一種溫和條件下脫除酚羥基甲基保護(hù)基的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體設(shè)及一種溫和條件下脫除酪徑基甲基保護(hù)基的方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)合成中，酪徑基是重要的官能團(tuán)，其本身具有功能性或通過化學(xué)反應(yīng)可將 其轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌墓倌軋F(tuán)，由于酪徑基比較活波，所W在多步有機(jī)合成中，需要用保護(hù)基將其 保護(hù)，防止其與氧化劑、親電試劑或是一個親核的酪氧離子與即使是弱的烷基化試劑、酷基 化試劑之間的反應(yīng)，最后在合適的時候脫去保護(hù)基。在保護(hù)基化學(xué)中，甲酸基是酪徑基最常 用的保護(hù)基，因?yàn)榧姿峄坏菀字苽?，而且對一系列試劑穩(wěn)定。
[0003] 由于酪甲酸不受酸、堿、氧化劑、還原劑和親核試劑的影響，所W脫去甲酸保護(hù)基 則需要在劇烈的條件下進(jìn)行。常用于脫酪徑基保護(hù)基的方法有氯化侶法、氨漠酸法、= 漠化棚等。A.M. Bernar d,M.R. Ghi an i ,P.P. Piras ,and A.Rivoldini, Synthesis ,287 (1989).文獻(xiàn)報道了 DMF中用氯化裡可W選擇性的脫去苯基
[0004]
[0005] 醒中幾基鄰位的甲氧基保護(hù)。文獻(xiàn)化.Kirschke and E.Wolff,J.PraktXhem./ 化em.Ztg. ,337,405(1995))報道了用艦化裡在哇嘟中脫去酪徑基甲基保護(hù)基。運(yùn)些試劑都 有W下缺點(diǎn)：試劑不易保存、容易受潮、價格昂貴、反應(yīng)比較劇烈，不易控制反應(yīng)的進(jìn)程等， 因此找到溫和的脫保護(hù)基的試劑很有必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種溫和的，高效的脫除含有酷胺結(jié)構(gòu)的酪徑基 的甲基保護(hù)基的方法。
[0007] -種溫和條件下脫除酪徑基甲基保護(hù)基的方法，其特征在于，該方法W四下基氯 化錠(TBACl)、四下基漠化錠(TBABr)或四下基艦化錠(TBAI)作為有酷胺結(jié)構(gòu)的酪徑基甲基 的脫除試劑，四氨巧喃為溶劑，在70°C攬拌4小時，有酷胺結(jié)構(gòu)的酪徑基甲基可完全去除。得 到酪類化合物;反應(yīng)通式為：
[000引
[0009] 本發(fā)明所述含有酷胺結(jié)構(gòu)的甲基保護(hù)的酪類化合物如式I所示，31、32、1?、1?4和尺5 各自獨(dú)立地選自CN、N02、C的、H、F、Cl、Br、I、OC出、0C2也、C00CH3、COOC抽5、燒控、締控、烘控、苯 基、芐基或糞基等。
[0010]
[0011] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于可W在溫和的條件下有選擇性的脫去酪徑基的甲基保護(hù)基，而 其他官能團(tuán)不受影響。該方法具有條件溫和、副反應(yīng)少、產(chǎn)率高、操作簡單、對特定結(jié)構(gòu)有效 等特點(diǎn)。
[0012] 具體實(shí)施方法 [OOU]實(shí)施例1
[0014]
[001引將Immol (0.22g)2-甲氧基-Ni，妒-二甲基異鄰苯二甲酯亞胺與2mmol (0.64g)四下 基漠化錠置于50毫升圓底燒瓶中，抽真空，置換氮?dú)?，后加入IOml干燥的四氨巧喃，攬拌，并 加熱到70攝氏度，TLC跟蹤點(diǎn)板。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)瓶中加入IM鹽酸澤滅。加入適量飽和食 鹽水、二氯甲燒，萃取分液，合并有機(jī)相，再用無水硫酸鋼干燥，減壓旋干，殘留物通過柱色 譜快速分離，得到產(chǎn)物0.19g，產(chǎn)率91 %。
[0016] 實(shí)施例2
[0017] 將ImmoKO.22g)2-甲氧基-Ni,N3-二甲基異鄰苯二甲酯亞胺溶于四氨巧喃中，后加 入四下基漠化錠，加熱攬拌，在70攝氏度下反應(yīng)10小時，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)瓶中加入IM鹽 酸澤滅。加入適量飽和食鹽水、二氯甲燒，萃取分液，合并有機(jī)相，再用無水硫酸鋼干燥，減 壓旋干，殘留物通過柱色譜快速分離，得到產(chǎn)物0.185g，產(chǎn)率89%。
[001引實(shí)施例3
