2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合物制備領(lǐng)域，尤其是一種2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，由于生物實(shí)驗(yàn)取得新突破，使我們?cè)谥委熀蛯ふ也∫虻倪^程中，手段更多， 結(jié)果更加準(zhǔn)確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化 合物在大量的被開發(fā)，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新 化合物開發(fā)的過程中，會(huì)產(chǎn)生眾多的新結(jié)構(gòu)和新構(gòu)型的化合物，進(jìn)而在這些眾多的新化合 物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開發(fā)新化合物是一個(gè)及其重要的過程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法。本發(fā)明的 目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0004] 向化合物3, 4-二氟苯甲醚中加入新蒸的甲基四氫呋喃，稱取無水氯化鎂，室溫 攪拌過夜。次日將反應(yīng)液溫度降至_65°C，緩慢加入正丁基鋰，在_65°C反應(yīng)1小時(shí)，滴加 DMF，-65°C保溫1小時(shí)，然后升至0°C反應(yīng)1小時(shí)，點(diǎn)板原料反應(yīng)完全。0°C緩慢加入檸檬 酸，將混合物倒入分液漏斗中分液，收集有機(jī)相，并且把水相用EA萃取兩次，干燥，旋干，得 到化合物2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛。
[0005] 其中所述的3, 4-二氟苯甲醚、無水氯化鎂的質(zhì)量比為4 :3 ;所述的3, 4-二氟苯甲 醚的甲基四氫呋喃溶液濃度為：每2g3, 4-二氟苯甲醚采用5ml甲基四氫呋喃溶解。
[0006] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：
[0007] 1、本發(fā)明使用3, 4-二氟苯甲醚、無水氯化鎂、正丁基鋰等原料合成了 2,3_二 氟-6-甲氧基苯甲醛，該產(chǎn)物的產(chǎn)率高，且結(jié)晶效果好，純度高，為后續(xù)的化學(xué)和生物實(shí)驗(yàn) 提供高純度的標(biāo)樣或樣品。
[0008] 2、本發(fā)明提供了 2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛合成過程中的合成條件、原料，以及 合成后產(chǎn)物的核磁圖，為合成過程中各產(chǎn)物的分析和鑒定提供詳盡的支持。
【附圖說明】
[0009] 圖1為該制備方法合成的2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的核磁圖， NMR1227058001(300MHz，CDC13)。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的， 不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0011] 本發(fā)明的反應(yīng)路線如下：
[0012]
[0013] 2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法如下：
[0014] 向l〇g化合物3, 4-二氟苯甲醚中加入50ml新蒸的甲基四氫呋喃，稱取7. 5g無水 氯化鎂，室溫?cái)嚢柽^夜。次日將反應(yīng)液降至_65°C，緩慢加入60mll. 6M正丁基鋰，在-65°C 反應(yīng)1小時(shí)，滴加7. 5mlDMF，-65°C保溫1小時(shí)，然后升至0°C反應(yīng)1小時(shí)，點(diǎn)板原料反應(yīng)完 全。〇°C緩慢加入75ml0. 5M檸檬酸，將混合物倒入分液漏斗中分液，收集有機(jī)相，并且把水 相用EA萃取兩次，干燥，旋干，得到10g化合物2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法，其特征在于：步驟如下： 向化合物3, 4-二氟苯甲醚中加入新蒸的甲基四氫呋喃，稱取無水氯化鎂，室溫?cái)嚢柽^ 夜，次日將反應(yīng)液溫度降至-65°C，緩慢加入正丁基鋰，在-65°C反應(yīng)1小時(shí)，滴加 DMF，-65°C 保溫1小時(shí)，然后升至〇°C反應(yīng)1小時(shí)，點(diǎn)板原料反應(yīng)完全，0°C緩慢加入檸檬酸，將混合 物倒入分液漏斗中分液，收集有機(jī)相，并且把水相用EA萃取兩次，干燥，旋干，得到化合物 2, 3-二氟-6-甲氧基苯甲醛。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的3, 4-二氟苯甲醚、無水氯化 鎂的質(zhì)量比為4:3，3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的3, 4-二氟苯甲醚的甲基四氫 呋喃溶液濃度為：每2g3, 4-二氟苯甲醚采用5ml甲基四氫呋喃溶解。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法，向化合物3,4-二氟苯甲醚中加入新蒸的甲基四氫呋喃，稱取無水氯化鎂，室溫?cái)嚢柽^夜，次日將反應(yīng)液溫度降至-65℃，緩慢加入正丁基鋰，在-65℃反應(yīng)1小時(shí)，滴加DMF，-65℃保溫1小時(shí)，然后升至0℃反應(yīng)1小時(shí)，點(diǎn)板原料反應(yīng)完全，0℃緩慢加入檸檬酸，將混合物倒入分液漏斗中分液，收集有機(jī)相，并且把水相用EA萃取兩次，干燥，旋干，得產(chǎn)品。采用3,4-二氟苯甲醚、無水氯化鎂、正丁基鋰等原料合成了具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的化合物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛，該產(chǎn)物的產(chǎn)率高，且結(jié)晶效果好，純度高，為后續(xù)的化學(xué)和生物實(shí)驗(yàn)提供高純度的標(biāo)樣或樣品。
【IPC分類】C07C45/45, C07C47/575
【公開號(hào)】CN105523908
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410514890
【發(fā)明人】史鳳麗
【申請(qǐng)人】天津希恩思生化科技有限公司
【公開日】2016年4月27日
【申請(qǐng)日】2014年9月29日