專利名稱：光學(xué)活性載體材料、其制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及光學(xué)活性載體材料(載體)，它由多糖或寡糖的一種或多種酯和/或一種或多種氨基甲酸酯和/或一種或多種混合的酯和氨基甲酸酯化合物以及有機(jī)和/或無機(jī)基質(zhì)組成。
本發(fā)明還涉及其制備方法以及它們在手性分子的光學(xué)富集和更特別地在通過液相、超臨界、氣相或氣液色譜分離對映體中的應(yīng)用。
當(dāng)在色譜中使用時(shí)，本發(fā)明的載體(也稱為對映體選擇性色譜載體)構(gòu)成單手性(unichiral)固定相或CSP(手性固定相)，其也被稱為對映體選擇或光學(xué)活性固定相，然后所使用的技術(shù)被稱為手性或?qū)τ丑w選擇性色譜。
在最近20年來，在對映體選擇性色譜的使用上已有快速的增長，其既用于分析應(yīng)用，又用于單手性或高對映體純度的光學(xué)活性藥物分子的工業(yè)規(guī)模的制備。
實(shí)際上，由于在二十世紀(jì)六十年代酞胺哌啶酮的災(zāi)難，工業(yè)化國家的健康管理局已逐漸對藥物制造商加強(qiáng)法規(guī)限制，在將來的藥品中，藥物制造商們必須就他們的新藥產(chǎn)品提供他們的上市核準(zhǔn)文件，包括各對映體存在或潛在存在的比較藥理和毒理數(shù)據(jù)。
在已進(jìn)行工業(yè)和商業(yè)開發(fā)的各種CSP當(dāng)中，多糖衍生物，特別是酯和氨基甲酸酯衍生物已成為許多應(yīng)用的主題，其中在例如專利EP0147804、EP0155637、EP281951和BP157365中描述了所述的多糖衍生物。
在本發(fā)明的上下文中，基于多糖的酯和氨基甲酸酯衍生物的CSP的應(yīng)用領(lǐng)域，盡管在具有極其多變的化學(xué)結(jié)構(gòu)的分子的色譜分辨方面非常廣泛，但受到所述多糖的酯和氨基甲酸酯衍生物被物理施加到和/或共價(jià)鍵合到二氧化硅上的事實(shí)限制。
這一局限來自于二氧化硅和更特別地硅膠的化學(xué)穩(wěn)定性，它們在堿性含水介質(zhì)中和在氟離子存在下可溶。
EP957358描述了手性固定相，其中通過在固體載體上存在殘留量的沉積溶劑來改進(jìn)其性能。
Carr和合作者通過用氧化鋯替代硅膠來試圖解決該問題。CeciliaB.Castells、Ilya Tsukerman和Peter W.Carr使用氧化鋯作為基質(zhì)，在其上沉積纖維素或直鏈淀粉的酯或氨基甲酸酯衍生物(在1999年3月7-12日，在Orlando，F(xiàn)lorida，USA的Pittsburgh Conference’99上提供的海報(bào)(poster)1899P)。然而，沒有清楚地證明關(guān)于所得CSP的化學(xué)穩(wěn)定性和對映體選擇性方面的優(yōu)點(diǎn)，和尤其沒有提供它們與硅膠相比較的數(shù)據(jù)。
House D.在US5811532中描述了藉助“間隔基”共價(jià)鍵合到用作基質(zhì)的高熔點(diǎn)無機(jī)氧化物表面的羥基上的多糖或多糖衍生物類型的手性固定相。盡管如此，唯一例舉的基質(zhì)是二氧化硅，和沒有提供與其它基質(zhì)相比較的數(shù)據(jù)。
對新的CSP存在真正的需求，所述新的CSP使得可能在愈加苛刻的色譜條件下分離越來越復(fù)雜的光學(xué)異構(gòu)體化合物，這是因?yàn)橐恍┗衔飪H溶于堿性介質(zhì)。
此外，相對于迄今為止已知的那些，提供改進(jìn)的富集能力的CSP具有優(yōu)點(diǎn)，其中該能力通過手性分子的色譜分離的對映體選擇性因子(也稱為選擇率)α來測量。
在長期和深入研究之后，申請人令人驚奇地和出人意料地發(fā)現(xiàn)，為了形成對映體選擇性色譜載體或CSP，將多糖酯或氨基甲酸酯衍生物放置在其上的基質(zhì)的化學(xué)本性對如此獲得的CSP的對映體選擇性因子具有直接的影響。
根據(jù)本發(fā)明，可由寡糖或多糖中的同一種酯衍生物，或數(shù)種酯衍生物，或者由一種或多種氨基甲酸酯衍生物，或另外由一種或多種混合的酯和氨基甲酸酯衍生物開始，獲得全程不同的CSP，其中CSP由不同化學(xué)本性的基質(zhì)材料制造，且相對于待分離的同一種外消旋分子，或同一種對映體的混合物，顯示出不同的對映體選擇性因子。
由不同化學(xué)本性的基質(zhì)制造的CSP具有相當(dāng)明顯的工業(yè)優(yōu)點(diǎn)，以便對于根據(jù)本發(fā)明合成的寬范圍的CSP來說，當(dāng)預(yù)計(jì)制備應(yīng)用時(shí)，能確定哪種CSP既提供最好的對映體選擇率，又可能提供最好的產(chǎn)率。
多糖的酯或氨基甲酸酯衍生物的合成、以及它們在硅膠上物理沉積構(gòu)成CSP、和它們在手性分子的色譜分辨上的用途本身是已知的。例如描述于專利EP0147804、EP155637、EP281951和EP157365中。
Carr描述了所述多糖的衍生物在氧化鋯載體上的物理沉積，并使用與以上引證的專利中描述的那些相同的方法。Carr提供的結(jié)果沒有證明與由硅膠制造的相同CSP相比，基于氧化鋯的CSP的任何優(yōu)越性。
令人驚奇地，就我們所知，沒有進(jìn)行其它研究來合成基于除二氧化硅和氧化鋯以外的基質(zhì)的CSP，其中多糖或寡糖的酯或氨基甲酸酯衍生物物理沉積在所述基質(zhì)上。然而，我們必須提及專利申請PCT/EP96/00773(WO96 27615)，其以非常概括的術(shù)語描述和要求保護(hù)沉積在硅膠、氧化鋁、石墨或氧化鋯上的可聚合的多糖衍生物。在所述專利申請中無一實(shí)施例公開了具有氧化鋁、氧化鋯或石墨作為基質(zhì)的CSP。因此，這些CSP的有效性沒有得到證明，和這些CSP的對映體選擇率未與具有硅膠作為基質(zhì)的那些比較過。
令人驚奇地，申請人發(fā)現(xiàn)，由多糖和寡糖的酯或氨基甲酸酯衍生物，或混合酯與氨基甲酸酯衍生物，以及非常規(guī)使用的有機(jī)和/或無機(jī)基質(zhì)組成的本發(fā)明新的對映體選擇性色譜載體，相對于尤其由硅膠組成的相應(yīng)CSP，顯示出改進(jìn)的對映體選擇性因子。
