上被 彈簧62推。凸輪軌道56包括兩個(gè)不連續(xù)部分致動(dòng)部分64和恢復(fù)部分67。凸輪從動(dòng)件54 被構(gòu)建成使得他們沿著由凸輪軌道56規(guī)定的具體路徑72的運(yùn)動(dòng)受到限制,包括在致動(dòng)部 分64和恢復(fù)部分67的每一個(gè)中。在所示的按鈕52具有兩個(gè)凸輪從動(dòng)件55的布置中,凸 輪軌道56包括兩個(gè)致動(dòng)部分64和兩個(gè)恢復(fù)部分66,他們形狀類(lèi)似,且在主體12上相對(duì)設(shè) 置并互連,以便形成連續(xù)的路徑。在鎖定機(jī)構(gòu)50的初始位置,凸輪從動(dòng)件54分別被設(shè)置在致動(dòng)部分64的下端68 處。凸輪軌道45的方位是使防止凸輪從動(dòng)件54在相對(duì)于主體12的橫向方向上移動(dòng)且只 被允許垂直移動(dòng)。這意味著按鈕52,且因而底座46不能相對(duì)于主體12被扭轉(zhuǎn),這能防止設(shè) 備10的施加以及施加機(jī)構(gòu)的向后運(yùn)動(dòng)。此位置所允許的按鈕的唯一運(yùn)動(dòng)是將按鈕52按壓 入底座46中,這造成凸輪從動(dòng)件54在斜軌65上移動(dòng)并移動(dòng)入恢復(fù)部分67的前端72。一旦在恢復(fù)部分67,凸輪從動(dòng)件54被允許相對(duì)于主體橫向運(yùn)動(dòng),但僅在相應(yīng)于活 塞30的提升方向的單方向上。因此,底座46還被允許通過(guò)使用者在提升方向上移動(dòng)?;?復(fù)部分67的輪廓是使其終止于凸輪軌道56的其他致動(dòng)部分64的下部部分69。因此,當(dāng)使 用者在提升方向旋轉(zhuǎn)底座46以提供一定劑量的組合物時(shí),通過(guò)凸輪從動(dòng)件54在凸輪軌道 內(nèi)的運(yùn)動(dòng)來(lái)向外推按鈕,由此當(dāng)凸輪從動(dòng)件咬合斜軌77時(shí),使按鈕52恢復(fù)到其初始位置, 以便被設(shè)置在致動(dòng)部分64的下端68。在圖16和17所示的可選擇的實(shí)施方案中,按鈕152被固定到從遠(yuǎn)端壁125的外 表面突出的凸起154。當(dāng)鎖定機(jī)構(gòu)處于活動(dòng)狀態(tài)(圖16)時(shí),按鈕152被設(shè)置成安裝入并延 伸穿過(guò)形成于底座146中的孔156。當(dāng)鎖定機(jī)構(gòu)150處于非活動(dòng)狀態(tài)(圖17)時(shí),凸起154 向內(nèi)彎曲,且按鈕152向內(nèi)與孔156分隔,使得底座146相對(duì)于主體112自由旋轉(zhuǎn)。施用受 到底座146相對(duì)于主體112的扭轉(zhuǎn)的影響,為了實(shí)施施用,鎖定機(jī)構(gòu)150必須先被釋放。通 過(guò)按壓按鈕使鎖定機(jī)構(gòu)變成非活動(dòng)狀態(tài)來(lái)完成此釋放。一旦底座146的旋轉(zhuǎn)造成與按鈕 152不對(duì)齊(圖17)時(shí),鎖定機(jī)構(gòu)被保持在非活動(dòng)狀態(tài),直到孔156移動(dòng)恢復(fù)成與按鈕152 對(duì)齊(圖16)。當(dāng)處于非活動(dòng)狀態(tài)時(shí),凸起154被彎曲,造成按鈕152向底座146施加力。 一旦孔156變成與按鈕152重新對(duì)齊(優(yōu)選發(fā)生在施用動(dòng)作結(jié)束時(shí)),凸起154松弛并造成 按鈕152延伸穿過(guò)孔156,由此使鎖定機(jī)構(gòu)恢復(fù)到活動(dòng)狀態(tài)。為了改善使用的方便性,按鈕 152的自由端被彎曲以提供與按鈕152的外端向內(nèi)分隔的前邊緣。這縮短了按鈕必須被按 壓以允許使用者旋轉(zhuǎn)底座146的距離且改善了使用的方便性。如圖16和17所示,鎖定機(jī)構(gòu)可以包括兩組支柱152、凸起154和孔156,每一組位 于底座146的相對(duì)側(cè)。當(dāng)施用涉及底座146旋轉(zhuǎn)通過(guò)180°的角度時(shí),這種布置是優(yōu)選的, 這是因?yàn)樵摬贾迷试S鎖定機(jī)構(gòu)在每一次施加之后自動(dòng)恢復(fù)到活動(dòng)狀態(tài)。應(yīng)注意,在這種實(shí) 施方案中,鎖定機(jī)構(gòu)150并不必須包括兩個(gè)支柱152和兩個(gè)孔156,而是包括單個(gè)孔和兩個(gè) 支柱,或兩個(gè)孔和單個(gè)支柱。然而,支柱152和孔156中的每?jī)蓚€(gè)可以導(dǎo)致更牢固的機(jī)構(gòu)。 而且,在圖18所示的可選擇的布置中,按鈕152和凸起可以被固定到底座146,且孔156可 以形成在主體112中。此鎖定機(jī)構(gòu)150的操作與上面參考圖16和17討論的基本上相同。 在施用進(jìn)行了 120°旋轉(zhuǎn)的分配器110的實(shí)施方案中,固定到三個(gè)凸起154的三個(gè)支柱152可以與單個(gè)支柱156相互作用,如以提供每一次施用后的自動(dòng)重鎖定。根據(jù)上述原理的其 他鎖定機(jī)構(gòu)和布置被設(shè)想用于其他施用角度。在另一個(gè)實(shí)施方案中,鎖定機(jī)構(gòu)可以另外或 可選擇地要求第二開(kāi)啟動(dòng)作,諸如底座146朝主體112的運(yùn)動(dòng)。在這些實(shí)施方案中,分配器110還優(yōu)選包括防倒轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)。如圖16所示,這種防倒 轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)可以包括形成在底座146的內(nèi)表面的圓周周?chē)亩鄠€(gè)棘齒162。防倒轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)還可以 包括從主體112向下突起的爪164,爪164嚙合至少一個(gè)棘齒162。優(yōu)選地,棘齒162和爪 164相互作用,以允許底座146在提升方向上相對(duì)于主體112旋轉(zhuǎn),但防止底座146在與提 升方向相對(duì)的方向上相對(duì)于主體112旋轉(zhuǎn)。這有助于防止空氣被抽吸回到進(jìn)料室120中, 且可以減少分配器110內(nèi)的滲漏或壓力損失。這還可以改善施加準(zhǔn)確率并提供施加過(guò)程中 的聲音和觸覺(jué)反饋。在圖11所示的實(shí)施方案中,鎖定機(jī)構(gòu)還可以包括計(jì)時(shí)電路51,計(jì)時(shí)電路51連接至 電源并被構(gòu)建成控制致動(dòng)器53,致動(dòng)器53被設(shè)置成延伸并接觸凸起54的內(nèi)表面,以便鎖定 并回縮離開(kāi)凸起54,以便開(kāi)啟按鈕52的運(yùn)動(dòng)。計(jì)時(shí)電路51可以被編程以防止設(shè)備的使用 者能夠在預(yù)定的時(shí)間段內(nèi)分配超過(guò)預(yù)設(shè)數(shù)值的劑量。例如,計(jì)時(shí)電路可以被編程以防止在 24小時(shí)時(shí)段內(nèi)被施用超過(guò)單個(gè)劑量。