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在正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(pet)掃描中使用利福昔明的方法_2

文檔序號:9815886閱讀:來源:國知局
言將是清楚的。可用于本文所述的方法和試劑盒的利福昔明 的示例性多晶型物在上文列出的公開的專利申請中陳述。
[0039]術(shù)語"有效量"包括在劑量上和所需時段內(nèi)有效獲得期望結(jié)果(例如,足以降低、預 防或抑制如本文所述的腸細菌對底物的攝取)的量。有效量還為這樣一種量,其中利福昔明 的任何毒性或有害作用(例如副作用)被治療有益效果超過。
[0040]如本文所用,"受試者"包括生物體,其能夠經(jīng)歷如本文所述的PET-CT掃描,或其可 以另外受益于本文所述的利福昔明的施用,例如人和非人動物。優(yōu)選的人動物包括人受試 者。術(shù)語"非人動物"包括所有脊椎動物,例如哺乳動物,例如嚙齒動物,例如小鼠,以及非哺 乳動物,例如非人靈長類,例如羊、狗、牛、雞、兩棲動物、爬行動物等。
[0041 ] 術(shù)語"施用(administration)"或"施用(administering)"包括將利福昔明引入受 試者以完成其預期功能的途徑??墒褂玫氖┯猛緩降膶嵗ㄗ⑸?、口服、直腸和透皮。可 通過適用于每種施用途徑的形式給予藥物制劑。例如,這些制劑以片劑或膠囊形式施用,通 過注射、軟膏、栓劑等施用,通過注射或輸注施用;通過洗劑或軟膏局部施用;以及通過栓劑 直腸施用。優(yōu)選口服施用。注射可為推注或可為連續(xù)輸注。根據(jù)施用的途徑,利福昔明可用 選定的材料包衣或設置在選定的材料中以保護其不受可對其完成其預期功能的能力不利 的自然條件的影響。利福昔明可單獨施用,或與上述的另外一種或多種藥劑聯(lián)合或與藥學 上可接受的載體聯(lián)合或與此兩者聯(lián)合施用。利福昔明可在另一藥劑施用之前、與該藥劑同 時或在該藥劑施用之后施用。
[0042] "聯(lián)合"一種或多種另外的治療劑施用包括同時(并行)施用和以任何順序連續(xù)施 用。
[0043] 對于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的是,待施用的有用體內(nèi)劑量和施用的具體方 式將根據(jù)年齡、體重、治療的哺乳動物種類、所用的具體化合物和/或這些化合物應用的具 體用途而變化。有效劑量水平(即達到期望結(jié)果所必需的劑量水平)的測定可通過本領(lǐng)域技 術(shù)人員使用常規(guī)藥理學方法來實現(xiàn)。通常,產(chǎn)品的人體臨床應用以較低劑量水平開始,增加 劑量水平直至達到期望效果。
[0044] "獲得利福昔明"中的術(shù)語"獲得"旨在包括購買、合成或以其它方式獲取利福昔 明。例如,獲得利福昔明可包括購買、合成或以其它方式獲取利福昔明。
[0045] 如本文所用,術(shù)語"藥劑組合物"(或藥劑或藥物)是指當適當施用于患者時能誘發(fā) 期望治療效果的化合物、組合物、藥劑或藥物。其未必需要不止一種成分。
[0046] 本文提供了降低非轉(zhuǎn)移性細胞對底物的攝取的方法,其包括向有需要的受試者施 用有效量的利福昔明。在一些實施方案中,相對于還未施用利福昔明的受試者,受試者中的 非轉(zhuǎn)移性細胞的底物攝取降低。例如,底物攝取可降低約2%至約65%,或其間的任意百分 比。在一些實施方案中,底物攝取降低約2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、 45%、50%、55%、60% 或 65%。
[0047] 本文還提供了預防或抑制非轉(zhuǎn)移性細胞對底物的攝取的方法,其包括向有需要的 受試者施用有效量的利福昔明。
[0048] 在一些實施方案中,非轉(zhuǎn)移性細胞位于受試者的腸道中。非轉(zhuǎn)移性細胞包括例如 代謝活性細菌。在一些實施方案中,非轉(zhuǎn)移性細胞為腸細菌。在一些實施方案中,非轉(zhuǎn)移性 細胞為結(jié)腸細菌。例如,代謝活性細菌可包括但不限于大腸桿菌(E.coli)。
[0049] 本文還提供了降低PET-CT掃描的背景噪音的方法,其包括向有需要的受試者施用 有效量的利福昔明。在一些實施方案中,相對于還未施用利福昔明的受試者,受試者中的背 景噪音降低。例如,背景噪音可降低約2%至約65%,或其間的任意百分比。在一些實施方案 中,背景噪音降低約2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、 60%或 65%。
[0050] 實施方案還涉及降低經(jīng)歷PET-CT掃描的受試者的假陽性診斷風險的方法,其包括 向受試者施用有效量的利福昔明,其中利福昔明的施用導致假陽性診斷風險相對于在PET-CT掃描之前未施用利福昔明的受試者的假陽性診斷風險而言降低。
[0051 ]在一些實施方案中,受試者經(jīng)歷PET-CT掃描以診斷與胃腸道病癥相關(guān)聯(lián)的病況、 疾病或癥狀。例如,受試者可經(jīng)歷PET-CT掃描以診斷胃腸道的癌癥或胃腸道的炎癥。
[0052]在一些實施方案中,受試者經(jīng)歷PET-CT掃描以監(jiān)測與胃腸道病癥相關(guān)聯(lián)的病況、 疾病或癥狀,或監(jiān)測正被施用以治療與胃腸道病癥相關(guān)聯(lián)的病況、疾病或癥狀的療法。該病 況、疾病或癥狀可為例如胃腸道的癌癥或胃腸道的炎癥。
[0053]底物可為被代謝活性細胞攝取的放射標記的糖類似物。例如,底物可為經(jīng)放射性 標記改性以變成放射性糖的葡萄糖或蔗糖。放射性標記可為具有短半衰期的同位素,例如 11(:、1化、 150、1中、82此,或它們的任何組合。在一些實施方案中,底物為2-脫氧-2-[ 1中]氟-0-葡萄糖,也稱為FDG。