因此，本發(fā)明涉及由多糖或寡糖的一種或多種酯衍生物，和/或一種或多種氨基甲酸酯衍生物，和/或一種或多種混合的酯和氨基甲酸酯衍生物，以及有機(jī)和/或無機(jī)來源的固體基質(zhì)制造的光學(xué)活性載體，其中所述固體基質(zhì)不能選自于硅膠、氧化鋁、氧化鎂、二氧化鈦、玻璃、高嶺土、硅酸鹽、氧化鉻、氧化硼、氧化鋯、粘土、聚乙烯醇、碳、聚酰胺、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯和聚丙烯酰胺。
當(dāng)固體基質(zhì)為有機(jī)來源時(shí)，它是選自尤其下述中的有機(jī)聚合物聚(取代苯乙烯)、聚烯烴、聚乙烯基醚、聚烷基乙烯基酮、聚炔烴、聚異氰酸酯、聚異腈、聚環(huán)氧乙烷、聚硫雜丙環(huán)、聚氮丙啶類、聚酯、聚硫酯、聚氨酯、聚脲、聚磺酰胺、酚醛樹脂、聚苊、聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)、聚(丙烯酰胺-共-二烯丙基二甲基氯化銨)、聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸)、聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸-共-丙烯腈)、聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸-共-苯乙烯)、聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸-共-丙烯酰胺)、聚(丙烯酸-共-馬來酸)、接枝和交聯(lián)的聚(丙烯酸)聚(環(huán)氧乙烷)、網(wǎng)狀聚丙烯酸-互穿-網(wǎng)狀聚硅氧烷、聚丙烯腈、聚(丙烯腈-共-丁二烯)、聚(丙烯腈-共-丁二烯-共-丙烯酸)、聚(丙烯腈-共-丁二烯-共-苯乙烯)、聚(丙烯腈-共-甲基丙烯腈)、聚(丙烯腈-共-甲基丙烯酸酯)、聚(丙烯腈-共-偏氯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)、聚(烯丙胺)、聚(酰胺-酰亞胺)、聚苯胺、聚(天冬氨酸)、聚(壬二酸酐)、聚氮丙啶、聚(甲基丙烯酸芐酯)、聚(雙酚A碳酸酯)、聚(雙酚A-共-表氯醇)、聚(4-溴苯乙烯)、聚(1-丁烯)、聚(丙烯酸叔丁酯-共-丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸)、聚(己二酸-1，4-丁二酯)、聚(對苯二甲酸-1，4-丁二酯)、聚(對苯二甲酸丁二酯-共-聚對苯二甲酸亞烷基二醇酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯-共-甲基丙烯酸甲酯)、聚己內(nèi)酰胺、聚己內(nèi)酯、聚羧甲基硅烷、聚(氯三氟乙烯)、聚(對苯二甲酸-1，4-環(huán)己烷二亞甲基酯-共-對苯二甲酸乙二醇酯)、聚(間苯二甲酸二烯丙酯)、聚(4，5-二氟-2，2-雙(三氟甲基)-1，3-二oxolo-共-四氟乙烯)、聚(2，6-二甲基-1，4-苯醚)、聚乙烯、聚(乙烯-共-丙烯酸)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯-共-馬來酸酐)、聚(乙烯-共-甲基丙烯酸縮水甘油酯)、聚(乙二醇-共-雙酚A二縮水甘油醚)、接枝馬來酸酐的聚乙烯、聚(乙烯-共-甲基丙烯酸)、聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯-共-丙烯酸)、聚(乙烯-共-丙烯)、聚(對苯二甲酸乙二醇酯)、聚(乙烯-共-四氟乙烯)、聚(乙烯-共-醋酸乙烯基酯)、聚(乙烯-共-醋酸乙烯酯-共-甲基丙烯酸)、聚(4-乙基苯乙烯-共-二乙烯基苯)、聚(1-十六碳烯砜)、聚(甲基丙烯酸2-羥乙酯)、聚(3-羥基丁酸-共-3-羥基戊酸)、聚(茚-共-苯并呋喃)、聚(月桂基內(nèi)酰胺-嵌-聚四氫呋喃)、聚(甲基丙烯酸月桂酯-共-二甲基丙烯酸乙二醇酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯-共-二甲基丙烯酸乙二醇酯)、聚(α-甲基苯乙烯)、聚(4-甲基苯乙烯)、聚(甲基乙烯基醚交替馬來酸)、采用1，9-癸二烯交聯(lián)的聚(甲基乙烯基醚交替馬來酸酐)、聚降冰片烯、聚(1，4-苯醚-醚-砜)、聚(1，4-苯硫醚)、聚(丙烯-共-乙烯)、聚(苯乙烯-共-丙烯腈)、聚(苯乙烯-共-4-溴苯乙烯-共-二乙烯基苯)、聚(苯乙烯-共-二乙烯基苯)、聚(苯乙烯-共-乙烯基芐胺-共-二乙烯基苯)、聚(苯乙烯-共-乙烯基芐基氯-共-二乙烯基苯)、聚砜、聚四氟乙烯、聚(醋酸乙烯酯)、聚(醋酸乙烯酯-共-巴豆酸)、聚(乙烯醇)、聚(9-乙烯基咔唑)、聚(肉桂酸乙烯酯)、聚(乙烯醇縮甲醛)、聚(偏氯乙烯-共-丙烯腈-共-甲基丙烯酸甲酯)、聚(偏氯乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(偏氨乙烯-共-氯乙烯)、聚(偏氟乙烯)、聚(偏氟乙烯-共-六氟丙烯)、聚(乙烯基甲酮)、聚(1-乙烯基萘)、聚(乙烯基苯酮)、聚(4-乙烯基吡啶-共-苯乙烯-共-二乙烯基苯)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮-共-苯乙烯-共-二乙烯基苯、聚乙烯基甲苯、聚酰胺6、聚酰胺6D、聚酰胺6 DF、聚(乙烯醇-共-二乙烯基-乙烯脲)、(2-溴乙基)-聚苯乙烯、[2-(6，6’-二乙氧基己?；被?乙基]-聚苯乙烯、[2-(琥珀?；被?乙基]-聚苯乙烯、2-[4-(羥甲基)苯氧基乙酰胺基]-乙基-聚苯乙烯、(氨甲基)-聚苯乙烯、(氨乙基)-聚苯乙烯、聚[(4-馬來酰胺基(maleido)丁酰胺基甲基)-苯乙烯-共-二乙烯基苯]、聚[(2，3-二羥基1-丙基硫代甲基硫代甲基)苯乙烯-共-二乙烯基]苯、聚(N-丙烯酰基(acryloyol)-2-氨基-2-羥基-1，3-丙二醇)、聚丙烯?；鶈徇?、聚丙烯?；u甲基丙烯酰胺和聚二甲基丙烯酰胺、多糖如纖維素、瓊脂糖、葡聚糖、殼聚糖或其衍生物如乙酸纖維素或三乙酸纖維素、交聯(lián)多糖，如采用雙官能團(tuán)試劑如表氯醇、乙二醇二縮水甘油醚、二乙烯基砜或2，3-二溴丙醇交聯(lián)的纖維素、瓊脂糖、葡聚糖、環(huán)糊精、殼聚糖、淀粉或其衍生物，以及具有糖部分的共聚物，如聚丙烯酰胺/瓊脂糖或烯丙基葡聚糖/瓊脂糖。