提升機(jī)構(gòu)的可選擇的布置也可以被設(shè)想。例如,施加可以進(jìn)一步要求施加按鈕 (dosing button)被隨后按壓以扭轉(zhuǎn)來(lái)加壓活動(dòng)容量20a。施加按鈕可以與應(yīng)用面70相關(guān), 使得當(dāng)應(yīng)用面與患者的皮膚接觸時(shí),釋放劑量。而且,施加標(biāo)度盤(pán)可以位于分配器10的遠(yuǎn) 端,或施加按鈕可以位于分配器10的近端。而且,施加標(biāo)度盤(pán)和施加按鈕可以形成在單個(gè) 元件中,該單個(gè)元件可以基于不同的動(dòng)作執(zhí)行兩個(gè)功能。如圖12所示,分配器310的實(shí)施方案可以包括固定在底座330內(nèi)的馬達(dá)359,馬 達(dá)359不可旋轉(zhuǎn)地固定到主體312。馬達(dá)359電連接至電源,且進(jìn)一步連接至開(kāi)關(guān)352,開(kāi) 關(guān)352允許設(shè)備的使用者打開(kāi)和關(guān)閉馬達(dá)352。馬達(dá)352在其輸出端被固定到桿332,使得 馬達(dá)352的旋轉(zhuǎn)造成桿332在提升方向上旋轉(zhuǎn)以分配組合物。分配器310還可以具有包括 在其內(nèi)的計(jì)時(shí)電路,該計(jì)時(shí)電路可以被編程以防止設(shè)備的使用者能夠在預(yù)定的時(shí)間段內(nèi)分 配超過(guò)預(yù)設(shè)數(shù)值的劑量。例如,計(jì)時(shí)電路可以被編程以防止在24小時(shí)時(shí)段內(nèi)被施用超過(guò)單 個(gè)劑量。在圖5A和5B所示的實(shí)施方案中,桿32可移動(dòng)地固定到底座46,使得其在沿著桿 32的中心軸的方向上是可移動(dòng)的。在此布置中,桿32被構(gòu)建成連接到底座46,使得桿32僅 沿著中心軸是可移動(dòng)的,且防止相對(duì)于底座46扭轉(zhuǎn),使得底座46的旋轉(zhuǎn)造成桿32的旋轉(zhuǎn)。 在圖5A所示的特定布置中,桿32可移動(dòng)地固定到按鈕52,按鈕52又固定到底座46,如上 所示,盡管其他布置是可以的。桿32對(duì)底座46的可移動(dòng)的布置用于在設(shè)備10的施加操作 過(guò)程中賦予桿32往復(fù)動(dòng)作,且由此賦予活塞30往復(fù)動(dòng)作。如圖5A和5B所示,主體42包 括上凸輪78和下凸輪79,且桿32包括具有上凸輪從動(dòng)件73和下凸輪從動(dòng)件74的下部部 分33。上凸輪71和下凸輪72在圖5B中顯示為二維表示,其中相對(duì)于圖5B的描繪,下凸輪 79的表面面朝下且上凸輪78的表面面朝上。構(gòu)建凸輪71、72以便在施加運(yùn)動(dòng)的大部分中 通過(guò)提升桿32高于其初始位置76預(yù)定的高度79,然后在施加運(yùn)動(dòng)結(jié)束時(shí),使桿32恢復(fù)到 其初始位置76。此布置的作用是在施加過(guò)程中提供不平穩(wěn)的壓力水平,使得在施加運(yùn)動(dòng)結(jié)束之前因增大的壓力而排出期望的劑量,然后在完成施加運(yùn)動(dòng)時(shí),降低進(jìn)料室20內(nèi)的壓力。施加 運(yùn)動(dòng)之間的此壓力減少優(yōu)選足以在設(shè)備10被存儲(chǔ)時(shí),基本上消除或減輕進(jìn)料室20內(nèi)包含 的液體藥物的壓力。減輕使用之間的藥物的壓力降低了設(shè)備10在其使用壽命其間經(jīng)受的 應(yīng)變水平,并降低了存儲(chǔ)過(guò)程中出現(xiàn)滲漏的風(fēng)險(xiǎn)。減壓還允許與開(kāi)口 86結(jié)合使用的任何閥 系統(tǒng),以使用下部的最小打開(kāi)壓力,這使得設(shè)備10容易使用,且尤其使施加運(yùn)動(dòng)更易于實(shí) 施。下面討論了示例性的閥布置。回到圖1和2,進(jìn)料室20的遠(yuǎn)端壁24通常優(yōu)選是錐形的,在遠(yuǎn)端方向的寬度逐漸 變窄。遠(yuǎn)端壁24的錐形有助于用組合物填充進(jìn)料室20,這是因?yàn)殄F形允許可能以其他方式 被捕集在進(jìn)料室20內(nèi)的氣泡逃逸。這種結(jié)構(gòu)可以用在遠(yuǎn)端壁24形成在單獨(dú)的端蓋66上 的實(shí)施方案中,端蓋66可以從主體12的其余部分拆下。在這種實(shí)施方案中,端蓋66允許 在拆下端蓋66時(shí)形成的上邊緣68之下填充進(jìn)料室20。然后,可以安裝端蓋66,且得到,如 被活塞30的遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)凈化的頂部空間。如果端蓋24不是錐形,那么空氣可能就被捕集,或 如果進(jìn)料室20在真空中被填充,空位就可能會(huì)形成,當(dāng)釋放真空時(shí),空位能夠抽吸空氣。優(yōu) 選地,活塞30的上表面具有基本上安裝在遠(yuǎn)端壁內(nèi)的形狀,以允許基本上所有的組合物從 進(jìn)料室20中排出。優(yōu)選地,高達(dá)98%的組合物可以通過(guò)完成活塞30在進(jìn)料室20內(nèi)的提升 而從進(jìn)料室20排出。優(yōu)選地,端蓋66通過(guò)咬合配合連接到主體12的其余部分,雖然設(shè)想 了其他連接裝置,諸如螺紋配合。應(yīng)用面71形成在遠(yuǎn)端面70的中心部分中。導(dǎo)管26優(yōu)選地位于應(yīng)用面71的中心 附近,并使應(yīng)用面71與進(jìn)料室20之間流體相通,使得施加過(guò)程中被排出的一定量的組合物 流到應(yīng)用面71上。當(dāng)分配器10處于豎直位置時(shí),應(yīng)用器面71的形狀優(yōu)選是下凹的,且充 分依尺寸設(shè)計(jì),使得在施加過(guò)程中從進(jìn)料室20排出的預(yù)定量的組合物被保持在由應(yīng)用器 面71形成的凹陷中。因此,優(yōu)選地,應(yīng)用器面71的上邊緣72包圍由應(yīng)用器面71形成的凹 陷,該凹陷的容量?jī)?yōu)選大于或等于預(yù)定劑量的容量。而且,應(yīng)用器面71優(yōu)選被成形為當(dāng)組 合物被施用至皮膚時(shí),患者的皮膚可以基本上接觸整個(gè)下凹的應(yīng)用器面71。在邊緣72之下的應(yīng)用面71的最大深度可以相當(dāng)于界定在邊緣72內(nèi)的應(yīng)用面71 的面積,且可以另外或可選擇地隨應(yīng)用面71的短軸的長(zhǎng)度變化。在圖2所示的實(shí)施方案中, 邊緣72是基本上平面的,且應(yīng)用面優(yōu)選具有5cm2到15cm2且更優(yōu)選約8cm2到10cm2之間的 面積,且應(yīng)用面71具有1mm到7mm之間的相應(yīng)的最大深度。在一個(gè)實(shí)施方案中,應(yīng)用面71 具有約3mm的最大深度。其他實(shí)施方案被設(shè)想,其中邊緣72具有基本上非平面的構(gòu)型,諸 如鞍狀或類(lèi)似物。優(yōu)選地,應(yīng)用面71具有基本上卵形的或橢圓形的形狀,以大體匹配主體12的優(yōu)選 的橢圓形形狀。優(yōu)選地,應(yīng)用器面71的橢圓形形狀具有是短軸長(zhǎng)度的至少約1. 