乙二醇4000-6000和泊洛沙姆中的一種或多種；所述粘合劑包括但不限于水、乙醇、淀粉 漿、糖漿、明膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、茄替膠和聚乙 烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述崩解劑包括但不限于淀粉、羧甲基淀粉鈉、泡騰混合物即 碳酸氫鈉和枸櫞酸、酒石酸和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述穩(wěn)定劑包括但不 限于多糖如金合歡膠、瓊脂、藻酸、瓜耳膠、黃芪膠、丙烯酸酯樹脂、纖維素醚和羧甲基甲殼 酯中的一種或多種；所述溶劑包括但不限于林格式溶液、水、磷酸鹽緩沖液和平衡的鹽溶液 中的一種或多種。藥物組合物中的活性成份與輔料成份的比例可以根據(jù)制劑的不同而不 同，活性成份的劑量可以為50mg/kg-500mg/kg，根據(jù)治療的目的和對象的不同，劑量不同。
[0017] 上述藥物組合物可以為固體口服制劑、液體口服制劑、注射劑、膜劑或氣霧劑等形 式，其中所述固體口服劑制劑優(yōu)選為普通片劑、分散片、緩控釋片、腸溶片、顆粒、膠囊、滴丸 或散劑；所述液體口服制劑優(yōu)選為口服液或乳劑；所述注射劑優(yōu)選為小水針、輸液或凍干 粉針劑。
【附圖說明】
[0018] 附圖1:二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)I的X-射線粉末衍射圖；
[0019] 附圖2:二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)II的X-射線粉末衍射圖；
[0020] 附圖3 :二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)III的X-射線粉末衍射圖；
[0021] 附圖4 :二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)IV的X-射線粉末衍射圖。
【具體實施方式】
[0022] 下面結(jié)合實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面地理解本發(fā) 明，但不以此作為對本發(fā)明的限制。在本發(fā)明范圍內(nèi)的適當(dāng)變化，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍 內(nèi)。下列實施例中未注明具體實驗條件的實驗方法通常按照常規(guī)條件，或按照廠商所建議 的條件。
[0023] 除非另外說明，本文中的"DMY"是指二氫楊梅素的英文簡稱。
[0024] 實施例1
[0025] 取Ig二氫楊梅素粗品，加2ml丙酮溶解，再往溶液里加2ml冰醋酸，搖勻，室溫放 置析晶。過濾得晶體，于室溫放置24小時后，置烘干箱，于KKTC下干燥24小時，得晶型I。
[0026] 實施例2
[0027] 取Ig二氫楊梅素粗品，加3ml丙酮溶解，再往溶液里加6ml冰醋酸，搖勻，室溫放 置析晶。過濾得晶體，于室溫放置24小時后，置烘干箱，于105°C下干燥24小時，得晶型I。 用Cu-Ka輻射，以2 0角度和晶面間距表示的二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)I的X-射線粉末衍射 圖譜見附圖1，對該圖譜的說明見表1。
[0028] 表 1
[0029]
【主權(quán)項】
1. 一種二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)I，其特征在于用Cu-Ka輻射，以2 0角度和晶面間距表 示的 X-射線粉末衍射圖譜在 8. 82, 10. 24, 12. 02, 16. 66, 17. 38, 18. 92, 20. 14, 20. 78, 21. 94 ,22. 70, 23. 48, 24. 24, 25. 32, 25. 80, 26. 04, 26. 92, 27. 36, 29. 18, 29. 64, 31. 50, 32. 86, 33. 6 4, 34. 88, 36. 76, 44. 1的±0. 2°處顯示特征衍射峰。
2. -種二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)II，其特征在于用Cu-Ka輻射，以2 0角度和晶面間距 表示的 X-射線粉末衍射圖譜在 12. 16, 16. 84, 23. 48, 23. 90, 24. 44, 25. 44, 25. 74, 26. 10, 27 .00的±0. 2°處顯示特征衍射峰。