根據(jù)本發(fā)明，對于聚合物和對于共聚物二者，可毫無區(qū)別地使用術(shù)語“聚合物”。
當(dāng)固體基質(zhì)是有機(jī)和無機(jī)來源時(shí)，它可選自具有有機(jī)和無機(jī)基材的所有已有類型的復(fù)合材料，例如二氧化硅/葡聚糖或羥基磷灰石/瓊脂糖復(fù)合材料。
當(dāng)固體基質(zhì)是無機(jī)來源時(shí)，它選自硅酸鎂、沸石、硅藻土、磷酸鹽如磷酸鈣、磷酸鋯、磷酸鈦、磷酸鉿、磷酸鍺、磷酸錫或磷酸鉛，砷酸鹽如砷酸鈦、砷酸鋯或砷酸錫，陶瓷如二氧化鈦/氧化鎂、氧化鋁/二氧化硅、氧化鋯/二氧化硅陶瓷，和磷灰石如氟代磷灰石或羥基磷灰石。
不管有機(jī)或是無機(jī)來源還是同時(shí)為有機(jī)和無機(jī)來源(復(fù)合材料)，基質(zhì)可以為具有1微米-10毫米的直徑且具有1-4000埃開孔直徑的孔的顆粒形式。
包括在本發(fā)明的光學(xué)活性載體的組合物內(nèi)的多糖和寡糖的酯或氨基甲酸酯衍生物或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物具有下述通式PS-(OZ)n(I)其中PS表示具有至少6個(gè)糖苷單元的多糖或寡糖，n從12變化到30000，各OZ基團(tuán)可彼此獨(dú)立地表示OH、-O-C(O)-NH-R或-O-C(O)-R，其中R表示具有1-40個(gè)碳原子的烷基、芳基、烷芳基或芳烷基，所述基團(tuán)可被至少一個(gè)選自尤其硫、氮、氧、磷、氯、氟、溴、碘和硅中的雜原子取代。
因此，式(I)的化合物是多糖或寡糖PS-(OH)n，其中所有或一些羥基官能團(tuán)-OH已被分別通過與通式R-N＝C＝O的異氰酸酯或通式R-C(O)-X的酰鹵反應(yīng)得到的氨基甲酸酯官能團(tuán)-O-C(O)-NH-R或酯官能團(tuán)-O-C(O)-R替代，其中X是鹵素，優(yōu)選C1。
有利地，在以上的通式(I)中，R選自苯基、甲苯基、3，5-二甲基苯基、4-氯苯基、3，5-二氯苯基和4-叔丁基苯基。
根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)通式(I)中的PS表示多糖時(shí)，它尤其選自其中聚合度為20-10000的纖維素、直鏈淀粉、淀粉和殼聚糖。
當(dāng)PS表示寡糖時(shí)，后者優(yōu)選選自α-、β-和γ-環(huán)糊精。
本發(fā)明的光學(xué)活性載體含有2-70wt％多糖和寡糖的酯或氨基甲酸酯衍生物或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物，以及30-98wt％的所述固體基質(zhì)。
根據(jù)第一個(gè)實(shí)施方案，多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物沒有共價(jià)鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的基質(zhì)上，且沒有化學(xué)鍵合在一起，即沒有交聯(lián)。
在本發(fā)明的說明書中，可無區(qū)別地使用術(shù)語“通過共價(jià)鍵鍵合”、“通過共價(jià)化學(xué)鍵鍵合”或“化學(xué)鍵合”。
根據(jù)該第一個(gè)實(shí)施方案，有機(jī)來源的基質(zhì)是以上提及的聚合物之一，和此外，可以是聚酰胺或聚乙烯醇。
在第一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)基質(zhì)是無機(jī)來源時(shí)，它為如上所述的基質(zhì)，和此外，可以是氧化鉻、氧化硼、硅酸鋁、粘土和碳。
通過在有機(jī)和/或無機(jī)來源的固體基質(zhì)上物理沉積多糖或寡糖的酯或氨基甲酸酯衍生物或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物，來制備根據(jù)第一個(gè)實(shí)施方案的對映體選擇性載體?？梢园凑諆煞N不同的方式進(jìn)行物理沉積，亦即-在常壓或真空下，在室溫或加熱下，蒸發(fā)由固體基質(zhì)和所述多糖或寡糖的酯和/或氨基甲酸酯衍生物的溶液制造的懸浮液，-或?qū)⒎侨軇┑耐ㄊ?I)的化合物輕輕地添加到由固體基質(zhì)和所述多糖或寡糖的酯和/或氨基甲酸酯衍生物的溶液制造的懸浮液中，并通過過濾分離。
本發(fā)明還涉及制備根據(jù)第一個(gè)實(shí)施方案的光學(xué)活性載體的方法，該方法包括下述的連續(xù)步驟-在質(zhì)子或非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑中溶解通式(I)的化合物，-將本發(fā)明的固體基質(zhì)加入到所得溶液中，和優(yōu)選均化所得懸浮液，-在常壓和/或真空下，在室溫到約100℃的溫度范圍內(nèi)，蒸發(fā)溶劑，或者將非溶劑的通式(I)的化合物輕輕地添加到前一步驟獲得的懸浮液中，-在室溫或在加熱下，在常壓或真空下，干燥所得光學(xué)活性載體。
多糖或寡糖的酯和/或氨基甲酸酯衍生物的優(yōu)選有機(jī)溶劑是四氫呋喃、1，4-二噁烷、吡啶，和優(yōu)選的非溶劑(non-solvents)是庚烷、己烷和通常的烷烴類，醇和水。
