的晶體溶 于20毫升二氯甲烷,冰浴下加入20毫升三氟乙酸,室溫?cái)嚢?小時(shí)后減壓干燥,得到產(chǎn)物Α。 [0064] 將4.15克產(chǎn)物Α溶于100毫升二氯甲烷和20毫升吡啶的混合溶劑,冷卻至-15°C,滴 加2.38克三光氣的二氯甲烷溶液80毫升反應(yīng)6小時(shí),所得產(chǎn)物用稀鹽酸洗兩遍,飽和氯化鈉 溶液和蒸餾水各洗一遍,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥,抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為:
[0065]
[0066] 實(shí)施例7
[0067] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯VII。
[0068]將1.8克3,6_二硫雜-1,8-辛二胺溶于50毫升四氫呋喃,冰浴冷卻并磁力攪拌。加 入4.33克N,Ν' -二環(huán)己基碳二亞胺和4.05克1-羥基苯并三唑,再加入7.57克N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸-γ -疊氮乙基酰胺,自然恢復(fù)至室溫反應(yīng)24小時(shí)。待反應(yīng)完全后,過(guò)濾除去沉淀, 將產(chǎn)物蒸干并用乙酸乙酯溶解,用飽和碳酸氫鈉溶液洗三次,飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各 洗一次,使用無(wú)水硫酸鎂過(guò)夜干燥。抽濾后將濾液減壓濃縮,溶于25毫升二氯甲烷,冰浴下 20毫升氯化氫的乙酸乙酯飽和溶液,室溫反應(yīng)4小時(shí)后減壓干燥,得到產(chǎn)物Α。
[0069] 將2.87克產(chǎn)物Α溶于50毫升二氯甲烷和8毫升吡啶的混合溶劑,冷卻至-15°C,滴加 2.38克三光氣的二氯甲烷溶液50毫升反應(yīng)5小時(shí),所得產(chǎn)物用稀鹽酸洗兩遍,飽和氯化鈉溶 液和蒸餾水各洗一遍,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥,抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為:
[0070]
N3
[0071] 實(shí)施例8
[0072] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯VIII。
[0073]將1.2克4-硒代賴氨酸乙酯溶于60毫升二氯甲烷和60毫升飽和碳酸氫鉀水溶液的 混合溶劑,冷卻至〇 °C劇烈攪拌10分鐘。然后停止攪拌,將1.34克三光氣的二氯甲烷溶液(20 毫升)注入有機(jī)相,冰浴冷卻下攪拌15分鐘。將反應(yīng)液分層,有機(jī)相用稀鹽酸、飽和氯化鈉溶 液各洗兩次,蒸餾水洗一次,水相用二氯甲烷反洗一次,有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥12 小時(shí),抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為:
[0074]
[0075] 實(shí)施例9
[0076] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯IX。
[0077] 取2.18克N-三氟乙酰基-L-絲氨酸炔丙基酰胺溶于125毫升無(wú)水二氯甲烷,加入 125毫克吡啶鑰對(duì)甲苯磺酸鹽。冰浴冷卻至0度,緩慢滴加0.92克2,2,2-三氟-N-( 2-乙烯氧 基乙基)乙酰胺的二氯甲烷溶液25毫升。反應(yīng)30分鐘后,加入30毫升質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的碳酸 鈉溶液。反應(yīng)液用100毫升二氯甲烷稀釋,用蒸餾水和飽和氯化鈉溶液各洗兩次,水相用二 氯甲烷反洗一次。有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鎂干燥過(guò)夜,過(guò)濾后減壓濃縮。將所得到的油狀 物溶于40毫升四氫呋喃,加入40毫升1.6摩爾每升的氫氧化鈉溶液,過(guò)夜攪拌,然后使用乙 醚萃取,有機(jī)相無(wú)水硫酸鎂干燥,抽濾后減壓濃縮,得到的油狀物使用硅膠柱層析色譜純化 (氯仿/甲醇= 8/1),得到產(chǎn)物A。
[0078] 將0.97克產(chǎn)物A溶于40毫升二氯甲烷和5毫升吡啶的混合溶劑,冷卻至_15°C,滴加 0.83克三光氣的二氯甲烷溶液40毫升反應(yīng)4小時(shí),所得產(chǎn)物用飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各 洗一遍,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥,抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為:
[0079]
[0080] 實(shí)施例10
[0081 ]本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯X。
[0082]將1.72克N-三氟乙?;?L-半胱氨酸炔丙基酰胺和0.15克對(duì)甲苯磺酸一水合物溶 于20毫升苯,攪拌10分鐘溶解。加入10克5A分子篩,繼續(xù)攪拌10分鐘。加入0.2克2,2_二甲氧 基丙烷,室溫?cái)嚢?4小時(shí)。過(guò)濾除去分子篩,產(chǎn)物用硅膠柱層析色譜純化(乙酸乙酯/石油醚 =1/6),得到產(chǎn)物A。
[0083] 取1克產(chǎn)物A溶于20毫升四氫呋喃,加入20毫升氫氧化鈉溶液(6摩爾每升),室溫?cái)?拌4小時(shí),產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取五次,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥,抽濾后減壓濃縮,得到產(chǎn)物 B〇
