一種三唑類殺菌劑的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種三唑類殺菌劑的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2, 4-三氮唑取代物廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域，通常是通過1，2, 4-三氮唑和 烷基化試劑進行烷基化反應(yīng)得到1，2, 4-三氮唑取代物，主要合成方法如圖1和圖2所示， 這兩種合成方法均利用烷基化試劑和4-H-1，2, 4-三氮唑在堿作為催化劑作用下，發(fā)生烷 基化反應(yīng)，得到1，2, 4-三氮唑取代物，同時也得到副產(chǎn)物1，3, 4-三氮唑取代物，副產(chǎn)物含 量約為10~15%，由于這一比例的副產(chǎn)物的存在，烷基化收率在80 %左右，在現(xiàn)有技術(shù)上 很難提高其反應(yīng)收率，同時副產(chǎn)物1，3, 4-三氮唑取代物只能作為"三廢"進行處理，對環(huán)境 和成本都造成一定影響。并且，由于1，3, 4-三氮唑取代物的含量約10~18%，這會給產(chǎn)品 的純化帶來極大的困難，從1，2, 4三氮唑取代物中分離掉1，3, 4-三氮唑取代物的技術(shù)成為 生產(chǎn)過程中的核心，也是降低成本，創(chuàng)造價值的根本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種能夠避免1，3, 4-三氮唑取代物產(chǎn)生的三 唑類殺菌劑的合成方法。
[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0005] -種三唑類殺菌劑的合成方法，將4-氨基-1，2, 4-三氮唑與鹵代化合物在有機溶 劑的存在下，進行縮合反應(yīng)得到有機鹽，將所述的有機鹽在稀鹽酸和亞硝酸鈉水溶液的存 在下，進行去氨基反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理得到所述的三唑類殺菌劑，
[0006] 其中，所述的鹵代化合物的結(jié)構(gòu)式為
，
[0007] 所述的有機鹽的結(jié)構(gòu)式為：
[0008] 所述的三唑類殺菌劑的結(jié)構(gòu)式為
[0009] 其中，R1為烴基、芳烴基或鹵代芳烴基，鹵代為部分取代或全取代；R2為烴基；X為 Cl 或 Br。
[0010] 優(yōu)選地，進行所述的縮合反應(yīng)的溫度為〇~200°c。
[0011] 進一步優(yōu)選地，進行所述的縮合反應(yīng)的溫度為50~150°C。
[0012] 更為優(yōu)選地，進行所述的縮合反應(yīng)的溫度為80~KKTC。
[0013] 最為優(yōu)選地，進行所述的縮合反應(yīng)的溫度為85~95°C。
[0014] 優(yōu)選地，所述的有機溶劑為選自甲醇、乙醇、正丁醇、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)、N，N-二甲基乙酰胺（DMA)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、二乙二醇二甲醚、甲苯中的一種 或多種的混合溶劑。
[0015] 優(yōu)選地，進行所述的去氨基反應(yīng)的溫度為0~150°C。
[0016] 進一步優(yōu)選地，進行所述的去氨基反應(yīng)的溫度為10~80°C。
[0017] 更為優(yōu)選地，進行所述的去氨基反應(yīng)的溫度為10~40°C。
[0018] 優(yōu)選地，所述的4-氨基-1，2, 4-三氮唑和所述的鹵代化合物的投料摩爾比為 I. 0 ~2. 0:1. 0〇
[0019] 進一步優(yōu)選地，所述的4-氨基-1，2, 4-三氮唑和所述的鹵代化合物的投料摩爾比 為 I. 1 ~I. 5:1. 0〇
[0020] 優(yōu)選地，所述的稀鹽酸的質(zhì)量百分比濃度為1 %~30%。
[0021] 進一步優(yōu)選地，所述的稀鹽酸的質(zhì)量百分比濃度為10%~20%。
[0022] 優(yōu)選地，所述的亞硝酸鈉水溶液的質(zhì)量百分比濃度為10%~50%。
[0023] 進一步優(yōu)選地，所述的亞硝酸鈉水溶液的質(zhì)量百分比濃度為20%~30%。
[0024] 優(yōu)選地，所述的&為 所述的私為甲基或丙基。 .，
[0025] 進一步優(yōu)選地，所述的鹵代化合物為
或

[0026] 當(dāng)所述的鹵代化合物為 時，反應(yīng)生成的所述的三唑類 殺菌劑為丙環(huán)唑。
[0027] 當(dāng)所述的鹵代化合物為
時，反應(yīng)生成的所述的三唑類殺菌 劑為苯醚甲環(huán)唑。
[0028] 優(yōu)選地，所述的三唑類殺菌劑的具體反應(yīng)步驟為：
[0029] 步驟（1)縮合反應(yīng)：將所述的4-氨基-1，2, 4-三氮唑和所述的鹵代化合物溶解于 所述的有機溶劑中，在〇~200°C下進行縮合反應(yīng)7~10小時，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)過濾、洗滌得 到所述的有機鹽；
[0030] 步驟（2)去氨基反應(yīng)：將所述的有機鹽溶解于所述的稀鹽酸中，降溫至0°C~ 10°c，滴加所述的亞硝酸鈉水溶液，滴加結(jié)束后，在0~150°C下保溫反應(yīng)1~3h，反應(yīng)結(jié)束 后，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的pH為6. 5~7. 5,然后在70~90°C下，經(jīng)分層、水洗得到油狀物，然后 對所述的油狀物脫色、結(jié)晶、過濾、干燥后得到所述的三唑類殺菌劑。
[0031] 由于采用以上技術(shù)方案，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點：
[0032] 本發(fā)明避免了副產(chǎn)物1，3, 4-三氮唑取代物的生成，用4-氨基-1，2, 4-三氮唑代 替4-H-1，2, 4-三氮唑和鹵代化合物反應(yīng)，在通過去氨基反應(yīng)，得到單一的1，2, 4-三氮唑取 代物，再對化合物進行進一步的純化，以滿足市場需求。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有收率 高、成本低，"三廢"少等優(yōu)點。
【附圖說明】
[0033] 附圖1為現(xiàn)有技術(shù)中1，2, 4-三氮唑取代物的一種合成路線圖；
[0034] 附圖2為現(xiàn)有技術(shù)中1，2, 4-三氮唑取代物的另一中合成路線圖；
[0035] 附圖3為本發(fā)明的合成路線圖；
[0036] 附圖4為實施例1的合成路線圖；
[0037] 附圖5為實施例2的合成路線圖。
【具體實施方式】
[0038] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步的描述，但本發(fā)明不應(yīng)限于這 些實施例。
[0039] 實施例1
[0040] 合成路線參見圖4。
[0041] 縮合反應(yīng)：將溴縮酮（化合物l，37.3g，95%，0.1mol)和4-氨基-1，2,4-三氮 唑（化合物2,9. 4g，98 %，0.1 lmol)溶于正丁醇（100g)，升溫至KKTC，保溫8小時，保溫 結(jié)束，取樣分析，溴縮酮（化合物1)含量< 10%，降溫至室溫，過濾，漂洗，得到固體化合物 3(40g，濕品），母液可以套用至下一批。
[0042] 去氨基反應(yīng)：將化合物3 (40g，濕品）溶于稀鹽酸（120g，10% )中，降溫至KTC， 滴加亞硝酸鈉水溶液（30g，30 %，0. 13mol)，滴完，自然升溫至室溫，保溫2小時，用液堿調(diào) 節(jié)PH至中性，升溫至80°C，分層，再水洗兩次，得到油狀物，再對油狀物脫色、脫色得到