有利地，當(dāng)基質(zhì)是有機(jī)來源或同時(shí)為有機(jī)與無機(jī)來源的基質(zhì)時(shí)，通式(I)的化合物優(yōu)選溶于質(zhì)子溶劑中，以便不會(huì)溶解有機(jī)聚合物部分或引起有機(jī)聚合物部分過度溶脹，然而，當(dāng)基質(zhì)是無機(jī)來源的基質(zhì)時(shí)，通式(I)的化合物溶解在質(zhì)子或者非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑中。
根據(jù)本發(fā)明第二個(gè)實(shí)施方案，多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物通過共價(jià)化學(xué)鍵鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的基質(zhì)上，該固體基質(zhì)可預(yù)先已用雙官能團(tuán)試劑化學(xué)改性。若固體基質(zhì)不含有能與多糖或寡糖的酯或氨基甲酸酯衍生物或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物形成共價(jià)鍵的基團(tuán)，則預(yù)先化學(xué)改性它。
根據(jù)第二個(gè)實(shí)施方案，有機(jī)來源的基質(zhì)是以上提及的聚合物之一，和此外，可以是聚酰胺或聚乙烯醇。
在第二個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)基質(zhì)是無機(jī)來源的基質(zhì)時(shí)，它是如上所述的基質(zhì)，和此外，可以是粘土或碳。
通過前面所述的方法制備第二個(gè)實(shí)施方案的對映體選擇性載體，所述方法另外包括在干燥步驟之前或之后的反應(yīng)步驟，所述反應(yīng)步驟在固體基質(zhì)與酯和/或氨基甲酸酯衍生物或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物之間生成共價(jià)鍵，正如在“Journal of ChromatographyA，839，15-21，1999”中所述。
根據(jù)第三個(gè)實(shí)施方案，多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物沒有共價(jià)鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的基質(zhì)上，但彼此化學(xué)鍵合即交聯(lián)。
在第三個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)來源的基質(zhì)是以上提及的聚合物之一，和此外，可以是聚酰胺。
在第三個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)基質(zhì)是無機(jī)來源的基質(zhì)時(shí)，它是如上所述的基質(zhì)，和此外，可以是硅酸鋁、氧化鉻或氧化硼。
通過包括下述步驟的方法制備第三個(gè)實(shí)施方案的對映體選擇性載體，所述步驟包括在相對于通式(I)的化合物呈惰性的固體基質(zhì)上，即不含有第一個(gè)實(shí)施方案中所述的允許與通式(I)的化合物生成共價(jià)鍵的反應(yīng)性官能團(tuán)的固體基質(zhì)上，物理沉積通式(I)的化合物，然后可在雙官能團(tuán)或多官能團(tuán)交聯(lián)劑的輔助下，使通式(I)的化合物聚合在一起。
可使用雙官能團(tuán)試劑進(jìn)行交聯(lián)步驟，如在專利US6342592、EP0985681和US5302633中所述。
根據(jù)第四個(gè)實(shí)施方案，多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物通過共價(jià)化學(xué)鍵鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的基質(zhì)上，且還化學(xué)鍵合在一起，即交聯(lián)。
在第四個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)基質(zhì)是無機(jī)來源的基質(zhì)時(shí)，它是如上所述的基質(zhì)，和此外，可以是硅酸鋁、氧化鉻或氧化硼。
通過第一個(gè)實(shí)施方案中所述的方法制備第四個(gè)實(shí)施方案的對映體選擇性載體，該方法另外包括形成共價(jià)鍵的步驟和交聯(lián)步驟，可在干燥步驟之前或之后以任何順序進(jìn)行所述步驟。
通過共價(jià)鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的固體基質(zhì)上，來固定多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物，例如在“Journal of Chromatography A，839，15-21，1999”中所述。
它們可聚合在一起或藉助雙官能團(tuán)試劑交聯(lián)，如在專利US6342592、EP0985681和US5302633中所述。
本發(fā)明還涉及光學(xué)活性載體的用途，用于從選自有機(jī)、無機(jī)或有機(jī)-無機(jī)分子中的至少兩種成分的混合物中提取這些成分之一的至少一部分，或用于藉助色譜方法分離所述成分。
本發(fā)明還涉及光學(xué)活性載體的用途，用于從選自有機(jī)、無機(jī)或有機(jī)-無機(jī)分子中的至少兩種異構(gòu)體的混合物中提取這些成分之一的至少一部分，以便使混合物富集成異構(gòu)體之一，并進(jìn)而獲得其它富集的異構(gòu)體，即旋光本領(lǐng)大于起始混合物的異構(gòu)體。
本發(fā)明還涉及光學(xué)活性載體的用途，用于藉助色譜技術(shù)分離異構(gòu)體。
通過下述實(shí)施例闡述本發(fā)明，所述實(shí)施例為非限制性的。
實(shí)施例實(shí)施例I-VI說明本發(fā)明的對映體選擇性載體的第一個(gè)實(shí)施方案。
