制備3，7-二甲基壬-1-醇的方法
【專利說明】制備3,7-二甲基壬-1-酵的方法
[0001] 本發(fā)明涉及新的經(jīng)改進(jìn)的制備3,7-二甲基壬-1-醇的方法。
[0002] 3, 7-二甲基壬-1-醇（式（I)的化合物）又名乙基四氫香葉醇（E-THG0L)，其可 用于香味和香料應(yīng)用領(lǐng)域中。
[0003] 3,7-二甲基壬-1-醇是已知的化合物化六3 86414-50-8)，8卩，其被描述于祀〇8(^· Biotechol.Biochem.，66(2)，2002, P. 582-587。
[0004] 本發(fā)明的目標(biāo)是找到更簡單（即更少步驟）且導(dǎo)致很好產(chǎn)率和高轉(zhuǎn)化率的合成。
[0005] 新發(fā)現(xiàn)的制備E-THGOL的方法是從3, 7_二甲基壬_6_烯基-1-炔基_3_醇（式 (II)的化合物）開始經(jīng)由3,7_二甲基壬-2,6-二烯醛（式（III)的化合物）的兩步法。
[0006] 起始材料3, 7_二甲基壬_6_烯基-1-炔基_3_醇（式（II)的化合物）是已知的 化合物且可商購。其還可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)（即W02004/018400)中所述的方法來生產(chǎn)。
[0007] 3, 7-二甲基壬-2,6-二烯醛又名E-檸檬醛，其也可用于香味和香料應(yīng)用領(lǐng)域中。
[0008] 兩個步驟的產(chǎn)物的產(chǎn)率和轉(zhuǎn)化率都很好。式（II)的化合物的E/Z異構(gòu)性（幾何 異構(gòu)性）和式（III)的化合物的E/Z異構(gòu)性（幾何異構(gòu)性）對反應(yīng)并不關(guān)鍵。式（II)的 化合物和式（III)的化合物可以是單一的異構(gòu)形式以及異構(gòu)形式的混合物。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的新方法是以下所列：
[0011] 步驟⑴：
[0012] 該反應(yīng)是使用催化劑的重排反應(yīng)。所述重排在現(xiàn)有技術(shù)（即Helvetica Chimica Acta，Vol. 59. Fasc. 4, Ρ· 1233-1243(1976))中是已知的。
[0013] 該反應(yīng)在作為溶劑的脂族烴和/或芳族烴中進(jìn)行?？梢允褂脝我坏娜軇┮约叭軇?的混合物。優(yōu)選使用高沸點(diǎn)烴。
[0014] 所述溶劑的例子是石蠟油、己烷、二甲苯。
[0015] 步驟（i)的反應(yīng)通常在提高的溫度下進(jìn)行。通常在至少50°C的溫度下進(jìn)行。步驟 (i)的反應(yīng)優(yōu)選在50-200°C的溫度下進(jìn)行。
[0016] 步驟（i)的反應(yīng)通常在常壓下進(jìn)行。其也可以在較低或較高壓力下進(jìn)行。
[0017] 步驟（i)的反應(yīng)通常在催化劑存在下進(jìn)行。優(yōu)選的催化劑是式（IV)的化合物
[0018] CN 105189425 A ^ ΗΠ T> 2/5 貞
[0019] 其中，R1、R2和R 3彼此獨(dú)立地為直鏈的或支化的C ^C1。-烷基基團(tuán)（moiety)或 Si (R4)3，其中每個R4彼此獨(dú)立地為直鏈的或支化的C ^C1。-烷基基團(tuán)或者被取代的或未被 取代的的苯基。
[0020] 優(yōu)選的是式（IV)的催化劑，其中R1、R2和R 3具有完全相同的含義。
[0021] 更優(yōu)選的是式（IV)的催化劑，其中R1A2和R3具有完全相同的含義并且其中R 1A2和R3為直鏈的或支化的C「C4-烷基基團(tuán)或Si (R4) 3，其中每個R4為直鏈的或支化的C「C4-烷 基基團(tuán)或者被取代的或未被取代的的苯基。
[0022] 作為催化劑，最優(yōu)選的是式（IV'）的催化劑
[0024] 在反應(yīng)結(jié)束時，通過蒸餾將產(chǎn)物從反應(yīng)混合物中除去。通常使用真空蒸餾。
[0025] 步驟（ii):
[0026] 該步驟是氫化反應(yīng)。
[0027] 通常通過使用H2-氣體來進(jìn)行氫化。
[0028] 可以（且優(yōu)選）使用純凈的H2-氣體，但也可以使用包含氏的氣體混合物。
[0029] 因此，本發(fā)明涉及如上所述的方法，其中通過使用（純凈的）?-氣體來進(jìn)行氫化。
