一種桃金娘烷醛的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種桃金娘烷醛的制備方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 桃金娘烷醛廣泛存在于桃金娘、荷花玉蘭、辣寥等植物體內(nèi)，具有潛在的抗菌活 性、抗病毒活性及降低哺乳動物血壓作用。另外，在有機(jī)合成領(lǐng)域，桃金娘烷醛是一個重要 的前體化合物，可以通過多種反應(yīng)途徑合成大量具有潛在抗菌活性、抗病毒活性或抗腫瘤 活性的衍生化合物。
[0003] 當(dāng)前，已報道了多種合成桃金娘烷醛的方法。方法之一為蒎烯的環(huán)氧化物通 過重排反應(yīng)合成桃金娘烷醛，這一合成方法是先以0-蒎烯合成0-蒎烯的環(huán)氧化物，再在 路易斯酸的催化下發(fā)生重排反應(yīng)，生成桃金娘烷醛，該方法的缺點(diǎn)在于由0 -蒎烯轉(zhuǎn)化為 桃金娘烷醛的總體產(chǎn)率不高，催化劑制備復(fù)雜，不易獲得。另一種方法是桃金娘烯醛經(jīng)選擇 性還原合成桃金娘烷醛，這一反應(yīng)過程需要亞銅類、硼化鎳等選擇性催化劑對其進(jìn)行催化， 存在的不足是桃金娘烯醛需要通過其他反應(yīng)預(yù)先制備，同時催化劑不易獲得。除此之外，桃 金娘烷醇經(jīng)選擇性氧化，亦可制備桃金娘烷醛。已有的報道是以過氧銨鹽聯(lián)合亞溴酸鈉作 為選擇性氧化劑將桃金娘烷醇氧化為桃金娘烷醛，存在的不足是氧化劑過于昂貴，不易獲 得。因此，開發(fā)成本低廉、簡單高效的方法用于制備桃金娘烷醛突顯重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中桃金娘烷醛制備工藝復(fù)雜、制備成本高、原料不易獲得等缺 陷，本發(fā)明提供一種桃金娘烷醛的制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[0006] 一種桃金娘烷醛的制備方法，包括順序相接的如下步驟：
[0007] A、0 -蒎烯烴硼氫化-氧化反應(yīng)生成桃金娘烷醇；
[0008] B、桃金娘烷醇與活性二甲亞砜發(fā)生選擇性氧化反應(yīng)生成桃金娘烷醛。
[0009] 所述桃金娘烷醛的分子結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項】
1. 一種桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：包括順序相接的如下步驟： A、 0 -蒎烯烴硼氫化-氧化反應(yīng)生成桃金娘烷醇； B、 桃金娘烷醇與活性二甲亞砜發(fā)生選擇性氧化反應(yīng)生成桃金娘烷醛。
2. 如權(quán)利要求1所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：步驟A中硼氫化-氧化 反應(yīng)中的硼氫化試劑為：硼氫化鈉和三氟化硼乙醚的混合物，其中，硼氫化鈉、三氟化硼乙 醚與蒎烯的摩爾比為（3~4): (4~5):8。
3. 如權(quán)利要求2所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：硼氫化反應(yīng)溫度 為-10~30°C，反應(yīng)時間為4~24h。
4. 如權(quán)利要求1-3任意一項所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：步驟A中硼 氫化-氧化反應(yīng)中的氧化試劑為以下兩種中的任何一種：第一種為四水合過硼酸鈉，第二 種為氫氧化鈉與過氧化氫的混合物；當(dāng)氧化試劑為四水合過硼酸鈉時，四水合過硼酸鈉與 0 -蒎烯的摩爾比為（1~2) : 1 ;當(dāng)氧化試劑為氫氧化鈉與過氧化氫的混合物時，氫氧化鈉、 過氧化氫與0-蒎烯的摩爾比為（〇. 5~I) : (1~2) :1。
5. 如權(quán)利要求4所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：氧化反應(yīng)溫度為35~ 45°C，反應(yīng)時間為1~3h。
6. 如權(quán)利要求5所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：步驟A包括如下步驟： A1、在第一溶劑中，將0-蒎烯、硼氫化鈉和三氟化硼乙醚按8: (3~4): (4~5)的摩 爾比混合，在-10~30°C下，反應(yīng)4~24h，得二桃金娘烷基硼，所述第一溶劑為四氫呋喃、 乙醚、二甘醇二甲醚或環(huán)己烷； A2、為如下步驟A21或步驟A22中的任何一步： A21、將步驟Al所得的物料中加入氫氧化鈉和過氧化氫，在35~45°C下，反應(yīng)1~3h， 得桃金娘烷醇，其中，氫氧化鈉、過氧化氫與0 -蒎烯的摩爾比為（〇. 5~I) : (1~2) : 1 ; A22、將步驟Al所得的物料中加入四水合過硼酸鈉，在30~35°C下，反應(yīng)1~3h，得桃 金娘烷醇，其中，四水合過硼酸鈉與e-蒎烯的摩爾比為（1~2): 1。
7. 如權(quán)利要求6所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：上述步驟Al反應(yīng)結(jié)束 后加入乙醇、水或甲醇猝滅硼氫化反應(yīng)，其中，乙醇、水或甲醇的用量為0 -蒎烯質(zhì)量的 1/4-1/2〇
8. 如權(quán)利要求1-3任意一項所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：步驟B 為在第二溶劑中，將N，N'_二環(huán)己基碳酰亞胺、酸和桃金娘烷醇按照摩爾比為（2~ 5) : (0. 125~0. 5) :1混合，在20~35°C下，反應(yīng)1~24h后，得桃金娘烷醛，其中，第二溶 劑為二甲亞砜與苯的混合液、二甲亞砜與二氯甲烷的混合液或二甲亞砜。
9. 如權(quán)利要求8所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：所述酸為磷酸、二氯乙酸 或三氟乙酸。
10. 如權(quán)利要求9所述的桃金娘烷醛的制備方法，其特征在于：當(dāng)酸為三氟乙酸時，三 氟乙酸與吡啶復(fù)配使用，其中，吡啶摩爾用量為三氟乙酸摩爾量的3-5倍。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種桃金娘烷醛的制備方法，包括順序相接的如下步驟：A、β-蒎烯經(jīng)硼氫化-氧化反應(yīng)生成桃金娘烷醇；B、桃金娘烷醇與活性二甲亞砜發(fā)生選擇性氧化反應(yīng)生成桃金娘烷醛。本發(fā)明所述的桃金娘烷醛的合成方法，以β-蒎烯為原料經(jīng)硼氫化氧化，高效率的合成桃金娘烷醇，產(chǎn)率大于90％，再經(jīng)過活性二甲亞砜的選擇性氧化，于室溫下制得桃金娘烷醛，產(chǎn)率大于80％，由初始原料β-蒎烯轉(zhuǎn)化為桃金娘烷醛的總體產(chǎn)率大于72％。本發(fā)明與現(xiàn)有方法相比，反應(yīng)原料廉價易得，反應(yīng)條件溫和，所得產(chǎn)品純度高，產(chǎn)率高，反應(yīng)原料價廉易得，大幅度降低了桃金娘烷醛的制備成本。
【IPC分類】C07C45-29, C07C47-347
【公開號】CN104817446
【申請?zhí)枴緾N201510145939
【發(fā)明人】宋湛謙, 廖圣良, 商士斌, 饒小平, 沈明貴, 司紅燕, 宋杰
【申請人】中國林業(yè)科學(xué)研究院林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)研究所
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年3月30日