實(shí)施例Ia/纖維素三-2，3，6-(3，5-二甲基苯基)氨基甲酸酯CDMPC的制備在反應(yīng)器內(nèi)放入2.5g微晶纖維素(平均聚合度n為100)、75ml吡啶和38ml庚烷。攪拌和回流下加熱使纖維素通過共沸夾帶脫水。添加8.15g異氰酸3，5-二甲基苯酯和0.05g二甲基氨基吡啶，并保持介質(zhì)處于回流下24小時(shí)。冷卻溶液并將它傾入到100ml甲醇中。用300ml甲醇洗滌沉淀物，然后在50℃下真空干燥(干重＝6.5gCDMPC)。
b/聚酰胺/CDMPC CSP的制備篩分由Merck公司以標(biāo)號(hào)32 121 232銷售的聚酰胺基質(zhì)在15至40微米之間。
然后將0.45g在以上步驟a/中制備的CDMPC溶解在40ml四氫呋喃(THF)中。
將3g預(yù)先篩分好的聚酰胺基質(zhì)添加到上述溶液中，并理想地在攪拌下均化所得懸浮液。
然后在常壓下，接著在真空下，緩慢蒸發(fā)THF，直到獲得完全干燥和均勻的粉末。
獲得3.45g聚酰胺/CDMPC CSP，且用于填充250×4.6mm的HPLC柱。
將該柱插入到HPLC體系內(nèi)，然后在下述條件下平衡整個(gè)體系溫度20℃洗脫流速1ml/min檢測波長254nm洗脫流動(dòng)相可變(參見結(jié)果表)注射的外消旋混合物量1微克注射環(huán)管(loop)25微升注射溶劑乙醇利用該柱，進(jìn)行外消旋溶質(zhì)的各種分離，和對于每一次分離，測量對映體選擇率α和描述所使用的流動(dòng)相，結(jié)果如下
實(shí)施例IIa/纖維素三-2，3，6-(3，5-二氯苯基)氨基甲酸酯CDCPC的制備在反應(yīng)器內(nèi)放入2.5g微晶纖維素(平均聚合度n為100)、75ml吡啶和38ml庚烷。攪拌和回流下加熱使纖維素通過共沸夾帶脫水。添加10.42g異氰酸3，5-二氯苯酯和0.05g二甲基氨基吡啶，并保持介質(zhì)處于回流下24小時(shí)。冷卻溶液并將它傾入到100ml甲醇中。用300ml甲醇洗滌沉淀物，然后在50℃下真空干燥。
b/聚酰胺/CDCPC CSP的制備篩分由Merck公司以標(biāo)號(hào)32 121 232銷售的聚酰胺基質(zhì)在15至40微米之間。
然后將0.45g在以上步驟a/中制備的CDCPC溶解在40ml四氫呋喃(THF)中。
將3g預(yù)先制備的聚酰胺基質(zhì)添加到上述溶液中，和理想地在攪拌下均化所得懸浮液。
然后在常壓下，接著在真空下，緩慢蒸發(fā)THF，直到獲得完全干燥和均勻的粉末。
獲得3.45g聚酰胺/CDCPC CSP，且用于填充250×4.6mm的HPLC柱。
將該柱插入到HPLC體系內(nèi)，然后在下述條件下平衡整個(gè)體系溫度20℃洗脫流速1ml/min檢測波長254nm
洗脫流動(dòng)相可變(參見結(jié)果表)注射的外消旋混合物量1微克注射環(huán)管25微升注射溶劑乙醇利用該柱，進(jìn)行外消旋溶質(zhì)的各種分離，和對于每一次分離，測量對映體選擇率α和描述所使用的流動(dòng)相。
結(jié)果如下
實(shí)施例III在150℃下真空干燥由Biosepra公司銷售的10微米的二氧化硅/葡聚糖復(fù)合基質(zhì)。
然后將0.45g在實(shí)施例I的步驟a/中制備的纖維素三-2，3，6-(3，5-二甲基苯基)氨基甲酸酯或CDMPC溶解在40ml四氫呋喃或THF中。
將3g預(yù)先已干燥的鈦基質(zhì)加入到上述溶液中，和理想地在攪拌下均化所得懸浮液。
然后將200ml庚烷輕輕地傾倒在預(yù)先已獲得的懸浮液上。
在攪拌2小時(shí)之后，過濾懸浮液，然后采用100ml庚烷洗滌兩次。
在常壓下，接著在真空下，緩慢干燥該固體，直到獲得完全干燥和均勻的粉末。
獲得3.45g復(fù)合材料/CDMPC CSP，且用于填充100×4.6mm的HPLC柱。
將該柱插入到HPLC體系內(nèi)，然后在下述條件下平衡整個(gè)體系溫度20℃洗脫流速1ml/min檢測波長254nm洗脫流動(dòng)相可變(參見結(jié)果表)
注射的外消旋混合物量1微克注射環(huán)管25微升注射溶劑乙醇利用該柱，進(jìn)行外消旋溶質(zhì)的各種分離，和對于每一次分離，測量對映體選擇率α和描述所使用的流動(dòng)相，結(jié)果如下
實(shí)施例IV由實(shí)施例I的步驟a/合成的纖維素三-2，3，6-(3，5-二甲基苯基)氨基甲酸酯或CDMPC和各種固體基質(zhì)，制備各種CSP。
所使用的固體基質(zhì)是硅酸鎂和二氧化鈦。它們具有色譜等級(jí)，且由孔徑從200變化到2000埃的5-15微米的不規(guī)則顆粒組成。
通過從相對于基質(zhì)，含量為15wt％的四氫呋喃溶液中蒸發(fā)，來物理沉積所得纖維素氨基甲酸酯衍生物或CDMPC。
在干燥之后，在尺寸為100×4.6mm(長度×內(nèi)徑)的色譜柱內(nèi)調(diào)節(jié)所得的各對映體選擇性色譜載體。
將所得的各柱相繼插入到高壓液相色譜(HPLC)設(shè)備內(nèi)，和首先在下述條件下穩(wěn)定整個(gè)體系溫度20℃洗脫流速1ml/min檢測波長254nm洗脫流動(dòng)相庚烷/異丙醇95/5采用反式氧化茋和苯偶姻作為外消旋溶質(zhì)，在相同條件下測試各柱，其中在每一情況下測量對映體選擇率α。
結(jié)果如下
從該實(shí)施例可看出，就相對于無機(jī)基質(zhì)以相同含量(15wt％)沉積的相同多糖衍生物(CDMPC)來說，CSP的對映體選擇率取決于在其上進(jìn)行物理沉積的基質(zhì)的化學(xué)本性。
實(shí)施例V由實(shí)施例I的步驟a/合成的纖維素三-2，3，6-(3，5-二甲基苯基)氨基甲酸酯或CDMPC和各種固體基質(zhì)，制備各種CSP。
所使用的固體基質(zhì)是硅膠、硅酸鎂和沸石。
硅膠由孔徑從200變化到2000埃的5-15微米的不規(guī)則顆粒組成。
所使用的硅酸鎂是在5至10微米之間篩分得到的Florisil(Supelco目錄/Aldrich標(biāo)號(hào)288705)。
沸石獲自FLUKA(標(biāo)號(hào)9606)。