1倍,且更 優(yōu)選是短軸長(zhǎng)度的約1.2倍的長(zhǎng)軸。在一些實(shí)施方案中,長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度可以是短軸長(zhǎng)度的約 2倍,但優(yōu)選不超過(guò)短軸長(zhǎng)度的約1.5倍。而且,優(yōu)選地,橢圓形形狀的長(zhǎng)軸具有約35mm到 45mm之間的長(zhǎng)度。在一個(gè)實(shí)施方案中,長(zhǎng)軸具有約38mm的長(zhǎng)度,且短軸具有28mm到38mm 之間的長(zhǎng)度。在一個(gè)實(shí)施方案中,長(zhǎng)軸具有約38mm的長(zhǎng)度,且短軸具有約32mm的長(zhǎng)度。在 另一個(gè)實(shí)施方案中,短軸具有約32mm的長(zhǎng)度,且應(yīng)用面71具有約2mm到5mm之間的深度。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,第二面74形成在遠(yuǎn)端面70中,并圍繞下凹的應(yīng)用面71。第 二面74優(yōu)選被傾斜離開(kāi)應(yīng)用面71,且更優(yōu)選是凸形形狀。第二面74可以有助于將組合物
13均勻地施用至皮膚,并保持組合物接近應(yīng)用面71。而且,通過(guò)施加熱、超聲(擴(kuò)音/超聲透 入作用輔助的皮膚遞送)或電流(離子電滲輔助的皮膚遞送)使一些藥物有助于吸收至皮 膚。在這種情形中,加熱元件75 (圖13)或產(chǎn)生熱、超聲或電流的源可以被設(shè)置在外表面70 之下以便由此分別提供熱、超聲或電流。壓力開(kāi)關(guān)也可以被包括在應(yīng)用器面內(nèi)或其下,以 便當(dāng)遠(yuǎn)端面70接觸患者的皮膚時(shí),激活熱源、超聲源或電流源。類(lèi)似地,應(yīng)用器面可以包括 微針、微突起或其他類(lèi)型的耐磨部件或材料,它們的作用是產(chǎn)生角質(zhì)層的無(wú)痛微觀斷裂,且 由此規(guī)避此皮膚最外層的阻擋特性。這種耐磨部件可以與應(yīng)用器面71集成,或可以單獨(dú)形 成,然后再固定到應(yīng)用器面,根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利第6,136,008號(hào)的概述可以進(jìn)行這種做法。應(yīng)用 面71可以每cm2的表面積包含多達(dá)300個(gè)微突起。單個(gè)微突起或微針的每一個(gè)具有小于 200iim的長(zhǎng)度。如圖1和2所示,遠(yuǎn)端面70包括應(yīng)用面71,且優(yōu)選包括第二面74,遠(yuǎn)端面70可以 形成在可拆裝的應(yīng)用器80上??刹鹧b的應(yīng)用器80優(yōu)選由PP形成且被構(gòu)建成是一次性的, 由此有助于在將一定劑量的組合物施用至皮膚之后,清潔分配器10。應(yīng)用器80在使用之后 可以從主體12拆下并被丟棄而無(wú)需清潔。這改善了使用的方便性并降低了污染的風(fēng)險(xiǎn),當(dāng) 由非患者的人施用劑量時(shí)尤其如此。應(yīng)用器80可以被構(gòu)建成包括具有在其上形成的如上 所述的微突起或微針的遠(yuǎn)端面70。應(yīng)用器80可以是薄壁模塑物,其被構(gòu)建成安裝到分配 器的頂部,且在其上形成有與導(dǎo)管26流體相通的開(kāi)口 86,以允許組合物流到應(yīng)用面71上。 薄的設(shè)計(jì)提供了降低的成本,并允許封裝組合物的緊湊嵌套。例如,在一套30個(gè)應(yīng)用器或 一個(gè)月的供應(yīng)中,每個(gè)應(yīng)用器約5mm的套高度將結(jié)合成約150mm的高度。優(yōu)選地,為分配器 設(shè)置的應(yīng)用器的進(jìn)料等于進(jìn)料室20內(nèi)的預(yù)定劑量的值,使得每一個(gè)應(yīng)用器可以用于施用 單個(gè)劑量且然后被丟棄,新的應(yīng)用器用于每一次隨后的劑量施用。應(yīng)用器80優(yōu)選被設(shè)計(jì)用于至分配器的最佳保留,同時(shí)允許當(dāng)完成凝膠的施用時(shí), 易于拆下應(yīng)用器80。應(yīng)用器80充分嚙合主體12,以在劇烈施用過(guò)程中保持在合適的位置, 但當(dāng)期望時(shí)從主體12釋放。為了有利于在施加之后拆下應(yīng)用器,主凸緣82從應(yīng)用器80的 外周突出。分配器內(nèi)包含的組合物可以包括激素或其他藥物(如用于治療下述疾病的藥 物癌癥;中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛或疾病,諸如帕金森病或阿爾茨海默病;抑郁病或情緒性疾 病;注意力缺失癥和多動(dòng)癥以及類(lèi)似疾病),如果這些藥物接觸第三方的皮膚,那么這些藥 物將對(duì)他們是有害的。因此,除了在拆下應(yīng)用器80方面提供幫助外,凸緣82優(yōu)選延伸超出 遠(yuǎn)端面70的邊緣足夠的長(zhǎng)度,以防止存在于遠(yuǎn)端面70上的組合物的相當(dāng)大的部分到達(dá)凸 緣82的邊緣的外面,使得使用者可以拆下應(yīng)用器80而不會(huì)接觸組合物。應(yīng)用器80可以具 有從其相對(duì)側(cè)突出的一對(duì)凸緣82,或可以包括圍繞應(yīng)用器80的整個(gè)外周形成的單個(gè)凸緣 82,如圖1所示。這種連續(xù)的凸緣82可以在特定的抓握區(qū)域84中延伸額外的長(zhǎng)度。而且,可以設(shè)置抓握表面,諸如通過(guò)抓握凸緣83,抓握表面被依尺寸設(shè)計(jì)且被構(gòu)建 成從下面接納使用者的手指以拆下應(yīng)用器80而不會(huì)碰觸藥物。抓握凸緣83可以被錨固以 有利于抓握,且可以與主體12內(nèi)的凹槽21對(duì)齊,以產(chǎn)生額外的空間以便使用者抓握凸緣 83。優(yōu)選地,凸緣82延伸超出應(yīng)用器80的外周至少1mm。而且,優(yōu)選地,至少在預(yù)期的抓握 區(qū)域中,抓握凸緣83延伸3mm到6mm之間,且更優(yōu)選約5mm。而且,抓握凸緣83可以向內(nèi)延 伸,除了或可選擇地向外延伸,且可以存在于應(yīng)用器80的比主體12寬的部分的下面,諸如 在主體12內(nèi)形成的凹槽21的區(qū)域中或在應(yīng)用器80的延伸部分中。
