15-冠-5的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、250mmol上式（II)化合物、9mmol 催化劑（為2. 8mmolPd(dba)^ 6. 2mmol三氟甲磺酸鐿的混合物）和30mmol促進劑N-正 丁基-N-甲基哌啶雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽，然后升溫至70°C，并在該溫度下攪拌反應8 小時。
[0048] 反應完畢后，過濾，調節(jié)濾液pH值為中性，然后用飽和碳酸氫鈉水溶液充分振 蕩洗滌，加入二氯甲烷萃取，分離出有機相，再用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，殘留物過 200-300目硅膠柱色譜，以體積比為1:3的石油醚和丙酮混合物為洗脫液，從而得到上式式 (III)化合物，產(chǎn)率為97. 6%。
[0049]屯NMR(CDC13, 400MHz):S7.34(t，J= 8.0Hz，1H)，6. 94-6.87 (m，2H)，6.85 (s，1H) ，3. 85 (s, 3H)，3. 66-3. 54 (m, 1H)，2. 84-2. 67 (m, 2H)。
[0050] 實施例 4-33
[0051] 實施例4-6:除將其中的鈀化合物替換為Pd(TFA)dh，其它操作均相同，從而重復 進行了實施例1-3,順次得到實施例4-6。
[0052] 實施例7-9:除將其中的鈀化合物替換為Pd(PhCN)2Cl#，其它操作均相同，從而 重復進行了實施例1-3,順次得到實施例7-9。
[0053] 實施例10-12:除將其中的鈀化合物替換為Pd(acac)#，其它操作均相同，從而 重復進彳丁了實施例1_3,順次得到實施例10_12。
[0054] 實施例13-15:除將其中的鈀化合物替換為Pd(PPh3)4外，其它操作均相同，從而重 復進行了實施例1-3,順次得到實施例13-15。
[0055] 實施例16-18 :除將其中的鈀化合物替換為Pd(OAc)#，其它操作均相同，從而重 復進彳丁 了實施例1_3,順次得到實施例16_18。
[0056] 實施例19-21 :除將其中的三氟甲磺酸鐿替換為三氟甲磺酸銅外，其它操作均相 同，從而重復進彳丁了實施例1_3,順次得到實施例19_21。
[0057] 實施例22-24:除將其中的三氟甲磺酸鐿替換為三氟甲磺酸鈧外，其它操作均相 同，從而重復進行了實施例1-3,順次得到實施例22-24。
[0058] 實施例25-27:除將其中的三氟甲磺酸鐿替換為三氟甲磺酸鋅外，其它操作均相 同，從而重復進行了實施例1-3,順次得到實施例25-27。
[0059] 實施例28-30 :除將其中的雙組分催化劑替換成用量為原來兩種組分總用量的單 一組分Pd(dba)#F，其它操作均相同，從而重復進行了實施例1-3,順次得到實施例28-30。
[0060] 實施例31-33 :除將其中的雙組分催化劑替換成用量為原來兩種組分總用量的 單一組分三氟甲磺酸鐿外，其它操作均相同，從而重復進行了實施例1-3,順次得到實施例 31-33。
[0061] 結果見下表1。
[0062]表1
[0064] 注："一"表示無。
[0065] 由上表1數(shù)據(jù)可見：1、當使用單一組分作為催化劑時，產(chǎn)率均有顯著的降低；2、在 鈀化合物中，Pd(dba) 2和三氟甲磺酸鐿有最好的復合催化效果，而其它鈀化合物和其它三 氟甲磺酸鹽的催化效果均有明顯降低。由此證明了，只有當同時使用Pd(dba)2和三氟甲磺 酸鐿作為雙組分催化劑時，才能取得本發(fā)明的優(yōu)異效果，兩者之間能夠發(fā)揮意想不到的協(xié) 同作用。
[0066] 實施例 34-42
[0067] 實施例34-36 :除將其中的N-正丁基-N-甲基哌啶雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽替 換為1-丁基-2, 3-二甲基咪唑雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽外，其它操作均相同，從而重復 進行了實施例1-3,順次得到實施例34-36。
[0068] 實施例37-39 :除將其中的N-正丁基-N-甲基哌啶雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽替 換為1-芐基-3-甲基咪唑雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽外，其它操作均相同，從而重復進行 了實施例1-3,順次得到實施例37-39。
[0069] 實施例40-42 :除將其中的促進劑予以省略外，其它操作均相同，從而重復進行了 實施例1-3,順次得到實施例40-42。
[0070] 結果見下表2。
[0071]表2
[0073] 由上表2可見，當不使用促進劑時，產(chǎn)物產(chǎn)率有顯著的降低，這證明促進劑的存在 能夠顯著的提高產(chǎn)物產(chǎn)率。而在促進劑中，N-正丁基-N-甲基哌啶雙（三氟甲烷磺酰）亞 胺鹽具有最好的促進效果，其它促進劑的效果均要弱于該物質。
[0074]實施例 43-48
[0075]實施例43-45 :除將有機溶劑替換為單一溶劑聚乙二醇外，其它操作均相同，從而 重復進行了實施例1-3,順次得到實施例43-45。
[0076] 實施例46-48 :除將有機溶劑替換為單一溶劑15-冠-5外，其它操作均相同，從而 重復進彳丁了實施例1_3,順次得到實施例46_48。
[0077] 結果見下表3。
[0078]表3
[0080] 由上表3可見，有機溶劑的組合同樣能夠影響到產(chǎn)物產(chǎn)率，其中只有同時使用聚 乙二醇與15-冠-5的混合溶劑時，才能取得本發(fā)明的優(yōu)異效果，而當使用單一組分時，產(chǎn)物 產(chǎn)率有明顯的降低。
