一種(s)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及化合物的合成方法，尤其涉及一種(s)-l，1，1-三氟-2-丙醇的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002](s)-l，l，l-三氟-2-丙醇，CAS:17628-73-8，是一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體(W02014062196；W02014086805；W02014074668；W02014154612；W02013031922；W02013076063)?，F(xiàn)在已有(S)-l，l，l-三氟-2-丙醇的合成方法，如下:Jolley, KatherineE.等通過不對稱加氫還原的方法合成了(S)_l，1，1-三氟-2-丙醇(Advanced Synthesis&Catalysis, 354(13), 2545-2555，S2545/1-S2545/67)，反應(yīng)所用的催化劑昂貴；Asano，Yasuhisa等通過粉狀畢赤酵母催化還原合成(S)-l，1，1_三氟_2_丙醇(JP2012005396)；Rosen,Thomas C.等通過乙醇脫氫酶還原得到了(S)_l，1，1_三氟_2_丙醇(TetrahedronLetters ,47(28)，4803-4806;2006)，這兩種酶催化的方法必須要用昂貴的輔酶。Katayama，Takeaki等通過不對稱氫轉(zhuǎn)移的方法合成了(S)_l，1，1_三氟_2_丙醇(EP2399895)，雖然避免使用氫氣，但是催化劑非常昂貴;Malek, Jaroslav等用(-)-Quinine誘導(dǎo)不對稱還原合成
(S)-l，1，1-三氟-2-丙醇(Organic React1ns，34，1985)，還原劑采用了易燃易爆的氫化鋁鋰；

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明涉及一種(S)-l，l，l_三氟-2-丙醇的合成方法，本發(fā)明原料簡單易得，反應(yīng)過程污染少，工藝簡單，無需復(fù)雜設(shè)備，安全可靠，且合成收率高，精制后得到純度較高的產(chǎn)品Ο
[0004]在索氏提取器的提取瓶中加入正己烷或環(huán)己烷溶劑，溶劑和1，1，1-三氟-2-丙醇的質(zhì)量比為3?30:1;加入催化劑，催化劑與1，1，1-三氟-2-丙醇的質(zhì)量比為0.01?0.1:1;
2)在索氏提取器的提取管，加入Novozyme435, Novozyme435與1,1,1_三氟_2_丙醇的質(zhì)量比為0.1?1:1。3)索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反應(yīng)10?24小時(shí)。4)索氏提取器提取瓶中的反應(yīng)物在回流條件下反應(yīng)10?24小時(shí)，冷卻，過濾回收催化劑，濃縮回收正己燒或環(huán)己燒溶劑，加入10-20%的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液，反應(yīng)5?10小時(shí)，氫氧化鈉或氫氧化鉀與1，1，1_二氟_2_丙醇的質(zhì)量比為0.5?1:1，再精饋，得到(S)_l, 1,1-二氟-2-丙醇。所述的催化劑為Raney Ni或5%質(zhì)量百分比含量的Pd/C。
【具體實(shí)施方式】
[0005](S)-l，1，1-三氟-2-丙醇的合成方法的步驟如下:
[0006]1)在索氏提取器的提取瓶中加入質(zhì)量比為3?30:1的正己烷或環(huán)己烷溶劑和1，1，1-三氟-2-丙醇；加入催化劑，催化劑與1，1，1-三氟-2-丙醇的質(zhì)量比為0.01?0.1:1;2)在索氏提取器的提取管，加入Novozyme435，Novozyme435與1,1,1_三氟_2_丙醇的質(zhì)量比為0.1?1:1。3)索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反應(yīng)10?24小時(shí)。4)索氏提取器提取瓶中的反應(yīng)物在回流條件下反應(yīng)10?24小時(shí)，冷卻，過濾回收催化劑，濃縮回收正己燒或環(huán)己燒溶劑，加入10-20%的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液，反應(yīng)5?10小時(shí)，氫氧化鈉或氫氧化鉀與1，1，1_二氟_2_丙醇的質(zhì)量比為0.5?1: 1，再精饋，得到(S)_l, 1,1-二氟-2-丙醇。
[0007]實(shí)施例1:
[0008]在索氏提取器500ml的提取瓶中30克的正己烷溶劑和10克1，1，1_三氟-2-丙醇;加入0.1克Raney Ni催化劑，在索氏提取器的提取管，加入1克Novozyme435，索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反應(yīng)10小時(shí)。索氏提取器提取瓶中的反應(yīng)物在回流條件下反應(yīng)10小時(shí)，冷卻，過濾回收催化劑，濃縮回收正己烷或環(huán)己烷溶劑，加入10%的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液50克，反應(yīng)5小時(shí)，再精餾，收集81?82°C餾分，得到(S)-l，1，1_三氟_2_丙醇9.3克，收率93%。6(:檢測；柱子:0?-01化31811-06叉08，25111，0.25111111，0.254111，流速=2.0mL/min ,測試方法30°C停留4min，然后10°C/min到70°C，70°C停留lOmin.三氟丙酮1.07min, 1，1，1-三氣-2-丙醇3.82min,.ee值測定:色譜柱:GammaDex 225,30m x 0.25mm x