應(yīng)用器80可以通過(guò)包括沿著其遠(yuǎn)端附近的主體12的外部外周的脊29連同從應(yīng) 用器80的外周朝向內(nèi)的匹配突起85連接至主體12,脊29與突起85 —起提供了主體12與 應(yīng)用器80之間的咬合配合。應(yīng)用器80的突起85可以位于抓握凸緣83的區(qū)域中,使得凸 緣82上的力造成應(yīng)用器80的變形,這造成突起從脊釋放。根據(jù)類(lèi)似的原理,可選擇的連接 裝置是可能的。例如,主體12可以包括被接納在形成于應(yīng)用器80的內(nèi)表面上溝槽或凹槽 內(nèi)的突出部或突起。此外或可選擇地,導(dǎo)管26可以形成在噴嘴27上,且開(kāi)口 86的內(nèi)部可 以包括基本上與噴嘴27匹配的延伸部分88,在噴嘴27與延伸部分88之間形成壓力配合。 延伸部分88還可以包括向內(nèi)彎曲的端部分89,這提供了延伸部分88與噴嘴27之間的主要 的接觸界面。當(dāng)從主體上拆下應(yīng)用器80時(shí),端部分89優(yōu)選沿著噴嘴27滑動(dòng),這提供了清除作 用或刷擦效果,這去除了至少一部分或更優(yōu)選去除了所有的或基本上所有的存在于噴嘴27 的表面上的組合物中的任何殘余物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,應(yīng)用器80與噴嘴27之間的界 面清除至少?lài)娮?7的徑向表面。另外,如圖14所示,在分配器410的實(shí)施方案中,主體412 可以包括滑動(dòng)構(gòu)件425,滑動(dòng)構(gòu)件425具有與應(yīng)用器480的內(nèi)表面接觸的端,使得滑動(dòng)構(gòu)件 425在遠(yuǎn)端方向上的運(yùn)動(dòng)造成應(yīng)用器480脫離主體412??蛇x擇地,延伸部分88和噴嘴27 可以包括匹配的螺紋部分,以有利于延伸部分88和噴嘴27之間的連接。優(yōu)選地,主體12 的遠(yuǎn)端包括與應(yīng)用器80的內(nèi)表面基本上匹配的支撐面28以由此提供支撐,且優(yōu)選具有相 應(yīng)于應(yīng)用器80的下面的形狀。閥90 (圖7)優(yōu)選被包括成連接導(dǎo)管26以基本上密封進(jìn)料室20,以防止材料意外 離開(kāi)進(jìn)料室和防止外面的污染物進(jìn)入進(jìn)料室。而且,使用分配器10,被預(yù)期施用至皮膚的組 合物可以包括在用現(xiàn)有的容器存儲(chǔ)過(guò)程中或使用過(guò)程中可以蒸發(fā)的揮發(fā)性組分。揮發(fā)性組 分的蒸發(fā)可以不利地影響劑量準(zhǔn)確率和施用至皮膚的藥物。閥90還可以適于防止存在于 組合物中的揮發(fā)性化合物蒸發(fā)。通常,這種揮發(fā)性化合物將從組合物蒸發(fā),直到進(jìn)料室內(nèi)達(dá) 到平衡蒸氣壓。如果閥90不能夠經(jīng)受住蒸氣壓,那么已經(jīng)以氣態(tài)形式從組合物中釋放的揮 發(fā)性化合物將穿過(guò)閥,這會(huì)造成組合物內(nèi)的揮發(fā)性化合物進(jìn)一步蒸發(fā)和進(jìn)一步滲漏。因此, 閥90應(yīng)該能夠經(jīng)受住合理的溫度范圍時(shí)的給定的揮發(fā)性化合物或其內(nèi)包含的化合物的蒸 氣壓??梢园ㄔ谑褂迷O(shè)備10來(lái)施用的組合物中的各種揮發(fā)性化合物的蒸氣焓顯示在表 1中,這可以用于得出閥90所經(jīng)受的合適的壓力。優(yōu)選地,閥90被構(gòu)建成在至少0°C的溫 度下正常地發(fā)揮作用。優(yōu)選地,閥90被構(gòu)建成在低于45°C的溫度下正常地發(fā)揮作用,且進(jìn) 一步優(yōu)選地,閥90被構(gòu)建成在15°C到35°C之間的溫度下正常地發(fā)揮作用。而且,期望被保 持在進(jìn)料室20之外的污染物包括空氣。表1-某些溶劑的蒸發(fā)焓 閥90優(yōu)選是自密封的;即,當(dāng)不工作時(shí),閥應(yīng)該自然地保持進(jìn)料室密封,優(yōu)選形成 氣密密封。使用自密封的閥可以進(jìn)一步允許使用分配器10來(lái)存儲(chǔ)和分配液體。而且,當(dāng)設(shè) 備啟動(dòng)時(shí),閥應(yīng)該允許預(yù)定劑量的組合物通過(guò)導(dǎo)管26離開(kāi)進(jìn)料室20,且當(dāng)施加完成時(shí),自 動(dòng)恢復(fù)到密封狀態(tài)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,閥包括可變形的構(gòu)件91,使得閥可以發(fā)揮作用, 而不會(huì)使機(jī)械部件相對(duì)運(yùn)動(dòng)。采用可變形的構(gòu)件91的閥90應(yīng)該被構(gòu)建為由如上所述的施 加動(dòng)作產(chǎn)生的進(jìn)料室20內(nèi)的組合物的壓力造成可變形的構(gòu)件發(fā)生變形,以允許劑量被排 出。當(dāng)一定劑量的組合物的排出降低了進(jìn)料室內(nèi)的和可變形的構(gòu)件上的壓力時(shí),可變形的 構(gòu)件恢復(fù)到其初始形狀,由此密封導(dǎo)管26。閥90優(yōu)選被構(gòu)建成使一定劑量的組合物的排 出發(fā)生在進(jìn)料室內(nèi)的預(yù)定的壓力下。這種預(yù)定的壓力是至少80kPa,且優(yōu)選小于約120kPa。 在優(yōu)選的實(shí)施方案中,閥90被構(gòu)建成在約lOOkPa的壓力下釋放一定劑量的組合物。圖2、6和7所示的閥結(jié)構(gòu)包括可變形的構(gòu)件91,諸如呈圍繞噴嘴27安裝的彈性套 筒的形式。導(dǎo)管26穿過(guò)噴嘴27,且在沿著噴嘴27的至少一個(gè)位置處朝噴嘴的外側(cè)面是敞 開(kāi)的。套筒91優(yōu)選被固定到噴嘴27,鄰近導(dǎo)管26并遠(yuǎn)端延伸以覆蓋導(dǎo)管26。在所示的實(shí) 施方案中,套筒包括從其向外延伸的裙座93,其通過(guò)支撐面28與端蓋34之間的壓力配合而
16被保持在合適的位置。在其他實(shí)施方案中,套筒91可以通過(guò)粘合劑、焊接或類(lèi)似物被固定 到噴嘴27。如圖7所示,組合物抵抗套筒91的增大的壓力造成套筒91向外變形離開(kāi)導(dǎo)管 26,以允許組合物通過(guò)并伸出穿過(guò)開(kāi)口 86到達(dá)應(yīng)用面71上。當(dāng)已經(jīng)通過(guò)導(dǎo)管26排出預(yù)定 的劑量時(shí),套筒91恢復(fù)到其初始形狀,形成導(dǎo)管26上的密封件。包括彈性套筒91的閥結(jié)構(gòu)可以與可拆裝的應(yīng)用器80相互作用(如圖6所示),以 去除組合物的殘余物,殘余物可以被收集在套筒91與噴嘴27之間或在套筒91的外側(cè)上。 應(yīng)用器80優(yōu)選被構(gòu)建成端部分89接觸套筒91的外側(cè)表面,使得當(dāng)從主體12上拆下應(yīng)用 器80時(shí),端部分89提供清除動(dòng)作以從套筒91的外側(cè)表面基本上去除組合物,這可以防止 噴嘴27或閥90堵塞。另外,由清除動(dòng)作施加的壓力可以迫使保持在套筒91與噴嘴27之 間的組合物中的任一種離開(kāi)其遠(yuǎn)端。通過(guò)通過(guò)形成在噴嘴327內(nèi)的流體出口,以便由此提供清除動(dòng)作。這種清除動(dòng)作 防止殘余組合物在噴嘴327的出口通過(guò)形成在噴嘴327內(nèi)的流體出口,以便由此提供清除 動(dòng)作。這種清除動(dòng)作防止殘余組合物在噴嘴327的出口上干燥,這可能導(dǎo)致阻塞。在此實(shí) 施方案中,彈性套筒391的端終止于噴嘴327的頂部之下,優(yōu)選鄰近至噴嘴327的頂部或與 其鄰接,且噴嘴327包括引導(dǎo)組合物徑向流動(dòng)的外凸緣395,以提供噴嘴329的出口的優(yōu)選 位置。選擇套筒391的優(yōu)選厚度以提供與凸緣395的外表面通常平滑的過(guò)渡以允許端部分 89清除任何或大部分的在出口處可能保持暴露的組合物。雖然在此實(shí)施方案中,出口是圍 繞噴嘴327的環(huán)的形狀,但是其他實(shí)施方案具有不同形狀的或不連續(xù)的出口??