3. -種二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)III，其特征在于用Cu-Ka輻射，以2 0角度和晶面間距表 示的 X-射線粉末衍射圖譜在 12. 9, 14. 24, 14. 92, 16. 78, 18. 9, 20. 78, 22. 22, 22. 94, 23. 8, 2 4. 56, 25. 08, 25. 68, 26. 66, 28. 66, 28. 86, 37. 32, 38. 3, 42. 28, 43. 86 的 ±0. 2。處顯示特征 衍射峰。
4. 一種二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)IV，其特征在于用Cu-Ka輻射，以2 0角度和晶面間距 表示的 X-射線粉末衍射圖譜在9.90，12.04，13.90，14.98，15.70，18.48，19.08,20.54,21. 96, 22. 22, 23. 00, 23. 38, 23. 94, 24. 32, 25. 22, 25. 64, 26. 68, 29. 58, 30. 22, 36. 66, 37. 32 的 ±0.2°處顯示特征衍射峰。
5. 權(quán)利要求1所述的一種二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)I的制備方法，其特征在于將二氫楊 梅素用2~6倍量(W/V, g/ml)丙酮溶解，在攪拌下加入1~6倍溶液體積的冰乙酸，室溫 放置析晶，過濾結(jié)晶，置室溫自然干燥，或于40 - 120°C下，常壓或真空干燥4 一 72小時，即 得二氫楊梅素結(jié)晶形態(tài)I。
6. 權(quán)利要求2所述一種二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)II的制備方法，其特征在于將二氫楊 梅素用2~6倍量（W/V，g/ml)乙睛溶解，室溫放置析晶，過濾結(jié)晶，置室溫自然干燥，或于 40 - 120°C下，常壓或真空干燥4 一 72小時，即得二氫楊梅素結(jié)晶形態(tài)II。
7. 權(quán)利要求3所述一種二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)III的制備方法，其特征在于將二氫楊梅 素用5~20倍量（W/V，g/ml)乙酸乙酯溶解，室溫放置析晶，過濾結(jié)晶，置室溫自然干燥，或 于40 - 120°C下，常壓或真空干燥4 一 72小時，即得二氫楊梅素結(jié)晶形態(tài)III。
8. 權(quán)利要求4所述一種二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)IV的制備方法，其特征在于將二氫楊梅 素用1~2倍量（W/V，g/ml)乙醇加熱溶解，室溫冷卻，放置析晶，過濾結(jié)晶，置室溫自然干 燥，或于40 - 120°C下，常壓或真空干燥4 一 72小時，即得二氫楊梅素結(jié)晶形態(tài)IV。
9. 含有治療劑量的二氫楊梅素結(jié)晶形態(tài)I~IV的藥劑學(xué)可接受輔料的藥物組合物。
10. 權(quán)利要求9所述含有治療劑量的二氫楊梅素的藥物組合物可為固體口服制劑、液 體口服制劑、膜劑或氣霧劑的形式，所述口服劑固體制劑優(yōu)選為普通片劑、分散片、緩控釋、 腸溶片、顆粒、膠囊、滴丸或散劑，所述口服液體制劑優(yōu)選為口服液或乳劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)，及其制備方法和藥物組合物。本發(fā)明公開了二氫楊梅素的結(jié)晶形態(tài)Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ和其X射線粉末衍射圖譜特征，同時提供了這些結(jié)晶形態(tài)的制備方法以及含有這些結(jié)晶形態(tài)的藥物組合物。本發(fā)明提供的結(jié)晶形態(tài)Ⅰ，晶型穩(wěn)定，溶解性好，其制備方法簡單，分步收率高，有利于藥物制劑和作為藥用原料的儲存。
【IPC分類】A61P29-00, C07D311-32, A61P9-12, A61P31-00, A61P1-16, A61P35-00, C07D311-40, A61P3-10, A61P3-06, A61K31-352
【公開號】CN104876903
【申請?zhí)枴緾N201410068795
【發(fā)明人】韓英梅, 趙娜夏
【申請人】天津藥物研究院有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2014年2月27日