通過從相對于硅膠和硅酸鎂基質(zhì)含量為15wt％，和相對于沸石基質(zhì)含量為5wt％的四氫呋喃溶液中蒸發(fā)，來物理沉積所得纖維素氨基甲酸酯衍生物或CDMPC。
在干燥之后，在尺寸為250×4.6mm(長度×內(nèi)徑)的色譜柱內(nèi)調(diào)節(jié)所得的各對映體選擇性色譜載體。
將所得的各柱相繼插入到高壓液相色譜(HPLC)設(shè)備內(nèi)，和首先在下述條件下穩(wěn)定整個(gè)體系溫度20℃洗脫流速1ml/min檢測波長254nm
洗脫流動(dòng)相庚烷/異丙醇90/10采用以下指出的各種外消旋溶質(zhì)，在相同條件下測試各柱，其中在每一情況下測量對映體選擇率α。
結(jié)果如下
實(shí)施例VI按照實(shí)施例V的步驟，所不同的是使用獲自Purolite的聚苯乙烯/二乙烯基苯(5微米/2000埃)作為固體基質(zhì)。
試驗(yàn)條件與前述的相同，和洗脫流動(dòng)相由庚烷/異丙醇90/10混合物組成測量苯偶姻的對映體選擇率。
采用二氧化硅CSP，對映體選擇率α為1.41，采用聚苯乙烯/二乙烯基苯CSP，對映體選擇率α為1.49。
實(shí)施例VII本發(fā)明第四個(gè)實(shí)施方案的對映體選擇性固體基質(zhì)a/混合的直鏈淀粉三-2，3，6-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯和4-乙烯基苯甲酸酯)的制備在反應(yīng)器內(nèi)放入2.5g直鏈淀粉(平均聚合度為100)、75ml吡啶和38ml庚烷。通過共沸夾帶使直鏈淀粉脫水。冷卻懸浮介質(zhì)，然后相繼添加6g異氰酸3，5-二甲基苯酯和3g 4-乙烯基苯甲酰氯。在攪拌1小時(shí)之后，添加0.05g二甲基氨基吡啶，并保持介質(zhì)處于回流下24小時(shí)。冷卻溶液并將它傾入到100ml甲醇上。過濾所得固體，用300ml甲醇洗滌它，然后在50℃下干燥到恒重。獲得7.15g混合的直鏈淀粉衍生物三-2，3，6-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯和4-乙烯基苯甲酸酯)。
b/制備基于隨后用乙二硫醇交聯(lián)的沸石和混合的直鏈淀粉氨基甲酸酯與苯甲酸酯衍生物的CSP在50ml甲苯中，在回流下，通過共沸夾帶，使5g沸石(獲自FLUKA，標(biāo)號(hào)9606)脫水。一次添加3g γ-巰基丙基三甲氧基硅烷，并保持反應(yīng)懸浮液處于回流下72小時(shí)。過濾該懸浮液并用2×50ml甲苯洗滌固體。在60℃下真空干燥之后，獲得6.25g巰基丙基沸石衍生物。
將5 g巰基丙基沸石衍生物懸浮在含30ml四氫呋喃和0.75g以上a/中獲得的化合物的溶液中。在攪拌1小時(shí)之后，在5小時(shí)的間隔內(nèi)緩慢添加150ml庚烷。過濾該懸浮液，然后用2×30ml庚烷洗滌。
在20ml四氫呋喃和80ml庚烷中使固體吸收，并添加2ml乙二硫醇以及10mg AIBN(偶氮二異丁腈)。使懸浮液保持在回流下10分鐘。
過濾沉淀物，然后用3×20ml沸騰的四氫呋喃，接著用3×20ml庚烷洗滌它。
然后，將該固體懸浮在30ml庚烷中，接著在100mm×4.6mm(長度×直徑)的色譜柱中調(diào)節(jié)它。在庚烷/異丙醇90/10中，以1ml/min的流速調(diào)節(jié)該柱，并在254nm下進(jìn)行檢測。注射10微克外消旋溶質(zhì)。在測量色譜參數(shù)并計(jì)算選擇性因子α之后，計(jì)算分離的對映體選擇率。
實(shí)施例VIII本發(fā)明第三個(gè)實(shí)施方案的對映體選擇性載體在50ml甲苯中，在回流下，通過共沸夾帶，使5g硅酸鎂(標(biāo)號(hào)288705，獲自SUPELCO公司的Florisil吸收劑)脫水。
制備基于隨后用乙二硫醇交聯(lián)的硅酸鎂和混合氨基甲酸酯與苯甲酸酯直鏈淀粉衍生物的CSP。
步驟與之前的相同，所不同的是，用硅酸鎂替代巰基丙基沸石衍生物。
在純氯仿中調(diào)節(jié)所得柱。洗脫相和純氯仿以1ml/min的流速滲濾通過該柱。
在測量色譜參數(shù)并計(jì)算選擇性因子α之后，計(jì)算分離的對映體選擇率。
實(shí)施例IX本發(fā)明第二個(gè)實(shí)施方案的對映體選擇性載體a/三-2，3，6-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯和4-乙烯基苯甲酸酯)混合直鏈淀粉的制備在反應(yīng)器內(nèi)放入2.5g直鏈淀粉(平均聚合度為100)、75ml吡啶和38ml庚烷。通過共沸夾帶使直鏈淀粉脫水。在懸浮液中冷卻該介質(zhì)，然后相繼添加6g異氰酸3，5-二甲基苯酯和3g 4-乙烯基苯甲酰氯。在攪拌1小時(shí)之后，添加0.05g二甲基氨基吡啶并保持介質(zhì)處于回流下24小時(shí)。冷卻所得溶液，然后將它傾入到100ml甲醇中。過濾所得固體，然后用300ml甲醇洗滌它，接著在50℃下干燥至恒重。獲得7.15g三-2，3，6-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯和4-乙烯基苯甲酸酯)混合直鏈淀粉衍生物。
b/制備基于沸石和混合直鏈淀粉氨基甲酸酯和苯甲酸酯衍生物的CSP在50ml甲苯中，在回流下，通過共沸夾帶，使5g沸石(獲自FLUKA，標(biāo)號(hào)9606)脫水。一次添加3g γ-巰基丙基三甲氧基硅烷，并保持反應(yīng)懸浮液處于回流下72小時(shí)。過濾該懸浮液并用2×50ml甲苯洗滌固體。在60℃下真空干燥之后，獲得6.25g巰基丙基沸石衍生物。
將5g巰基丙基沸石衍生物懸浮在含30ml四氫呋喃和0.45g以上b/中獲得的化合物的溶液中。在攪拌1小時(shí)之后，在5小時(shí)的間隔內(nèi)緩慢添加150ml庚烷。過濾該懸浮液，然后用2×30ml庚烷洗滌。
在20ml四氫呋喃和80ml庚烷中使固體吸收，并添加10mg AIBN(偶氮二異丁腈)。使懸浮液保持在回流下10分鐘。
過濾沉淀物，然后用3×20ml沸騰的四氫呋喃，接著用3×20ml庚烷洗滌它。