蛇x擇地,可以構(gòu)建延伸部分88,以便安裝在噴嘴27與套筒91之間。此安裝可以 通過(guò)其遠(yuǎn)端處的錐形噴嘴27或通過(guò)其遠(yuǎn)端處的擴(kuò)口套筒91被促進(jìn)。此布置阻止組合物到 達(dá)套筒91的外部,并在應(yīng)用器80從主體12去除時(shí),在清除部分89與噴嘴27的表面之間 提供清除動(dòng)作。優(yōu)選地,清除部分89相比鄰近的延伸部分88被徑向放大,以增大其內(nèi)接納 的抵抗噴嘴27的壓力并改善清除動(dòng)作。圖8和9所示的閥290的包括可變形的構(gòu)件291的可選擇的實(shí)施方案是傘閥的形 式,且包括呈傘的一般形狀的可變形的構(gòu)件291。傘291包括近端292、遠(yuǎn)端294和連接近 端292與遠(yuǎn)端294的中間段296。傘291優(yōu)選由諸如TPE或硅橡膠的彈性材料形成。一般 而言,傘290應(yīng)該由呈現(xiàn)可接受的耐組合物中的化學(xué)品且應(yīng)該適于皮膚接觸,以及能夠施 行必要的變形并提供期望的密封的材料形成。導(dǎo)管226優(yōu)選被成形為使中間段296可以穿 過(guò),以便有助于傘291保留在其內(nèi)。近端部分292和遠(yuǎn)端部分294優(yōu)選被成形,以便比導(dǎo)管 226寬,使得傘291被固定在導(dǎo)管226內(nèi)。中間段296的長(zhǎng)度應(yīng)該是使當(dāng)傘291處于導(dǎo)管 226內(nèi)的合適位置時(shí),中間段296被稍微拉緊,使得遠(yuǎn)端部分294被保持倚住噴嘴227的端, 以提供期望的密封。在一個(gè)實(shí)施方案中,中間段294的直徑略小于導(dǎo)管226的直徑,以允許 中間段294與導(dǎo)管226之間的組合物排出??蛇x擇地,如圖10所示,中間段296的直徑基本上匹配導(dǎo)管226的內(nèi)徑221或自然 地略大于導(dǎo)管226的內(nèi)徑221。導(dǎo)管226包括形成在其內(nèi)的槽229,以允許材料流過(guò)槽而朝 向遠(yuǎn)端部分294。在另一個(gè)可選擇的方案中,中間段的直徑基本上能安裝在導(dǎo)管226內(nèi),且 具有形成在其內(nèi)的槽以允許組合物流動(dòng)(參見(jiàn)圖11中的槽396)。近端部分292包括至少 一個(gè)通道(可以是,如形成在其內(nèi)的切口或孔298,以允許組合物穿過(guò)并進(jìn)入導(dǎo)管226中)。 當(dāng)規(guī)定的施加操作造成進(jìn)料室內(nèi)組合物的壓力增大,通過(guò)近端部分292以及在中間段296與導(dǎo)管226之間提供的流體相通造成組合物向遠(yuǎn)端部分294的內(nèi)表面施加壓力,這又造成 傘291的變形,且尤其是遠(yuǎn)端部分294離開(kāi)噴嘴227的端,遠(yuǎn)端部分294覆蓋噴嘴227的端。 此變形允許組合物通過(guò)導(dǎo)管226排出并到達(dá)應(yīng)用面270上。在圖10所示的可選擇的布置 中,導(dǎo)管326可以被構(gòu)建以允許改動(dòng)的傘閥390安裝在其內(nèi)。此類(lèi)型的傘閥390通過(guò)因受 到組合物產(chǎn)生的壓力而主要向內(nèi)變形來(lái)起作用。分配器10還可以包括施加指示器,如圖1和2所示。施加指示器可以包括指示進(jìn) 料室20內(nèi)的活塞30的位置的裝置。優(yōu)選地,活塞30的一部分通過(guò)形成在主體12上的窗 口是可見(jiàn)的。在所描繪的實(shí)施方案中,活塞30的直接接觸進(jìn)料室20的內(nèi)表面的部分(優(yōu) 選是o型環(huán)38,但還可以是唇狀物)通過(guò)窗口 15是可見(jiàn)的。窗口 15可以是固定到主體12 的透明塑料的單獨(dú)模制的或組裝的部分。然而,基于密封目的,整個(gè)主體12優(yōu)選由透明的 或半透明的材料形成,以允許活塞30的至少一部分的可視化。不需要窗口 15是完全透明 的,只需要是足夠透明的以從視覺(jué)上辯明活塞30的一部分。在包括透明主體12的實(shí)施方 案中,諸如標(biāo)簽12的層或模(可以呈自粘貼紙的形式)被施用到主體12的外表面,其可以 在窗口 15的期望區(qū)域中是透明的,或可以包括圍繞窗口 15的期望位置安裝的切口。這種 標(biāo)簽17還可以有助于密封主體12上因組裝(端蓋66組裝到主體12上)或模制產(chǎn)生的任 何縫。標(biāo)簽17還可以被構(gòu)建以提供主體12的屏障。暴露于UV光可能對(duì)可以由分配器10 遞送的某些活性成分是有害的。在這種情形中,且尤其當(dāng)主體12由透明材料形成時(shí),標(biāo)簽 17可以由阻擋UV光的材料或具有其上施加了 UV光阻擋涂層的材料形成。在這樣做時(shí),標(biāo) 簽17的應(yīng)用提供了阻擋UV光進(jìn)入進(jìn)料室20內(nèi)的屏障。另外或可選擇地,標(biāo)簽17可以由下 述材料形成,該材料能夠防止組合物濾入側(cè)壁或通過(guò)側(cè)壁,或可以防止污染物從設(shè)備10的 外部穿過(guò)側(cè)壁22并進(jìn)入進(jìn)料室20。形成這種屏障層的標(biāo)簽可以被施用到側(cè)壁22的內(nèi)部, 且從透明的主體12的外部是可見(jiàn)的。優(yōu)選地,標(biāo)簽17包括可以呈編號(hào)形式的標(biāo)識(shí),這提供了與施加有關(guān),優(yōu)選與進(jìn)料 室20內(nèi)的剩余劑量的值有關(guān)的視覺(jué)標(biāo)識(shí)。剩余劑量的值由活塞30的位置決定。優(yōu)選地, 值對(duì)應(yīng)于箭頭19,這與o型環(huán)38 —致,且可以被印到標(biāo)簽17上或整體模制到主體12的外 表面中。箭頭19的整體形成可以降低標(biāo)簽位置誤差的影響。而且,標(biāo)識(shí)還可以與這一周的 日期有關(guān),在這一天,應(yīng)該施用劑量且標(biāo)識(shí)可以包括可去除的或另外的部分以合適地標(biāo)示 日期,這可以用在施加并不以預(yù)定的日期開(kāi)始的情況中。標(biāo)簽19還可以包括某些組合物要 求的藥物信息,且在某些應(yīng)用中,還可以包括使用說(shuō)明書(shū)。用于最后的劑量的“紅色區(qū)域”可 以標(biāo)示在標(biāo)簽19上。優(yōu)選地,標(biāo)簽19既起到阻擋層的作用,又包括施加標(biāo)識(shí)。當(dāng)施用一定劑量的組合物時(shí),優(yōu)選組合物以薄層被施用。為了實(shí)現(xiàn)這種施用,優(yōu)選 施用期望的劑量,如每天,在一整天內(nèi)以間隔的時(shí)間多次、小劑量地施用至相同的區(qū)域,或 在單次時(shí)間時(shí),多個(gè)小劑量地施用至身體的不同區(qū)域。在某些應(yīng)用中,可以采用間隔的且在 多個(gè)位置施加的組合。例如,在治療持續(xù)時(shí)間的每一天的過(guò)程中,每天5g的劑量可以通過(guò) 以三個(gè)間隔的時(shí)間將約1.6g的組合物的薄層施用至身體的單個(gè)區(qū)域來(lái)進(jìn)行施用。此外,可 以將3g的劑量的組合物以基本上相同的時(shí)間按1. 5g的子劑量的組合物施用至患者身體的 兩個(gè)不同區(qū)域,比如,患者的兩個(gè)前臂。另外,在設(shè)備的運(yùn)輸或存儲(chǔ)過(guò)程中,為了進(jìn)一步使組 合物保持在設(shè)備的進(jìn)料室20內(nèi),當(dāng)設(shè)備被填充時(shí),其可以被放在可密封的袋子中??擅芊?的袋子優(yōu)選提供了阻止污染物的屏障以防止這種污染物接觸分配器。優(yōu)選地,這種可密封的袋子被真空密封,或可以包含氮?dú)饣蚩梢晕沾嬖谟诖觾?nèi)的任何氧氣的其他化學(xué)品, 以防止任何氧氣到達(dá)進(jìn)料室并污染組合物。