0.254!11，流速=5.01]11^/111；[11，方法30°(3停留4111；[11然后10°(3/111；[11到70°(3，(10-1,1，1_三氟 _2_ 丙醇5.530min，⑶-1，1，1_三氟_2_丙醇5.760min.。
[0009]實(shí)施例2:
[0010]在索氏提取器500ml的提取瓶中加入300克的環(huán)己烷溶劑和10克1，1，1-三氟-2-丙醇；加入1克Raney Ni催化劑，在索氏提取器的提取管，加入10克Novozyme435，索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反應(yīng)24小時(shí)。索氏提取器提取瓶中的反應(yīng)物在回流條件下反應(yīng)24小時(shí)，冷卻，過濾回收催化劑，濃縮回收正己烷或環(huán)己烷溶劑，加入20%的氫氧化鉀水溶液50克，反應(yīng)10小時(shí)，再精餾，收集81?82°C餾分，得到(S)-l，1，1-三氟-2-丙醇8.5克，收率85%。
[0011]實(shí)施例3:
[0012]在索氏提取器500ml的提取瓶中加入質(zhì)量比為100克的環(huán)己烷溶劑和10克1，1，1_三氟-2-丙醇;加入1克5%質(zhì)量百分比含量的Pd/C催化劑，在索氏提取器的提取管，加入8克NOVOZyme435，索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反應(yīng)12小時(shí)。索氏提取器提取瓶中的反應(yīng)物在回流條件下反應(yīng)12小時(shí)，冷卻，過濾回收催化劑，濃縮回收正己烷或環(huán)己烷溶劑，加入20 %的氫氧化鉀水溶液25克，反應(yīng)8小時(shí)，再精餾，收集81?82°C餾分，得到
(S)-l，1，1-三氟-2-丙醇7.0克，收率70%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種(s)-l，1，1-三氟-2-丙醇的合成方法，其特征在于它的步驟如下: 1)在索氏提取器的提取瓶中加入質(zhì)量比為3?30: 1的溶劑和1,1,1-二氣-2-丙醇;加入催化劑，催化劑與1，1，1_三氟-2-丙醇的質(zhì)量比為0.01?0.1:1; 2)在索氏提取器的提取管，加入Novozyme435，Novozyme435與1，1，1_三氟_2_丙醇的質(zhì)量比為0.1?1:1; 3)索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反應(yīng)10?24小時(shí);4)索氏提取器提取瓶中的反應(yīng)物在回流條件下反應(yīng)10?24小時(shí)，冷卻，過濾回收催化劑，濃縮回收溶劑，加入10-20%的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液，氫氧化鈉或氫氧化鉀與1，1，1-三氟-2-丙醇的質(zhì)量比為0.5?1:1，反應(yīng)5?10小時(shí)，再精餾，得到(S)-l，1，1-三氟-2-丙醇。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(S)-l，l，l-三氟-2-丙醇的合成方法，其特征在于所述的催化劑為Raney Ni或5%質(zhì)量百分比含量的Pd/C。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(S)-l，l，l-三氟-2-丙醇的合成方法，其特征在于所述的溶劑為正己烷或環(huán)己烷。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法。它的步驟如下:在索氏提取器的提取瓶中加入質(zhì)量比為3～30：1的正己烷或環(huán)己烷溶劑和1,1,1-三氟-2-丙醇，催化劑；在索氏提取器的提取管，加入Novozyme435；索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反應(yīng)10～24小時(shí)；索氏提取器提取瓶中的反應(yīng)物在回流條件下反應(yīng)10～24小時(shí)，冷卻，過濾回收催化劑，濃縮回收正己烷或環(huán)己烷溶劑，加入10-20％的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液，反應(yīng)5～10小時(shí)，再精餾，得到(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇。本發(fā)明原料簡單易得，反應(yīng)過程污染少，工藝簡單，無需復(fù)雜設(shè)備，安全可靠，且合成收率高，精制后得到純度較高的產(chǎn)品。
【IPC分類】C07C29/86, C07C31/38
【公開號】CN105481645
【申請?zhí)枴緾N201510866559
【發(fā)明人】蔣成君, 黃 俊, 王永江
【申請人】浙江科技學(xué)院
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2015年12月1日