然后，將該固體懸浮在30ml庚烷中，接著在100mm×4.6mm(長度×直徑)的色譜柱中調(diào)節(jié)它。在純氯仿中，以1ml/min的流速調(diào)節(jié)該柱，并在254nm下進(jìn)行檢測。注射10微克外消旋溶質(zhì)。在測量色譜參數(shù)并計(jì)算選擇性因子α之后，計(jì)算分離的對映體選擇率。
權(quán)利要求
1.一種光學(xué)活性載體，它由多糖或寡糖的一種或多種酯衍生物和/或一種或多種氨基甲酸酯衍生物和/或一種或多種混合的酯和氨基甲酸酯衍生物以及有機(jī)和/或無機(jī)來源的固體基質(zhì)組成，其中所述固體基質(zhì)不選自硅膠、氧化鋁、氧化鎂、二氧化鈦、玻璃、高嶺土、硅酸鹽、氧化鉻、氧化硼、氧化鋯、粘土、聚乙烯醇、碳、聚酰胺、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯和聚丙烯酰胺。
2.權(quán)利要求1的光學(xué)活性載體，其特征在于固體基質(zhì)是特別選自下述的有機(jī)聚合物聚(取代苯乙烯)、聚烯烴、聚乙烯基醚、聚烷基乙烯基酮、聚炔烴、聚異氰酸酯、聚異腈、聚環(huán)氧乙烷、聚硫雜丙環(huán)、聚氮丙啶類、聚酯、聚硫酯、聚氨酯、聚脲、聚磺酰胺、酚醛樹脂、聚苊、聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)、聚(2-丙烯酰胺-共-二烯丙基二甲基氯化銨)、聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸)、聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸-共-丙烯腈)、聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸-共-苯乙烯)、聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸-共-丙烯酰胺)、聚(丙烯酸-共-馬來酸)、接枝和交聯(lián)的聚(丙烯酸)聚(環(huán)氧乙烷)、網(wǎng)狀聚丙烯酸-互穿-網(wǎng)狀聚硅氧烷、聚丙烯腈、聚(丙烯腈-共-丁二烯)、聚(丙烯腈-共-丁二烯-共-丙烯酸)、聚(丙烯腈-共-丁二烯-共-苯乙烯)、聚(丙烯腈-共-甲基丙烯腈)、聚(丙烯腈-共-甲基丙烯酸酯)、聚(丙烯腈-共-偏氯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)、聚(烯丙胺)、聚(酰胺-酰亞胺)、聚苯胺、聚(天冬氨酸)、聚(壬二酸酐)、聚氮丙啶、聚(甲基丙烯酸芐酯)、聚(雙酚A碳酸酯)、聚(雙酚A-共-表氯醇)、聚(4-溴苯乙烯)、聚(1-丁烯)、聚(丙烯酸叔丁酯-共-丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸)、聚(己二酸-1，4-丁二酯)、聚(1，4-共-六氟丙烯)、聚(乙烯基甲酮)、聚(1-乙烯基萘)、聚(乙烯基苯酮)、聚(4-乙烯基吡啶-共-苯乙烯-共-二乙烯基苯)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮-共-苯乙烯-共-二乙烯基苯、聚乙烯基甲苯、聚酰胺6、聚酰胺6D、聚酰胺6DF、聚(乙烯醇-共-二乙烯基-乙烯脲)、(2-溴乙基)-聚苯乙烯、[2-(6，6’-二乙氧基己?；被?乙基]-聚苯乙烯、[2-(琥珀?；被?乙基]-聚苯乙烯、2-[4-(羥甲基)苯氧基乙酰胺基]-乙基-聚苯乙烯、(氨甲基)-聚苯乙烯、(氨乙基)-聚苯乙烯、聚[(4-馬來酰胺基丁酰胺基甲基)-苯乙烯-共-二乙烯基苯]、聚[(2，3-二羥基1-丙基硫代甲基硫代甲基)苯乙烯-共-二乙烯基]苯、聚(N-丙烯?；?2-氨基-2-羥基-1，3-丙二醇)、聚丙烯?；鶈徇⒕郾；u甲基丙烯酰胺和聚二甲基丙烯酰胺、多糖如纖維素、瓊脂糖、葡聚糖、殼聚糖或其衍生物如乙酸纖維素或三乙酸纖維素、交聯(lián)多糖如采用雙官能團(tuán)試劑如表氯醇、乙二醇二縮水甘油醚、二乙烯基砜或2，3-二溴丙醇交聯(lián)的纖維素、瓊脂糖、葡聚糖、環(huán)糊精、殼聚糖、淀粉或其衍生物，以及具有糖部分的共聚物，如聚丙烯酰胺/瓊脂糖或烯丙基葡聚糖/瓊脂糖。
3.權(quán)利要求1的光學(xué)活性載體，其特征在于固體基質(zhì)同時(shí)具有有機(jī)和無機(jī)來源，且選自所有已有類型的有機(jī)基和無機(jī)基復(fù)合材料，例如二氧化硅/葡聚糖或羥基磷灰石/瓊脂糖復(fù)合材料。
4.權(quán)利要求1的光學(xué)活性載體，其特征在于固體基質(zhì)選自硅酸鎂，沸石，硅藻土，磷酸鹽如磷酸鈣、磷酸鋯、磷酸鈦、磷酸鉿、磷酸鍺、磷酸錫或磷酸鉛，砷酸鹽如砷酸鈦、砷酸鋯或砷酸錫，陶瓷如二氧化鈦/氧化鎂、氧化鋁/二氧化硅和氧化鋯/二氧化硅陶瓷，磷灰石如氟代磷灰石或羥基磷灰石和碳、氧化鎂、氧化鉻。
5.權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)的光學(xué)活性載體，其特征在于固體基質(zhì)為具有1微米-10毫米的直徑且具有1-4000埃開孔直徑的孔的顆粒形式。
6.權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)的光學(xué)活性載體，其特征在于多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物具有下述通式PS-(OZ)n(I)其中PS表示具有至少6個(gè)糖苷單元的多糖或寡糖，n從12變化到30000，各OZ基團(tuán)可彼此獨(dú)立地表示OH、-O-C(O)-NH-R或-O-C(O)-R，其中R表示具有1-40個(gè)碳原子的芳基、烷芳基或芳烷基，所述基團(tuán)可被至少一個(gè)特別選自硫、氮、氧、磷、氯、氟、溴、碘和硅中的雜原子以及共軛體系基團(tuán)如乙烯基和烯丙氧基苯基取代。
7.權(quán)利要求6的載體，其特征在于R選自苯基、甲苯基、3，5-二甲基苯基、4-氯苯基、3，5-二氯苯基和4-叔丁基苯基。