實(shí)施例實(shí)施例1 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約100mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第 11/120,306號(hào)的實(shí)施例1或2的包括奧昔布寧的透皮凝膠制劑。此量表示約60個(gè)1. 4g 凝膠的劑量或約30個(gè)2. 8g凝膠的劑量。每天施用一次,分配器提供了約60天(每天一個(gè) 1. 4g凝膠的劑量)或約30天(每天一個(gè)2. 8g凝膠的劑量)的膀胱過(guò)度活動(dòng)癥和急迫性尿 失禁患者的治療。實(shí)施例2 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約60mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利第5,891,462號(hào)的 實(shí)施例1、4、13、14、15、16或17的包括雌激素與孕激素的組合的透皮凝膠制劑。此量表示 約60個(gè)0. 75g凝膠的劑量或約30個(gè)2. 5g凝膠的劑量。每天施用一次,分配器為患者提供 了約60天(每天一個(gè)0. 75g凝膠的劑量)或約30天(每天一個(gè)1. 5g凝膠的劑量)的激 素替代療法治療或避孕。實(shí)施例3:如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約90mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第7,198,801 號(hào)的實(shí)施例2中的表1的包括雌二醇的透皮凝膠制劑。此量表示約120個(gè)0. 6g凝膠的劑 量、約60個(gè)1. 25g凝膠的劑量或約30個(gè)2. 5g凝膠的劑量。每天施用一次,分配器提供了 約120天(每天一個(gè)0. 6g凝膠的劑量)、約60天(每天一個(gè)1. 25g凝膠的劑量)或約30 天(每天一個(gè)2. 5g凝膠的劑量)的與女性患者的更年期有關(guān)的中度到重度熱潮紅的治療。實(shí)施例4 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約50mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第7,198,801 號(hào)的表2的包括睪酮的透皮凝膠制劑。此量表示約120個(gè)0. 2g凝膠的劑量、約60個(gè)0. 4g 凝膠的劑量或約30個(gè)0.8g凝膠的劑量。每天施用一次,分配器提供了約120天(每天一 個(gè)0. 2g凝膠的劑量)、約60天(每天一個(gè)0. 4g凝膠的劑量)或約30天(每天一個(gè)0. 8g 凝膠的劑量)的與女性患者的更年期有關(guān)的中度到重度熱潮紅的治療。實(shí)施例5 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約100mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第7,214,381 號(hào)的實(shí)施例23的包括阿普唑侖的透皮凝膠制劑。此量表示約90個(gè)1. 0g凝膠的劑量、約 45個(gè)2. 0g凝膠的劑量或約30個(gè)3. 0g凝膠的劑量。每天施用一次,分配器提供了約90天 (每天一個(gè)1. 0g凝膠的劑量)、約45天(每天一個(gè)2. 0g凝膠的劑量)或約30天(每天一 個(gè)3. 0g凝膠的劑量)的恐慌癥的治療。實(shí)施例6 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約100mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第7,214,381 號(hào)的實(shí)施例38的包括氨氯地平的透皮凝膠制劑。此量表示約30個(gè)3. 0g凝膠的劑量。每 天施用一次,分配器提供了約30天(每天一個(gè)3. 0g凝膠的劑量)的高血壓的治療。實(shí)施例7
如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約85mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第7,214,381 號(hào)的實(shí)施例31的包括左甲狀腺素的透皮凝膠制劑。此量表示約30個(gè)2. 5g凝膠的劑量。每 天施用一次,分配器提供了約30天(每天一個(gè)2. 5g凝膠的劑量)的甲狀腺功能減退癥的 治療。實(shí)施例8:如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約85mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第11/371,042 號(hào)的實(shí)施例5的包括睪酮的透皮凝膠制劑。此量表示約30個(gè)2. 5g凝膠的劑量。每天施用 一次,分配器提供了約30天(每天一個(gè)2. 5g凝膠的劑量)的男性性腺功能減退癥的治療。實(shí)施例9:如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約70mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第11/371,042 號(hào)的實(shí)施例22的包括芬太尼的透皮凝膠制劑。此量表示約30個(gè)2. 0g凝膠的劑量。每天 施用一次,分配器提供了約30天(每天一個(gè)2. 0g凝膠的劑量)的與癌癥的疼痛有關(guān)的治療。實(shí)施例10 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約50mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第11/770,194 號(hào)的實(shí)施例17的包括普拉克素的透皮凝膠制劑。此量表示約90個(gè)0. 5g凝膠的劑量。每 天施用一次,分配器提供了約90天(每天一個(gè)0.5g凝膠的劑量)的帕金森病的治療。實(shí)施例11 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約150mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第 11/492,568號(hào)的實(shí)施例17的包括尼古丁的透皮凝膠制劑。此量表示約90個(gè)1. 5g凝膠的 劑量或45個(gè)3. 0g凝膠的劑量。