一種新型的樹枝狀聚合物基因載體的制備和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了以聚乙二醇為單尾端，以伯氨基為表面，含有叔氨基和仲氨基的樹 枝狀聚酰胺-胺高分子聚合物以及其制備方法和其作為基因載體的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 在未來的臨床治療中，個(gè)性化的基因治療取代化學(xué)藥物治療疾病已經(jīng)成為科學(xué)界 的共識，目前最大的障礙如何高效地把外源的基因?qū)氲桨屑?xì)胞中，或是相應(yīng)的環(huán)境中，使 之能糾正或補(bǔ)償基因缺陷或是異常引起的疾病，簡單地說就是如何把外源基因或是遺傳信 息通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將其插入到受體細(xì)胞中。那么核心問題落到基因載體上。
[0003]目前基因載體技術(shù)日益發(fā)展，主要分為病毒載體和非病毒載體。由于機(jī)體免疫問 題和宿主整合風(fēng)險(xiǎn)等問題，病毒載體基本不會作為未來臨床治療的首選。非病毒載體的開 發(fā)是科學(xué)家目前工作的重點(diǎn)領(lǐng)域。重點(diǎn)即是高轉(zhuǎn)染率和低毒性。
[0004] 本專利所開發(fā)的基因載體為以聚乙二醇為單尾端，并以伯氨基為表面，以仲氨基 和叔氨基為"樹枝"的樹枝狀聚酰胺-胺高分子聚合物。本專利同時(shí)公開了其制備方法和 用途。該樹枝狀高分子聚合物作為基因載體，可以高效的轉(zhuǎn)染基因，與含有聚乙二醇而不含 有氨基的樹枝狀高分子或是含有伯氨基而不含有聚乙二醇的樹枝狀高分子相比較，其特點(diǎn) 為大大增強(qiáng)了其在體內(nèi)的通過性能和安全性，從而大幅提高了轉(zhuǎn)染效率。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的內(nèi)容如下： 本發(fā)明公開了下式所示的式所示的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種如下式所示的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)如下：
O
2. 權(quán)利要求1的樹枝狀聚合物，其中該樹枝狀聚合物中的聚乙二醇分子量為 100-45000, n=l-1000之間的整數(shù)，優(yōu)選n=l-700之間的整數(shù)。
3. 如權(quán)利要求1的聚合物的制備方法，其特征在于： 1) 將以S-S為核心以羥基為表面的聚酰胺-胺樹枝狀聚合物A分解為帶有SH健的活 性的，半個(gè)的，以羥基為表面的聚酰胺-胺樹枝狀聚合物B ; 2) 得到的帶有SH健的以羥基為表面的聚酰胺-胺樹枝狀聚合物與帶有活性基團(tuán)的聚 乙二醇C (0PSS-PEG-CH30)反應(yīng)得到以聚乙二醇為單尾端的，以羥基為表面的樹枝狀聚合 物D ; 3) 用化合物E Boc-GABA-OH與化合物D反應(yīng)得到以NHBoc為表面的化合物； 4) 上一步所得化合物經(jīng)催化反應(yīng)得到以伯氨基為表面的含有聚乙二醇結(jié)構(gòu)為單尾端 的含有叔氨基和仲氨基的聚酰胺-胺樹枝狀聚合物基因載體F ;

NH, 化合物F。
4. 權(quán)利要求3的方法，其中所述化學(xué)步驟1-4選用溶劑選自：苯、甲苯、吡陡、四氫呋 喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基 甲酰胺中的一種或多種。
5. 權(quán)利要求1的化合物可以制備成適于基因給藥的載體。
6. 權(quán)利要求5所述基因給藥的載體為可攜帶各種基因或同時(shí)攜帶各種基因。
7. 權(quán)利要求1的化合物的用途，用途為用于治療，診斷及預(yù)防的基因載體。
【專利摘要】本發(fā)明公開了以聚乙二醇為單尾端，以伯氨基為表面，含有叔氨基和仲氨基的樹枝狀聚酰胺-胺高分子聚合物以及其制備方法和其作為基因載體的用途。該樹枝狀高分子聚合物作為基因載體，可以高效的轉(zhuǎn)染基因用于治療各種疾病。該基因載體比其他的含有聚乙二醇的樹枝狀聚合物或是聚酰胺-胺的基因載體在轉(zhuǎn)運(yùn)基因治療疾病時(shí)的效果更佳。
【IPC分類】C08G65-48, A61K47-34, C08G83-00, C08G81-00, A61K49-00, C12N15-87, A61K48-00
【公開號】CN104650360
【申請?zhí)枴緾N201310119261
【發(fā)明人】韓冰, 高潔, 高揚(yáng)
【申請人】韓冰
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年4月8日