[0030] 氫化通常在壓力下進(jìn)行。壓強(qiáng)優(yōu)選地為至少I. 5bar。通常使用不高于50bar的壓 強(qiáng)。壓強(qiáng)的優(yōu)選范圍是I. 5-40bar，更優(yōu)選地2-30bar。
[0031] 氫化通常在適合耐受壓力的容器中進(jìn)行。
[0032] 氫化在金屬催化劑存在下進(jìn)行，優(yōu)選在鎳催化劑存在下進(jìn)行。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的方法中所使用的鎳催化劑是非均相催化劑。
[0034] 優(yōu)選的催化劑是鎳合金催化劑。這類催化劑又名"骨架催化劑"或"海綿金屬催化 劑"。
[0035] 這類催化劑可商購，例如，來自BASF的商品名為Actimed^催化劑（即Actimet M)或來自Evonik的產(chǎn)品名為B 111W、B 112、B 113W、B 113Z的催化劑或來自Johnson Matthey Catalysts 的 JM A4000、JM A40A9、JM A2000 或來自 CatAlloy 的·(即 Acticat 1000、Acticat 1100、Acticat 1200、Acticat 1600)。
[0036] 催化劑可被重復(fù)用于進(jìn)一步的氫化反應(yīng)且催化劑還可容易地回收。
[0037] 通常，催化劑無需進(jìn)一步處理即可使用。因此，可以分批或連續(xù)進(jìn)行氫化。
[0038] 氫化反應(yīng)混合物中E-檸檬醛與催化劑的比率（與重量相關(guān)）通常為至少5 : 1。
[0039] E-檸檬醛的氫化在溶劑（或溶劑混合物）中進(jìn)行或不使用任何溶劑進(jìn)行。
[0040] 換言之，本申請的一種實施方式是在步驟（ii)中無溶劑氫化。無溶劑表示沒有通 常量的這類化合物。這表示：起始材料中沒有加入溶劑。
[0041] 但氫化中所使用的一些材料可包含痕量溶劑，這些痕量溶劑可源自它們的生產(chǎn)。 但這類雜質(zhì)的量很少，少于10%且一般少于2%。
[0042] 對于步驟（ii)中的氫化，也可以使用溶劑或溶劑的混合物。合適的溶劑是直鏈 的、支化的或環(huán)狀的具有5-10個碳原子的脂族烴、具有5-10個碳原子的芳族烴、酯、醚和 醇。
[0043] 優(yōu)選使用在常規(guī)條件（normal conditions)下是液體的溶劑，這允許容易的操作。
[0044] 優(yōu)選的溶劑是THF、正己烷、正庚烷、2-丙醇、甲苯和乙酸乙酯。
[0045] 因此，本發(fā)明涉及制備3,7_二甲基壬-1-醇（式（I)的化合物）的方法（A)，
[0047] 其特征在于：在第一步驟（i)中，
[0048] 使式（II)的化合物
[0050] 經(jīng)受重排反應(yīng)，其中獲得式（III)的化合物
[0052] 且在第二步驟（ii)中，
[0053] 通過使用金屬催化劑來將式（III)的化合物還原為式（I)的化合物。
[0054] 本發(fā)明還涉及方法（B)，其是方法（A)，其中在步驟（i)中使用式（IV)的催化劑
[0056] 其中，R1、R2和R3彼此獨(dú)立地為直鏈的或支化的C ^C1。-烷基基團(tuán)或Si (R4)3，其中 每個R4彼此獨(dú)立地為直鏈的或支化的^-心。-烷基基團(tuán)或者被取代的或未被取代的的苯基。
[0057] 本發(fā)明還涉及方法（B'），其是方法（B)，其中在步驟（i)中使用式（IV)的催化劑， 其中R1、R2和R 3具有完全相同的含義，且其中，R 1、R2和R3為直鏈的或支化的C「C4-烷基基 團(tuán)或Si (R4)3，其中每個R4為直鏈的或支化的C1-C 4-烷基基團(tuán)或者被取代的或未被取代的的 苯基。
[0058] 本發(fā)明還涉及方法（B"），其是方法（B)，其中在步驟（i)中使用式（IV'）的催化 劑
[0060] 本發(fā)明還涉及方法（C)，其是方法（A)、（B)、（B'）或（B"），其中在步驟⑴中，反 應(yīng)在作為溶劑的至少一種烴中進(jìn)行。
[0061] 本發(fā)明還涉及方法（D)，其是方法（A)、（B)、（B'）、（B"）或（C)，其中在步驟（i) 中，反應(yīng)在至少一種烴中進(jìn)行，所述烴選自由石蠟油、己烷和二甲苯組成的組。
[0062] 本發(fā)明還涉及方法（E)，其是方法（A)、（B)、（B'）、（B"）、（C)或（D)，其中在步驟 (i)中，反應(yīng)在50-200°C的溫度下進(jìn)行。
[0063] 本發(fā)明還涉及方法（F)，其是方法（A)、（B)、（B'）、（B"）、（C)、（D)或（E)，其中在 步驟