每天施用一次,分配器提供了約90天(每天一個(gè)1.5g凝 膠的劑量)或約30天(每天一個(gè)3. 0g凝膠的劑量)的與戒煙有關(guān)的治療。實(shí)施例12 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約45mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第11/755,923 號(hào)的實(shí)施例F的包括司來(lái)吉蘭的透皮凝膠制劑。此量表示約60個(gè)0. 5g凝膠的劑量或30 個(gè)l.Og凝膠的劑量。每天施用一次,分配器提供了約60天(每天一個(gè)0.5g凝膠的劑量) 或約30天(每天一個(gè)1. 0g凝膠的劑量)的帕金森病的治療。實(shí)施例13:如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約150mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第 11/755,923號(hào)的實(shí)施例G的包括培高利特的透皮凝膠制劑。此量表示約30個(gè)5. 0g凝膠的 劑量。每天施用一次,分配器提供了約1個(gè)月的帕金森病的治療。實(shí)施例14:如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約100mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第 11/755,923號(hào)的實(shí)施例C的包括利斯的明的透皮凝膠制劑。此量表示約90個(gè)1. 0g凝膠的 劑量、約60個(gè)2. 0g凝膠的劑量或約30個(gè)3. 0g凝膠的劑量。每天施用一次,分配器提供了 約90天(每天一個(gè)1. 0g凝膠的劑量)、約60天(每天一個(gè)2. 0g凝膠的劑量)或約30天 (每天一個(gè)3. 0g凝膠的劑量)的阿爾茨海默病的治療。實(shí)施例15 如本文公開(kāi)的分配器的進(jìn)料室被提供約35mL的根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第11/755,923號(hào)的實(shí)施例J的包括格拉司瓊的透皮凝膠制劑。此量表示約30個(gè)1. 0g凝膠的劑量或約15 個(gè)2. 0g凝膠的劑量。每天施用一次,分配器提供了約30天(每天一個(gè)l.Og凝膠的劑量) 或約15天(每天一個(gè)2. 0g凝膠的劑量)的惡心的治療。前面的實(shí)施例闡釋了使用在本發(fā)明的分配器中的優(yōu)選的凝膠和所述凝膠中優(yōu)選 的藥物濃度,但前述專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)中提到的其他凝膠中的任何一種可以用在這些分配器 中,如果期望的話。因此,本文提到的每一個(gè)專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)?jiān)诖艘砸梅绞綄⒈疚拿枋龅?凝膠的其公開(kāi)內(nèi)容并入,且本發(fā)明覆蓋本文所描述的分配器中的每一個(gè)這種凝膠的組合。雖然很明顯,本文公開(kāi)的本發(fā)明的示例性的實(shí)施方案實(shí)現(xiàn)了上述目的,但是將會(huì) 理解,本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以設(shè)想許多修改和其他實(shí)施方案。因此,將會(huì)理解,所附的權(quán)利 要求預(yù)期覆蓋落入本發(fā)明的主旨和范圍內(nèi)的所有這樣的修改和實(shí)施方案。
權(quán)利要求
一種可流動(dòng)的皮膚組合物的分配器,所述分配器包括主體,所述主體內(nèi)界定了用于盛放組合物的進(jìn)料的進(jìn)料室;應(yīng)用部分,所述應(yīng)用部分具有帶向外設(shè)置的且背離進(jìn)料以便容納應(yīng)用到患者皮膚的預(yù)定劑量的組合物的下凹的應(yīng)用面的前面;以及導(dǎo)管,所述導(dǎo)管使所述進(jìn)料室與所述應(yīng)用面流體相通,以便將預(yù)定劑量的組合物從所述進(jìn)料室可重復(fù)地遞送至所述應(yīng)用面。
2.如權(quán)利要求1所述的分配器,其中,所述導(dǎo)管通常被設(shè)置在所述應(yīng)用面的中心,其中 所述應(yīng)用面被構(gòu)建并依尺寸設(shè)計(jì)成所述應(yīng)用面能夠接納患者的皮膚以允許去除預(yù)定劑量 的組合物,且其中所述下凹的應(yīng)用面被成型為使得,當(dāng)所述應(yīng)用面被按壓倚住患者的皮膚 時(shí),整個(gè)應(yīng)用面接觸患者的皮膚。
3.如權(quán)利要求1所述的分配器,其中,所述應(yīng)用部分包括應(yīng)用器,所述應(yīng)用器可拆裝地 固定到所述主體,且與所述導(dǎo)管流體相通。
4.如權(quán)利要求3所述的分配器,所述分配器還包括應(yīng)用器拆裝機(jī)構(gòu),所述應(yīng)用器拆裝 機(jī)構(gòu)包括被設(shè)置在所述應(yīng)用器的外邊緣附近的向外突出的凸緣,所述凸緣被構(gòu)建成通過(guò)在 所述凸緣下接納使用者的手指以從所述主體拆裝所述應(yīng)用器來(lái)幫助所述分配器的使用者 從所述主體拆裝所述應(yīng)用器而不會(huì)接觸所述應(yīng)用面。
5.如權(quán)利要求3所述的分配器,其中,所述導(dǎo)管包括噴嘴,且所述應(yīng)用器包括密封延 伸部分,所述密封延伸部分延伸離開(kāi)前表面并界定了一開(kāi)口,所述開(kāi)口被構(gòu)建成接納與其 流體密封配合的所述噴嘴,以在所述前面上盛放從所述噴嘴遞送的組合物,且其中所述密 封延伸部分包括向內(nèi)彎曲部分,所述向內(nèi)彎曲部分被構(gòu)建且被設(shè)置用于鄰接并密封所述噴 嘴,且所述向內(nèi)彎曲部分被構(gòu)建用于當(dāng)從所述主體拆下所述應(yīng)用器時(shí),從所述噴嘴除去組 合物。
6.如權(quán)利要求1所述的分配器,所述分配器還包括單向自密封的閥,所述閥與排放開(kāi) 口配合,其中所述閥被構(gòu)建成允許所述劑量的組合物被排出穿過(guò)所述開(kāi)口,另外保持所述 開(kāi)口基本上密閉,以便將由組合物的揮發(fā)性組分蒸發(fā)產(chǎn)生的任何蒸氣容納在所述主體內(nèi)。
7.如權(quán)利要求6所述的分配器,其中,所述閥包括可彈性變形的構(gòu)件,所述構(gòu)件被固定 到所述開(kāi)口,使得所述組合物抵抗所述可彈性變形的構(gòu)件的壓力造成所述可彈性變形的構(gòu) 件充分變形,以允許所述組合物被排出穿過(guò)所述開(kāi)口,且使得當(dāng)?shù)挚顾隹蓮椥宰冃蔚臉?gòu) 件的壓力釋放時(shí),所述可彈性變形的構(gòu)件恢復(fù)到密封狀態(tài)。
8.如權(quán)利要求7所述的分配器,所述分配器還包括驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu),所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)具有設(shè)置 在腔內(nèi)的活塞,使得所述活塞朝所述開(kāi)口的運(yùn)動(dòng)增大了所述進(jìn)料室內(nèi)的壓力,以使預(yù)定劑 量的組合物被排出穿過(guò)所述開(kāi)口。