8.權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)的載體，其特征在于多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物特別選自平均聚合度為20-10000的纖維素、直鏈淀粉、淀粉、殼聚糖和α-、β-和γ-環(huán)糊精。
9.權(quán)利要求1-8任何一項(xiàng)的載體，其特征在于多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物占總質(zhì)量的2-70％。
10.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)的光學(xué)活性載體，其特征在于多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物沒有通過共價(jià)鍵鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的基質(zhì)上，且沒有彼此化學(xué)鍵合。
11.權(quán)利要求10的光學(xué)活性載體，其特征在于固體基質(zhì)可以另外為氧化鉻、氧化硼、硅酸鋁、粘土、碳、聚酰胺或聚乙烯醇。
12.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)的光學(xué)活性載體，其特征在于多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物通過共價(jià)化學(xué)鍵鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的基質(zhì)上，所述固體基質(zhì)可預(yù)先已用雙官能團(tuán)試劑改性。
13.權(quán)利要求12的光學(xué)活性載體，其特征在于固體基質(zhì)可以另外為粘土、碳、聚酰胺或聚乙烯醇。
14.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)的光學(xué)活性載體，其特征在于多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物沒有通過共價(jià)鍵鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的基質(zhì)上，但彼此化學(xué)鍵合。
15.權(quán)利要求14的光學(xué)活性載體，其特征在于固體基質(zhì)可以另外為硅酸鋁、氧化鉻、氧化硼或聚酰胺。
16.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)的光學(xué)活性載體，其特征在于多糖或寡糖的酯衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物和/或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物通過共價(jià)化學(xué)鍵鍵合到有機(jī)和/或無機(jī)來源的基質(zhì)上，且彼此化學(xué)鍵合。
17.權(quán)利要求16的光學(xué)活性載體，其特征在于固體基質(zhì)可以另外為硅酸鋁、氧化鉻或氧化硼。
18.制備權(quán)利要求1-17任何一項(xiàng)的光學(xué)活性載體的方法，它包括下述連續(xù)步驟-在質(zhì)子或非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑中溶解通式(I)的多糖或寡糖的一種或多種酯衍生物和/或一種或多種氨基甲酸酯衍生物和/或一種或多種混合的酯和氨基甲酸酯衍生物，-將預(yù)先可用雙官能團(tuán)試劑改性的固體基質(zhì)加入到所得溶液中，和充分均化所得懸浮液，-在常壓和/或真空下，在室溫到約100℃的溫度范圍內(nèi)，蒸發(fā)溶劑，或者將非溶劑的通式(I)的衍生物輕輕地添加到前一步驟獲得的懸浮液中，-在室溫或加熱下，在常壓或真空下，干燥所得對映體選擇性色譜載體，此外，該方法在干燥步驟之前或之后，可包括額外的步驟，所述步驟為在固體基質(zhì)與多糖或寡糖的衍生物之間生成共價(jià)鍵，和/或?qū)⒍嗵腔蚬烟堑难苌锝宦?lián)在一起。
19.權(quán)利要求1-17任何一項(xiàng)的或根據(jù)權(quán)利要求18的方法制備的光學(xué)活性載體的用途，用于從選自有機(jī)、無機(jī)或有機(jī)-無機(jī)分子中的至少兩種成分的混合物中提取這些成分中的一種的至少一部分，或用于通過色譜技術(shù)分離所述成分。
20.權(quán)利要求1-17任何一項(xiàng)的或根據(jù)權(quán)利要求18的方法制備的光學(xué)活性載體的用途，用于從選自有機(jī)、無機(jī)或有機(jī)-無機(jī)分子中的至少兩種異構(gòu)體的混合物中提取這些成分中的一種的至少一部分，以將混合物富集成對映體之一，并由此獲得富集的其它對映體，即旋光本領(lǐng)大于起始混合物的對映體。
21.權(quán)利要求1-17任何一項(xiàng)的或根據(jù)權(quán)利要求18的方法制備的光學(xué)活性載體的用途，用于通過色譜技術(shù)分離對映體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種光學(xué)活性載體材料，它由多糖或寡糖的酯或氨基甲酸酯衍生物或混合的酯和氨基甲酸酯衍生物以及有機(jī)和/或無機(jī)來源的固體載體組成，所述固體載體既不是二氧化硅，也不是氧化鋯。本發(fā)明還涉及制造所述載體的方法及其用途。
文檔編號(hào)B01J20/32GK1617762SQ02827629
公開日2005年5月18日 申請日期2002年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月27日
發(fā)明者R·杜瓦爾, H·萊韋克 申請人:?？ɑ瘜W(xué)公司