[0054]利福昔明可以各種方案使用。例如,利福昔明的施用可為例如,一天兩次,一天三 次,或一天四次或必要時每天更多次。利福昔明可以例如約l〇mg(每天一次)至約3000mg TID的劑量施用。例如,利福昔明可以約1 Omg、約15mg、約20mg、約2 5mg、約30mg、約3 5mg、約 40mg、約 45mg、約 50mg、約 55mg、約60mg、約65mg、約 70mg、約 7 5mg、約 80mg、約 85mg、約 90mg、約 95mg或約100mg的日劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約125mg、約150mg、約 175mg、約200mg、約225mg、約250mg、約275mg、約300mg、約325mg、約350mg、約375mg、約 400mg、約425mg、約450mg、約475mg或約500mg的日劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明 可以約 5 50mg、約 600mg、約 650mg、約 700mg、約 7 50mg、約 800mg、約 850mg、約 900mg、約 950mg 或 約lOOOrng的日劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約llOOrng、約1200mg、約1300mg、 約1400mg、約1500mg、約1600mg、約1700mg、約1800mg、約1900mg、約2000mg、約2100mg、約 2200mg、約 2300mg、約 2400mg、約 2500mg、約 2600mg、約 2700mg、約 2800mg、約 2900mg 或約 3000mg的日劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約10mg BID、約15mg BID、約20mg BID、約25mg BID、約30mg BID、約35mg BID、約40mg BID、約45mg BID、約50mg BID、約55mg BID、約60mg BID、約65mg BID、約70mg BID、約75mg BID、約80mg BID、約85mg BID、約90mg BID、約95mg BID或約lOOmg BID的劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約125mg BID、約150mg BID、約175mg BID、約200mg BID、約225mg BID、約250mg BID、約275mg BID、 約300mg BID、約325mg BID、約350mg BID、約375mg BID、約400mg BID、約425mg BID、約 450mg BID、約475mg BID或約500mg BID的劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約 550mg BID、約600mg BID、約650mg BID、約700mg BID、約750mg BID、約800mg BID、約850mg BID、約900mg BID、約950mg BID或約lOOOmg BID的劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明 可以約llOOmg BID、約 1200mg BID、約 1300mg BID、約 1400mg BID、約 1500mg BID、約 1600mg BID、約1700mg BID、約1800mg BID、約1900mg BID、約2000mg BID、約2100mg BID、約2200mg BID、約2300mg BID、約2400mg BID、約2500mg BID、約2600mg BID、約2700mg BID、約2800mg BID、約2900mg BID或約3000mg BID的劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約25mg TID、約30mg TID、約35mg TID、約40mg TID、約45mg TID、約50mg TID、約55mg TID、約60mg TID、約65mg TID、約70mg TID、約75mg TID、約80mg TID、約85mg TID、約90mg TID、約95mg TID或約lOOmg TID的劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約125mg TID、約150mg TID、約175mg TID、約200mg TID、約225mg TID、約250mg TID、約275mg TID、約300mg TID、 約325mg TID、約350mg TID、約375mg TID、約400mg TID、約425mg TID、約450mg TID、約 475mg TID或約500mg TID的劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約550mg TID、約 600mg TID、約650mg TID、約700mg TID、約750mg TID、約800mg TID、約850mg TID、約900mg TID、約950mg TID或約lOOOmg TID的劑量施用。在一些實施方案中,利福昔明可以約llOOmg TID、約1200mg TID、約1300mg TID、約1400mg TID、約1500mg TID、約1600mg TID、約1700mg TID、約1800mg TID、約1900mg TID、約2000mg TID、約2100mg TID、約2200mg TID、約2300mg TID、約2400mg TID、約2500mg TID、約2600mg TID、約2700mg TID、約2800mg TID、約2900mg TID或約3000mg TID的劑量施用。利福昔明可以例如片劑形式、粉末形式、液體形式或以膠 囊施用。在一些實施方案中,利福昔明可以時釋性制劑施用。
[0055] 在一些實施方案中,利福昔明作為固體分散體施用。例如,利福昔明可作為包含約 5至550mg利福昔明的固體分散體施用。在一些實施方案中,利福昔明可作為包含約10至 1 OOmg利福昔明的固體分散體施用。利福昔明的示例性固體分散體描述于W0 2012/009388 中,該專利以引用方式整體并入本文。
[0056] 在一些實施方案中,在施用PET-CT掃描之前向受試者施用利福昔明約12小時至2 周。在一些實施方案中,在施用PET-CT掃描之前施用利福昔明約24小時至10天。例如,可在 施用PET-CT掃描之前施用利福昔明約24小時、48小時、72小時、96小時、5天、6天、7天、8天、9 天或10天。在一些實施方案中,在施用PET-CT掃描之前施用利福昔明約24小時至7天。在一 些實施方案中,在一些實施方案中,在施用PET-CT掃描之前施用利福昔明約48小時至5天。 在一些實施方案中,在施用PET-CT掃描之前施用利福昔明約24小時至72小時。利福昔明可 在治療期間間歇地或連續(xù)地施用或按照
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