9.如權(quán)利要求6所述的分配器,其中,所述可彈性變形的構(gòu)件包括覆蓋所述開(kāi)口的近 端部分和遠(yuǎn)端部分,且其中所述組合物前行穿過(guò)所述開(kāi)口,造成所述可彈性變形的構(gòu)件的 所述遠(yuǎn)端部分向外變形離開(kāi)所述開(kāi)口,以允許排出所述劑量的組合物。
10.如權(quán)利要求6所述的分配器,其中,所述可彈性變形的構(gòu)件的所述近端部分具有的 直徑大于所述排放開(kāi)口的直徑,且包括在其內(nèi)形成的至少一個(gè)槽以允許組合物流至所述開(kāi)
11.如權(quán)利要求1所述的分配器,所述分配器還包括電子遞送輔助元件,所述電子遞送輔助元件與所述應(yīng)用部分配合,以便對(duì)患者的皮膚提供刺激。
12.如權(quán)利要求1所述的分配器,其中,所述主體具有非圓形的外輪廓,所述非圓形的 外輪廓界定了用于盛放組合物的進(jìn)料的進(jìn)料室,且在其內(nèi)具有中心軸;且還包括提升機(jī)構(gòu), 所述提升機(jī)構(gòu)包括活塞、桿和底座,所述活塞可滑動(dòng)地設(shè)置在所述進(jìn)料室內(nèi)且具有穿過(guò)其 形成的孔,所述桿穿過(guò)所述孔并被設(shè)置成使得所述桿的旋轉(zhuǎn)造成所述活塞沿著所述進(jìn)料室 的所述中心軸線性運(yùn)動(dòng),所述底座界定了基本上匹配所述主體的所述非圓形的外輪廓的 外部的非圓形輪廓,且被固定到所述桿,使得使用者能夠通過(guò)旋轉(zhuǎn)所述底座引起所述活塞 的提升;其中所述提升機(jī)構(gòu)被設(shè)置成使得當(dāng)所述底座旋轉(zhuǎn)過(guò)約等于360°的預(yù)定整數(shù)倍數(shù) 時(shí),預(yù)定劑量的組合物被供給穿過(guò)所述導(dǎo)管,且使得當(dāng)所述底座旋轉(zhuǎn)過(guò)預(yù)定的角度時(shí),所述 底座的所述非圓形輪廓與所述主體的所述非圓形的外輪廓對(duì)齊,但是在其他旋轉(zhuǎn)位置時(shí), 所述底座的所述非圓形輪廓與所述主體的所述非圓形的外輪廓不對(duì)齊。
13.如權(quán)利要求12所述的分配器,所述分配器還包括鎖定機(jī)構(gòu),所述鎖定機(jī)構(gòu)被設(shè)置 在所述主體與所述底座之間,其中所述鎖定機(jī)構(gòu)在活動(dòng)狀態(tài)與非活動(dòng)狀態(tài)之間是可移動(dòng) 的,使得當(dāng)所述鎖定機(jī)構(gòu)處于活動(dòng)狀態(tài)時(shí),底座構(gòu)件相對(duì)于所述主體的運(yùn)動(dòng)受到限制,且當(dāng) 鎖定構(gòu)件處于非活動(dòng)狀態(tài)時(shí),所述底座在提升方向能自由旋轉(zhuǎn)。
14.如權(quán)利要求13所述的分配器,其中,所述鎖定構(gòu)件包括按鈕,所述按鈕被構(gòu)建成由 使用者進(jìn)行致動(dòng),其中所述按鈕的致動(dòng)使所述鎖定機(jī)構(gòu)從活動(dòng)狀態(tài)改變到非活動(dòng)狀態(tài)。
15.如權(quán)利要求13所述的分配器,所述分配器還包括一機(jī)構(gòu),該機(jī)構(gòu)允許所述底座構(gòu) 件在提升方向相對(duì)于所述主體旋轉(zhuǎn),而在回縮方向防止所述底座構(gòu)件旋轉(zhuǎn)。
16.如權(quán)利要求12所述的分配器,所述分配器還包括一層,所述層被固定到所述主體 的表面并被構(gòu)建為屏障以保護(hù)組合物,其中所述層和所述主體包括共對(duì)齊的透明部分,所 述透明部分沿著所述層和所述主體縱向延伸,使得通過(guò)所述透明部分,所述活塞的一部分 是可見(jiàn)的,且其中所述層還包括多個(gè)視覺(jué)標(biāo)識(shí),所述多個(gè)視覺(jué)標(biāo)識(shí)與所述透明部分相關(guān),以 便標(biāo)示被分配的或所述進(jìn)料室內(nèi)剩余的組合物的許多劑量,且所述層任選地具有紫外光阻 隔特性或化學(xué)阻隔特性。
17.如權(quán)利要求12所述的分配器,其中,所述活塞包括自攻元件,且所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括 與所述自攻元件嚙合的桿,使得所述桿與所述自攻元件之間的相對(duì)旋轉(zhuǎn)造成所述自攻元件 在所述桿上產(chǎn)生螺紋,以便沿著所述桿提升所述活塞,同時(shí)保持所述自攻元件與所述桿之 間的密封配合。
18.如權(quán)利要求17所述的分配器,其中,所述自攻元件包括圓柱形的內(nèi)表面,所述圓柱 形的內(nèi)表面上在其相對(duì)的兩側(cè)形成有雙頭螺紋,其中所述雙頭螺紋中的每一個(gè)被構(gòu)建用于 在所述桿上形成不連續(xù)的螺紋組。
19.如權(quán)利要求12所述的分配器,所述分配器還包括所述進(jìn)料室的遠(yuǎn)端部分,所述遠(yuǎn) 端部分具有朝著所述排放開(kāi)口變窄的錐形的橫截面,以便有利于通過(guò)允許氣泡逃逸來(lái)將組 合物填充到所述進(jìn)料室中,其中所述活塞具有基本上匹配所述進(jìn)料室的所述錐形的橫截面 的錐形的橫截面,以便使能夠被排出的組合物的量最大。
20.如權(quán)利要求12所述的分配器,其中,所述桿被可移動(dòng)地固定到所述底座,使得所述 桿在平行于所述進(jìn)料室的所述中心軸的運(yùn)動(dòng)方向上相對(duì)于所述底座是可移動(dòng)的,且其中所 述桿的一部分與所述主體的相應(yīng)部分相互作用,以使在所述底座旋轉(zhuǎn)過(guò)預(yù)定的角度時(shí),所述桿沿著所述運(yùn)動(dòng)方向往復(fù)。
21.如權(quán)利要求20所述的分配器,其中,所述桿在所述底座的旋轉(zhuǎn)過(guò)程中的往復(fù)運(yùn)動(dòng) 使得在供給預(yù)定劑量的組合物之后,所述進(jìn)料室內(nèi)的壓力減小了。
全文摘要
公開(kāi)了一種分配器,該分配器包括其內(nèi)界定了用于盛放組合物的進(jìn)料的進(jìn)料室的主體。該分配器還包括具有前面的應(yīng)用部分和導(dǎo)管,前面具有向外設(shè)置的且足夠大以接納患者的皮膚以便將組合物應(yīng)用到其上的下凹的應(yīng)用面,導(dǎo)管使進(jìn)料室與應(yīng)用面流體相通,以便將組合物從進(jìn)料室遞送到應(yīng)用面。導(dǎo)管通常優(yōu)選被設(shè)置在下凹的應(yīng)用面的中心。
文檔編號(hào)G01F11/02GK101854828SQ200880115715
公開(kāi)日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2008年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月12日
發(fā)明者保羅·格林哈爾希, 多米尼克·雷伯爾, 彼得·L·薩多夫斯基, 達(dá)里奧·諾爾貝托·R·卡拉拉, 阿諾·格雷尼爾, 霍爾格·克勞斯, 馬丁·墨菲, 馬修·揚(yáng) 申請(qǐng)人:安塔雷斯藥物有限公司