[0081] 對比例1
[0082] 發(fā)明人還考察了取代基R為苯基的反應情況，具體是將實施例1中的t-Bu(叔丁 基）替換為苯基，其它操作均相同，從而重復實施了實施例1，得到對比例1，產(chǎn)物的產(chǎn)率僅 為59. 6 %，有著大幅度的降低。
[0083] 發(fā)明人認為可能是由于R為苯基時，由于發(fā)生了共軛效應而使得電子云密度急劇 增大，導致與乙烯基相連的苯基上的電子云密度遠比為叔丁基時更大，從而導致了雙鍵加 成的難度增大。
[0084] 如上所述，本發(fā)明提供了一種苯乙烯化合物的雙（三氟甲基）化反應方法，從而 得到了三氟甲基取代的化合物，所述方法通過催化劑、促進劑、有機溶劑等的綜合選擇與協(xié) 調，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，在有機化學合成領域具有良好的應用前景和工業(yè)化生 產(chǎn)潛力。
[0085] 應當理解，這些實施例的用途僅用于說明本發(fā)明而非意欲限制本發(fā)明的保護范 圍。此外，也應理解，在閱讀了本發(fā)明的技術內容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各 種改動、修改和/或變型，所有的這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的 保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種下式（III)化合物的合成方法，所述方法包括：在氮氣氛圍下和有機溶劑中，于雙組分催化劑和促進劑的存在下，下式 (I)化合物和下式（II)化合物發(fā)生反應，從而得到所述（III)化合物，其中，R為H、C1-C6烷基、C「(：6烷氧基或鹵素。2. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述雙組分催化劑為鈀化合物與三氟 甲磺酸鹽的混合物，其中，所述鈀化合物與三氟甲磺酸鹽的摩爾比為1:2-3。3. 如權利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述鈀化合物為Pd(TFA) 2 (三氟乙酸 鈀）、Pd (PhCN) 2C12 (二（氰基苯）二氯化鈀）、Pd (acac) 2 (乙酰丙酮鈀）、Pd (PPh3) 4 (四（三 苯基）膦鈕）、Pd (dba) 2 (雙（二亞芐基丙酮）鈕）、Pd (OAc) 2 (乙酸鈕）中的任意一種，最 優(yōu)選為 Pd(dba)2。。4. 如權利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：所述三氟甲磺酸鹽為三氟甲磺酸 銅、三氟甲磺酸鈧、三氟甲磺酸鋅或三氟甲磺酸鐿中的任意一種，最優(yōu)選為三氟甲磺酸鐿。5. 如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述促進劑為N-正丁 基-N-甲基哌啶雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽、1-丁基-2, 3-二甲基咪唑雙（三氟甲烷磺酰） 亞胺鹽或1-芐基-3-甲基咪唑雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽中的任意一種，最優(yōu)選為N-正 丁基-N-甲基哌啶雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽。6. 如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為體積比為 1:0. 2的聚乙二醇與15-冠-5的混合物。7. 如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與式（II) 化合物的摩爾比為1:2-3。8. 如權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與雙組分 催化劑的摩爾比為1:0. 05-0. 09。9. 如權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與促進劑 的摩爾比為1:0. 2-0. 3。10. 如權利要求1-9任一項所述的合成方法，其特征在于：反應溫度為50-70°C;反應時 間為6-10小時。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種下式(III)化合物的合成方法，所述方法包括：在氮氣氛圍下和有機溶劑中，于雙組分催化劑和促進劑的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物發(fā)生反應，從而得到所述(III)化合物，其中，R為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素。所述方法通過催化劑、促進劑、有機溶劑等的綜合選擇與協(xié)調，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，在有機化學合成領域具有良好的應用前景和工業(yè)化生產(chǎn)潛力。
【IPC分類】C07C22/08, C07C25/13, C07C43/225, C07C17/272, C07C41/30, C07B37/02
【公開號】CN104974000
【申請?zhí)枴緾N201510412021
【發(fā)明人】翁月林
【申請人】翁月林
【公開日】2015年10月14日
【申請日】2015年7月14日