[0019] 將ImmoKO.22g)2-甲氧基-n1，N3-二甲基異鄰苯二甲酯亞胺溶于IOml四氨巧喃中， 后加入2mmol (0.64g)四下基漠化錠，加熱攬拌，在70攝氏度下反應(yīng)10小時，反應(yīng)結(jié)束后，向 反應(yīng)瓶中加入IM鹽酸澤滅。加入適量飽和食鹽水、二氯甲燒，萃取分液，合并有機(jī)相，在用無 水硫酸鋼干燥，減壓旋干，殘留物通過柱色譜快速分離，得到產(chǎn)物0.185g，產(chǎn)率89%。
[0020] 實(shí)施例4
[0021] 反應(yīng)步驟同實(shí)施例2,反應(yīng)溫度為40攝氏度，反應(yīng)時間為24小時，得到產(chǎn)物O.llg。 產(chǎn)率53%。
[0022] 實(shí)施例5
[0023] 反應(yīng)步驟同實(shí)施例2,脫保護(hù)基試劑是0.55g四下基氯化錠，得到產(chǎn)物O.lSOg，產(chǎn)率 86%。
[0024] 實(shí)施例6
[0025] 反應(yīng)步驟同實(shí)施例2,脫保護(hù)基試劑是0.7?四下基艦化錠，得到產(chǎn)物0.183g，產(chǎn)率 88%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 四丁基氯化銨(TBAC1)、四丁基溴化銨(TBABr)或四丁基碘化銨(TBAI)脫除酚羥基甲 基保護(hù)基的方法，其特征在于所訴的方法為:在惰性氣體氛圍下，以含有酰胺鍵的酚羥基被 甲基保護(hù)基保護(hù)的化合物為反應(yīng)底物，以銨類化合物為脫保護(hù)劑，有機(jī)溶劑為反應(yīng)溶劑，在 40至70攝氏度下進(jìn)行反應(yīng)，脫除酚羥基的甲基保護(hù)基，得到酚類化合物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的脫除酚羥基甲基保護(hù)基的方法，其中含有酰胺結(jié)構(gòu)的甲基保護(hù)的 酚類化合物如式I所示，Ri、R2、R3、R 4和Rs各自獨(dú)立地選自CN、N〇2、CF3、Η、F、Cl、Br、I、OCH3、 OC2H5、COOCH3、COOC2H 5、烷烴、烯烴、炔烴、苯基、芐基或萘基等。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于四丁基氯化銨(TBAC1)、四丁基溴化銨(TBABr)或 四丁基碘化銨(TBAI)用于脫去酚羥基甲基保護(hù)基。4. 根據(jù)權(quán)利2所述用途，其特征在于，四丁基氯化銨(TBAC1)、四丁基溴化銨(TBABr)或 四丁基碘化銨(TBAI)與甲基保護(hù)的酚羥基化合物的摩爾比為1~2:1。5. 權(quán)利要求1的方法，其中反應(yīng)溫度通常為40°C_70°C ;更優(yōu)選70°C。6. 權(quán)利要求1的方法，其中有機(jī)溶劑為非質(zhì)子溶劑：四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六環(huán)、環(huán)己酮、乙二醇二甲醚、乙酸乙酯，優(yōu)選四氫呋喃。7. 權(quán)利要求1的方法，按照以下操作步驟進(jìn)行:將反應(yīng)底物溶于有機(jī)溶劑中，加入TBAX (X = Cl、Br或I)，在40°C-70°C下反應(yīng)4-10小時，脫除酚羥基甲基保護(hù)基，得到酚類化合物； 所述的有機(jī)溶劑為非質(zhì)子性溶劑，如四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、1，4_二氧六環(huán)、環(huán)己酮、 乙二醇二甲醚、乙酸乙酯;所述的反應(yīng)底物與TBAX(X = Cl、Br或I)的投料比為1:1~2。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種脫除酚羥基甲基保護(hù)基的方法，該方法以四丁基氯化銨(TBACl)、四丁基溴化銨(TBABr)或四丁基碘化銨(TBAI)作為有酰胺結(jié)構(gòu)的酚羥基甲基的脫除試劑，四氫呋喃為溶劑，在70℃攪拌4小時，有酰胺結(jié)構(gòu)的酚羥基甲基可完全去除。本發(fā)明的方法反應(yīng)條件溫和、副產(chǎn)物少、產(chǎn)率高、操作簡單，能有選擇性的脫去特定結(jié)構(gòu)的酚羥基甲基保護(hù)基。
【IPC分類】C07C231/12, C07C235/60
【公開號】CN105669487
【申請?zhí)枴緾N201610114850
【發(fā)明人】秦波, 黃露, 賈子悅, 師曉云, 朱素珍, 王鵬
【申請人】重慶大學(xué)
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年3月1日