高效率定向制備甲磺酸伊馬替尼非針狀α晶型的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及多晶型藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，更具體而言，涉及一種甲磺酸伊馬替尼非 針狀a晶型的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲磺酸伊馬替尼的商品名是"格列衛(wèi)"，中文化學(xué)名：4-[(4_甲基-1-哌嗪基） 甲基]-N_[4-甲基-3-[4_(3-吡啶基）_2_嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸鹽， 其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種甲磺酸伊馬替尼非針狀a晶型的制備方法，包括：將甲磺酸伊馬替尼溶解在醇 類溶劑和乙醚的混合溶劑中，開啟超聲波發(fā)生器，加熱至50°C-KKTC，析晶，過濾，干燥，得 目標(biāo)晶型。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇、正丙 醇、異丙醇或丁醇中的一種或多種，更優(yōu)選異丙醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑與甲磺酸伊馬替尼的 體積質(zhì)量ml/mg比為20~5:1，優(yōu)選15~8:1，更優(yōu)選15~10:1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述乙醚與甲磺酸伊馬替尼的體積 質(zhì)量比為5~0.5:1，優(yōu)選2~1:1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述超聲波發(fā)生器中超聲波的頻率 為 20Hz~100KHz，優(yōu)選 30Hz~80KHz，更優(yōu)選 50Hz~60KHz。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述超聲波發(fā)生器中超聲波的功率 密度是 〇?lw/ml~10w/ml，優(yōu)選 0? 5w/ml~5w/ml，更優(yōu)選 2w/ml~3w/ml。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述加熱溫度為60°C~80°C，優(yōu)選 65°C~75°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，超聲時間為1-12小時，優(yōu)選3~5小 時。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，甲磺酸伊馬替尼非針狀a晶型的純 度為99. 0%以上。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述甲磺酸伊馬替尼非針狀a晶型 為球型。
【專利摘要】本發(fā)明涉及式（1）所示4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽即甲磺酸伊馬替尼非針狀α晶型的制備方法，該方法可以定向、高效率獲得非針狀α晶型伊馬替尼。
【IPC分類】C07D401-04
【公開號】CN104761539
【申請?zhí)枴緾N201510173029
【發(fā)明人】李慧珍, 孫長安, 張曉瑜, 胡春勇
【申請人】江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月14日