一種曲氟尿苷的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備方法，具體涉及一種曲氟尿苷的制備方法。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 曲氟尿苷，化學(xué)名：5_三氟甲基-2-脫氧尿苷，對單純皰疹病毒（HSV-1和HSV-2) 作用最強(qiáng)，對腺病毒、牛痘病毒、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒亦具一定作用，對阿昔洛韋耐藥 的皰疹病毒有效。其三磷酸衍生物可結(jié)合進(jìn)DNA并與三磷酸胸腺嘧啶脫氧核苷競爭性地抑 制DNA多聚酶。對病毒DNA和宿主細(xì)胞的DNA無選擇性。適用于單純皰疹性角膜炎、結(jié)膜 炎及其他皰疹性眼病。化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，具體步驟是：將2'-脫氧尿苷和三氟甲基亞 磺酸鈉加入反應(yīng)溶劑中，攪拌降溫至-5~_3°C，通氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)，攪拌溶解后滴加叔丁基過 氧化氫，控溫小于5°C，滴加完畢后加熱升溫至60~65°C反應(yīng)，反應(yīng)完畢后經(jīng)后處理即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還 包括精制步驟，是將后處理得到的曲氟尿苷粗品加入乙醇中，攪拌加熱至溶解完全，停止加 熱，繼續(xù)攪拌冷卻至室溫析晶，過濾，減壓干燥，得到曲氟尿苷精制品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溶劑為純 化水。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，純化水與2' -脫氧 尿苷的質(zhì)量比為17. 5 :1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，所述后處理采用萃 取法。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，所述萃取法為采用 乙酸乙酯萃取。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，所述后處理的具體 方法是：反應(yīng)液降至室溫，以等體積乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，減壓濃縮即得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，所述的減壓濃縮為 50°C減壓濃縮。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，2' -脫氧尿苷、三氟 甲基亞磺酸鈉和叔丁基過氧化氫的物質(zhì)的量之比為1 :3 :3~3. 3。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種曲氟尿苷的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間為2~3 小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種曲氟尿苷的制備方法，具體步驟是：將2’-脫氧尿苷和三氟甲基亞磺酸鈉加入反應(yīng)溶劑中，攪拌降溫至-5～-3℃，通氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)，攪拌溶解后滴加叔丁基過氧化氫，控溫小于5℃，滴加完畢后加熱升溫至60～65℃反應(yīng)，反應(yīng)完畢后經(jīng)后處理即得。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、操作簡單、副反應(yīng)少、反應(yīng)時(shí)間短、叔丁基過氧化氫的投料量大大降低，大大節(jié)約了生產(chǎn)成本，并且獲得產(chǎn)品的收率高、純度高，特別適用于工業(yè)化生產(chǎn)，對藥品質(zhì)量控制與臨床療效具有意義。
【IPC分類】C07H19-073, C07H1-00
【公開號】CN104761602
【申請?zhí)枴緾N201410486763
【發(fā)明人】宋文同, 呂志濤, 王麗, 姚松芝
【申請人】山東誠創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2014年9月22日