[0084] 將1.07克產(chǎn)物B溶于40毫升二氯甲烷和5毫升吡啶的混合溶劑,冷卻至-15°C,滴加 0.59克三光氣的二氯甲烷溶液40毫升反應(yīng)4小時(shí),所得產(chǎn)物用飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各 洗一次,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥,抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為:
[0085]
[0086] 實(shí)施例11
[0087] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯XI。
[0088]將1.7克5-羥基-2硝基苯乙醇和4.3克碳酸鉀分散于20毫升N,N'_二甲基甲酰胺 中,加熱至60°C攪拌1小時(shí)。緩慢滴加2.82克N-芐氧羰基溴乙胺的二氯甲烷溶液(5毫升),60 °C反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,減壓除去溶劑,產(chǎn)物用乙酸乙酯溶解,用飽和碳酸氫鈉溶液、飽 和氯化鈉溶液和各洗兩次,蒸餾水洗一次,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥8小時(shí),過(guò)濾后減壓濃 縮,在乙酸乙酯/環(huán)己烷中重結(jié)晶兩次,得到產(chǎn)物A。
[0089] 取1.56克產(chǎn)物A溶于50毫升無(wú)水二氯甲烷,冰浴冷卻下加入1.25克N-芐氧羰基甲 硫氨酸、1.33克Ν,Ν'-二環(huán)己基碳二亞胺和0.2克4-二甲氨基吡啶,室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束 后,用冰凍稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液各洗兩次,蒸餾水洗一次,無(wú)水硫 酸鈉干燥過(guò)夜。抽濾并減壓除去溶劑,在乙酸乙酯中重結(jié)晶兩次。將所得到的晶體溶于20毫 升氯仿,冰浴下加入20毫升氯化氫的乙酸乙酯飽和溶液,室溫反應(yīng)6小時(shí)后減壓干燥,得到 產(chǎn)物Β。
[0090] 將0.687克產(chǎn)物Β溶于50毫升二氯甲烷和8毫升吡啶的混合溶劑,冷卻至-18°c,滴 加10毫升光氣的甲苯溶液(1.93摩爾每升)反應(yīng)6小時(shí)。將反應(yīng)液用稀鹽酸和飽和碳酸氫鈉 溶液各洗兩次,飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗一次。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥過(guò)夜,抽濾后 減壓濃縮。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式為:
[0091]
[0092] 實(shí)施例12
[0093] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯XII。
[0094] 將16.57克N-叔丁氧羰基-5-疊氮丙基-L-谷氨酰胺溶于100毫升二氯甲烷,冰浴冷 卻至〇度,先加入4.33克二環(huán)己基碳二亞胺和4.05克1-羥基苯并三唑,然后滴加2.4克4,4-二氨甲基偶氮苯的二氯甲烷溶液(40毫升),自然恢復(fù)到室溫反應(yīng)24小時(shí);反應(yīng)結(jié)束將反應(yīng) 液抽濾,減壓濃縮,加入100毫升0.5摩爾每升稀鹽酸,用乙酸乙酯萃取,有機(jī)層用飽和碳酸 氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗2次,加入無(wú)水硫酸鎂干燥8小時(shí),抽濾后將有機(jī)相 減壓濃縮,所得到的油狀物溶于50毫升氯仿,加入50毫升氯化氫的乙酸乙酯飽和溶液,室溫 反應(yīng)2小時(shí),減壓濃縮,得到產(chǎn)物A。
[0095] 將3.3克產(chǎn)物A溶于60毫升二氯甲烷和6毫升吡啶的混合溶劑,冷卻至_15°C,滴加1 克三光氣的二氯甲烷溶液40毫升,自然恢復(fù)至室溫反應(yīng)4小時(shí),所得產(chǎn)物用稀鹽酸、飽和氯 化鈉溶液和蒸餾水各洗一次,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥,抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式 為:
[0096] Ι?3
[0097] 實(shí)施例13
[0098] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯XIII。
[0099] 將4.86克2,2,2_三氟-N-(2-甲氧基-2-甲基-[1,3]_二氧戊環(huán)-4-甲基)乙酰胺、 6.6克4-三氟乙?;?3-(3,4-二氯苯基)-1-丁醇和50毫克吡啶鑰對(duì)甲苯磺酸鹽混合加熱至 130度攪拌反應(yīng),直到反應(yīng)體系中沒(méi)有揮發(fā)性物質(zhì)出現(xiàn),將反應(yīng)降至室溫,所得到的油狀物 用硅膠柱層析色譜純化(乙酸乙酯/石油醚= 1/2),得到產(chǎn)物A。
[0100] 取8.12克產(chǎn)物A溶于50毫升四氫呋喃,加入50毫升1.6摩爾/升的氫氧化鈉溶液,過(guò) 夜攪拌,然后使用乙醚萃取,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥,抽濾后減壓濃縮,得到的油狀物使 用硅膠柱層析色譜純化(氯仿/甲醇= 10/1),得到產(chǎn)物B。
[0101] 將3.5克產(chǎn)物B溶于60毫升二氯甲烷和6毫升吡啶的混合溶劑,冷卻至-15°C,滴加 2.97克三光氣的二氯甲烷溶液40毫升,自然恢復(fù)至室溫反應(yīng)4小時(shí),所得產(chǎn)物用飽和氯化鈉 溶液